精神分裂症患者脑脊液LPO、SOD、TRP及5-HT的变化
作者：盛 健 黄周忠 陈小维 汪家梨 吴小南
单位：盛健：福建医科大学生物化学教研室(福州 350004)；黄周忠，陈小维：福建省闽清精神病防治院；汪家梨，吴小南：福建医科大学卫生学教研室
关键词：精神分裂症；脂质过氧化物；超氧化物歧化酶；色氨酸；五羟色胺；脑脊液
福建医科大学学报990411
目的 了解精神分裂症患者脑脊液中脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、色氨酸(TRP)及五羟色胺(5-HT)的变化。 方法 测试102例精神分裂症患者及32例健康人(对照组)脑脊液中LPO、SOD、TRP及5-HT，并以Andreasen分型标准划分为Ⅰ型精神分裂症(68例)和Ⅱ型精神分裂症(34例)。 结果 精神分裂症患者脑脊液中LPO明显高于对照组(P<0.01)，TRP明显低于对照组(P<0.01)；Ⅰ型精神分裂症患者比Ⅱ型患者脑脊液中LPO与SOD明显高(P<0.01)、TRP与5-HT明显低(P<0.01)。 结论 精神分裂症患者脑脊液中5-HT前体TRP低于对照组，Ⅰ型患者TRP与5-HT功能明显低于Ⅱ型患者，可能与自由基代谢紊乱和自由基酶防御系统异常而引起的脂质过氧化损害有关。
, http://www.100md.com
Observation on Lipid Peroxide,Superoxide Dismutase,Tryptophan and Serotonin in CSF with Schizophrenics
Sheng Jian1, Huang Zhouzhong2, Chen Xiaowei2, et al
(1. Department of Biochemistry, Fujian Medical University, Fuzhou, 350004
2.Minqing Prevention and Treatment Hospital of Mental Disease, Minqing, 350800
3.Department of Hygiene, Fujian Medical University, Fuzhou, 350004)
, 百拇医药
Objective To observate on the levels of lipid peroxide(LPO),superoxide dismutase(SOD),tryptophan(TRP) and serotonin(5-HT) in cerebral spinal fluid(CSF) with schizophrenics. Methods We determined the levels of LPO,SOD,TRP and 5-HT in CSF of 102 patients with schizophrenics and 32 healthy voluteer controls. The patients were divided into positive type(type Ⅰ) and negative type(type Ⅱ) by Andreasen's definition. Results It was shown that there were not any differences in levels of SOD and 5-HT in CSF between schizophrenics and controls,but the level of LPO in CSF of schizophrenics was significantly higher than that of controls and the level of TRP in CSF of schizophrenics was significantly lower than that of controls. Conclution It was also found that the levels of LPO,SOD,TRP and 5-HT were significantly difference between positive and negative type patients.
, 百拇医药
Key words schizophrenia; lipid peroxide; superoxide dismutase; tryptophan; serotonin; cerebral spinal fluid
近年来，自由基理论引入实验精神病学的研究已初露端倪，有研究表明精神分裂症患者体内自由基代谢紊乱，并由此引起一系列生化改变[1]；另有研究表明五羟色胺(5-HT)在突触间隙减少而导致了以幻觉、行为紊乱为主要表现的精神分裂症样表现，这一研究提示5-HT功能的降低在精神分裂症患病机制中的地位[2]，不少研究还发现急性精神分裂症有中枢5-HT功能的降低[3,4]。这种现象是否与自由基代谢紊乱有关，笔者为此进行比较探讨。
1 对象与方法
1.1 对象
, 百拇医药 1.1.1 病例组 随机选择1992～1994年病例并符合以下条件：(1)符合CCMD-1精神分裂症诊断标准；(2)无躯体及神经系统疾病；(3)无严重酗酒史和药物滥用史；(4)入院前1个月未用抗精神药物；(5)综合测试评分(BPRS)>18分，评定一致性Pearson相关检验，r=0.8725，P<0.01。按照Andreasen有关精神分裂症阳性(Ⅰ型)和阴性(Ⅱ型)标准分型[5]。在筛选前进行诊断评定一致性的训练。病例组共102例，男性50例，女性52例，年龄32.6±12.5岁(18～52岁)。全组病程6.4±5.8年(0.5～10年)。其中Ⅰ型精神分裂症68例，男性28例，女性40例，年龄27.4±7.9岁(18～49岁)；Ⅱ型精神分裂症34例，男性22例，女性12例，年龄35.8±11.2岁(19～52岁)。
1.1.2 对照组 闽清精神病防治院无精神病和其他躯体疾病的职工和医学生志愿者，共32例，男性18例，女性14例，年龄28.5±8.5岁(18～44岁)。近1周内未食巧克力、香蕉等，近1个月内无重大生活事件。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 取样过程 病例受试者腰穿前停药1个月或新入院者未投药，并禁吃香蕉、咖啡、菠萝、酒精等，均按一般正常饮食，取样前平卧6 h，对照组也做同样准备。对腰穿有明显情绪反应者不入组。取样于晨7时在常规消毒下铺巾、局麻，取腰3～4椎间隙进针，收集脑脊液2 ml，前2滴弃之，-20℃保存，1周内送检。
1.2.2 测试方法
1.2.2.1 TRP与5-HT测定 应用821-FP型HPLC OV-100紫外线双检测器(美国Backman公司)检测，λ为280 nm，其原理是通过保留时间定性、峰值面积定量，计量过程由HPLC联备微机完成，灵敏度达ng水平。标样来源：TRP为上海生化制药厂，5-HT为Puris公司。测试条件：色谱柱MCH-5(150 nm×4 nm)。流动相A液为0.02 mol/L柠檬酸液、0.05 mol/L K2HPO4、EDTA钠盐。B液为甲醇；流速为0.8 ml/min，柱温23℃。5-HT和TRP的测定精密度(RSD)为0.01～0.09 μg/ml.
