福辛普利对家兔血管成形术后内膜增生及C-myc癌基因的影响(摘要)
作者：齐国先 曾定尹 刘 利 赵安乐
单位：齐国先 曾定尹 刘 利 赵安乐 中国医科大学第一临床学院，心内科，辽宁省沈阳市，110001
关键词：
中国循环杂志990427 血管紧张素转换酶抑制剂可以抑制动脉粥样硬化，但对血管成形术后内膜增生的影响还不清楚。本研究旨在观察福辛普利(fosinopril)对家兔血管成形术后内膜增生及C-myc癌基因表达的影响。
1 材料与方法
模型和分组：1997年9月～12月期间，选取日本雄性大白兔36只，体重2.5±0.5 kg，兔龄6～8个月，予1.5 g/(kg.day)高胆固醇饮食喂养4周后，用球囊导管剥脱腹主动脉内皮，继续高胆固醇喂养4周，行腹主动脉造影对狭窄部位行球囊扩张。共成功建立30只血管成形术模型，随机分为对照组(普通饮食，n=10)；高脂组(普通饮食+高胆固醇，n=10)；治疗组(普通饮食+福辛普利10 mg/day,n=10)，继续喂养4周后气栓处死。
标本采集和测定：动物处死后用10%福尔马林原位动脉内灌注固定，截取成形术部位血管标本固定，逐级脱水包埋，连续切片，做免疫组化分析。逆转录聚合酶链反应(PCR)法测定局部血管标本中的C-myc信使核糖核酸(mRNA)相对含量。以标准引物作为内参照，C-myc相对量=C-myc产物电泳条带密度/内参照产物电泳条带密度×100。以C-myc单抗SP法免疫组化染色，细胞核染成棕褐色的细胞为阳性细胞，400×高倍镜下计数单位视野阳性细胞数占总细胞数百分比。切片弹力纤维染色，用计算机图像分析系统分别测出内膜、中膜和管腔面积。
统计学处理：所有数据以均值±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验。
2 结果
福辛普利抑制血管成形术后内膜增生的作用：治疗组、对照组和高脂组的内膜面积分别为2.75±0.11 mm2、4.87±0.23 mm2和6.16±0.43 mm2，组间比较P<0.05。各组中膜面积无差别。治疗组管腔面积为7.67±0.37 mm2，明显大于对照组和高脂组的管腔面积(5.51±0.50 mm2和3.89±0.28 mm2，P<0.05)。
福辛普利抑制血管成形术后C-myc基因的转录和表达：治疗组C-myc mRNA相对量及C-myc蛋白阳性细胞相应为(41.61±3.45)%和(9.14±0.90)%，明显低于对照组[(91.75±9.29)%、(17.93±3.63)%]和高脂组[(98.95±5.88)%、(20.16±2.63)%]，P<0.05，而后2组比较无差别(P>0.05)。
3 讨论
本研究对实验性家兔动脉粥样硬化狭窄部位经球囊扩张后，福辛普利治疗1个月能明显抑制病变部位血管内膜增生，使血管腔狭窄程度降低，提示其可抑制血管中膜平滑肌细胞的增生。同时可见福辛普利组的C-myc mRNA水平及平滑肌细胞内C-myc蛋白阳性细胞数水平均明显低于对照组和高脂组，提示其具有抑制C-myc基因表达和转录的作用。这可能是其抑制血管成形术后局部内膜增生的主要机制之一。由于高脂组与对照组无明显差异，提示C-myc基因的表达水平与血脂程度无明显关系。
第一作者：齐国先，男，43岁，副教授
收稿：1998-09-07
修回：1999-04-21, 百拇医药
单位：齐国先 曾定尹 刘 利 赵安乐 中国医科大学第一临床学院，心内科，辽宁省沈阳市，110001
关键词：
中国循环杂志990427 血管紧张素转换酶抑制剂可以抑制动脉粥样硬化，但对血管成形术后内膜增生的影响还不清楚。本研究旨在观察福辛普利(fosinopril)对家兔血管成形术后内膜增生及C-myc癌基因表达的影响。
1 材料与方法
模型和分组：1997年9月～12月期间，选取日本雄性大白兔36只，体重2.5±0.5 kg，兔龄6～8个月，予1.5 g/(kg.day)高胆固醇饮食喂养4周后，用球囊导管剥脱腹主动脉内皮，继续高胆固醇喂养4周，行腹主动脉造影对狭窄部位行球囊扩张。共成功建立30只血管成形术模型，随机分为对照组(普通饮食，n=10)；高脂组(普通饮食+高胆固醇，n=10)；治疗组(普通饮食+福辛普利10 mg/day,n=10)，继续喂养4周后气栓处死。
标本采集和测定：动物处死后用10%福尔马林原位动脉内灌注固定，截取成形术部位血管标本固定，逐级脱水包埋，连续切片，做免疫组化分析。逆转录聚合酶链反应(PCR)法测定局部血管标本中的C-myc信使核糖核酸(mRNA)相对含量。以标准引物作为内参照，C-myc相对量=C-myc产物电泳条带密度/内参照产物电泳条带密度×100。以C-myc单抗SP法免疫组化染色，细胞核染成棕褐色的细胞为阳性细胞，400×高倍镜下计数单位视野阳性细胞数占总细胞数百分比。切片弹力纤维染色，用计算机图像分析系统分别测出内膜、中膜和管腔面积。
统计学处理：所有数据以均值±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验。2 结果
福辛普利抑制血管成形术后内膜增生的作用：治疗组、对照组和高脂组的内膜面积分别为2.75±0.11 mm2、4.87±0.23 mm2和6.16±0.43 mm2，组间比较P<0.05。各组中膜面积无差别。治疗组管腔面积为7.67±0.37 mm2，明显大于对照组和高脂组的管腔面积(5.51±0.50 mm2和3.89±0.28 mm2，P<0.05)。
福辛普利抑制血管成形术后C-myc基因的转录和表达：治疗组C-myc mRNA相对量及C-myc蛋白阳性细胞相应为(41.61±3.45)%和(9.14±0.90)%，明显低于对照组[(91.75±9.29)%、(17.93±3.63)%]和高脂组[(98.95±5.88)%、(20.16±2.63)%]，P<0.05，而后2组比较无差别(P>0.05)。
3 讨论
本研究对实验性家兔动脉粥样硬化狭窄部位经球囊扩张后，福辛普利治疗1个月能明显抑制病变部位血管内膜增生，使血管腔狭窄程度降低，提示其可抑制血管中膜平滑肌细胞的增生。同时可见福辛普利组的C-myc mRNA水平及平滑肌细胞内C-myc蛋白阳性细胞数水平均明显低于对照组和高脂组，提示其具有抑制C-myc基因表达和转录的作用。这可能是其抑制血管成形术后局部内膜增生的主要机制之一。由于高脂组与对照组无明显差异，提示C-myc基因的表达水平与血脂程度无明显关系。
第一作者：齐国先，男，43岁，副教授
收稿：1998-09-07
修回：1999-04-21, 百拇医药