静脉注射索他洛尔的临床心脏电生理作用及安全性
作者：于丽天 朱 俊 袁贤奇 章友华 谭慧琼 贺丽霞 李 萍 胡桃红 杨艳敏 李建冬 康连鸣 王国干 宋有城
单位：于丽天 朱 俊 袁贤奇 章友华 谭慧琼 贺丽霞 李 萍 杨艳敏 李建冬 康连鸣 王国干 宋有城 中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，急症抢救科，北京市，100037；胡桃红，中国人民解放军第二六二医院
关键词：索他洛尔；电生理；单向动作电位
摘要 摘要：目的:研究静脉注射索他洛尔(sotalol)对非器质性心脏病患者的心脏电生理作用及安全性。
方法:受试者10例,15分钟内静脉注射盐酸索他洛尔0.8 mg/kg,继以0.6 mg/(kg.h)匀速静脉泵入。于用药前和静脉泵入15分钟时分别行心脏电生理检查并记录右心室单向动作电位。
, 百拇医药
结果:用药后窦性周长、窦房结恢复时间和校正的窦房结恢复时间延长(P<0.05),窦房传导时间不变。AH间期及房室结顺传文氏周期延长(P<0.01)。心电图PR、QT、校正QT及JT间期均延长(P<0.05),QRS间期不变。心房、房室结及心室相对不应期、功能不应期及有效不应期(ERP)延长。右心室单向动作电位时间(MAPD90)延长(P<0.01),而ERP/MAPD90不变。未发现明显不良反应。
结论:静脉索他洛尔兼有Ⅱ类及Ⅲ类抗心律失常作用,国人对0.8 mg/kg耐受性良好。
Clinical Electrophysiology and Safety of Intravenous Sotalol
Yu Litian,Zhu Jun,Yuan Xianqi,et al.
, 百拇医药
Department of Emergency, Fu Wai Hospital and Cardiovascular Institute,CAMS and PUMC,Beijing(100037)
Abstract Objective: To assess the clinical electrophysiologic effects and safety of intravenous sotalol in Chinese patients without organic heart diseases.
Methods: Ten subjects were included in this study.Following intravenous administration of sotalol 0.8 mg/kg for 15 minutes,all patients were continued with 0.6 mg/(kg.h)by way of a constant infusion pump.Elecrtophysiologic tests were performed and right ventricular monophasic action potential was recorded before administration and 15 minutes after the infusion of sotalol 0.6 mg/kg.
, 百拇医药
Results: Sinus cycle length,sinus node recovery time and correct sinus node recovery time were increased(p<0.05)after the administration of sotalol.There was no marked change in sinoatrial conduction time. There were significant increases in AH interval and the Wenckebach cycle length of atrioventricular node in anterograde direction(p<0.01).In ECG,the PR interval,QT interval,corrected QT interval and JT interval were increased(p<0.05) and QRS duration unchanged. The relative refractory period, functional refractory period and effective refractory period(ERP)of right atrial,atrioventricular node and right ventricle were increased. The right ventricular monophasic action potential duration at 90% repolarization(MAPD90)was prolonged (p<0.01),but ERP/MAPD90 of right ventricle remained unchanged.There were no adverse events observed.
, 百拇医药
Conclusion: Intravenous sotalol combines class Ⅱ and Ⅲ antiarrhythmic properties.Sotalol 0.8 mg/kg is well tolerated in Chinese patients.
Key words Sotalol; Electrophysiology; Monophasic action potential
(Chinese Circulation Journal,1999,14:225.)
