淋巴管灌注化疗治疗妇科癌症淋巴结转移的疗效观察
作者：陈志明 周彦杰 唐迪红 赵泽英 黄 萍
单位：陈志明、彦杰、唐迪红、赵泽英：湖南省肿瘤医院(长沙 410006)；黄 萍：广东省汕头大学医学院附属肿瘤医院(汕头 515031)
关键词：生殖器肿瘤，女性；肿瘤转移；药物疗法，联合
湖南医学/990408 摘 要 【目的】比较淋巴管灌注化疗(实验组)与常规放疗或化疗(对照组)治疗妇科癌症淋巴结转移的临床疗效。【方法】20例患者经足背淋巴管大剂量一次性灌注给药；灌注前后根据患者病种测定SA或CA-125的水平和顺铂的血药浓度及淋巴结转移灶影像学变化;并比较常规放化疗方法，其患者的近期疗效和2.5年生存率。【结果】实验组与对照组近期总缓解率分别为55%和20%，2.5年生存率分别为20%和0，其差异有显著性(P<0.05)；实验组SA或CA-125测定值下降，顺铂在体内维持时间较长。【结论】采用足背淋巴管灌注化疗，有可能成为治疗妇科癌症淋巴结转移有效、且副作用少的新方法。
, 百拇医药
Efficacy of Endolymphatic Infusion Chemotherapy for Treatment of Gynecologic Cancers With Lymphatic Metastases
CHEN Zhiming,ZHOU yanjie,TANG Dihong,ZHAO Zeying,Hunan Provincial Tumor Hospital,Changsha,410006
HUANG PingAffiliated Tumor Hospital,Medical College of Shantou University，Shantou,515031
Abstract 【Objective】To compare the clinical efficacy of endolymphatic infusion chemotherapy (testing group) with that of routine chemotherapy or radiotherapy (control group) for treatment of gynecologic cancers with lymphatic metastases.【Methods】Twenty patients accepted a moderately high single dose of endolymphatic infusion chemotherapy via pedal lymphatic vessels;at same period 20 other patients accepted routine chemotherapy or radiotherapy.Serum SA(sialic acid) or carbohydrate antigen 125 (CA-125) levels and blood cisplatin concentrations were estimated and foci of metastatic lymph nodes were detected by graph examination at admission and after treatment;recent efficacy and survival rates within 2.5 years were determined.【Results】recent remission rates of testing group and control group were 50% and 20%;and survival rates of 2.5 years were 20% and 0 respectively.The difference between two groups was significant (P<0.05).In testing group,serum SA or CA-125 levels reduced and cisplatin was maintained in body for a longer period.【Conclusions】Endolymphatic infusion chemotherapy via pedal lymphatic vessels may be an effective new method of treating gynecologic cancers with lymphatic metastases,bringing about little side-effect.
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Key words genital neoplasms,female; neoplasm metastasis; drug therapy,combination
早在80年代就有人将淋巴造影技术应用于妇癌领域中[1]。当有淋巴结转移时，常规采用全身化疗或局部放疗，其治疗效果往往不佳，而且存在着一定的弊端。常规治疗方法不能有效杀灭淋巴结转移灶，基于这种原因，作者采用大剂量化疗药一次性注入足背淋巴管内，治疗妇科癌症淋巴结转移，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 淋巴管灌注组(以下简称实验组) 1993年3月至1997年9月在本院妇瘤科住院的妇科癌症淋巴转移患者20例，其中宫颈癌12例，卵巢癌5例，外阴癌1例，宫体癌1例，阴道癌1例，平均年龄49.6(21～72)岁。
