原发性高血压患者尿α1-微球蛋白、转铁蛋白的变化及非洛地平对其的影响
作者：万大国 李 莉 崔天祥 孙铭毅 崔明琴 刘宗芳 胡亚兰
单位：
万大国 李 莉 崔天祥 崔明琴 刘宗芳 河南医科大学第二附属医院，心内科，河南省郑州市，450003；孙铭毅 郑州银河股份有限公司职工医院；胡亚兰 中原制药厂医务所
关键词：高血压；α1-微球蛋白；转铁蛋白；非洛地平
中国循环杂志990409 摘要：目的：研究原发性高血压(EH)患者尿蛋白的排泄情况及非洛地平对其的影响。
方法：测定30例正常人(正常对照组)及60例EH患者(EH组，其中包括轻度EH组32例、中度EH组28例)用药前后的尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐。
结果：①轻度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白明显高于对照组(P<0.01)，中度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白明显高于轻度EH组和正常对照组(P<0.01；P<0.001)，且与病程有关。②血清肌酐在中度EH组明显高于正常对照组(P<0.05)，轻度EH组较正常对照组无明显升高(P>0.05)。③非洛地平治疗后，轻度、中度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白较治疗前明显降低(P<0.01；P<0.001)，轻度EH组血清肌酐较治疗前无明显降低(P>0.05)，而在中度EH组血清肌酐较治疗前明显下降(P<0.05)。
, 百拇医药
结论：尿α1-微球蛋白、转铁蛋白较血清肌酐能更早的识别高血压肾脏损害，非洛地平降压的同时能预防或延缓肾脏损害的发生、发展。
The Effect of Felodipine on Urinary α1-Microglobulin,Transferrin in Essential Hypertensive Patients
Wan Daguo,Li Li,Cui Tianxiang,et al.
Department of Cardiology,The Second Affiliated Hospital Henan Medical University,Zhengzhou(450003),Henan
Abstract Objective:To study the changes of proteinuria in essential hypertensive patients and the effect of felodipine therapy.
, 百拇医药
Methods:The concentration of urinary α1-microglobulin，transferrin and serum creatinine in 60 essential hypertensive patients and 30 normal persons were mearured,their changes before and after felodipine treatment were mone fored.
Results:1.The concentration of urinary α1-microglobulin,transferrin in mild and moderate essential hypertensive group were significantly higher than that in the control group(p<0.01;p<0.001),the concentration of urinary α1-microglobulin,transferrin in moderate essential hypertensive group were significantly higher than that in the mild essential hypertensive group(p<0.01).The duration of essential hypertension influences the concentration of urinary α1-microglobulin,transferrin.2.There was no significant difference of serum creatinine concentration between mild essential hypertensive group and control group(p>0.05),the serum creatinine concentration in moderate essential hypertensive group was significantly higher than that in the control group(p<0.05).3.The concentration of urinary α1-microglobulin,transferrin in mild and moderate essential hypertensive group after treatment were significantly lower than that before treatment(p<0.01;p<0.001),there was no significant difference of serum creatinine concentration in mild essential hypertension group between before and after treatment (p>0.05)，the concentration of serum creatinine in moderate essential hypertension group after treatment was significantly lower than that before treatment(p<0.05).
, 百拇医药
Conclusion:Detection of urinary α1-microglobulin,transferrin may identify hypertensive kidney injury earlier than detection serum creatinine,felodipine can protect and retard the occurence and progression of kidney injury besides its antihypertensive effect.
Key words Hypertension;α1-Microglobulin;Transferrin;Felodipine
(Chinese Circulation Journal,1999,14：213.)
