原发性闭经患者骨代谢及其骨调节因素水平的观察
作者：郝艳华 姚吉龙 杨晓薇 陈庆芬 郑怀美 王洪复
单位：518101 深圳市宝安区人民医院妇产科(郝艳华、姚吉龙、杨晓薇、陈庆芬)；上海医科大学妇产科医院(郑怀美、王洪复)
关键词：低雌激素；原发性闭经；骨代谢；预防及治疗
原发性闭经患者骨代谢及其骨调节 因素水平的观察
摘要 目的 了解低雌激素性原发闭经患者骨代谢及其骨调节因素水平与正常同龄妇女之差异。方法 对10例原发性闭经患者进行桡骨骨矿含量(BMC)和血清降钙素(CT)、甲状旁腺激素(PTH)、雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(ALP)以及空腹尿钙与肌酐(Ca/Cr)、羟脯氨酸与肌酐(OHPr/Cr)比值的测定。 结果 原发性闭经组妇女BMC的水平低于正常对照组，血清PTH的水平高于对照组，但均未见显著性差异(P>0.05)，空腹尿(Ca/Cr)、OHPr/Cr比值和ALP的水平高于对照组、血清E2和CT的水平低于对照组，并均有显著性差异(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。 结论 低雌激素性原发闭经患者骨矿含量的水平较正常同龄妇女降低。其骨代谢已呈高转换失钙状态，显示严重的骨质疏松易患倾向，故应及时予以防治。
, 百拇医药
Bone metabolism and level of bone regulating hormone in patients with primary amenorrhea
Hao Yanhua, Yao Jilong, Yang Xiaowei,et al.
Bao'an People's Hospital,Shenzhen 518101,China
Shanghai Medical University,Shanghai 200032,China
Abstract Objective To observe the bone metabolism and the level of bone regulating hormone in patients with primary amenorrhea. Methods The forearm bone mineral density(BMD),fasting urinary calcium/creatinine ratio(Ca/Cr), hydroxyproline/ creatinine ratio(OHPr/Cr),serum estradiol(E2),calcitonin(CT), parathyroid hormone(PTH) and alkaline phosphatase(ALP) were determined in 10 cases of primary amenorrhea.Results The BMD values and the serum PTH values in these patients were not different from those in control groups(p>0.05),but the values of serum CT and E2 in these patients were significantly lower than those in control groups(P<0.05，P<0.01,respectively).The values of Ca/Cr ratio、OHPr/Cr ratio and serun ALP were significantly higher than those in control groups(P<0.05，P<0.01，respectively). Conclusion The values of BMD in patients with primany amenorrhea are lower than those in control groups.The bone metabolism is in a state of negative calcium balance; hence,there exists a tendency towards earlier occurrence of osteoporosis.It is necessary for these patients to prevent ostoporosis promptly.
, 百拇医药
Key words Hypoestrogenism Primary amenorrhea Bone metabolism Prevention Treatment
低雌激素性原发闭经为妇科内分泌失调疾病中较常见之疾患。病人年纪较轻但均已有显著的雌激素缺乏，故有类似绝经后妇女因雌激素缺乏导致骨质疏松发生的危险性[1-3]。本文就此对该类患者骨代谢及其骨调节因素水平与正常同龄妇女存有何种相同或不同之处作了较为全面系统的观察与分析。
1 材料和方法
1.1 对象
(1)原发性闭经组：年龄在20～35岁，平均28.4±1.4岁，无自然月经来潮，经血E2及FSH、LH等测定确诊为低雌激素原发性闭经者，共10例。
, 百拇医药 (2)正常对照组：身体健康，月经正常，其年龄、体重和生活习惯均同原发性闭经组相似者，年龄为28～39岁，平均35.2±1.8岁，共10例。
正常对照组妇女血尿标本的收集均在早期卵泡期进行，而且所有上述观察对象均除外任何影响骨代谢的疾病，近半年内未用过任何影响骨代谢的药物。