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1.1.2 常规治疗组(放疗或全身化疗，以下简称对照组) 在1983年至1997年7月收治的20例妇科癌症淋巴转移患者，同期9例，不同期的11例，其中宫颈癌11例，卵巢癌3例，外阴癌3例，宫体癌3例，平均年龄49.0(25～65)岁。
1.1.3 两组淋巴结转移灶部位 实验组：左锁骨上转移7例(其中2例同时有单侧腹股沟转移，1例腹主动脉旁转移，1例盆腔转移)，腹股沟转移6例，盆腔转移7例；对照组：左锁骨上转移6例，腹股沟转移4例，盆腔转移10例。
1.2 入组条件 ①原发肿瘤组织学检查证实；②淋巴结转移灶经B超或CT检查、或细胞学检查、妇查证实；③有可供鉴测治疗疗效的淋巴结转移灶；④淋巴管灌注组在治疗中不接受其它治疗；⑤预计生存期超过3个月。治疗前患者肝、肾功能检查均正常。
1.3 血药浓度及生化指标测定 采用日本岛津SPD～10 A型高效液相色谱仪。顺铂(DDP)浓度采用高效液相色谱法测定。其标本收集，选择淋巴管灌注和全身静脉化疗各3例，在灌注DDP 100 mg后静脉也给同等剂量，分别在注药后立即、1，2，4，8，24 h抽取肘静脉血样测其血药浓度。化疗前后测定SA[2](血清唾液酸)或CA-125值，观其变化。
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1.4 治疗方法 对照组给予全身化疗(一疗程)或局部放疗(根治量)。实验组均行单足背淋巴管直接穿刺灌注给药,一次性注入5-FU 1.0～1.25 g，DDP 100 mg，平阳霉素24～32 mg(卵巢腺癌不用平阳霉素)，需配制成溶液(药物分开配制)共约500 ml。其操作在无菌手术室进行，方法同淋巴造影，仅注意推药时一定要缓慢，持续时间约3～4 h(可用微量灌注泵)。术后抬高患肢并水化，预防性应用抗生素3 d。
1.5 统计学处理 采用χ2检验。
1.6 近期疗效评价标准 参照国内实体肿瘤客观疗效评价标准[3]，分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，好转(MR),稳定(SD)，病变进展(PD)。总缓解率为CR(%)+PR(%)。
2 结果
2.1 近期疗效 实验组20例中，8例在灌注化疗后30 d左右淋巴结转移灶消失，3例明显缩小，7例缩小1/3以上，症状明显改善，2例稍缩小列为病变稳定，近期总缓解率55%；其中3例盆腔淋巴转移患者单下肢肿胀呈橡皮腿，皮肤暗紫色，单侧外阴极度水肿，发亮，经灌注后肿胀消失，皮肤颜色恢复正常，外阴水肿消失，行走自如。对照组中，2例淋巴结转移灶消失，2例明显缩小，6例缩小1/3以上，10例无缩小，近期总缓解率为20%。两组比较，差异有显著性(P<0.05)，见表1。
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表1 两组治疗效果比较(例，%) 组别
n
CR
PR
MR
SD
CR+PR
实验组
20
8(40.00)
3(15.00)
7
2
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55.00
对照组
20
2(10.00)
2(10.00)
6
10
20.00
2.2 副反应 实验组除6例有轻度恶心、呕吐外，余无明显化疗反应，比全身化疗反应轻，且血象下降不明显，复查肝、肾功能正常，有3例轻度淋巴管炎，经处理后好转。
2.2 生存情况 实验组在3个月后死亡2例，存活1年余6例，存活2年、2.5年各4例。对照组3个月内死亡8例，基本在1年内死亡，仅1例左锁骨上淋巴结转移患者经局部放疗后存活2年。两组比较，差异有显著性(P<0.05)，见表2。
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表2 两组生存期比较(例，%) 组 别
n
3个月
6个月
1年
2年
2.5年
灌注组
20
18(90.0)
11(55.0)
6(30.0)
4(20.0)
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4.0(20.0)
常规组
20
12(60.0)
9(45.0)
1(5.0)
1(5.0)
0(0)
3 讨论
妇科癌症多数以淋巴结转移为主要转移途径，淋巴管灌注对淋巴系统转移癌有直接作用。抗癌药直接进入淋巴系，使腹股沟、盆腔及左锁骨上淋巴结转移灶内具有恒定持久高浓度的药物，故总缓解率高于对照组。因为进入体循环药量较少，从而最大限度减少或避免了全身毒副作用,消化道反应轻,对肝、肾、骨髓无明显影响，故可大剂量一次性注入。国外动物实验显示[4]，淋巴管化疗时淋巴系统中药物浓度为血浓度的90倍，对动物无毒副作用。本文临床血药浓度测定也说明了这一点。
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Tarrats[4]报道，淋巴管化疗能使转移淋巴结内转移灶选择性坏死，而健康无转移的淋巴结其结构及形态保存完好，而且偶尔可见原发病灶产生坏死。本文1例淋巴管灌注化疗后1月摘除其左锁骨上淋巴结转移灶，病检有变性坏死。
用足背淋巴管灌注化疗[5]治疗妇科癌症淋巴结转移灶近期效果好，可减轻病人症状，延长生存期，提高生活质量。如果采取多疗程灌注或配合全身化疗效果可能会更佳。淋巴管灌注药选用5-FU、平阳霉毒对组织无明显影响，仅溶解DDP时要注意稍加温，使其充分溶解，不至于堵管，但推药时一定要缓慢，因管壁薄，易将药物渗入周围组织，最好用微量灌注泵，才能有效地掌握灌注药物的速度。本文测定SA或CA-125值均下降，但因为样本较少，目前难以充分肯定，待以后积累更多病例再证实。
淋巴管灌注方法简单、安全，有可能成为治疗妇科癌症淋巴结转移有效、且副作用少的新方法。惟一限制的是一些老年病人中淋巴管系统发生堵塞，一般是由外伤引起；慢性淋巴管炎患者，如足癣有
