7-氯苄基四氢巴马汀对豚鼠心乳头肌的作用
作者：闵清 姚伟星 夏国瑾
单位：闵 清(咸宁医学院临床药学系药理学教研室，咸宁 437100)；姚伟星 夏国瑾(同济医科大学药理学教研室，武汉 430030)
关键词：7-氯苄基四氢巴马汀(7-chlor-benzyltetrahy；dropalamatine；7-Chlor-BTHP)；豚鼠心乳头肌；收缩性；不应性；自律性；兴奋性
咸宁医学院学报990405 摘 要 目的：探讨7-氯苄基四氢巴马汀抗心律失常的作用机制。方法：用离体豚鼠心乳头肌标本,观察7-Chlor-BTHP对其生理特性的影响。结果：30μmol.L-17-Chlor-BTHP 能增强豚鼠心乳头肌的收缩力,±dT/dtmax也明显增加,明显延长功能性不应期, 50μmol.L-17-Chlor-BTHP显著抑制肾上腺素诱发自律性的作用,同时降低兴奋性。结论：7-Chlor-BTHP抗心律失常作用可能与降低自律性、延长功能性不应期有关。
, http://www.100md.com
中图分类号 R541.7
Effect of 7-chlor-BTHP on the Isolate Guinea Pig Papillary Muscle
MIN Qing，YAO WeiXing1，XIA Guojin1
1 Department of Pharmacology,Xianning Medical College，Xianning 437100
2 Department of Pharmacology，TongJi medical University，Wuhan 430030
ABSTRACT Objective To study the mechanism of antiarrhythemic effect of 7-chlor-BTHP.Methods The influence of 7-chlor-BTHP on some physiological properties of isolated guinea pig papillary muscle were observed.Results 30μmol.L-1 7-chlor-BTHP increased contractility and ±dT/dtmax,markedly prolonged the functional refractory period (FRP),while 50μmol.L-17-chlor-BTHP inhibited adrenaline-induced automaticity,and decreased the excitability of isolated guinea pig papillary muscle.Conclusion The antiarrhythemic action of 7-chlor-BTHP is related to prolonging the refractory period and decreasing the automaticity.
, 百拇医药
KEY WORDS 7-chlor-benzyltetrahydropalmatine(7-chlor-BTHP)；Guinea pig papillary muscle；Contractility；Automaticity；Functional refractory period；Excitability
7-氯苄基四氢巴马汀(7-chlor-benzylterahydropalamatine,7-Chlor-BTHP)为四氢巴马汀衍生物, 具有抗多种实验性心律失常及延长心肌有效不应期和动作电位时程等作用[1],能抑制或取消哇巴因所致的迟后去极及触发活动, 改善和防止缺血-复灌所致的心律失常作用[2], 但它对豚鼠心乳头肌作用尚未见报道。为了进一步探讨7-Chlor-BTHP对心肌的作用,本实验采用离体豚鼠心乳头肌标本, 观察7-Chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌收缩性、自律性、不应性及兴奋性作用的影响,以便更多地了解该药的作用和作用机制。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 药物
7-chlor-BTHP：中国药科大学药物化学研究室提供,纯度99%以上。0.1%盐酸肾上腺素(广州明兴制药厂)。改良台氏液(用分析纯配制)。
1.2 仪器
超级恒温浴槽，LMS-2B型二道生理记录仪，YC-2程控刺激器，肌张力传感器，WF-1微分处理器。
1.3 实验方法
按文献[3]随机取体重250～350g豚鼠,雌雄不拘,击头致昏,放血,迅速取出心脏分离右心室乳头肌,将其悬挂在含有台氏液(成分、单位mol/L:NaCl 137,KCl 5.4,MgCl2.6H2O 1.05,CaCl2 1.8,NaH2PO4 0.42,NaCO3 11.9,Glucose 5.5)的浴槽内,温度32±1℃,PH 7.2～7.4,连续通入含有95%O2+5%CO2的混合气体,乳头肌的静息张力调整到0.5g,用波宽3ms,频率1Hz,120%阈电压的矩形波进行电刺激驱动(其波幅、波宽、及频率均由示波器监视),并以不同的纸速描记收缩幅度,同时经微分放大器记录±dT/dtmax,平衡1h开始实验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 7-chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌收缩性的影响