高血压是一种常见病，多发病。肾脏是高血压的主要受损靶器官，在长期、持续的高血压作用下，肾脏微循环可发生功能上或结构上的改变，以适应血压升高的变化。肾脏的早期改变是对高血压的一种适应性变化，但是这种适应性变化的本身会进一步加重高血压而形成恶性循环[1]。因此，怎样早期识别高血压肾脏损害及选择有益于肾脏的抗高血压药物是临床医师较为感兴趣的问题。本文就尿α1-微球蛋白、转铁蛋白对高血压肾脏损害的早期诊断价值及非洛地平对其的影响作了探讨。
, 百拇医药
1 资料和方法
临床资料 1997年7月～9月选30例正常人作为正常对照组，均来自河南省机电专科学校的职工，年龄38～64岁(平均53岁)，其中男17例，女13例；无心血管疾病，肾脏疾病及糖尿病史，血压及尿常规正常。60例原发性高血压(EH)患者(为EH组)均来自本院的门诊及住院患者，均符合1993年世界卫生组织(WHO)及国际高血压学会(ISH)提出的高血压诊断标准。年龄40～67岁(平均57岁)，其中男32例，女28例，均经详细询问病史，体格检查及必要的化验检查，排除继发性高血压和糖尿病。60例患者中有轻度EH 32例(轻度EH组，男性17例，女性15例)，中度EH 28例(中度EH组，男性15例，女性13例)。病程4～25年(平均9.7年)。在上午8∶00～9∶00间用汞柱血压计测量右上臂血压，连续3次，取其平均值作为患者的血压值。
标本的收集方法及测定 对受检者采空腹静脉血，分离血清，置-20℃冰箱保存，待测血清肌酐，采血后嘱受检者排去晨尿，饮水500 ml，1小时后收集尿液，调节酸碱度(pH)至6.0～7.5，-20℃冰箱保存，待测α1-微球蛋白、转铁蛋白。血清肌酐的测定采用苦味酸法，使用日本岛津CL-770分光光度计测定，试剂盒由上海长征医学科学有限公司提供。α1-微球蛋白采用放射免疫法，使用美国BECRMAN公司的5500型r-计数仪测定，试剂盒由北方生物技术研究所提供。转铁蛋白采用双抗体夹心酶免疫测定法，使用美国Stat.Fax酶标仪测定，试剂盒由上海德波生物技术公司提供。
, 百拇医药
药品干预方法 每例患者开始服药前1天收集标本，然后开始口服非洛地平片(felodipine,商品名康宝得维，每片5 mg，山西康宝生物制品股份有限公司生产，批号：970828)5 mg，每日1次，1周后未达收缩压≤130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≤85 mmHg者，加服非洛地平片5 mg，至血压降至≤130/85 mmHg[2]。12周末按上述方法复测尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐。
统计学处理 实验数据以均数±标准差(
±s)表示，所有数据均经SPSS/PC+统计软件处理。两个样本均数比较用t或t′检验。P<0.05为差异显著性标准。
2 结果
轻度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白明显高于正常对照组(P<0.01)；中度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白亦明显高于正常对照组(P<0.001)；中度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白明显高于轻度EH组(P<0.01)。轻度EH组血清肌酐较正常对照组无明显升高(P>0.05)；中度EH组血清肌酐较正常对照组明显升高(P<0.05)。附表
, 百拇医药
附表 轻、中度原发性高血压患者应用非洛地平治疗前后对血压、尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐的影响(±s) 组别
例数
血压
(mmHg)
α1-微球蛋白
(μg/ml)
转铁蛋白
(μg/ml)
血清肌酐
(mmol/L)
, 百拇医药
正常对照组
30
125/76
4.30±0.86
0.11±0.03
108.4±20.3
原发性高血压组
轻度原发性高血压组
32
治疗前
149/101
6.39±0.88
, http://www.100md.com
0.19±0.06**
117.2±21.4
治疗后
129/83
4.68±0.53▲▲
0.11±0.03▲▲
108.9±22.1
中度原发性高血压组
28
治疗前
157/108
, http://www.100md.com
10.99±1.30***△△
0.28±0.08**△
126.7±30.5*
治疗后
130/84
4.72±0.47▲▲▲
0.12±0.06▲▲▲
110.1±20.1▲
注：与正常对照组比*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001；与轻度原发性高血压组患者比 △P<0.05 △△P<0.01；与本组治疗前相比 ▲P<0.05 ▲▲P<0.01 ▲▲▲P<0.001。1 mmHg=0.133 kPa
, http://www.100md.com