索他洛尔(sotalol)是Ⅲ类抗心律失常药物,同时也是非选择性β受体阻滞剂,不具有内源性拟交感活性和膜稳定作用。国外对静脉索他洛尔的心脏电生理作用已有较多研究,但国内目前尚没有对人体的研究报道。本研究将静脉索他洛尔应用于非器质性心脏病患者,以了解该药对国人的心脏电生理作用,并初步观察其毒副作用,以指导临床应用。
, 百拇医药
1 材料和方法
研究对象:选自1997年12月至1998年7月住院的非器质性心脏病患者10例,男6例,女4例,年龄20～57(39.9±10.6)岁,体重50～80(67.5±10.5) kg。均无其他系统疾病史,体格检查及实验室检查正常。静息心率>50次/分, 平时血压>90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),检查前停用各种抗心律失常药物1周以上。
电生理检查方法:经两侧股静脉送入3根6F 4极电极导管,分别将电极置于高位右心房,右心室心尖部和三尖瓣口,并送入1根7F Franz 接触电极导管(美国EP,Technologies 公司)置于右心室心尖部。同步记录体表I、aVF、V1导联心电图;记录高位右心房、希氏束、右心室心尖部心内电图及右心室单向动作电位图形。纸速50～100 mm/s。采用SEC-3102型心脏电刺激器(日本光电公司),刺激电压为舒张期阈值的2倍。
, 百拇医药
按常规电生理检查程序进行心房和心室刺激,测定如下参数:①静态电生理参数:PA间期、AH间期、H波时限、HV间期。②动态电生理参数:窦房结恢复时间、校正的窦房结恢复时间、窦房传导时间、房室结文氏周期;分别以基础周长为500 ms及400 ms行程序递减刺激,测定心房、房室结、希蒲系及心室相对不应期、功能不应期及有效不应期(ERP)。③分别测定窦性心律和心室刺激(S1S1=500 ms)时右心室复极90%的单向动作电位时间(MAPD90)。
给药方法:将盐酸索他洛尔(sotalol Hydrochloride, Bristol-Myers Squibb GmbH 德国,批号:4F2729)按0.8 mg/kg 稀释于5%葡萄糖液至15 ml,15分钟内匀速静脉注射,随后再按0.6 mg/kg 稀释于5%葡萄糖液至50 ml,1小时内匀速静脉泵入。以0.6 mg/(kg.h)静脉泵入15分钟时重复以上电生理检查并观察血压、心率、心电图变化及不良反应,检查结束时停药。
, http://www.100md.com
统计学方法:结果以平均值±标准差(
±s)表示,采用自身配对t-检验,以P<0.05为有显著性差异。
2 结果
对窦房结功能的影响:用药后窦性周长、窦房结恢复时间和校正的窦房结恢复时间分别延长22%、28%和41%(P均<0.05),而窦房传导时间无变化(表1)。
表1 静脉注射索他洛尔对窦房结功能的影响
(n=10,ms,±s)
, 百拇医药
参数
窦性周长
窦房结恢
复时间
校正的窦房
结恢复时间
窦房传导
时间
用药前
719±91
1 053±116
334±91
169±45
, http://www.100md.com
用药后
875±168*
1 348±266**
473±179*
179±57
*注:与用药前比较*P<0.05 **P<0.01
对心脏传导功能的影响:用药后PA间期、H波时限及HV间期无变化,AH间期从81±13 ms延长至91±12 ms(P<0.01) 。心电图PR间期从156±21 ms 延长至168±24 ms(P<0.05),QRS 间期无变化。房室结顺传文氏周期从324± 23 ms延长至379±25 ms(P< 0.01)。房室结逆传文氏周期用药前仅4例能测出,用药后其中3例室房分离,1例从310 ms延长至340 ms。
, http://www.100md.com
对心脏各不应期的影响:用药后心房、房室结及心室相对不应期、功能不应期及有效不应期延长;希蒲系相对不应期、功能不应期延长,有效不应期未测出(表2)。以基础周长为500 ms和400 ms行心房程序递减刺激时,分别有3例和4例用药前诱发心房扑动或心房颤动,其中分别1例和3例用药后未再诱发。
表2 静脉注射索他洛尔对心脏各不应期的影响(ms,±s)
参数
右心房
房室结
希浦系
, http://www.100md.com
右心室
相对不应期
功能不应期
有效不应期
相对不应期
功能不应期
有效不应期
相对不应期
功能不应期
相对不应期
功能不应期
有效不应期
S1S1=500 ms
, 百拇医药
例数
9
9
7
10
8
5
5
7
6
10
10
用药前
256±24
, 百拇医药
251±14
209±29
413±33
354±22
279±21
368±24
358±22
