一氟磷酸盐联合钙剂治疗绝经后骨质疏松
作者：葛宝铭
单位：250031 罗达药厂
关键词：
中国骨质疏松杂志990426 1 材料和方法
本研究针对于患有严重绝经后骨质疏松的妇女，即已发生椎体脆性骨折。将134名患者分为3个治疗组，A组应用间歇MFP+Ca疗法(同于前述男性骨质疏松研究的A组)；B组连续服用MFP+Ca，相当于每日20mg氟离子和1000mg钙；C组做为对照组每日单纯补充1000mg的钙剂。
病人的基本情况在表1中列出，3组病人情况相似。平均绝经年限(YSM)为16.6年，可见入选病人代表的是绝经晚期的人群。
表1 有严重绝经后骨质疏松的患者的基本情况(
±s]
, http://www.100md.com
A组(间歇MFP)
B组(连续MFP)
C组(对照组)
病人数
45
44
45
年龄
64.3±6.3
65.5±6.0
63.7±6.1
绝经年限
16.7±6.5
, 百拇医药
18.2±6.3
14.8±5.4
体重(kg)
60.0±10.6
63.9±7.3
62.4±7.3
身高(cm)
160±6
159±6
161±6
休息痛 有/无
33/12
, 百拇医药
36/8
32/13
椎体骨折*
161/45(100)
170/44(100)
147/45(100)
椎体外骨折*
20/13(29)
22/12(27)
20/14(31)
注：*骨折数/发生骨折的患者数(骨折患者百分比)
, 百拇医药
2 结果和讨论
图1显示了对于疼痛活动度综合评分(CPMS)的治疗效果。在C组，即单纯补钙病人，其CPMS无明显变化；而在两个MFP治疗组中，CPMS得到显著改善，与对照组相比具有明显统计学差异和临床相关性，但两个MFP治疗组之间没有明显不同。
图1 三年期间疼痛活动度综合评分(CPMS)的变化
表2列出了副作用的发生情况。3年里，下肢疼痛(LEP)在A组有11人发生，B组有23人，C组没有发生，各组差异有统计学意义。LEP的程度都较轻，在停药3～4周后自行缓解，需要完全停止治疗的只有A组1人和B组1人。
表2 副作用发生情况 指标
A组 (间歇MFP)
, 百拇医药
人数(百分比)
B组(连续MFP)
人数(百分比)
C组(补钙对照)
人数(百分比)
LEP
11(22)
23(47)
—
上消化道症状
4(8)
4(8)
, 百拇医药 7(14)
腹泻
1(2)
1(2)
2(4)
恶心
—
1(2)
3(6)
皮肤干燥
1(2)
—
—
, http://www.100md.com 银屑并加重
—
1(2)
—
肾结石
—
—
1(2)
注：*下肢疼痛综合征，停药3至4周后消失
上消化道症状、恶心和腹泻在3组中都有报告，这可能与治疗方案中的钙剂有关。
皮肤干燥、银屑病加重和肾结石的发生可能与所用的药物无关。
令人关注的是腰椎BMD的改变，由图2可以看出，经过3年治疗，A组(间歇MFP)该值提高13%，B组(连续MFP)提高20%，而在单纯补充钙剂的C组，腰椎BMD则降低了1.6%。MFP治疗组与钙剂对照组的差异显著，并且B组的20%的增加值也明显高于A组的13%。
, http://www.100md.com
图2 3年治疗期间腰椎L2～L4 BMD的改变
表3列出了3年治疗对于其他不同部位的骨密度(BMD)的影响。
表3 其他部位BMD的变化百分比(±s) 部位
A组 (间歇MFP)
B组(连续MFP)
C组(补钙对照)
股骨颈
2.33±0.97
-1.80±0.83
, 百拇医药
-6.25±0.26
Ward三角
7.50±1.44
8.65±1.59
-2.25±0.25
股骨大转子
3.49±1.13
2.11±1.10
-4.40±0.31
桡骨远端1/3处
2.32±0.76
-1.45±0.82
, http://www.100md.com
-5.82±0.40
桡骨远端1/10处
10.38±1.98
13.87±2.09
-1.92±0.29