1.2 测定指标及方法
(1)标本收集：受试者前3天食素，于收取血尿标本的前8PM开始禁食，次晨6AM弃去首次尿液，于上午8～10AM留尿，同时取静脉血分离出血清，置于-20℃冰箱保存待测。
(2)桡骨骨矿含量(BMC)的测定：采用GMY-1型骨密度仪，利用241Am辐射的γ射线，经准直成窄射束后透过桡尺骨，测量出骨矿物对γ线吸收的强度，计算机定量算出骨矿物质的含量(g/cm2)。
, http://www.100md.com
(3)血清CT、PTH和E2的测定均采用放射免疫法(药盒由美国DPC公司提供)。血清ALP采用对硝基酚磷酸盐；尿钙采用邻甲酚酞络合酮终点法；尿OHPr采用天津医科大学郑少雄改良血尿羟脯氨酸测定法，尿肌酐采用苦味酸法。
(4)统计学处理：各项观察指标均采用样本均数的t检验，批内误差均<10%，批间误差均<15%。
2 结果
2.1 桡骨骨矿含量及骨代谢指标的水平(见表1)。
表1 各组骨代谢指标及BMC的水平(
±s)
组 别
, 百拇医药
例数
BMC/(g/cm2)
尿Ca/Cr
(mg/mg)
尿OHPr/Cr
(mg/mg)
血清ALP
(IU/L)
原发闭经组
10
0.654±0.029
0.102±0.014
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0.021±0.009
70.495±4.229
正常对照组
10
0.725±0.029
0.086±0.004*
0.008±0.002**
52.668±6.628
注：两组比较*P<0.05 **P<0.01
2.2 骨调节因素血清CT、PTH和E2的水平见表2。
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表2 各组骨调节因素血清CT、PTH和E2的水平(±s)
组 别
例数
CT/(pg/ml)
PTH
(ng/dl)
E2
(pmol/L)
原发闭经组
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10
30.426±14.509
17.348±3.718
35.825±23.388
正常对照组
10
56.073±13.915**
16.456±4.018
56.073±13.951*
注：两组比较*P<0.05 **P<0.001
3 讨论
, 百拇医药
已知绝经后妇女因雌激素缺乏导致骨矿物质的加速丢失使骨质疏松乃至骨折的发生率均较绝经前显著增加[4-6]。低雌激素性原发闭经患者年纪尚轻但均有显著雌激素缺乏，其骨代谢是否出现与绝经后妇女类似的改变以及与同龄妇女之间的异同之处。本研究为此作了较为全面系统的观察与分析。研究结果显示：原发闭经组患者血清E2以及CT的水平低于对照组均有显著性意义(P<0.05及P<0.01)，空腹尿Ca/Cr、OPHr/Cr比值以及血清ALP的水平高于对照组均出现显著性差异(P<0.05或P<0.01)。故此说明原发闭经患者体内CT水平低于正常健康妇女导致CT对骨的保护作用减弱，骨钙释放增加。从尿Ca/Cr、OPHr/Cr比值较正常对照组增加说明该类患者骨钙的丢失相对显著，骨吸收的作用相对较强，而血清ALP的水平高于对照组提示骨质吸收的同时，其骨形成也相应活跃，骨转换率加快，结合患者BMC的水平低于正常对照组妇女。说明其骨质吸收的速度大于其相应生成的速度，久之，原发闭经患者骨质疏松的危险性较同龄正常妇女显著增加。此外，本研究结果还显示原发闭经组患者血清PTH的水平高于正常对照组但未出现显著性差异，说明该类患者骨调节激素CT和PTH的水平与绝经后妇女出现类似的情况，即骨代谢对PTH的放钙反应的敏感性增加，破骨作用相对显著。由于原发闭经患者年龄较轻，因此，外源性雌激素的补充对维持该类患者骨矿含量的相对稳定同样具有十分重要的意义。
, http://www.100md.com
作者简介：郝艳华，女，医师。1969年11月15日出生，1994年7月毕业于山东省滨州医学院临床医学系(五年制本科)，大学毕业后被分配到山东烟台开发区医院妇产科工作，于1998年调入深圳市宝安区人民医院妇产科。现参与本科室所承担的广东省科委立项的课题研究工作，并先后发表或参加国内学术交流论文5篇。
参考文献
1 Milas L,et al.Rate of bone loss in normal women:evidence of accelerated trabecular bone loss after the menopause.Eur J Clin,1988,18:529.
2 Horsman A,et al.The relation between bone loss and calcium balance in postmenopause.Clin Science,1994,59:137.
, http://www.100md.com
3 Pogrund H,et al.Osteoporosis in patients with fractured femoral neck in Jerusalem.Clin Orthop,1987,124:165.
4 Steinberg KK,et al.Sex steroid and bone density in premenopausal and perimenopausal women.J Clin Endocrinol Metab,1989;69(3):533.