256±48
244±14
224±16
用药后
296±40
, 百拇医药 291±16**
238±31*
448±23**
391±26**
319±25
386±39
389±31*
293±60*
272±12**
252±17**
, 百拇医药
S1S1=400 ms
例数
10
10
6
10
10
6
6
9
6
10
10
用药前
, 百拇医药
264±22
249±21
198±34
365±11
340±19
280±17
345±22
344±14
228±15
234±15
216±13
用药后
, 百拇医药 304±24**
298±14**
231±27
388±30*
382±29**
326±32*
421±71*
383±28**
258±18*
260±12**
, 百拇医药
242±18**
注:与用药前比较*P<0.05 **P<0.01 对心室肌复极化的影响:用药后心电图QT间期、校正QT间期及JT间期分别延长18%、5%和24%(P均<0.05)。右心室MAPD90在窦性心律和右心室刺激时分别延长17%、14%(P<0.01)。ERP/MAPD90无变化(表3)。
不良反应:10例受试者静脉注射索他洛尔65.5～120.0(95.18±14.46) mg,用药期间收缩压无明显变化,舒张压从用药前 87.4 mmHg降至停药时83.4 mmHg (P<0.05)。心率从用药前平均86次/分降至停药时平均68次/分(P<0.001),其中最慢心率为50次/分,发生在停药时,无其他心律失常。1例受试者停药20分钟后恶心,呕吐,未发现其他不良反应。
, 百拇医药 表3 静脉注射索他洛尔对心室肌复极化的影响 (n=10,ms,±s)
参数
QT间期
校正QT间期
JT间期
单向动作电位时间
右心室有效不应期
窦性心律时
S1S1=500 ms
, 百拇医药
S1S1=500 ms
S1S1=400 ms
用药前
350±37
422±36
262±33
249±18
233±15
(99±9)%
(99±6)%
用药后
415±35**
, http://www.100md.com
445±29*
327±33**
292±12**
264±17**
(96±10)%
(96±11)%
注:与用药前比较 P<0.05 **P<0.01
3 讨论
尽管长期口服β受体阻滞剂可延长心室肌动作电位时间[1],但β受体阻滞剂的急性期作用主要表现为抑制窦房结自律性,延长窦房传导时间、房内和房室传导时间以及房室结不应期[2]。本研究表明,静脉注射索他洛尔的心脏电生理作用,一部分体现了以上β受体阻滞作用,也体现出一般β受体阻滞剂所不具有的作用,如延长希浦系及心室不应期,使心肌复极时间延长,呈现Ⅲ类抗心律失常药物的特征,与国外报道相同[3～6]。本组中4例用药前有室房逆传,其中3例用药后出现室房分离,1例室房逆传文氏周期从310 ms延长至340 ms,提示该药对房室结逆传亦有抑制作用。
, 百拇医药
早在七十年代,Singh等[7]首先报道了索他洛尔能延长离体动物心房和心室肌细胞的动作电位时间。中国医科大学附属第一医院徐惠等[8]对新生犬的研究显示,索他洛尔能延长心房、房室结、心室肌有效不应期,延长浦肯野纤维的动作电位时间和有效不应期。以上研究均是采用玻璃微电极技术,记录单个细胞的动作电位。近年来,人们采用单向动作电位记录技术研究人体心肌细胞的复极。测量复极90%的动作电位时间较测量体表心电图QT、校正QT及JT间期能更准确地反映心肌细胞的复极情况。本研究采用Franz起搏—记录电极在右心室心尖部同一部位进行程序刺激并记录MAP,能精确地测量右心室有效不应期和MAPD90,减少了由于刺激和记录部位不同而造成的误差。结果表明,索他洛尔延长心室ERP和MAPD90,与国外报道相同[4],但对ERP/MAPD90比值影响不大。索他洛尔抑制心肌细胞复极初期瞬间外向钾电流、平台期延迟整流钾电流和复极末期内向整流钾电流[9,10]，故延长动作电位时间。
, http://www.100md.com
国外有关静脉索他洛尔的电生理及抗心律失常作用研究较早且较多,采用的剂量从0.3～1.5 mg/kg 不等[3,4,11,12],均给予1次负荷量,所得结果不尽相同。Ward等[11]用0.4 mg/kg未揭示对心室不应期的影响,而Echt等[4]用0.4 mg/kg 已发现对心室不应期和MAP的延长作用。索他洛尔的药代动力学显示,静脉用药后2小时内血药浓度呈线性降低[13]。10分钟时血浆索他洛尔水平达高峰,30分钟时已降至峰值的1/2[12]。我们采用盐酸索他洛尔0.8 mg/kg 15分钟内匀速静脉注射,继以0.6 mg/kg 1小时内匀速静脉泵入,在15分钟时行电生理检查,保证了一定的血药浓度,充分揭示了索他洛尔的电生理作用,并证实国人对此剂量耐受性较好,有助于今后在临床实践中的应用。