, 百拇医药
1.2.2.2 LPO测定 采用改良的TBA比色法[6]，结果以nmol/ml表示。LPO的测定精密度(RSD)为1～5 μmol/ml。
1.2.2.3 SOD测定 采用邻苯三酚快速自氧化法[7]，结果以U/ml表示。SOD的测定精密度(RSD)为1～9 U/ml。
1.2.3 统计处理 数据取均值±标准差，采用SPSS FOR WINDOWS 6.0软件进行统计处理。
2 结 果
2.1 精神分裂症患者与对照组LPO、SOD、TRP与5-HT的比较(表1)
表1 精神分裂症患者与对照组LPO、SOD、TRP与5-HT的比较
对照组
, 百拇医药
(n=32)
精神分裂症
(n=102)
LPO(nmol/ml)
3.62±0.88
4.25±0.93**
SOD(U/ml)
161.23±31.2
152.42±29.30
TRP(μg/ml)
352.8±26.6
, 百拇医药
251.60±23.50**
5-HT(μg/ml)
1.92±0.55
1.82±0.46
LPO:脂质过氧化物; SOD: 超氧化物歧化酶; TRP: 色氨酸; 5-HT:五羟色胺.
*：P<0.05，**：P<0.01.(下表同)
2.1 Ⅰ型与Ⅱ型精神分裂症患者LPO、SOD、TRP与5-HT的比较(表2)
表2 两型精神分裂症患者LPO、SOD、TRP与5-HT的比较
Ⅰ型(n=68)
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Ⅱ型(n=34)
LPO(nmol/ml)
4.66±1.12
3.43±0.88**
SOD(U/ml)
161.02±25.43
135.22±23.40**
TRP(μg/ml)
210.52±25.46
333.76±28.30**
, 百拇医药 5-HT(μg/ml)
1.53±0.39
2.40±0.47**
*：P<0.05，**：P<0.01.
3 讨 论
本研究发现精神分裂症患者脑脊液中5-HT与对照组无差异，而5-HT前体TRP则低于对照组，这与Fredman研究发现的精神分裂症患者，特别是偏执型病人血浆TRP明显低于正常人结果一致[8]，从侧面提示精神分裂症可能有中枢5-HT功能的降低。以往研究提示脑脊液甚至全血中5-HT降低大多见于Ⅰ型精神分裂症[2，8]，而其增高则多见于慢性或Ⅱ型精神分裂症[2～4，8]。本研究提示，Ⅰ、Ⅱ型精神分裂症中有显著差异，Ⅰ型患者TRP与5-HT功能明显低于Ⅱ型患者。国外初步研究发现精神病人的自由基酶防御系统有异常改变，认为儿茶酚胺及其衍生物(如6-羟多巴胺)自身氧化所产生的超氧自由基和羟自由基具有很强的神经毒性，可对脑细胞脂质产生过氧化损害而导致精神障碍[5]，本研究发现的精神分裂症患者脑脊液LPO明显高于对照组，支持了这一说法；进一步观察发现Ⅰ型精神分裂症患者与Ⅱ型患者比较LPO与SOD明显高，提示Ⅰ、Ⅱ型精神分裂症的自由基代谢和脂质过氧化损害的情况不同。本研究还提示一点，精神分裂症患者脑脊液5-HT前体TRP低于对照组，且Ⅰ型患者TRP与5-HT功能明显低于Ⅱ型患者的现象可能与自由基代谢紊乱和自由基酶防御系统异常而引起的脂质过氧化损害有关。
, 百拇医药
精神分裂症的发病机制是目前国内外关注和研究的课题之一。在精神分裂症发病机制中，神经介质假说倍受关注，特别是近年来神经介质间的相互作用的失平衡已引起关注，单一的一种介质来认识精神分裂症的病理生化变化必有缺憾之处，因此，Marconi提出目前关于精神分裂症生物模式之重点放在5-HT/DA系统功能比与阴性症状/阳性症状之比的关系上[9]。笔者虽未涉及到5-HT与DA的相互作用，但提供了对精神分裂症患者中枢5-HT的评价，在一定意义上可能比单一使用外周血5-HT更有意义。
参考文献
1 王焕林，崔 庶，高柏良. Ⅰ，Ⅱ型精神分裂症血铜锌超氧化物歧化酶含量变化研究. 中华神经精神科杂志, 1992;1；25
2 Rastogi RB,Jenni ED,Hunte GD. Effects of short-and long-term neuroleptic on brain serotonin synthesis and turnover: focus on the serotonin hypothesis of schizophrenia. Life Sci, 1984;29:735
, http://www.100md.com
3 Rotman A,Brown KB. Comparative uptake study of serotonin dopamine and norepinephrine by platelet of acute schizophrenic patients. Psychiatry Res, 1980; 3:239
4 Csernansky JG,Green FE,Kuot HT. 5-HIAA in CSF and deficit schizophrenics. Br J Psychiatry, 1990;156:501
5 Andreasen NC,Olsen S. Negative vs positive schizophrenia:definition and validation. Arch Gen Psychiatry, 1982;39:789
