99mTc-MIBI显像对甲状腺结节良恶性鉴别诊断的临床意义
作者：张金山 陈次渝 李舜 张家云 邓咏梅 黄桂敏
单位：广州医学院附属市第二人民医院核医学科，广州 510150
关键词：甲状腺肿瘤；放射性核素显像；异腈类
广州医学院学报990411 提要 目的：探讨99mTc-MIBI显像对甲状腺结节良性与恶性鉴别诊断的临床应用价值。方法：共33例甲状腺结节患者，分为甲状腺癌和甲状腺良性病变两组(分别为6例和27例)。常规甲状腺99mTcO-4显像48h以后进行99mTc-MIBI显像，静态采集两次，即静注20～25mCi(740～925MBq)99mTc-MIBI后20min内的甲状腺早期显像和1.5h后的晚期显像，计算出早期和晚期摄取比值，并根据公式求出滞留指数(RI)：RI=(晚期摄取比值—早期摄取比值)/早期摄取比值，显像结果与病理检查结果相比较分析。结果：甲状腺癌组与甲状腺良性病变组相比，早、晚期摄取比值和RI皆高于甲状腺良性病变组，差异显著(P<0.05)；以甲状腺癌组RI的
-s(-0.049)为判断阈值，99mTc-MIBI显像对甲状腺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性分别为83.3%、81.5%和81.8%。结论99mTc-MIBI显像对甲状腺结节良恶性鉴别诊断有较大的临床应用价值，判断指标以滞留指数为最好。
, http://www.100md.com
中图分类号 R736.104
The Clinical Significance of 99mTc-MIBI Imaging in the Differential Diagnosis of Thyroid Carcinoma and Benign Lesions
Zhang Jinshan,Chen Ciyu,Li Shun,et al
(Department of Nuclear Medicine，the Affiliated Second People's Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510150)
Objective: To evaluate the clinical significance of 99mTc-MIBI imaging in the differential diagnosis of thyroid carcinoma and benign lesions. Methods:33 patients with 33 thyroid nodules which were divided into malignant groups (MG) and benign groups (BG) (6 and 27 cases respectively) were investigated.48hrs after 99mTcO-4 thyroid imaging,the early and late anterior static images were acquired at 20min and 1.5hr after injection of 740～925MBq99mTc-MIBI. Then the early and delay uptake rate (UR),and the retention index (RI),were calculated. Finally the images were analysed compared with the pathological results. Results:Both early and delay UR and RI were higher in MG than that in BG (P<0.05). If RI of the MG(-s,-0.049)was taken as the diagnostic threshold, the sensitivity,specificity and accuracy were 83.3%,81.5%,and 81.8%,respectively.Conclusions:The thyroid 99mTc-MIBI imaging has clinical significance in the differential diagnosis of thyroid carcinoma and benign lesions. RI may be the best index for differential diagnosis.
, 百拇医药
Key words Thyroid neoplasms;Radionuclide imaging;Nitriles
临床上对于甲状腺良恶结节的处理原则不同，故对甲状腺结节作出良恶性的鉴别诊断有重要临床意义，病理活检被认为是诊断的“金标准”，但有创伤性，且结果分析受病检诊断者主观因素的影响。99mTc-MIBI显像被认为是一种很有希望的诊断肿瘤的显像方法[1]。本文对33例甲状腺结节患者进行了显像并与病理检查结果对比，以探讨99mTc-MIBI显像对甲状腺癌诊断的临床应用价值。
1 材料和方法
1.1 临床资料