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反复感染病史者，淋巴管也易堵塞，影响疗效。
参考文献
1 田文琴，胡自省，施子庭，等.淋巴造影检查在妇癌领域的应用.中华肿瘤杂志，1982,4(1):32
～35
2 宋丽萍.宫颈癌动态观察血清唾液酸及其临床意义.中国肿瘤临床杂志，1996,23(1):64～65
3 韩锐主编.肿瘤化疗预防及药物治疗.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991.433
4 TarratsA,Cot X,Lalla JM,et al.Endolymphatic chemotherapy in gynecologic
cancer.Cancer,1990,65(15):2213～2216
5 陈志明，黄萍，周彦杰.等.淋巴管灌注治疗妇科晚期癌症淋巴转移的临床探讨.中国现代医学
杂志，1996,6(5):54～56
19980608 收稿, http://www.100md.com
单位：陈志明、彦杰、唐迪红、赵泽英：湖南省肿瘤医院(长沙 410006)；黄 萍：广东省汕头大学医学院附属肿瘤医院(汕头 515031)
关键词：生殖器肿瘤，女性；肿瘤转移；药物疗法，联合
湖南医学/990408 摘 要 【目的】比较淋巴管灌注化疗(实验组)与常规放疗或化疗(对照组)治疗妇科癌症淋巴结转移的临床疗效。【方法】20例患者经足背淋巴管大剂量一次性灌注给药；灌注前后根据患者病种测定SA或CA-125的水平和顺铂的血药浓度及淋巴结转移灶影像学变化;并比较常规放化疗方法，其患者的近期疗效和2.5年生存率。【结果】实验组与对照组近期总缓解率分别为55%和20%，2.5年生存率分别为20%和0，其差异有显著性(P<0.05)；实验组SA或CA-125测定值下降，顺铂在体内维持时间较长。【结论】采用足背淋巴管灌注化疗，有可能成为治疗妇科癌症淋巴结转移有效、且副作用少的新方法。
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Efficacy of Endolymphatic Infusion Chemotherapy for Treatment of Gynecologic Cancers With Lymphatic Metastases
CHEN Zhiming,ZHOU yanjie,TANG Dihong,ZHAO Zeying,Hunan Provincial Tumor Hospital,Changsha,410006
HUANG PingAffiliated Tumor Hospital,Medical College of Shantou University，Shantou,515031
Abstract 【Objective】To compare the clinical efficacy of endolymphatic infusion chemotherapy (testing group) with that of routine chemotherapy or radiotherapy (control group) for treatment of gynecologic cancers with lymphatic metastases.【Methods】Twenty patients accepted a moderately high single dose of endolymphatic infusion chemotherapy via pedal lymphatic vessels;at same period 20 other patients accepted routine chemotherapy or radiotherapy.Serum SA(sialic acid) or carbohydrate antigen 125 (CA-125) levels and blood cisplatin concentrations were estimated and foci of metastatic lymph nodes were detected by graph examination at admission and after treatment;recent efficacy and survival rates within 2.5 years were determined.【Results】recent remission rates of testing group and control group were 50% and 20%;and survival rates of 2.5 years were 20% and 0 respectively.The difference between two groups was significant (P<0.05).In testing group,serum SA or CA-125 levels reduced and cisplatin was maintained in body for a longer period.【Conclusions】Endolymphatic infusion chemotherapy via pedal lymphatic vessels may be an effective new method of treating gynecologic cancers with lymphatic metastases,bringing about little side-effect.