6 陈顺志. 过氧化脂质TBA显色三种方法的比较. 临床检验杂志, 1984；2：8
, http://www.100md.com
7 丁克祥. 超氧化物歧化酶快速测定法. 老年医学杂志, 1987；2：16
8 Fredman DX,Gannt BT,Jennit AH. Blood tryptophan metabolism in chronic schizophrenics. Arch Gen Psychiatry, 1981;38:655
9 Maconi PL,Pancheri P. Heuristic evaluation of neuroleptic drugs in clinical practice:use of an expert system. Bio Psychiatry, 1991;29:662s
(收稿：1999—05—20 修回：1999—11—05), 百拇医药
单位：盛健：福建医科大学生物化学教研室(福州 350004)；黄周忠，陈小维：福建省闽清精神病防治院；汪家梨，吴小南：福建医科大学卫生学教研室
关键词：精神分裂症；脂质过氧化物；超氧化物歧化酶；色氨酸；五羟色胺；脑脊液
福建医科大学学报990411
目的 了解精神分裂症患者脑脊液中脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、色氨酸(TRP)及五羟色胺(5-HT)的变化。 方法 测试102例精神分裂症患者及32例健康人(对照组)脑脊液中LPO、SOD、TRP及5-HT，并以Andreasen分型标准划分为Ⅰ型精神分裂症(68例)和Ⅱ型精神分裂症(34例)。 结果 精神分裂症患者脑脊液中LPO明显高于对照组(P<0.01)，TRP明显低于对照组(P<0.01)；Ⅰ型精神分裂症患者比Ⅱ型患者脑脊液中LPO与SOD明显高(P<0.01)、TRP与5-HT明显低(P<0.01)。 结论 精神分裂症患者脑脊液中5-HT前体TRP低于对照组，Ⅰ型患者TRP与5-HT功能明显低于Ⅱ型患者，可能与自由基代谢紊乱和自由基酶防御系统异常而引起的脂质过氧化损害有关。
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Observation on Lipid Peroxide,Superoxide Dismutase,Tryptophan and Serotonin in CSF with Schizophrenics
Sheng Jian1, Huang Zhouzhong2, Chen Xiaowei2, et al
(1. Department of Biochemistry, Fujian Medical University, Fuzhou, 350004
2.Minqing Prevention and Treatment Hospital of Mental Disease, Minqing, 350800
3.Department of Hygiene, Fujian Medical University, Fuzhou, 350004)
, 百拇医药
Objective To observate on the levels of lipid peroxide(LPO),superoxide dismutase(SOD),tryptophan(TRP) and serotonin(5-HT) in cerebral spinal fluid(CSF) with schizophrenics. Methods We determined the levels of LPO,SOD,TRP and 5-HT in CSF of 102 patients with schizophrenics and 32 healthy voluteer controls. The patients were divided into positive type(type Ⅰ) and negative type(type Ⅱ) by Andreasen's definition. Results It was shown that there were not any differences in levels of SOD and 5-HT in CSF between schizophrenics and controls,but the level of LPO in CSF of schizophrenics was significantly higher than that of controls and the level of TRP in CSF of schizophrenics was significantly lower than that of controls. Conclution It was also found that the levels of LPO,SOD,TRP and 5-HT were significantly difference between positive and negative type patients.