先测定每个心乳头肌引起收缩的阈电压,然后以120%的阈电压作为引发刺激以产生收缩,同时经微分放大器描记±dT/dtmax,再测定给药前后收缩力的变化。
7-chlor-BTHP从0.01～100μmol.L-1按1/2logM浓度递增累积给药,制作量-效曲线。量-效曲线关系表明：7-chlor-BTHP低于30μmol.L-1对豚鼠心乳头肌收缩力影响较小,达到30μmol.L-1后乳头肌收缩力明显增加。给药前收缩力为 0.41±0.04g, 给药后收缩力为 0.52±0.07g,增加了27.1±6.2%，(n=10，P<0.05)。±dT/dtmax也和收缩力呈平行增加, +dT/dtmax比给药前增加 20.5±8%,-dT/dtmax比给药前增加27.7±10%。当达到100μmol.L-1后,收缩力为0.55±0.07g,增加了36.1±8.6%，(n=10，P<0.01)。+dT/dtmax比给药前增加30.5±6.7%，-dT/dtmax比给药前增加37.5±8%。
, 百拇医药
2.2 7-chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌不应性的影响
根据Govier等[4]设计的方法，使用双脉冲刺激技术测定功能性不应期(FRP),即给心乳头肌连续施予3ms、5倍阈电压、12次/分的两个方波脉冲,引起可见反应时的两个脉冲之间的最小间距即为FRP。给药前测得正常心乳头肌FRP为290±20ms,给予7-chlor-BTHP30μmol.L-115min后,FRP为350±25ms(p<0.01,n=7)。与给药前比有明显差异,说明7-chlor-BTHP明显延长功能性不应期。
2.3 7-chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌自律性的影响
豚鼠心乳头肌缺乏内源性自律性,按照Dresel[5]法,用不同浓度的肾上腺素(Adr)进行诱发,将浴槽的温度调至37℃,当乳头肌静息状态时加入Adr,观察3分钟,如不出现自动节律,于第三分钟末施予电刺激30秒,凡被Adr直接诱发或再经电刺激后引起的自律性,其持续时间超过10秒者,作为阳性反应,不足10秒者为阴性反应。
, 百拇医药
用Adr诱发自律性时,Adr按等比级数( Adr浓度2.3、4.6、9.0、18、36、72μmol.L-1)，且采用累加给药法。本实验诱发自律性所需Adr的阈浓度为4.6～36μmol.L-1(n=20),30μmol.L-17-chlor-BTHP对Adr诱发的自律性无抑制作用,50μmol.L-17-chlor-BTHP对Adr诱发的自律性有抑制作用。给药前Adr诱发自律性的阈浓度为18.0±12.7μmol.L-1,给予7-chlor-BTHP50μmol.L-1后,Adr诱发自律性的阈浓度为178±86.4μmol.L-1(p<0.01,n=8),与给药前相比有显著差异,说明7-chlor-BTHP可显著抑制Adr诱发的自律性。
2.4 7-chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌兴奋性的影响
, 百拇医药 用强度-时间曲线法进行测定,即以不同浓度的电刺激求得适可产生收缩的最小电压,以强度(V)为纵坐标,波宽(ms)为横坐标,即得时间强度曲线,如曲线右移,表示兴奋性降低,左移表示兴奋性增高。
给药前后分别求得刺激波宽为0.5、1、3、5和10ms各点所需的最小电压,然后分别绘成两条曲线(见图1)。可见在用50μmol.L-17-chlor-BTHP后强度-时间曲线右移,说明7-chlor-BTHP可降低心乳头肌的兴奋性。
图1 7-氯苄基四氢巴马汀对离体豚鼠心乳头肌
时间—强度由线的影响
3 讨论
本文证明了7-chlor-BTHP在小剂量时对心乳头肌收缩力影响不明显,较大剂量能增加心乳头肌收缩力,且能使±dT/dtmax平行增加,以-dT/dtmax增加更明显,更有利于心脏恢复能量,得到休息。至于其增加心肌收缩力的原因还不清楚,有待于进一步验证。7-chlor-BTHP能明显延长功能性不应期,有利于消除折返,不易产生心律失常,与文献[2]报道一致。还能抑制Adr诱发的自律性,降低兴奋性,这些都是发挥抗心律失常作用的主要原因。因此7-chlor-BTHP的抗心律失常作用可能与其延长功能性不应期、降低自律性和兴奋性有关。
, 百拇医药
参考文献
1 姚伟星,夏国瑾,曾维忠,等.7-chlor-BTHP抗心律失常作用.中国药理学与毒理学杂志，1995,9(3):220
2 夏国瑾,曾维忠,姚伟星,等.7-chlor-BTHP对豚鼠心肌迟后去极、触发活动及猫心单相动作电位的影响.中国药理学与毒理学杂志，1995,9(3):239
3 方达超,姚伟星,曲玲，等.粉防己碱对猫心乳头肌的作用.中国药理学报，1981,3:163
4 Govier WC.The mechanism of the atrial refractory period change produced by ouabain.J Pharmacol Exp Ther，1965,148:100
5 Dresel PE,Duncan DC.Induction of automaticity in Cat papillary muscles by sympathomietic amines.J Pharmacol Exp Ther，1961，133：70
1999-01-28收稿, http://www.100md.com