本研究例数尚少,统计学分析力度不强,有待于今后进一步积累病例。
, http://www.100md.com
第一作者：于丽天，女，34岁，主治医师，博士研究生
参考文献
1 Edvardsson N.Electrophisiological classification of antiarrhythmic drugs and beta-blockers.Curr Ther Res，1980,28:113S—118S.
2 Di Biase M, Stefano F,Rizzon P.Electrophysiological properties of intravenous tenormin in man.Eur J Cardiol,1979,9/4:333—342.
3 Touboul P,Atallah G,Kirkorian G,et al.Clinical electrophysiology of intravenous sotalol,a beta-blocking drug with class Ⅲ antiarrhythmic properties. Am Heart J,1984,107:888—895.
, 百拇医药
4 Echt DS,Berte LE,Clusin WT, et al.Prolongation of the human cardiac monophasic action potential by sotalol.Am J Cardiol,1982,50:1082—1086.
5 Nathan AW,Hellestrand KJ,Bexton RS,et al.Electrophysiological effects of sotalol-just another beta blocker? Br Heart J,1982,47:515—520.
6 Bennett DH.Acute prolongation of myocardial refractoriness by sotalol.Br Heart J,1982,47:521—526.
7 Singh BN,Vaughan Williams EM.A third class of antiarrthythmic action.Effects on atrial and ventricular intracellular potentials,and other pharmacological actioon on cardiac muscle,of MJ 1999 and AH 3474.Br J Pharmacol,1970,39:675—687.
, 百拇医药
8 徐惠,李金鸣,于凤艳,等.索他洛尔对新生犬心肌浦氏纤维电生理特性的影响.中国药科大学学报,1989,3:206—211.
9 Colatsky TJ,Follmer CH.Potassium channels as targets for antiarrhythmic drug action.Drug Dev Res,1990,19:129—140.
10Carmellet E.Electrophysiologic and voltage-clap analysis of the effects of sotalol on isolated cardiac and purkinje fibers.J Pharmacol Exp Ther,1985,232:817—825.
11Ward DE,Camm AJ,Spurrel AJ.The acute cardiac electrophysiological effect of intravenous sotalol hydrochloride.Clin Cardiol,1979,2:185—191.
, http://www.100md.com
12Nademanee K,Feld G,Hendrickson J,et al.Electrophysiologic and antiarrthythmic effects of sotalol in patients with life-threatening ventricular tachyarrhythmias.Circulation,1985,72:555—564.
13Anttila M,Arstila M,Pfeffer M,et al.Human pharmacokinetics of sotalol.Acta Pharmacol Toxicol,1976,39:118—128.