, 百拇医药
Key words schizophrenia; lipid peroxide; superoxide dismutase; tryptophan; serotonin; cerebral spinal fluid
近年来，自由基理论引入实验精神病学的研究已初露端倪，有研究表明精神分裂症患者体内自由基代谢紊乱，并由此引起一系列生化改变[1]；另有研究表明五羟色胺(5-HT)在突触间隙减少而导致了以幻觉、行为紊乱为主要表现的精神分裂症样表现，这一研究提示5-HT功能的降低在精神分裂症患病机制中的地位[2]，不少研究还发现急性精神分裂症有中枢5-HT功能的降低[3,4]。这种现象是否与自由基代谢紊乱有关，笔者为此进行比较探讨。
1 对象与方法
1.1 对象
, 百拇医药 1.1.1 病例组 随机选择1992～1994年病例并符合以下条件：(1)符合CCMD-1精神分裂症诊断标准；(2)无躯体及神经系统疾病；(3)无严重酗酒史和药物滥用史；(4)入院前1个月未用抗精神药物；(5)综合测试评分(BPRS)>18分，评定一致性Pearson相关检验，r=0.8725，P<0.01。按照Andreasen有关精神分裂症阳性(Ⅰ型)和阴性(Ⅱ型)标准分型[5]。在筛选前进行诊断评定一致性的训练。病例组共102例，男性50例，女性52例，年龄32.6±12.5岁(18～52岁)。全组病程6.4±5.8年(0.5～10年)。其中Ⅰ型精神分裂症68例，男性28例，女性40例，年龄27.4±7.9岁(18～49岁)；Ⅱ型精神分裂症34例，男性22例，女性12例，年龄35.8±11.2岁(19～52岁)。
1.1.2 对照组 闽清精神病防治院无精神病和其他躯体疾病的职工和医学生志愿者，共32例，男性18例，女性14例，年龄28.5±8.5岁(18～44岁)。近1周内未食巧克力、香蕉等，近1个月内无重大生活事件。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 取样过程 病例受试者腰穿前停药1个月或新入院者未投药，并禁吃香蕉、咖啡、菠萝、酒精等，均按一般正常饮食，取样前平卧6 h，对照组也做同样准备。对腰穿有明显情绪反应者不入组。取样于晨7时在常规消毒下铺巾、局麻，取腰3～4椎间隙进针，收集脑脊液2 ml，前2滴弃之，-20℃保存，1周内送检。
1.2.2 测试方法
1.2.2.1 TRP与5-HT测定 应用821-FP型HPLC OV-100紫外线双检测器(美国Backman公司)检测，λ为280 nm，其原理是通过保留时间定性、峰值面积定量，计量过程由HPLC联备微机完成，灵敏度达ng水平。标样来源：TRP为上海生化制药厂，5-HT为Puris公司。测试条件：色谱柱MCH-5(150 nm×4 nm)。流动相A液为0.02 mol/L柠檬酸液、0.05 mol/L K2HPO4、EDTA钠盐。B液为甲醇；流速为0.8 ml/min，柱温23℃。5-HT和TRP的测定精密度(RSD)为0.01～0.09 μg/ml.
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1.2.2.2 LPO测定 采用改良的TBA比色法[6]，结果以nmol/ml表示。LPO的测定精密度(RSD)为1～5 μmol/ml。
1.2.2.3 SOD测定 采用邻苯三酚快速自氧化法[7]，结果以U/ml表示。SOD的测定精密度(RSD)为1～9 U/ml。
1.2.3 统计处理 数据取均值±标准差，采用SPSS FOR WINDOWS 6.0软件进行统计处理。
2 结 果
2.1 精神分裂症患者与对照组LPO、SOD、TRP与5-HT的比较(表1)
表1 精神分裂症患者与对照组LPO、SOD、TRP与5-HT的比较
对照组
, 百拇医药
(n=32)
精神分裂症
(n=102)
LPO(nmol/ml)
3.62±0.88
4.25±0.93**
SOD(U/ml)
161.23±31.2
152.42±29.30
TRP(μg/ml)
352.8±26.6
, 百拇医药
251.60±23.50**
5-HT(μg/ml)
1.92±0.55
1.82±0.46
LPO:脂质过氧化物; SOD: 超氧化物歧化酶; TRP: 色氨酸; 5-HT:五羟色胺.