共33例甲状腺结节患者，分为甲状腺癌和甲状腺良性病变两组。甲状腺癌组6例，其中男性1例，女性5例，年龄28～72岁(平均51岁)，滤泡型腺癌3例，乳头状癌、 高分化腺癌和乳头状滤泡混合型癌各1例。甲状腺良性病变组27例，其中男性6例，女性21例，年龄19～69岁(平均42岁)，滤泡性腺瘤15例，结节性肿并囊性变6例，结节性肿5例，胎儿性腺瘤1例。甲状腺99mTcO-4显像冷结节15例，凉结节16例，温结节2例。
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1.2 仪器和药物
所用SPECT仪为TOSHIBA 7100A/DI型SPECTA仪，用低能高分辨准直器显像，显像药物99mTcO-4和99mTc-MIBI由广东希埃核药中心和广州医药同位素服务中心提供，用量分别为3～5mCi和20～25mCi。
1.3 显像方法
1.3.1 甲状腺99mTcO-4显像
口服或静脉注射99mTcO-4 30min进行显像，嘱患者头部尽可能后仰，颈部紧靠探头平面，静态采集200Kcps，zoom为2.5，窗宽20%，能峰164Kev。
, 百拇医药
1.3.2 甲状腺99mTc-MIBI显像
在99mTcO-4显像后48h进行，静脉注射99mTc-MIBI后在20min内进行早期显像，1.5h后行晚期显像，采集时间为5min，余显像条件同99mTcO-4显像。
图1 患者，女，38岁，甲状腺左叶下部结节，手术后病检证实为良性病变：甲状腺滤泡型腺瘤。A：99mTcO-4显像示：甲状腺左叶下极“冷结节”；B：99mTc-MIBI早期显像示：甲状腺左叶下极病变处放射性填充；C：99mTc-MIBI晚期显像示：甲状腺左叶下极病变处放射性基本消退，放射性浓度与周围本底相当，滞留指数(RI)为-0.102。
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1.4 99mTc-MIBI显像结果评定
1.4.1 定性分析 根据甲状腺结节处放射性浓度聚集的情况分为填充、部分填充和不填充。病变处放射性浓度明显高或等于周围正常甲状腺组织浓度者为填充，低于正常甲状腺组织但高于本底者为部分填充，无放射性或接近本底者为不填充。甲状腺癌表现为填充或部分填充，延迟显像放射性无明显消退，即显像阳性；不填充者或填充但延迟显像放射性明显消退者则诊断良性病变，即显像阴性。
1.4.2 定量测定 用感兴趣区(ROI)圈画出病变部位，求出病变部位(T)和对侧正常部位(N)的平均象素计数比值(T/N)即得早期和晚期摄取比值，根据公式求出滞留指数(Retention Index,RI)：
RI=(晚期摄取比值-早期摄取比值)/早期摄取比值
2 结果
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2.1 33例甲状腺结节患者99mTc-MIBI显像的早晚期摄取比值和滞留指数见表1。
表1 甲状腺结节99mTc-MIBI显像定量分析结果(α=0.05) 组别
例数
早期摄取比值
晚期摄取比值
滞溜指数(RI)
甲状腺癌组
6
1.377±0.640
1.372±0.541
, 百拇医药
0.026±0.075
良性病变组
27
0.889±0.481
0.841±0.430
-0.074±0.125
t值
2.418
2.745
1.867
P值
<0.05
, 百拇医药
<0.05
<0.05
图2 “甲状腺滤泡型腺瘤”病理变化：瘤细胞大小较一致，立方形，形成大小不一的充满类胶质的腺滤泡。HEX33
2.2 99mTc-MIBI显像的灵敏度、特异性和准确性。甲状腺癌组的早、晚期摄取比值和RI的-s(分别为0.737、0.831和-0.049)为判断阈值，其诊断的灵敏度、特异性和准确性见表2。
表2 99mTc-MIBI显像的灵敏度、特异性和准确性 判断指标
灵敏度(%)
, 百拇医药
特异性(%)
准确性(%)
早期摄取比值
100(6/6)
51.9(14/27)
60.6(20/33)
晚期摄取比值
83.3(5/6)
74.1(20/72)
75.8(25/33)
RI
83.3(5/6)
, 百拇医药
81.5(22/27)
81.8(27/33)
3 讨论
99mTc标记的甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)是一种常见的心肌灌注显像剂，因它可被恶性肿瘤摄取，故也用于亲肿瘤显像。99mTc-MIBI进入肿瘤组织的机理不明，可能与病变组织血流丰富、线粒体膜活跃、毛细血管通透性增高等因素有关[1，2]，故只要有上述类似病理变化的甲状腺病变组织都能摄取显影，如甲状腺恶性肿瘤、自主性功能性腺瘤、代谢活跃的良性腺瘤及炎症等皆可呈99mTc-MIBI阳性显像[3]，这可能是用99mTc-MIBI显像诊断甲状腺癌特异性降低和出现假阳性的病理基础，使得部分甲状腺良性结节明显填充，T/N比值高于甲状腺癌组的均值，如本文中的1例假阳性患者的早晚期摄取比值分别高达1.931和1.892，故应用临床综合判断的方法有助于排除假阳性，从而进一步提高诊断的特异性[3]。