5 Aloia JE,et al.Risk factor for postmenopausal osteoporosis.Am J Med,1995, 78:95-100.
6 Riggs BL,et al.Rates of bone loss in the axial and appendicular skeletons of women:evidence of substantial vertebral bone loss prior to menopause.J Clin Invest,1996,77:1487., 百拇医药
单位：518101 深圳市宝安区人民医院妇产科(郝艳华、姚吉龙、杨晓薇、陈庆芬)；上海医科大学妇产科医院(郑怀美、王洪复)
关键词：低雌激素；原发性闭经；骨代谢；预防及治疗
原发性闭经患者骨代谢及其骨调节 因素水平的观察
摘要 目的 了解低雌激素性原发闭经患者骨代谢及其骨调节因素水平与正常同龄妇女之差异。方法 对10例原发性闭经患者进行桡骨骨矿含量(BMC)和血清降钙素(CT)、甲状旁腺激素(PTH)、雌二醇(E2)、碱性磷酸酶(ALP)以及空腹尿钙与肌酐(Ca/Cr)、羟脯氨酸与肌酐(OHPr/Cr)比值的测定。 结果 原发性闭经组妇女BMC的水平低于正常对照组，血清PTH的水平高于对照组，但均未见显著性差异(P>0.05)，空腹尿(Ca/Cr)、OHPr/Cr比值和ALP的水平高于对照组、血清E2和CT的水平低于对照组，并均有显著性差异(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。 结论 低雌激素性原发闭经患者骨矿含量的水平较正常同龄妇女降低。其骨代谢已呈高转换失钙状态，显示严重的骨质疏松易患倾向，故应及时予以防治。
, 百拇医药
Bone metabolism and level of bone regulating hormone in patients with primary amenorrhea
Hao Yanhua, Yao Jilong, Yang Xiaowei,et al.
Bao'an People's Hospital,Shenzhen 518101,China
Shanghai Medical University,Shanghai 200032,China
Abstract Objective To observe the bone metabolism and the level of bone regulating hormone in patients with primary amenorrhea. Methods The forearm bone mineral density(BMD),fasting urinary calcium/creatinine ratio(Ca/Cr), hydroxyproline/ creatinine ratio(OHPr/Cr),serum estradiol(E2),calcitonin(CT), parathyroid hormone(PTH) and alkaline phosphatase(ALP) were determined in 10 cases of primary amenorrhea.Results The BMD values and the serum PTH values in these patients were not different from those in control groups(p>0.05),but the values of serum CT and E2 in these patients were significantly lower than those in control groups(P<0.05，P<0.01,respectively).The values of Ca/Cr ratio、OHPr/Cr ratio and serun ALP were significantly higher than those in control groups(P<0.05，P<0.01，respectively). Conclusion The values of BMD in patients with primany amenorrhea are lower than those in control groups.The bone metabolism is in a state of negative calcium balance; hence,there exists a tendency towards earlier occurrence of osteoporosis.It is necessary for these patients to prevent ostoporosis promptly.
, 百拇医药
Key words Hypoestrogenism Primary amenorrhea Bone metabolism Prevention Treatment
低雌激素性原发闭经为妇科内分泌失调疾病中较常见之疾患。病人年纪较轻但均已有显著的雌激素缺乏，故有类似绝经后妇女因雌激素缺乏导致骨质疏松发生的危险性[1-3]。本文就此对该类患者骨代谢及其骨调节因素水平与正常同龄妇女存有何种相同或不同之处作了较为全面系统的观察与分析。
1 材料和方法
1.1 对象
(1)原发性闭经组：年龄在20～35岁，平均28.4±1.4岁，无自然月经来潮，经血E2及FSH、LH等测定确诊为低雌激素原发性闭经者，共10例。
, 百拇医药 (2)正常对照组：身体健康，月经正常，其年龄、体重和生活习惯均同原发性闭经组相似者，年龄为28～39岁，平均35.2±1.8岁，共10例。
正常对照组妇女血尿标本的收集均在早期卵泡期进行，而且所有上述观察对象均除外任何影响骨代谢的疾病，近半年内未用过任何影响骨代谢的药物。
1.2 测定指标及方法