收稿:1999-01-06
修回:1999-04-05, 百拇医药
单位：于丽天 朱 俊 袁贤奇 章友华 谭慧琼 贺丽霞 李 萍 杨艳敏 李建冬 康连鸣 王国干 宋有城 中国医学科学院，中国协和医科大学，心血管病研究所，阜外心血管病医院，急症抢救科，北京市，100037；胡桃红，中国人民解放军第二六二医院
关键词：索他洛尔；电生理；单向动作电位
摘要 摘要：目的:研究静脉注射索他洛尔(sotalol)对非器质性心脏病患者的心脏电生理作用及安全性。
方法:受试者10例,15分钟内静脉注射盐酸索他洛尔0.8 mg/kg,继以0.6 mg/(kg.h)匀速静脉泵入。于用药前和静脉泵入15分钟时分别行心脏电生理检查并记录右心室单向动作电位。
, 百拇医药
结果:用药后窦性周长、窦房结恢复时间和校正的窦房结恢复时间延长(P<0.05),窦房传导时间不变。AH间期及房室结顺传文氏周期延长(P<0.01)。心电图PR、QT、校正QT及JT间期均延长(P<0.05),QRS间期不变。心房、房室结及心室相对不应期、功能不应期及有效不应期(ERP)延长。右心室单向动作电位时间(MAPD90)延长(P<0.01),而ERP/MAPD90不变。未发现明显不良反应。
结论:静脉索他洛尔兼有Ⅱ类及Ⅲ类抗心律失常作用,国人对0.8 mg/kg耐受性良好。
Clinical Electrophysiology and Safety of Intravenous Sotalol
Yu Litian,Zhu Jun,Yuan Xianqi,et al.
, 百拇医药
Department of Emergency, Fu Wai Hospital and Cardiovascular Institute,CAMS and PUMC,Beijing(100037)
Abstract Objective: To assess the clinical electrophysiologic effects and safety of intravenous sotalol in Chinese patients without organic heart diseases.
Methods: Ten subjects were included in this study.Following intravenous administration of sotalol 0.8 mg/kg for 15 minutes,all patients were continued with 0.6 mg/(kg.h)by way of a constant infusion pump.Elecrtophysiologic tests were performed and right ventricular monophasic action potential was recorded before administration and 15 minutes after the infusion of sotalol 0.6 mg/kg.
, 百拇医药
Results: Sinus cycle length,sinus node recovery time and correct sinus node recovery time were increased(p<0.05)after the administration of sotalol.There was no marked change in sinoatrial conduction time. There were significant increases in AH interval and the Wenckebach cycle length of atrioventricular node in anterograde direction(p<0.01).In ECG,the PR interval,QT interval,corrected QT interval and JT interval were increased(p<0.05) and QRS duration unchanged. The relative refractory period, functional refractory period and effective refractory period(ERP)of right atrial,atrioventricular node and right ventricle were increased. The right ventricular monophasic action potential duration at 90% repolarization(MAPD90)was prolonged (p<0.01),but ERP/MAPD90 of right ventricle remained unchanged.There were no adverse events observed.
, 百拇医药
Conclusion: Intravenous sotalol combines class Ⅱ and Ⅲ antiarrhythmic properties.Sotalol 0.8 mg/kg is well tolerated in Chinese patients.
Key words Sotalol; Electrophysiology; Monophasic action potential
(Chinese Circulation Journal,1999,14:225.)