在对照组，所有检测部位的BMD都有明显降低，而A组(间断MFP组)的各部位BMD则有显著提高。B组(连续MFP)的股骨Ward三角区、股骨大转子和桡骨远端1/10处的BMD有明显提高，但其股骨颈和桡骨远端1/3处的骨密度却有不显著的减少。
上述结果证实，相对低剂量的MFP治疗(即每日15mg或20mg氟离子)可明显提高病人以皮质骨为主的部位的BMD，这与过去的研究所提示的氟化物疗法会“窃取”皮质骨骨矿的结论恰恰相反，以往研究中所用的骨密度测量方法也不十分有效。
, 百拇医药
本研究最为重要的结果是关于新椎体脆性骨折的发生(表4)。3年里，A组(间断MFP)新椎体骨折发生率为18%，B组(连续MFP)为27%，C组(单纯补钙)为67%。
表4 新椎体骨折的发生情况 时间
A组* (间歇MFP)
B组*(连续MFP)
C组*(补钙对照)
第一年
4/4(9%)
10/6(14%)
9/9(20%)
, 百拇医药
第二年
4/4(9%)
6/6(14%)
16/14(31%)
第三年
1/1(2%)
1/1(2%)
11/11(24%)
整个三年
9/8(18%)
17/12(27%)
36/30(67%)
, 百拇医药
骨折数/百名患者/年
8.6
17.9
31.6
注：*骨折数/发生骨折的患者数(骨折患者百分比)
两个MFP治疗组间的差异并不显著，但二者新椎体骨折的发生都明显少于C组，图3显示了MFP治疗的A、B两组与钙剂对照的C组之间在椎体骨折发生方面的显著不同。
图3 3组患者的新椎体骨折发生情况
及其统计学差异
3 结论
1.在此为期3年的临床研究中，与单纯补钙相比，间断或连续服用MFP联合补充钙剂可显著降低椎体骨折发生率。
2.在降低椎体骨折发生率方面，间断MFP疗法有比连续MFP疗法更加有效的趋势，尽管前者对于腰椎BMD的提高程度要低于后者。
3.间断MFP疗法所引起的下肢疼痛综合征较少，也许其原因在于间断给药使得总的MFP剂量较低。
4.间断或连续服用MFP并同时补充钙剂，可做为治疗绝经后骨质疏松的首选方案，尤其当患者有HRT的禁忌症或本人拒绝进行HRT时。, 百拇医药
单位：250031 罗达药厂
关键词：
中国骨质疏松杂志990426 1 材料和方法
本研究针对于患有严重绝经后骨质疏松的妇女，即已发生椎体脆性骨折。将134名患者分为3个治疗组，A组应用间歇MFP+Ca疗法(同于前述男性骨质疏松研究的A组)；B组连续服用MFP+Ca，相当于每日20mg氟离子和1000mg钙；C组做为对照组每日单纯补充1000mg的钙剂。
病人的基本情况在表1中列出，3组病人情况相似。平均绝经年限(YSM)为16.6年，可见入选病人代表的是绝经晚期的人群。
表1 有严重绝经后骨质疏松的患者的基本情况(
±s], http://www.100md.com
A组(间歇MFP)
B组(连续MFP)
C组(对照组)
病人数
45
44
45
年龄
64.3±6.3
65.5±6.0
63.7±6.1
绝经年限
16.7±6.5
, 百拇医药
18.2±6.3
14.8±5.4
体重(kg)
60.0±10.6
63.9±7.3
62.4±7.3
身高(cm)
160±6
159±6
161±6
休息痛 有/无
33/12
, 百拇医药
36/8
32/13
椎体骨折*
161/45(100)
170/44(100)
147/45(100)
椎体外骨折*
20/13(29)
22/12(27)
20/14(31)
注：*骨折数/发生骨折的患者数(骨折患者百分比)
, 百拇医药
2 结果和讨论
图1显示了对于疼痛活动度综合评分(CPMS)的治疗效果。在C组，即单纯补钙病人，其CPMS无明显变化；而在两个MFP治疗组中，CPMS得到显著改善，与对照组相比具有明显统计学差异和临床相关性，但两个MFP治疗组之间没有明显不同。
图1 三年期间疼痛活动度综合评分(CPMS)的变化
表2列出了副作用的发生情况。3年里，下肢疼痛(LEP)在A组有11人发生，B组有23人，C组没有发生，各组差异有统计学意义。LEP的程度都较轻，在停药3～4周后自行缓解，需要完全停止治疗的只有A组1人和B组1人。