*：P<0.05，**：P<0.01.(下表同)
2.1 Ⅰ型与Ⅱ型精神分裂症患者LPO、SOD、TRP与5-HT的比较(表2)
表2 两型精神分裂症患者LPO、SOD、TRP与5-HT的比较
Ⅰ型(n=68)
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Ⅱ型(n=34)
LPO(nmol/ml)
4.66±1.12
3.43±0.88**
SOD(U/ml)
161.02±25.43
135.22±23.40**
TRP(μg/ml)
210.52±25.46
333.76±28.30**
, 百拇医药 5-HT(μg/ml)
1.53±0.39
2.40±0.47**
*：P<0.05，**：P<0.01.
3 讨 论
本研究发现精神分裂症患者脑脊液中5-HT与对照组无差异，而5-HT前体TRP则低于对照组，这与Fredman研究发现的精神分裂症患者，特别是偏执型病人血浆TRP明显低于正常人结果一致[8]，从侧面提示精神分裂症可能有中枢5-HT功能的降低。以往研究提示脑脊液甚至全血中5-HT降低大多见于Ⅰ型精神分裂症[2，8]，而其增高则多见于慢性或Ⅱ型精神分裂症[2～4，8]。本研究提示，Ⅰ、Ⅱ型精神分裂症中有显著差异，Ⅰ型患者TRP与5-HT功能明显低于Ⅱ型患者。国外初步研究发现精神病人的自由基酶防御系统有异常改变，认为儿茶酚胺及其衍生物(如6-羟多巴胺)自身氧化所产生的超氧自由基和羟自由基具有很强的神经毒性，可对脑细胞脂质产生过氧化损害而导致精神障碍[5]，本研究发现的精神分裂症患者脑脊液LPO明显高于对照组，支持了这一说法；进一步观察发现Ⅰ型精神分裂症患者与Ⅱ型患者比较LPO与SOD明显高，提示Ⅰ、Ⅱ型精神分裂症的自由基代谢和脂质过氧化损害的情况不同。本研究还提示一点，精神分裂症患者脑脊液5-HT前体TRP低于对照组，且Ⅰ型患者TRP与5-HT功能明显低于Ⅱ型患者的现象可能与自由基代谢紊乱和自由基酶防御系统异常而引起的脂质过氧化损害有关。
, 百拇医药
精神分裂症的发病机制是目前国内外关注和研究的课题之一。在精神分裂症发病机制中，神经介质假说倍受关注，特别是近年来神经介质间的相互作用的失平衡已引起关注，单一的一种介质来认识精神分裂症的病理生化变化必有缺憾之处，因此，Marconi提出目前关于精神分裂症生物模式之重点放在5-HT/DA系统功能比与阴性症状/阳性症状之比的关系上[9]。笔者虽未涉及到5-HT与DA的相互作用，但提供了对精神分裂症患者中枢5-HT的评价，在一定意义上可能比单一使用外周血5-HT更有意义。
参考文献
1 王焕林，崔 庶，高柏良. Ⅰ，Ⅱ型精神分裂症血铜锌超氧化物歧化酶含量变化研究. 中华神经精神科杂志, 1992;1；25
2 Rastogi RB,Jenni ED,Hunte GD. Effects of short-and long-term neuroleptic on brain serotonin synthesis and turnover: focus on the serotonin hypothesis of schizophrenia. Life Sci, 1984;29:735
, http://www.100md.com
3 Rotman A,Brown KB. Comparative uptake study of serotonin dopamine and norepinephrine by platelet of acute schizophrenic patients. Psychiatry Res, 1980; 3:239
4 Csernansky JG,Green FE,Kuot HT. 5-HIAA in CSF and deficit schizophrenics. Br J Psychiatry, 1990;156:501
5 Andreasen NC,Olsen S. Negative vs positive schizophrenia:definition and validation. Arch Gen Psychiatry, 1982;39:789
6 陈顺志. 过氧化脂质TBA显色三种方法的比较. 临床检验杂志, 1984；2：8
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7 丁克祥. 超氧化物歧化酶快速测定法. 老年医学杂志, 1987；2：16
8 Fredman DX,Gannt BT,Jennit AH. Blood tryptophan metabolism in chronic schizophrenics. Arch Gen Psychiatry, 1981;38:655
9 Maconi PL,Pancheri P. Heuristic evaluation of neuroleptic drugs in clinical practice:use of an expert system. Bio Psychiatry, 1991;29:662s
(收稿：1999—05—20 修回：1999—11—05), 百拇医药