(1)标本收集：受试者前3天食素，于收取血尿标本的前8PM开始禁食，次晨6AM弃去首次尿液，于上午8～10AM留尿，同时取静脉血分离出血清，置于-20℃冰箱保存待测。
(2)桡骨骨矿含量(BMC)的测定：采用GMY-1型骨密度仪，利用241Am辐射的γ射线，经准直成窄射束后透过桡尺骨，测量出骨矿物对γ线吸收的强度，计算机定量算出骨矿物质的含量(g/cm2)。
, http://www.100md.com
(3)血清CT、PTH和E2的测定均采用放射免疫法(药盒由美国DPC公司提供)。血清ALP采用对硝基酚磷酸盐；尿钙采用邻甲酚酞络合酮终点法；尿OHPr采用天津医科大学郑少雄改良血尿羟脯氨酸测定法，尿肌酐采用苦味酸法。
(4)统计学处理：各项观察指标均采用样本均数的t检验，批内误差均<10%，批间误差均<15%。
2 结果
2.1 桡骨骨矿含量及骨代谢指标的水平(见表1)。
表1 各组骨代谢指标及BMC的水平(
±s)组 别
, 百拇医药
例数
BMC/(g/cm2)
尿Ca/Cr
(mg/mg)
尿OHPr/Cr
(mg/mg)
血清ALP
(IU/L)
原发闭经组
10
0.654±0.029
0.102±0.014
, http://www.100md.com
0.021±0.009
70.495±4.229
正常对照组
10
0.725±0.029
0.086±0.004*
0.008±0.002**
52.668±6.628
注：两组比较*P<0.05 **P<0.01
2.2 骨调节因素血清CT、PTH和E2的水平见表2。
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表2 各组骨调节因素血清CT、PTH和E2的水平(
±s)组 别
例数
CT/(pg/ml)
PTH
(ng/dl)
E2
(pmol/L)
原发闭经组
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10
30.426±14.509
17.348±3.718
35.825±23.388
正常对照组
10
56.073±13.915**
16.456±4.018
56.073±13.951*
注：两组比较*P<0.05 **P<0.001
3 讨论
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已知绝经后妇女因雌激素缺乏导致骨矿物质的加速丢失使骨质疏松乃至骨折的发生率均较绝经前显著增加[4-6]。低雌激素性原发闭经患者年纪尚轻但均有显著雌激素缺乏，其骨代谢是否出现与绝经后妇女类似的改变以及与同龄妇女之间的异同之处。本研究为此作了较为全面系统的观察与分析。研究结果显示：原发闭经组患者血清E2以及CT的水平低于对照组均有显著性意义(P<0.05及P<0.01)，空腹尿Ca/Cr、OPHr/Cr比值以及血清ALP的水平高于对照组均出现显著性差异(P<0.05或P<0.01)。故此说明原发闭经患者体内CT水平低于正常健康妇女导致CT对骨的保护作用减弱，骨钙释放增加。从尿Ca/Cr、OPHr/Cr比值较正常对照组增加说明该类患者骨钙的丢失相对显著，骨吸收的作用相对较强，而血清ALP的水平高于对照组提示骨质吸收的同时，其骨形成也相应活跃，骨转换率加快，结合患者BMC的水平低于正常对照组妇女。说明其骨质吸收的速度大于其相应生成的速度，久之，原发闭经患者骨质疏松的危险性较同龄正常妇女显著增加。此外，本研究结果还显示原发闭经组患者血清PTH的水平高于正常对照组但未出现显著性差异，说明该类患者骨调节激素CT和PTH的水平与绝经后妇女出现类似的情况，即骨代谢对PTH的放钙反应的敏感性增加，破骨作用相对显著。由于原发闭经患者年龄较轻，因此，外源性雌激素的补充对维持该类患者骨矿含量的相对稳定同样具有十分重要的意义。
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作者简介：郝艳华，女，医师。1969年11月15日出生，1994年7月毕业于山东省滨州医学院临床医学系(五年制本科)，大学毕业后被分配到山东烟台开发区医院妇产科工作，于1998年调入深圳市宝安区人民医院妇产科。现参与本科室所承担的广东省科委立项的课题研究工作，并先后发表或参加国内学术交流论文5篇。
参考文献
1 Milas L,et al.Rate of bone loss in normal women:evidence of accelerated trabecular bone loss after the menopause.Eur J Clin,1988,18:529.
2 Horsman A,et al.The relation between bone loss and calcium balance in postmenopause.Clin Science,1994,59:137.
, http://www.100md.com
3 Pogrund H,et al.Osteoporosis in patients with fractured femoral neck in Jerusalem.Clin Orthop,1987,124:165.
4 Steinberg KK,et al.Sex steroid and bone density in premenopausal and perimenopausal women.J Clin Endocrinol Metab,1989;69(3):533.
5 Aloia JE,et al.Risk factor for postmenopausal osteoporosis.Am J Med,1995, 78:95-100.
6 Riggs BL,et al.Rates of bone loss in the axial and appendicular skeletons of women:evidence of substantial vertebral bone loss prior to menopause.J Clin Invest,1996,77:1487., 百拇医药