单位：闵 清(咸宁医学院临床药学系药理学教研室，咸宁 437100)；姚伟星 夏国瑾(同济医科大学药理学教研室，武汉 430030)
关键词：7-氯苄基四氢巴马汀(7-chlor-benzyltetrahy；dropalamatine；7-Chlor-BTHP)；豚鼠心乳头肌；收缩性；不应性；自律性；兴奋性
咸宁医学院学报990405 摘 要 目的：探讨7-氯苄基四氢巴马汀抗心律失常的作用机制。方法：用离体豚鼠心乳头肌标本,观察7-Chlor-BTHP对其生理特性的影响。结果：30μmol.L-17-Chlor-BTHP 能增强豚鼠心乳头肌的收缩力,±dT/dtmax也明显增加,明显延长功能性不应期, 50μmol.L-17-Chlor-BTHP显著抑制肾上腺素诱发自律性的作用,同时降低兴奋性。结论：7-Chlor-BTHP抗心律失常作用可能与降低自律性、延长功能性不应期有关。
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中图分类号 R541.7
Effect of 7-chlor-BTHP on the Isolate Guinea Pig Papillary Muscle
MIN Qing，YAO WeiXing1，XIA Guojin1
1 Department of Pharmacology,Xianning Medical College，Xianning 437100
2 Department of Pharmacology，TongJi medical University，Wuhan 430030
ABSTRACT Objective To study the mechanism of antiarrhythemic effect of 7-chlor-BTHP.Methods The influence of 7-chlor-BTHP on some physiological properties of isolated guinea pig papillary muscle were observed.Results 30μmol.L-1 7-chlor-BTHP increased contractility and ±dT/dtmax,markedly prolonged the functional refractory period (FRP),while 50μmol.L-17-chlor-BTHP inhibited adrenaline-induced automaticity,and decreased the excitability of isolated guinea pig papillary muscle.Conclusion The antiarrhythemic action of 7-chlor-BTHP is related to prolonging the refractory period and decreasing the automaticity.
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KEY WORDS 7-chlor-benzyltetrahydropalmatine(7-chlor-BTHP)；Guinea pig papillary muscle；Contractility；Automaticity；Functional refractory period；Excitability
7-氯苄基四氢巴马汀(7-chlor-benzylterahydropalamatine,7-Chlor-BTHP)为四氢巴马汀衍生物, 具有抗多种实验性心律失常及延长心肌有效不应期和动作电位时程等作用[1],能抑制或取消哇巴因所致的迟后去极及触发活动, 改善和防止缺血-复灌所致的心律失常作用[2], 但它对豚鼠心乳头肌作用尚未见报道。为了进一步探讨7-Chlor-BTHP对心肌的作用,本实验采用离体豚鼠心乳头肌标本, 观察7-Chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌收缩性、自律性、不应性及兴奋性作用的影响,以便更多地了解该药的作用和作用机制。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 药物
7-chlor-BTHP：中国药科大学药物化学研究室提供,纯度99%以上。0.1%盐酸肾上腺素(广州明兴制药厂)。改良台氏液(用分析纯配制)。
1.2 仪器
超级恒温浴槽，LMS-2B型二道生理记录仪，YC-2程控刺激器，肌张力传感器，WF-1微分处理器。
1.3 实验方法
按文献[3]随机取体重250～350g豚鼠,雌雄不拘,击头致昏,放血,迅速取出心脏分离右心室乳头肌,将其悬挂在含有台氏液(成分、单位mol/L:NaCl 137,KCl 5.4,MgCl2.6H2O 1.05,CaCl2 1.8,NaH2PO4 0.42,NaCO3 11.9,Glucose 5.5)的浴槽内,温度32±1℃,PH 7.2～7.4,连续通入含有95%O2+5%CO2的混合气体,乳头肌的静息张力调整到0.5g,用波宽3ms,频率1Hz,120%阈电压的矩形波进行电刺激驱动(其波幅、波宽、及频率均由示波器监视),并以不同的纸速描记收缩幅度,同时经微分放大器记录±dT/dtmax,平衡1h开始实验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 7-chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌收缩性的影响