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有关99mTc-MIBI显像对甲状腺癌诊断的特异性各家报道不一样，可高达93.5%[4]，低为63.0%[3]，亦有人认为无特异性[5]，本文用RI和晚期摄取比值为判断指标特性分别为81.5%和74.1%，如用早期摄取比值为判断指标则特异性只有51.9%，可见99mTc-MIBI显像对甲状腺癌诊断特异性的高低可能也与所用判断指标、阈值的确定、病例的选择等因素有关。研究表明[6]，癌组织细胞对99mTc-MIBI的摄取比良性病变组织细胞或正常细胞摄取快速而排泄相对慢，故滞留指数(RI)能较好地综合反映病变组织对99mTc-MIBI的摄取及排泄情况；本文用RI为判断指标时(判断阈值为-0.049)，诊断甲状腺癌的灵敏度、特异性和准确性分别达83.3%、81.5%和81.8%，表明RI是诊断甲状腺癌较好的指标。
参考文献：
, 百拇医药
[1]Muller S T,Guth-Tougelides B,Crentzig H:Imaging of mallignant tumours with 99mTc-MIBI SPECT.J Nucl Med,1987;28:562～65
[2]Kao C H,Wang S J,Liao S A,et al:Quick Diagnosis of Hyperthroidism with Semiquantitative 30-minute Technetium-99m-Methoxy-Isobuty1-Isomitrile Thyroid uptake,J Nucl Med,1993;34:71～74
[3]苏敏，刘长江，杨键等.99mTc-MIBI甲状腺结节显像对甲状腺癌的诊断价值.中华核医学杂志，1998；18：158～62
[4]邹德环，莫耀溥，佘立群等.99mTc-MIBI显像对甲状腺癌的诊断价值.中华核医学杂志，1995；15：164～166
, 百拇医药
[5]Kresnif E,Gallowitsch HJ,Milksch P.99mTc-MIBI Scintigraphy of thyroid nodules in an endemicgoiter area. J Nucl Med，1997;38:62～65
[6]Delmon-Moingeon LI,Worms DP,Abbeele AD,et al.Uptake of the cation hexakis (2-methoxy isobuty-lisonitrile)-99mTc by human carcinoma cell lines in vitro. Cancer Res,1990;50:2198～02
(收稿：1999-03-17), 百拇医药
单位：广州医学院附属市第二人民医院核医学科，广州 510150
关键词：甲状腺肿瘤；放射性核素显像；异腈类
广州医学院学报990411 提要 目的：探讨99mTc-MIBI显像对甲状腺结节良性与恶性鉴别诊断的临床应用价值。方法：共33例甲状腺结节患者，分为甲状腺癌和甲状腺良性病变两组(分别为6例和27例)。常规甲状腺99mTcO-4显像48h以后进行99mTc-MIBI显像，静态采集两次，即静注20～25mCi(740～925MBq)99mTc-MIBI后20min内的甲状腺早期显像和1.5h后的晚期显像，计算出早期和晚期摄取比值，并根据公式求出滞留指数(RI)：RI=(晚期摄取比值—早期摄取比值)/早期摄取比值，显像结果与病理检查结果相比较分析。结果：甲状腺癌组与甲状腺良性病变组相比，早、晚期摄取比值和RI皆高于甲状腺良性病变组，差异显著(P<0.05)；以甲状腺癌组RI的
-s(-0.049)为判断阈值，99mTc-MIBI显像对甲状腺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性分别为83.3%、81.5%和81.8%。结论99mTc-MIBI显像对甲状腺结节良恶性鉴别诊断有较大的临床应用价值，判断指标以滞留指数为最好。, http://www.100md.com
中图分类号 R736.104
The Clinical Significance of 99mTc-MIBI Imaging in the Differential Diagnosis of Thyroid Carcinoma and Benign Lesions
Zhang Jinshan,Chen Ciyu,Li Shun,et al
(Department of Nuclear Medicine，the Affiliated Second People's Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510150)
