老年人脑血管疾病急性期血浆TFPI含量变化及其意义
作者：王剑威 曾国玲 朱德仪 周立红
单位：广州医学院第二附属医院神经内科,广州 510260
关键词：脑血管病；组织因子途径抑制物(TFPI)
广州医学院学报990412 提要 目的：探讨出血和缺血性脑血管病患者血浆中组织因子途径抑制物(TFPI)改变及其临床意义。方法：对发病1～3天的急性脑血管病患者，采用双夹心ELISA抗原测定法检测血浆中TFPI抗原含量。结果：出血(HCVD)组患者血浆TFPI含量为146.08±21.36(117-186ng/ml)
±s与对照组144.80±23.18ng/ml相比，无显著差异(P>0.05)；ICVD组165.53±67.50(81-284ng/ml)±s血浆TFPI含量明显高于对照组，差异显著(P<0.01)。结论：监测脑血管病病人的TFPI对指导临床治疗有一定意义。
, 百拇医药
中图分类号 R743.3
The Changes of Plasma Tissue Factor Pathway Inhibitor Level in Senile Patients with Cerebrovascular Diseases at Acute Stage and their Clinical Significance
Wang Jianwei,Zeng Guolin,Zhu Deyi,et al
(Department of Neurology,the Second Affiliated Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260)
Objective: To investigate the changes of plasma tissue factor pathway inhibitor (TFPI) level in patients with hemorrhagic and ischemic cerebrovascular diseases and their clinical significance. Method: In patients with acute cerebrovascular diseases attacked within 1～3 days,the plasma contents of TFPI antigen were detected using sandwich ELISA method. Results: In the group of hemorrhagic cerebrovascular diseases the plasma content of TFPI was 146.08±21.36 (117—186)ng/ml,with no statistically significant difference with that in control group 144.8±23.18ng/ml (P>0.05);and the plasma content of TFPI in the group of ischemic cerebrovascular diseases was 165.53±67.50(81-284)ng/ml,significantly higher than that in control group (P<0.01). Conclusion: The monitoring of plasma TFPI in patients with cerevrovascular diseases is with some guidance value in the clinical tretment of these patients.
, 百拇医药
Key words Cerebrovascular disease;Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
组织因子途径抑制物(Tissue factor pathway inhibitor,TFPI)为血浆中一种新近命名的抗凝蛋白，它通过抑制因子Xa和因子VIIA/TF而发挥抗凝作用。近年研究表明，血浆中TFPI含量的改变与某些恶性肿瘤、血栓性疾病及DIC等相关。我们用ELISA法检测了脑血管疾病急性期血浆中TFPI含量的变化，现作一报道，并结合临床意义加以讨论。
1 材料与方法
1.1 临床资料 急性脑血管病患者包括出血性(HCVD)和缺血性(ICVD)共58例，均为本院1997年住院病人；其中男性31例，女性27例；年龄43～96岁；发病时间均<72h，经临床与CT或MRI确诊。属于HCVD患者28例，男16例，女12例，年龄65.16±15.27岁。ICVD患者30例，男15例，女15例，年龄67.93±9.98岁。正常对照组30例，为本院体检之健康成人，男18例，女12例，年龄55～75岁，平均年龄为69.80±8.90。