索他洛尔(sotalol)是Ⅲ类抗心律失常药物,同时也是非选择性β受体阻滞剂,不具有内源性拟交感活性和膜稳定作用。国外对静脉索他洛尔的心脏电生理作用已有较多研究,但国内目前尚没有对人体的研究报道。本研究将静脉索他洛尔应用于非器质性心脏病患者,以了解该药对国人的心脏电生理作用,并初步观察其毒副作用,以指导临床应用。
, 百拇医药
1 材料和方法
研究对象:选自1997年12月至1998年7月住院的非器质性心脏病患者10例,男6例,女4例,年龄20～57(39.9±10.6)岁,体重50～80(67.5±10.5) kg。均无其他系统疾病史,体格检查及实验室检查正常。静息心率>50次/分, 平时血压>90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),检查前停用各种抗心律失常药物1周以上。
电生理检查方法:经两侧股静脉送入3根6F 4极电极导管,分别将电极置于高位右心房,右心室心尖部和三尖瓣口,并送入1根7F Franz 接触电极导管(美国EP,Technologies 公司)置于右心室心尖部。同步记录体表I、aVF、V1导联心电图;记录高位右心房、希氏束、右心室心尖部心内电图及右心室单向动作电位图形。纸速50～100 mm/s。采用SEC-3102型心脏电刺激器(日本光电公司),刺激电压为舒张期阈值的2倍。
, 百拇医药
按常规电生理检查程序进行心房和心室刺激,测定如下参数:①静态电生理参数:PA间期、AH间期、H波时限、HV间期。②动态电生理参数:窦房结恢复时间、校正的窦房结恢复时间、窦房传导时间、房室结文氏周期;分别以基础周长为500 ms及400 ms行程序递减刺激,测定心房、房室结、希蒲系及心室相对不应期、功能不应期及有效不应期(ERP)。③分别测定窦性心律和心室刺激(S1S1=500 ms)时右心室复极90%的单向动作电位时间(MAPD90)。
给药方法:将盐酸索他洛尔(sotalol Hydrochloride, Bristol-Myers Squibb GmbH 德国,批号:4F2729)按0.8 mg/kg 稀释于5%葡萄糖液至15 ml,15分钟内匀速静脉注射,随后再按0.6 mg/kg 稀释于5%葡萄糖液至50 ml,1小时内匀速静脉泵入。以0.6 mg/(kg.h)静脉泵入15分钟时重复以上电生理检查并观察血压、心率、心电图变化及不良反应,检查结束时停药。
, http://www.100md.com
统计学方法:结果以平均值±标准差(
±s)表示,采用自身配对t-检验,以P<0.05为有显著性差异。2 结果
对窦房结功能的影响:用药后窦性周长、窦房结恢复时间和校正的窦房结恢复时间分别延长22%、28%和41%(P均<0.05),而窦房传导时间无变化(表1)。
表1 静脉注射索他洛尔对窦房结功能的影响
(n=10,ms,
±s), 百拇医药
参数
窦性周长
窦房结恢
复时间
校正的窦房
结恢复时间
窦房传导
时间
用药前
719±91
1 053±116
334±91
169±45
, http://www.100md.com
用药后
875±168*
1 348±266**
473±179*
179±57
*注:与用药前比较*P<0.05 **P<0.01
对心脏传导功能的影响:用药后PA间期、H波时限及HV间期无变化,AH间期从81±13 ms延长至91±12 ms(P<0.01) 。心电图PR间期从156±21 ms 延长至168±24 ms(P<0.05),QRS 间期无变化。房室结顺传文氏周期从324± 23 ms延长至379±25 ms(P< 0.01)。房室结逆传文氏周期用药前仅4例能测出,用药后其中3例室房分离,1例从310 ms延长至340 ms。
, http://www.100md.com
对心脏各不应期的影响:用药后心房、房室结及心室相对不应期、功能不应期及有效不应期延长;希蒲系相对不应期、功能不应期延长,有效不应期未测出(表2)。以基础周长为500 ms和400 ms行心房程序递减刺激时,分别有3例和4例用药前诱发心房扑动或心房颤动,其中分别1例和3例用药后未再诱发。
表2 静脉注射索他洛尔对心脏各不应期的影响(ms,
±s)参数
右心房
房室结
希浦系
, http://www.100md.com
右心室
相对不应期
功能不应期
有效不应期
相对不应期
功能不应期
有效不应期
相对不应期
功能不应期
相对不应期
功能不应期
有效不应期
S1S1=500 ms
, 百拇医药
例数
9
9
7
10
8
5
5
7
6
10
10
用药前
256±24
, 百拇医药
251±14
209±29
413±33
354±22
279±21
368±24
358±22
256±48
244±14