Objective: To evaluate the clinical significance of 99mTc-MIBI imaging in the differential diagnosis of thyroid carcinoma and benign lesions. Methods:33 patients with 33 thyroid nodules which were divided into malignant groups (MG) and benign groups (BG) (6 and 27 cases respectively) were investigated.48hrs after 99mTcO-4 thyroid imaging,the early and late anterior static images were acquired at 20min and 1.5hr after injection of 740～925MBq99mTc-MIBI. Then the early and delay uptake rate (UR),and the retention index (RI),were calculated. Finally the images were analysed compared with the pathological results. Results:Both early and delay UR and RI were higher in MG than that in BG (P<0.05). If RI of the MG(
-s,-0.049)was taken as the diagnostic threshold, the sensitivity,specificity and accuracy were 83.3%,81.5%,and 81.8%,respectively.Conclusions:The thyroid 99mTc-MIBI imaging has clinical significance in the differential diagnosis of thyroid carcinoma and benign lesions. RI may be the best index for differential diagnosis., 百拇医药
Key words Thyroid neoplasms;Radionuclide imaging;Nitriles
临床上对于甲状腺良恶结节的处理原则不同，故对甲状腺结节作出良恶性的鉴别诊断有重要临床意义，病理活检被认为是诊断的“金标准”，但有创伤性，且结果分析受病检诊断者主观因素的影响。99mTc-MIBI显像被认为是一种很有希望的诊断肿瘤的显像方法[1]。本文对33例甲状腺结节患者进行了显像并与病理检查结果对比，以探讨99mTc-MIBI显像对甲状腺癌诊断的临床应用价值。
1 材料和方法
1.1 临床资料
共33例甲状腺结节患者，分为甲状腺癌和甲状腺良性病变两组。甲状腺癌组6例，其中男性1例，女性5例，年龄28～72岁(平均51岁)，滤泡型腺癌3例，乳头状癌、 高分化腺癌和乳头状滤泡混合型癌各1例。甲状腺良性病变组27例，其中男性6例，女性21例，年龄19～69岁(平均42岁)，滤泡性腺瘤15例，结节性肿并囊性变6例，结节性肿5例，胎儿性腺瘤1例。甲状腺99mTcO-4显像冷结节15例，凉结节16例，温结节2例。
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1.2 仪器和药物
所用SPECT仪为TOSHIBA 7100A/DI型SPECTA仪，用低能高分辨准直器显像，显像药物99mTcO-4和99mTc-MIBI由广东希埃核药中心和广州医药同位素服务中心提供，用量分别为3～5mCi和20～25mCi。
1.3 显像方法
1.3.1 甲状腺99mTcO-4显像
口服或静脉注射99mTcO-4 30min进行显像，嘱患者头部尽可能后仰，颈部紧靠探头平面，静态采集200Kcps，zoom为2.5，窗宽20%，能峰164Kev。
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1.3.2 甲状腺99mTc-MIBI显像
在99mTcO-4显像后48h进行，静脉注射99mTc-MIBI后在20min内进行早期显像，1.5h后行晚期显像，采集时间为5min，余显像条件同99mTcO-4显像。
图1 患者，女，38岁，甲状腺左叶下部结节，手术后病检证实为良性病变：甲状腺滤泡型腺瘤。A：99mTcO-4显像示：甲状腺左叶下极“冷结节”；B：99mTc-MIBI早期显像示：甲状腺左叶下极病变处放射性填充；C：99mTc-MIBI晚期显像示：甲状腺左叶下极病变处放射性基本消退，放射性浓度与周围本底相当，滞留指数(RI)为-0.102。
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1.4 99mTc-MIBI显像结果评定
1.4.1 定性分析 根据甲状腺结节处放射性浓度聚集的情况分为填充、部分填充和不填充。病变处放射性浓度明显高或等于周围正常甲状腺组织浓度者为填充，低于正常甲状腺组织但高于本底者为部分填充，无放射性或接近本底者为不填充。甲状腺癌表现为填充或部分填充，延迟显像放射性无明显消退，即显像阳性；不填充者或填充但延迟显像放射性明显消退者则诊断良性病变，即显像阴性。
1.4.2 定量测定 用感兴趣区(ROI)圈画出病变部位，求出病变部位(T)和对侧正常部位(N)的平均象素计数比值(T/N)即得早期和晚期摄取比值，根据公式求出滞留指数(Retention Index,RI)：
RI=(晚期摄取比值-早期摄取比值)/早期摄取比值
2 结果
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2.1 33例甲状腺结节患者99mTc-MIBI显像的早晚期摄取比值和滞留指数见表1。