先测定每个心乳头肌引起收缩的阈电压,然后以120%的阈电压作为引发刺激以产生收缩,同时经微分放大器描记±dT/dtmax,再测定给药前后收缩力的变化。
7-chlor-BTHP从0.01～100μmol.L-1按1/2logM浓度递增累积给药,制作量-效曲线。量-效曲线关系表明：7-chlor-BTHP低于30μmol.L-1对豚鼠心乳头肌收缩力影响较小,达到30μmol.L-1后乳头肌收缩力明显增加。给药前收缩力为 0.41±0.04g, 给药后收缩力为 0.52±0.07g,增加了27.1±6.2%，(n=10，P<0.05)。±dT/dtmax也和收缩力呈平行增加, +dT/dtmax比给药前增加 20.5±8%,-dT/dtmax比给药前增加27.7±10%。当达到100μmol.L-1后,收缩力为0.55±0.07g,增加了36.1±8.6%，(n=10，P<0.01)。+dT/dtmax比给药前增加30.5±6.7%，-dT/dtmax比给药前增加37.5±8%。
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2.2 7-chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌不应性的影响
根据Govier等[4]设计的方法，使用双脉冲刺激技术测定功能性不应期(FRP),即给心乳头肌连续施予3ms、5倍阈电压、12次/分的两个方波脉冲,引起可见反应时的两个脉冲之间的最小间距即为FRP。给药前测得正常心乳头肌FRP为290±20ms,给予7-chlor-BTHP30μmol.L-115min后,FRP为350±25ms(p<0.01,n=7)。与给药前比有明显差异,说明7-chlor-BTHP明显延长功能性不应期。
2.3 7-chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌自律性的影响
豚鼠心乳头肌缺乏内源性自律性,按照Dresel[5]法,用不同浓度的肾上腺素(Adr)进行诱发,将浴槽的温度调至37℃,当乳头肌静息状态时加入Adr,观察3分钟,如不出现自动节律,于第三分钟末施予电刺激30秒,凡被Adr直接诱发或再经电刺激后引起的自律性,其持续时间超过10秒者,作为阳性反应,不足10秒者为阴性反应。
, 百拇医药
用Adr诱发自律性时,Adr按等比级数( Adr浓度2.3、4.6、9.0、18、36、72μmol.L-1)，且采用累加给药法。本实验诱发自律性所需Adr的阈浓度为4.6～36μmol.L-1(n=20),30μmol.L-17-chlor-BTHP对Adr诱发的自律性无抑制作用,50μmol.L-17-chlor-BTHP对Adr诱发的自律性有抑制作用。给药前Adr诱发自律性的阈浓度为18.0±12.7μmol.L-1,给予7-chlor-BTHP50μmol.L-1后,Adr诱发自律性的阈浓度为178±86.4μmol.L-1(p<0.01,n=8),与给药前相比有显著差异,说明7-chlor-BTHP可显著抑制Adr诱发的自律性。
2.4 7-chlor-BTHP对豚鼠心乳头肌兴奋性的影响
, 百拇医药 用强度-时间曲线法进行测定,即以不同浓度的电刺激求得适可产生收缩的最小电压,以强度(V)为纵坐标,波宽(ms)为横坐标,即得时间强度曲线,如曲线右移,表示兴奋性降低,左移表示兴奋性增高。
给药前后分别求得刺激波宽为0.5、1、3、5和10ms各点所需的最小电压,然后分别绘成两条曲线(见图1)。可见在用50μmol.L-17-chlor-BTHP后强度-时间曲线右移,说明7-chlor-BTHP可降低心乳头肌的兴奋性。
图1 7-氯苄基四氢巴马汀对离体豚鼠心乳头肌
时间—强度由线的影响
3 讨论
本文证明了7-chlor-BTHP在小剂量时对心乳头肌收缩力影响不明显,较大剂量能增加心乳头肌收缩力,且能使±dT/dtmax平行增加,以-dT/dtmax增加更明显,更有利于心脏恢复能量,得到休息。至于其增加心肌收缩力的原因还不清楚,有待于进一步验证。7-chlor-BTHP能明显延长功能性不应期,有利于消除折返,不易产生心律失常,与文献[2]报道一致。还能抑制Adr诱发的自律性,降低兴奋性,这些都是发挥抗心律失常作用的主要原因。因此7-chlor-BTHP的抗心律失常作用可能与其延长功能性不应期、降低自律性和兴奋性有关。
, 百拇医药
参考文献
1 姚伟星,夏国瑾,曾维忠,等.7-chlor-BTHP抗心律失常作用.中国药理学与毒理学杂志，1995,9(3):220
2 夏国瑾,曾维忠,姚伟星,等.7-chlor-BTHP对豚鼠心肌迟后去极、触发活动及猫心单相动作电位的影响.中国药理学与毒理学杂志，1995,9(3):239
3 方达超,姚伟星,曲玲，等.粉防己碱对猫心乳头肌的作用.中国药理学报，1981,3:163
4 Govier WC.The mechanism of the atrial refractory period change produced by ouabain.J Pharmacol Exp Ther，1965,148:100
5 Dresel PE,Duncan DC.Induction of automaticity in Cat papillary muscles by sympathomietic amines.J Pharmacol Exp Ther，1961，133：70
1999-01-28收稿, http://www.100md.com