224±16
用药后
296±40
, 百拇医药 291±16**
238±31*
448±23**
391±26**
319±25
386±39
389±31*
293±60*
272±12**
252±17**
, 百拇医药
S1S1=400 ms
例数
10
10
6
10
10
6
6
9
6
10
10
用药前
, 百拇医药
264±22
249±21
198±34
365±11
340±19
280±17
345±22
344±14
228±15
234±15
216±13
用药后
, 百拇医药 304±24**
298±14**
231±27
388±30*
382±29**
326±32*
421±71*
383±28**
258±18*
260±12**
, 百拇医药
242±18**
注:与用药前比较*P<0.05 **P<0.01 对心室肌复极化的影响:用药后心电图QT间期、校正QT间期及JT间期分别延长18%、5%和24%(P均<0.05)。右心室MAPD90在窦性心律和右心室刺激时分别延长17%、14%(P<0.01)。ERP/MAPD90无变化(表3)。
不良反应:10例受试者静脉注射索他洛尔65.5～120.0(95.18±14.46) mg,用药期间收缩压无明显变化,舒张压从用药前 87.4 mmHg降至停药时83.4 mmHg (P<0.05)。心率从用药前平均86次/分降至停药时平均68次/分(P<0.001),其中最慢心率为50次/分,发生在停药时,无其他心律失常。1例受试者停药20分钟后恶心,呕吐,未发现其他不良反应。
, 百拇医药 表3 静脉注射索他洛尔对心室肌复极化的影响 (n=10,ms,
±s)参数
QT间期
校正QT间期
JT间期
单向动作电位时间
右心室有效不应期
窦性心律时
S1S1=500 ms
, 百拇医药
S1S1=500 ms
S1S1=400 ms
用药前
350±37
422±36
262±33
249±18
233±15
(99±9)%
(99±6)%
用药后
415±35**
, http://www.100md.com
445±29*
327±33**
292±12**
264±17**
(96±10)%
(96±11)%
注:与用药前比较 P<0.05 **P<0.01
3 讨论
尽管长期口服β受体阻滞剂可延长心室肌动作电位时间[1],但β受体阻滞剂的急性期作用主要表现为抑制窦房结自律性,延长窦房传导时间、房内和房室传导时间以及房室结不应期[2]。本研究表明,静脉注射索他洛尔的心脏电生理作用,一部分体现了以上β受体阻滞作用,也体现出一般β受体阻滞剂所不具有的作用,如延长希浦系及心室不应期,使心肌复极时间延长,呈现Ⅲ类抗心律失常药物的特征,与国外报道相同[3～6]。本组中4例用药前有室房逆传,其中3例用药后出现室房分离,1例室房逆传文氏周期从310 ms延长至340 ms,提示该药对房室结逆传亦有抑制作用。
, 百拇医药
早在七十年代,Singh等[7]首先报道了索他洛尔能延长离体动物心房和心室肌细胞的动作电位时间。中国医科大学附属第一医院徐惠等[8]对新生犬的研究显示,索他洛尔能延长心房、房室结、心室肌有效不应期,延长浦肯野纤维的动作电位时间和有效不应期。以上研究均是采用玻璃微电极技术,记录单个细胞的动作电位。近年来,人们采用单向动作电位记录技术研究人体心肌细胞的复极。测量复极90%的动作电位时间较测量体表心电图QT、校正QT及JT间期能更准确地反映心肌细胞的复极情况。本研究采用Franz起搏—记录电极在右心室心尖部同一部位进行程序刺激并记录MAP,能精确地测量右心室有效不应期和MAPD90,减少了由于刺激和记录部位不同而造成的误差。结果表明,索他洛尔延长心室ERP和MAPD90,与国外报道相同[4],但对ERP/MAPD90比值影响不大。索他洛尔抑制心肌细胞复极初期瞬间外向钾电流、平台期延迟整流钾电流和复极末期内向整流钾电流[9,10]，故延长动作电位时间。
, http://www.100md.com
国外有关静脉索他洛尔的电生理及抗心律失常作用研究较早且较多,采用的剂量从0.3～1.5 mg/kg 不等[3,4,11,12],均给予1次负荷量,所得结果不尽相同。Ward等[11]用0.4 mg/kg未揭示对心室不应期的影响,而Echt等[4]用0.4 mg/kg 已发现对心室不应期和MAP的延长作用。索他洛尔的药代动力学显示,静脉用药后2小时内血药浓度呈线性降低[13]。10分钟时血浆索他洛尔水平达高峰,30分钟时已降至峰值的1/2[12]。我们采用盐酸索他洛尔0.8 mg/kg 15分钟内匀速静脉注射,继以0.6 mg/kg 1小时内匀速静脉泵入,在15分钟时行电生理检查,保证了一定的血药浓度,充分揭示了索他洛尔的电生理作用,并证实国人对此剂量耐受性较好,有助于今后在临床实践中的应用。