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Key words genital neoplasms,female; neoplasm metastasis; drug therapy,combination
早在80年代就有人将淋巴造影技术应用于妇癌领域中[1]。当有淋巴结转移时，常规采用全身化疗或局部放疗，其治疗效果往往不佳，而且存在着一定的弊端。常规治疗方法不能有效杀灭淋巴结转移灶，基于这种原因，作者采用大剂量化疗药一次性注入足背淋巴管内，治疗妇科癌症淋巴结转移，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 淋巴管灌注组(以下简称实验组) 1993年3月至1997年9月在本院妇瘤科住院的妇科癌症淋巴转移患者20例，其中宫颈癌12例，卵巢癌5例，外阴癌1例，宫体癌1例，阴道癌1例，平均年龄49.6(21～72)岁。
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1.1.2 常规治疗组(放疗或全身化疗，以下简称对照组) 在1983年至1997年7月收治的20例妇科癌症淋巴转移患者，同期9例，不同期的11例，其中宫颈癌11例，卵巢癌3例，外阴癌3例，宫体癌3例，平均年龄49.0(25～65)岁。
1.1.3 两组淋巴结转移灶部位 实验组：左锁骨上转移7例(其中2例同时有单侧腹股沟转移，1例腹主动脉旁转移，1例盆腔转移)，腹股沟转移6例，盆腔转移7例；对照组：左锁骨上转移6例，腹股沟转移4例，盆腔转移10例。
1.2 入组条件 ①原发肿瘤组织学检查证实；②淋巴结转移灶经B超或CT检查、或细胞学检查、妇查证实；③有可供鉴测治疗疗效的淋巴结转移灶；④淋巴管灌注组在治疗中不接受其它治疗；⑤预计生存期超过3个月。治疗前患者肝、肾功能检查均正常。
1.3 血药浓度及生化指标测定 采用日本岛津SPD～10 A型高效液相色谱仪。顺铂(DDP)浓度采用高效液相色谱法测定。其标本收集，选择淋巴管灌注和全身静脉化疗各3例，在灌注DDP 100 mg后静脉也给同等剂量，分别在注药后立即、1，2，4，8，24 h抽取肘静脉血样测其血药浓度。化疗前后测定SA[2](血清唾液酸)或CA-125值，观其变化。
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1.4 治疗方法 对照组给予全身化疗(一疗程)或局部放疗(根治量)。实验组均行单足背淋巴管直接穿刺灌注给药,一次性注入5-FU 1.0～1.25 g，DDP 100 mg，平阳霉素24～32 mg(卵巢腺癌不用平阳霉素)，需配制成溶液(药物分开配制)共约500 ml。其操作在无菌手术室进行，方法同淋巴造影，仅注意推药时一定要缓慢，持续时间约3～4 h(可用微量灌注泵)。术后抬高患肢并水化，预防性应用抗生素3 d。
1.5 统计学处理 采用χ2检验。
1.6 近期疗效评价标准 参照国内实体肿瘤客观疗效评价标准[3]，分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，好转(MR),稳定(SD)，病变进展(PD)。总缓解率为CR(%)+PR(%)。
2 结果
2.1 近期疗效 实验组20例中，8例在灌注化疗后30 d左右淋巴结转移灶消失，3例明显缩小，7例缩小1/3以上，症状明显改善，2例稍缩小列为病变稳定，近期总缓解率55%；其中3例盆腔淋巴转移患者单下肢肿胀呈橡皮腿，皮肤暗紫色，单侧外阴极度水肿，发亮，经灌注后肿胀消失，皮肤颜色恢复正常，外阴水肿消失，行走自如。对照组中，2例淋巴结转移灶消失，2例明显缩小，6例缩小1/3以上，10例无缩小，近期总缓解率为20%。两组比较，差异有显著性(P<0.05)，见表1。
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表1 两组治疗效果比较(例，%) 组别
n
CR
PR
MR
SD
CR+PR
实验组
20
8(40.00)
3(15.00)