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1.2 实验方法 清晨空腹抽取静脉血，经枸椽酸钠抗凝(1∶9)，分离血浆待检。组织因子途径抑制物(TFPI)抗原测定(TFPI∶Ag)，采用双夹心ELISA抗原测定法，试剂盒由湖南医科大学血栓与止血研究室提供。Mc Ab4F4以5μg/ml包被96孔酶标板，37℃2h后置4℃24h，1%牛血清白蛋白(BSA)封闭，PBST洗2次。-30℃冻存的待测血浆37℃水溶解后用PBST作1∶2稀释，每孔0.1ml(每个样品均加双孔)37℃温育1h后PBST稀释辣根过氧化物酶标记的McAb4F8至工作浓度，加入各孔，每孔0.1ml 37℃温育1h，再用PBST洗板4次后加底物溶液(用0.1mol/L枸椽酸钠溶液9.72ml加0.2mol/L Na2HPO4 10.28ml，再加邻苯二胺8mg，充分溶解，加30% H2O2 10μl混匀)，每孔0.1ml，37℃温育半h，每孔加0.5mol/L H2SO4终止反应。在30min内用酶标仪测验A450值(以空白调零)。正常参考值为100.50±13.30(ng/ml，±s)。
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2 结果
HCVD组血浆TFPI含量为146.08±21.36(117-186ng/ml)，与对照组144.80±23.18ng/ml相比之间无显著差异(P>0.05)；明显低于ICVD组165.53±67.50(81～284ng/ml) (P<0.01)。ICVD组血浆TFPI含量明显高于对照组，差异显著(P<0.01)。提示HCVD患者血浆中TFPI无改变，ICVD患者血浆中的明显升高。
表1 HCVD与ICVD血浆TFPI抗原含量测定结果±(s)
HCVD(n=28)
对照组(n=30)
ICCD(n=30)
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TFPI∶Ag
146.08±21.36
144.30±23.18
165.53±67.50
P值
>0.05
<0.01
3 讨论
组织因子途径抑制物是血浆中脂蛋白相关成份，通过与脂蛋白结合而起作用，可以抑制 Fxa及 FⅦa/TF的活性，曾被称之为外源凝血途径抑制剂(extrinsic pathway inhibitor,EPI)，现统一命名TFPI。它是一单链糖蛋白，由血管内皮细胞与巨核细胞、血小板合成，单核、巨噬细胞亦有少量表达。正常人血浆中TFPI含量为54～142ng/ml，个体水平恒定，随年龄增长而增高，脑血管病的基本病理表现是动脉粥样硬化，其斑块中含有大量组织因子(TF)，若粥样斑块发生破裂，其泡沫细胞即可激活组织因子；因反馈作用与激惹等因素的存在，使TFPI在一定程度上表达增加。血栓形成受到一定抑制；但随着病变程度加重，TF表达的增加极为明显，即TFPI可因消耗而减少。这是严重动脉粥样硬化患者易发生血栓形成的重要原因之一。
, 百拇医药
本组测定HCVD 28例，其TFPI抗原含量接近对照组，此类病人的血管内皮等组织的损伤并非早期，发病的主要原因是血压控制不理想，瞬间血压极高，早已受损的血管不能耐受；或血管已形成夹壁动脉瘤，对血压的耐差，故对于这类病人使用促凝剂是不妥当的。所测定ICVD 30例，其TFPI抗原含量明显高于对照组，血管内皮损伤明显，机体正通过自身调节作用，抑制血栓的进一步加重；患者处于高凝状态，也与TF表达增加、TFPI变化和FⅦ活化增加密切相关。注意保护血管壁，防止病情的进一步加重，溶栓、抗凝治疗是十分必要的。因此，监测脑血管病病人的TFPI对指导临床治疗有一定意义。
参考文献：
[1]Abumiya,Yamaguchi T,Terasaki T,et al.Decreased plasma TFPI activity in ischemic stroke patients.Thromb haemost，1995；74:1050～1054
, 百拇医药
[2]George J，Broze Jr. Tissue Factor pathway Inhibitor. Yhrombosis and Haemostasis，1995；74(1):90～93
[3]贺石林.组织因子途径及其临床意义.血栓与止血学杂志，1998；5(1)：28～31
[4]周立红等.系统性红斑狼疮患者TFPI与ATIII的检测及临床意义.血栓与止血杂志，1998；5(1)：8～12