本研究例数尚少,统计学分析力度不强,有待于今后进一步积累病例。
, http://www.100md.com
第一作者：于丽天，女，34岁，主治医师，博士研究生
参考文献
1 Edvardsson N.Electrophisiological classification of antiarrhythmic drugs and beta-blockers.Curr Ther Res，1980,28:113S—118S.
2 Di Biase M, Stefano F,Rizzon P.Electrophysiological properties of intravenous tenormin in man.Eur J Cardiol,1979,9/4:333—342.
3 Touboul P,Atallah G,Kirkorian G,et al.Clinical electrophysiology of intravenous sotalol,a beta-blocking drug with class Ⅲ antiarrhythmic properties. Am Heart J,1984,107:888—895.
, 百拇医药
4 Echt DS,Berte LE,Clusin WT, et al.Prolongation of the human cardiac monophasic action potential by sotalol.Am J Cardiol,1982,50:1082—1086.
5 Nathan AW,Hellestrand KJ,Bexton RS,et al.Electrophysiological effects of sotalol-just another beta blocker? Br Heart J,1982,47:515—520.
6 Bennett DH.Acute prolongation of myocardial refractoriness by sotalol.Br Heart J,1982,47:521—526.
7 Singh BN,Vaughan Williams EM.A third class of antiarrthythmic action.Effects on atrial and ventricular intracellular potentials,and other pharmacological actioon on cardiac muscle,of MJ 1999 and AH 3474.Br J Pharmacol,1970,39:675—687.
, 百拇医药
8 徐惠,李金鸣,于凤艳,等.索他洛尔对新生犬心肌浦氏纤维电生理特性的影响.中国药科大学学报,1989,3:206—211.
9 Colatsky TJ,Follmer CH.Potassium channels as targets for antiarrhythmic drug action.Drug Dev Res,1990,19:129—140.
10Carmellet E.Electrophysiologic and voltage-clap analysis of the effects of sotalol on isolated cardiac and purkinje fibers.J Pharmacol Exp Ther,1985,232:817—825.
11Ward DE,Camm AJ,Spurrel AJ.The acute cardiac electrophysiological effect of intravenous sotalol hydrochloride.Clin Cardiol,1979,2:185—191.
, http://www.100md.com
12Nademanee K,Feld G,Hendrickson J,et al.Electrophysiologic and antiarrthythmic effects of sotalol in patients with life-threatening ventricular tachyarrhythmias.Circulation,1985,72:555—564.
13Anttila M,Arstila M,Pfeffer M,et al.Human pharmacokinetics of sotalol.Acta Pharmacol Toxicol,1976,39:118—128.
收稿:1999-01-06
修回:1999-04-05, 百拇医药