表1 甲状腺结节99mTc-MIBI显像定量分析结果(α=0.05) 组别
例数
早期摄取比值
晚期摄取比值
滞溜指数(RI)
甲状腺癌组
6
1.377±0.640
1.372±0.541
, 百拇医药
0.026±0.075
良性病变组
27
0.889±0.481
0.841±0.430
-0.074±0.125
t值
2.418
2.745
1.867
P值
<0.05
, 百拇医药
<0.05
<0.05
图2 “甲状腺滤泡型腺瘤”病理变化：瘤细胞大小较一致，立方形，形成大小不一的充满类胶质的腺滤泡。HEX33
2.2 99mTc-MIBI显像的灵敏度、特异性和准确性。甲状腺癌组的早、晚期摄取比值和RI的
-s(分别为0.737、0.831和-0.049)为判断阈值，其诊断的灵敏度、特异性和准确性见表2。表2 99mTc-MIBI显像的灵敏度、特异性和准确性 判断指标
灵敏度(%)
, 百拇医药
特异性(%)
准确性(%)
早期摄取比值
100(6/6)
51.9(14/27)
60.6(20/33)
晚期摄取比值
83.3(5/6)
74.1(20/72)
75.8(25/33)
RI
83.3(5/6)
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81.5(22/27)
81.8(27/33)
3 讨论
99mTc标记的甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)是一种常见的心肌灌注显像剂，因它可被恶性肿瘤摄取，故也用于亲肿瘤显像。99mTc-MIBI进入肿瘤组织的机理不明，可能与病变组织血流丰富、线粒体膜活跃、毛细血管通透性增高等因素有关[1，2]，故只要有上述类似病理变化的甲状腺病变组织都能摄取显影，如甲状腺恶性肿瘤、自主性功能性腺瘤、代谢活跃的良性腺瘤及炎症等皆可呈99mTc-MIBI阳性显像[3]，这可能是用99mTc-MIBI显像诊断甲状腺癌特异性降低和出现假阳性的病理基础，使得部分甲状腺良性结节明显填充，T/N比值高于甲状腺癌组的均值，如本文中的1例假阳性患者的早晚期摄取比值分别高达1.931和1.892，故应用临床综合判断的方法有助于排除假阳性，从而进一步提高诊断的特异性[3]。
, http://www.100md.com
有关99mTc-MIBI显像对甲状腺癌诊断的特异性各家报道不一样，可高达93.5%[4]，低为63.0%[3]，亦有人认为无特异性[5]，本文用RI和晚期摄取比值为判断指标特性分别为81.5%和74.1%，如用早期摄取比值为判断指标则特异性只有51.9%，可见99mTc-MIBI显像对甲状腺癌诊断特异性的高低可能也与所用判断指标、阈值的确定、病例的选择等因素有关。研究表明[6]，癌组织细胞对99mTc-MIBI的摄取比良性病变组织细胞或正常细胞摄取快速而排泄相对慢，故滞留指数(RI)能较好地综合反映病变组织对99mTc-MIBI的摄取及排泄情况；本文用RI为判断指标时(判断阈值为-0.049)，诊断甲状腺癌的灵敏度、特异性和准确性分别达83.3%、81.5%和81.8%，表明RI是诊断甲状腺癌较好的指标。
参考文献：
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[1]Muller S T,Guth-Tougelides B,Crentzig H:Imaging of mallignant tumours with 99mTc-MIBI SPECT.J Nucl Med,1987;28:562～65
[2]Kao C H,Wang S J,Liao S A,et al:Quick Diagnosis of Hyperthroidism with Semiquantitative 30-minute Technetium-99m-Methoxy-Isobuty1-Isomitrile Thyroid uptake,J Nucl Med,1993;34:71～74
[3]苏敏，刘长江，杨键等.99mTc-MIBI甲状腺结节显像对甲状腺癌的诊断价值.中华核医学杂志，1998；18：158～62
[4]邹德环，莫耀溥，佘立群等.99mTc-MIBI显像对甲状腺癌的诊断价值.中华核医学杂志，1995；15：164～166
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[5]Kresnif E,Gallowitsch HJ,Milksch P.99mTc-MIBI Scintigraphy of thyroid nodules in an endemicgoiter area. J Nucl Med，1997;38:62～65
[6]Delmon-Moingeon LI,Worms DP,Abbeele AD,et al.Uptake of the cation hexakis (2-methoxy isobuty-lisonitrile)-99mTc by human carcinoma cell lines in vitro. Cancer Res,1990;50:2198～02
(收稿：1999-03-17), 百拇医药