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55.00
对照组
20
2(10.00)
2(10.00)
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20.00
2.2 副反应 实验组除6例有轻度恶心、呕吐外，余无明显化疗反应，比全身化疗反应轻，且血象下降不明显，复查肝、肾功能正常，有3例轻度淋巴管炎，经处理后好转。
2.2 生存情况 实验组在3个月后死亡2例，存活1年余6例，存活2年、2.5年各4例。对照组3个月内死亡8例，基本在1年内死亡，仅1例左锁骨上淋巴结转移患者经局部放疗后存活2年。两组比较，差异有显著性(P<0.05)，见表2。
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表2 两组生存期比较(例，%) 组 别
n
3个月
6个月
1年
2年
2.5年
灌注组
20
18(90.0)
11(55.0)
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4.0(20.0)
常规组
20
12(60.0)
9(45.0)
1(5.0)
1(5.0)
0(0)
3 讨论
妇科癌症多数以淋巴结转移为主要转移途径，淋巴管灌注对淋巴系统转移癌有直接作用。抗癌药直接进入淋巴系，使腹股沟、盆腔及左锁骨上淋巴结转移灶内具有恒定持久高浓度的药物，故总缓解率高于对照组。因为进入体循环药量较少，从而最大限度减少或避免了全身毒副作用,消化道反应轻,对肝、肾、骨髓无明显影响，故可大剂量一次性注入。国外动物实验显示[4]，淋巴管化疗时淋巴系统中药物浓度为血浓度的90倍，对动物无毒副作用。本文临床血药浓度测定也说明了这一点。
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Tarrats[4]报道，淋巴管化疗能使转移淋巴结内转移灶选择性坏死，而健康无转移的淋巴结其结构及形态保存完好，而且偶尔可见原发病灶产生坏死。本文1例淋巴管灌注化疗后1月摘除其左锁骨上淋巴结转移灶，病检有变性坏死。
用足背淋巴管灌注化疗[5]治疗妇科癌症淋巴结转移灶近期效果好，可减轻病人症状，延长生存期，提高生活质量。如果采取多疗程灌注或配合全身化疗效果可能会更佳。淋巴管灌注药选用5-FU、平阳霉毒对组织无明显影响，仅溶解DDP时要注意稍加温，使其充分溶解，不至于堵管，但推药时一定要缓慢，因管壁薄，易将药物渗入周围组织，最好用微量灌注泵，才能有效地掌握灌注药物的速度。本文测定SA或CA-125值均下降，但因为样本较少，目前难以充分肯定，待以后积累更多病例再证实。
淋巴管灌注方法简单、安全，有可能成为治疗妇科癌症淋巴结转移有效、且副作用少的新方法。惟一限制的是一些老年病人中淋巴管系统发生堵塞，一般是由外伤引起；慢性淋巴管炎患者，如足癣有
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反复感染病史者，淋巴管也易堵塞，影响疗效。
参考文献
1 田文琴，胡自省，施子庭，等.淋巴造影检查在妇癌领域的应用.中华肿瘤杂志，1982,4(1):32
～35
2 宋丽萍.宫颈癌动态观察血清唾液酸及其临床意义.中国肿瘤临床杂志，1996,23(1):64～65
3 韩锐主编.肿瘤化疗预防及药物治疗.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991.433
4 TarratsA,Cot X,Lalla JM,et al.Endolymphatic chemotherapy in gynecologic
cancer.Cancer,1990,65(15):2213～2216
5 陈志明，黄萍，周彦杰.等.淋巴管灌注治疗妇科晚期癌症淋巴转移的临床探讨.中国现代医学
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19980608 收稿, http://www.100md.com