[5]刘泽霖.组织因子途径抑制物的生理与临床.血栓与止血杂志，1997；4(3)：135～37
(收稿：1999-08-25), http://www.100md.com
单位：广州医学院第二附属医院神经内科,广州 510260
关键词：脑血管病；组织因子途径抑制物(TFPI)
广州医学院学报990412 提要 目的：探讨出血和缺血性脑血管病患者血浆中组织因子途径抑制物(TFPI)改变及其临床意义。方法：对发病1～3天的急性脑血管病患者，采用双夹心ELISA抗原测定法检测血浆中TFPI抗原含量。结果：出血(HCVD)组患者血浆TFPI含量为146.08±21.36(117-186ng/ml)
±s与对照组144.80±23.18ng/ml相比，无显著差异(P>0.05)；ICVD组165.53±67.50(81-284ng/ml)±s血浆TFPI含量明显高于对照组，差异显著(P<0.01)。结论：监测脑血管病病人的TFPI对指导临床治疗有一定意义。, 百拇医药
中图分类号 R743.3
The Changes of Plasma Tissue Factor Pathway Inhibitor Level in Senile Patients with Cerebrovascular Diseases at Acute Stage and their Clinical Significance
Wang Jianwei,Zeng Guolin,Zhu Deyi,et al
(Department of Neurology,the Second Affiliated Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260)
Objective: To investigate the changes of plasma tissue factor pathway inhibitor (TFPI) level in patients with hemorrhagic and ischemic cerebrovascular diseases and their clinical significance. Method: In patients with acute cerebrovascular diseases attacked within 1～3 days,the plasma contents of TFPI antigen were detected using sandwich ELISA method. Results: In the group of hemorrhagic cerebrovascular diseases the plasma content of TFPI was 146.08±21.36 (117—186)ng/ml,with no statistically significant difference with that in control group 144.8±23.18ng/ml (P>0.05);and the plasma content of TFPI in the group of ischemic cerebrovascular diseases was 165.53±67.50(81-284)ng/ml,significantly higher than that in control group (P<0.01). Conclusion: The monitoring of plasma TFPI in patients with cerevrovascular diseases is with some guidance value in the clinical tretment of these patients.
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Key words Cerebrovascular disease;Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
组织因子途径抑制物(Tissue factor pathway inhibitor,TFPI)为血浆中一种新近命名的抗凝蛋白，它通过抑制因子Xa和因子VIIA/TF而发挥抗凝作用。近年研究表明，血浆中TFPI含量的改变与某些恶性肿瘤、血栓性疾病及DIC等相关。我们用ELISA法检测了脑血管疾病急性期血浆中TFPI含量的变化，现作一报道，并结合临床意义加以讨论。
1 材料与方法