表2 副作用发生情况 指标
A组 (间歇MFP)
, 百拇医药
人数(百分比)
B组(连续MFP)
人数(百分比)
C组(补钙对照)
人数(百分比)
LEP
11(22)
23(47)
—
上消化道症状
4(8)
4(8)
, 百拇医药 7(14)
腹泻
1(2)
1(2)
2(4)
恶心
—
1(2)
3(6)
皮肤干燥
1(2)
—
—
, http://www.100md.com 银屑并加重
—
1(2)
—
肾结石
—
—
1(2)
注：*下肢疼痛综合征，停药3至4周后消失
上消化道症状、恶心和腹泻在3组中都有报告，这可能与治疗方案中的钙剂有关。
皮肤干燥、银屑病加重和肾结石的发生可能与所用的药物无关。
令人关注的是腰椎BMD的改变，由图2可以看出，经过3年治疗，A组(间歇MFP)该值提高13%，B组(连续MFP)提高20%，而在单纯补充钙剂的C组，腰椎BMD则降低了1.6%。MFP治疗组与钙剂对照组的差异显著，并且B组的20%的增加值也明显高于A组的13%。
, http://www.100md.com
图2 3年治疗期间腰椎L2～L4 BMD的改变
表3列出了3年治疗对于其他不同部位的骨密度(BMD)的影响。
表3 其他部位BMD的变化百分比(
±s) 部位A组 (间歇MFP)
B组(连续MFP)
C组(补钙对照)
股骨颈
2.33±0.97
-1.80±0.83
, 百拇医药
-6.25±0.26
Ward三角
7.50±1.44
8.65±1.59
-2.25±0.25
股骨大转子
3.49±1.13
2.11±1.10
-4.40±0.31
桡骨远端1/3处
2.32±0.76
-1.45±0.82
, http://www.100md.com
-5.82±0.40
桡骨远端1/10处
10.38±1.98
13.87±2.09
-1.92±0.29
在对照组，所有检测部位的BMD都有明显降低，而A组(间断MFP组)的各部位BMD则有显著提高。B组(连续MFP)的股骨Ward三角区、股骨大转子和桡骨远端1/10处的BMD有明显提高，但其股骨颈和桡骨远端1/3处的骨密度却有不显著的减少。
上述结果证实，相对低剂量的MFP治疗(即每日15mg或20mg氟离子)可明显提高病人以皮质骨为主的部位的BMD，这与过去的研究所提示的氟化物疗法会“窃取”皮质骨骨矿的结论恰恰相反，以往研究中所用的骨密度测量方法也不十分有效。
, 百拇医药
本研究最为重要的结果是关于新椎体脆性骨折的发生(表4)。3年里，A组(间断MFP)新椎体骨折发生率为18%，B组(连续MFP)为27%，C组(单纯补钙)为67%。
表4 新椎体骨折的发生情况 时间
A组* (间歇MFP)
B组*(连续MFP)
C组*(补钙对照)
第一年
4/4(9%)
10/6(14%)
9/9(20%)
, 百拇医药
第二年
4/4(9%)
6/6(14%)
16/14(31%)
第三年
1/1(2%)
1/1(2%)
11/11(24%)
整个三年
9/8(18%)
17/12(27%)
36/30(67%)
, 百拇医药
骨折数/百名患者/年
8.6
17.9
31.6
注：*骨折数/发生骨折的患者数(骨折患者百分比)
两个MFP治疗组间的差异并不显著，但二者新椎体骨折的发生都明显少于C组，图3显示了MFP治疗的A、B两组与钙剂对照的C组之间在椎体骨折发生方面的显著不同。
图3 3组患者的新椎体骨折发生情况
及其统计学差异
3 结论
1.在此为期3年的临床研究中，与单纯补钙相比，间断或连续服用MFP联合补充钙剂可显著降低椎体骨折发生率。
2.在降低椎体骨折发生率方面，间断MFP疗法有比连续MFP疗法更加有效的趋势，尽管前者对于腰椎BMD的提高程度要低于后者。
3.间断MFP疗法所引起的下肢疼痛综合征较少，也许其原因在于间断给药使得总的MFP剂量较低。
4.间断或连续服用MFP并同时补充钙剂，可做为治疗绝经后骨质疏松的首选方案，尤其当患者有HRT的禁忌症或本人拒绝进行HRT时。, 百拇医药