1.1 临床资料 急性脑血管病患者包括出血性(HCVD)和缺血性(ICVD)共58例，均为本院1997年住院病人；其中男性31例，女性27例；年龄43～96岁；发病时间均<72h，经临床与CT或MRI确诊。属于HCVD患者28例，男16例，女12例，年龄65.16±15.27岁。ICVD患者30例，男15例，女15例，年龄67.93±9.98岁。正常对照组30例，为本院体检之健康成人，男18例，女12例，年龄55～75岁，平均年龄为69.80±8.90。
, 百拇医药
1.2 实验方法 清晨空腹抽取静脉血，经枸椽酸钠抗凝(1∶9)，分离血浆待检。组织因子途径抑制物(TFPI)抗原测定(TFPI∶Ag)，采用双夹心ELISA抗原测定法，试剂盒由湖南医科大学血栓与止血研究室提供。Mc Ab4F4以5μg/ml包被96孔酶标板，37℃2h后置4℃24h，1%牛血清白蛋白(BSA)封闭，PBST洗2次。-30℃冻存的待测血浆37℃水溶解后用PBST作1∶2稀释，每孔0.1ml(每个样品均加双孔)37℃温育1h后PBST稀释辣根过氧化物酶标记的McAb4F8至工作浓度，加入各孔，每孔0.1ml 37℃温育1h，再用PBST洗板4次后加底物溶液(用0.1mol/L枸椽酸钠溶液9.72ml加0.2mol/L Na2HPO4 10.28ml，再加邻苯二胺8mg，充分溶解，加30% H2O2 10μl混匀)，每孔0.1ml，37℃温育半h，每孔加0.5mol/L H2SO4终止反应。在30min内用酶标仪测验A450值(以空白调零)。正常参考值为100.50±13.30(ng/ml，
±s)。, 百拇医药
2 结果
HCVD组血浆TFPI含量为146.08±21.36(117-186ng/ml)，与对照组144.80±23.18ng/ml相比之间无显著差异(P>0.05)；明显低于ICVD组165.53±67.50(81～284ng/ml) (P<0.01)。ICVD组血浆TFPI含量明显高于对照组，差异显著(P<0.01)。提示HCVD患者血浆中TFPI无改变，ICVD患者血浆中的明显升高。
表1 HCVD与ICVD血浆TFPI抗原含量测定结果
±(s)HCVD(n=28)
对照组(n=30)
ICCD(n=30)
, 百拇医药
TFPI∶Ag
146.08±21.36
144.30±23.18
165.53±67.50
P值
>0.05
<0.01
3 讨论
组织因子途径抑制物是血浆中脂蛋白相关成份，通过与脂蛋白结合而起作用，可以抑制 Fxa及 FⅦa/TF的活性，曾被称之为外源凝血途径抑制剂(extrinsic pathway inhibitor,EPI)，现统一命名TFPI。它是一单链糖蛋白，由血管内皮细胞与巨核细胞、血小板合成，单核、巨噬细胞亦有少量表达。正常人血浆中TFPI含量为54～142ng/ml，个体水平恒定，随年龄增长而增高，脑血管病的基本病理表现是动脉粥样硬化，其斑块中含有大量组织因子(TF)，若粥样斑块发生破裂，其泡沫细胞即可激活组织因子；因反馈作用与激惹等因素的存在，使TFPI在一定程度上表达增加。血栓形成受到一定抑制；但随着病变程度加重，TF表达的增加极为明显，即TFPI可因消耗而减少。这是严重动脉粥样硬化患者易发生血栓形成的重要原因之一。
, 百拇医药
本组测定HCVD 28例，其TFPI抗原含量接近对照组，此类病人的血管内皮等组织的损伤并非早期，发病的主要原因是血压控制不理想，瞬间血压极高，早已受损的血管不能耐受；或血管已形成夹壁动脉瘤，对血压的耐差，故对于这类病人使用促凝剂是不妥当的。所测定ICVD 30例，其TFPI抗原含量明显高于对照组，血管内皮损伤明显，机体正通过自身调节作用，抑制血栓的进一步加重；患者处于高凝状态，也与TF表达增加、TFPI变化和FⅦ活化增加密切相关。注意保护血管壁，防止病情的进一步加重，溶栓、抗凝治疗是十分必要的。因此，监测脑血管病病人的TFPI对指导临床治疗有一定意义。
参考文献：
[1]Abumiya,Yamaguchi T,Terasaki T,et al.Decreased plasma TFPI activity in ischemic stroke patients.Thromb haemost，1995；74:1050～1054
, 百拇医药
[2]George J，Broze Jr. Tissue Factor pathway Inhibitor. Yhrombosis and Haemostasis，1995；74(1):90～93
[3]贺石林.组织因子途径及其临床意义.血栓与止血学杂志，1998；5(1)：28～31
[4]周立红等.系统性红斑狼疮患者TFPI与ATIII的检测及临床意义.血栓与止血杂志，1998；5(1)：8～12
[5]刘泽霖.组织因子途径抑制物的生理与临床.血栓与止血杂志，1997；4(3)：135～37
(收稿：1999-08-25), http://www.100md.com