非洛地平对血压和尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐的影响。在轻度、中度EH组，非洛地平能显著降低患者尿中α1-微球蛋白、转铁蛋白，且大部分患者两项指标均能降至正常范围。轻度EH组治疗后血清肌酐无明显降低(P>0.05)，而中度EH组治疗后血清肌酐较治疗前显著下降(P<0.05)。附表
不同病程EH患者尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐的变化。患者的尿α1-微球蛋白在病程>10年为12.01±1.28 μg/ml，<10年为6.27±0.79 μg/ml，P<0.01；转铁蛋白在病程>10年为0.29±0.07 μg/ml，<10年为0.19±0.05 μg/ml，P<0.01；血清肌酐在病程>10年为140.1±20.5 mmol/L，<10年为105.2±19.4 mmol/L，P<0.05。
3 讨论
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EH对肾脏功能的影响：肾脏是EH的主要靶器官之一，长期持续的血压升高会导致肾脏损害。本研究发现，轻度EH组血清肌酐较正常对照组有一定程度的升高，但差异性不明显(P>0.05)，中度EH患者血清肌酐较轻度EH患者有一定程度的升高，但亦无明显差异；而中度EH患者较正常对照组血清肌酐明显升高(P<0.05)。上述结果提示，轻度EH组较正常对照组可引起肾脏功能储备的降低，与以前的报道一致[3]。从本研究可看出一种趋势，即随着血压水平的升高，肾脏功能储备逐渐降低，至舒张压近105 mmHg或以上时，肾脏功能出现明显损害。本研究将患者的血清肌酐与舒张压、平均动脉压、收缩压作直线相关分析，其相关系数分别为r=0.60(P<0.05)，r=0.69(P<0.01)，r=0.25(P>0.05)。这就进一步证实了高血压可致肾脏功能损害，而肾脏功能损害的程度与血压水平的高低有明确的相关关系。这与以前的报道一致[4]。至于收缩压与血清肌酐的相关性较差，本研究认为，可能本研究所采用的收缩压为患者的偶测血压，而非患者的动态血压，不能准确反映患者的实际血压水平。有报道采用动态血压监测所获得的收缩压较偶测血压与血清肌酐有更好的相关性[5]。
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EH患者尿α1-微球蛋白、转铁蛋白的临床意义。正常情况下，只有低分子物质能够进入肾小球囊腔，而大分子蛋白质由完整的肾小球基底膜屏障将之保留于肾小球毛细血管内，然而高血压致肾脏损害时，基膜屏障破坏或消失，大分子蛋白质或更大分子的蛋白质可进入系膜区及肾小管液中[6]。α1-微球蛋白是分子量为33 000道尔顿(daltons)的糖蛋白，可能产生于淋巴细胞，存在于人类血浆、尿液、脑脊液中，肾小管功能失调时尿α1-微球蛋白水平升高。转铁蛋白是小分子带负电荷的循环蛋白，分子量为77 000 daltons，可部分从肾小球基底膜漏出，在近端肾小管被重吸收分解。肾脏功能受损时，α1-微球蛋白、转铁蛋白从尿中排泄增加，所以测定尿α1-微球蛋白、转铁蛋白是反映肾小球滤过和肾小管功能的一项敏感而可靠的指标[7]。本研究显示尿α1-微球蛋白、转铁蛋白的排泄在轻度EH组时即与正常对照组出现有统计学意义的升高(P<0.01)，中度EH患者较正常对照组升高的更明显(P<0.001)，并随着病程的延长而升高得更明显。而在血清肌酐测定时这种差别只在中度EH组时才出现(P<0.05)，且这种差别也不如上述明显。说明尿α1-微球蛋白、转铁蛋白较血清肌酐对肾脏功能有着早期诊断意义，有利于发现肌酐盲区。
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非洛地平对EH患者肾脏功能的影响。高血压引起肾脏功能损害，其起始机制并不是肾血管收缩引起的肾小球缺血性损害，主要是由于高血压累及毛细血管网，导致肾小球的高血流动力学状态[8]，即高灌注、高滤过和毛细血管跨膜压增高。另外肾素—血管紧张素系统，内皮素等在高血压肾脏损害中亦发挥了重要作用[9，10]。这些因素使肾小球滤过膜的生理完整性遭到破坏，引起小分子蛋白质滤出增加，同时肾小管重吸收功能也受到一定程度的损害，从而使尿中出现α1-微球蛋白、转铁蛋白。若病情进展，可导致蛋白尿、终末期肾病。非洛地平尽管有轻微扩张入球小动脉的作用，但其明显降低血压，使未受累或部分受累肾小球的高血流动力学得到改善，高代谢得到控制；此外它减少氧消耗，抗血小板聚集，减少细胞膜的过度氧化，减少钙在肾间质的沉积，干扰细胞对生长因子及其他生物活性物质的反应，阻止细胞分泌血栓素，减少血管平滑肌细胞及系膜细胞的增生，减少基质蛋白的表达和分泌[11]；非洛地平还有较强的自由基清除作用及抗脂质过氧化作用[12]。所有这些在保护肾脏功能方面都发挥了很大的作用。本组患者经治疗后，轻度、中度EH患者尿α1-微球蛋白、转铁蛋白可降至正常范围，血清肌酐也有明显下降。说明降压治疗可以改善肾功能，达到保护肾脏的目的；同时证实轻中度EH所致的肾脏损害是可以逆转的。由于本组病例观察时间不够充分，这种保护作用是否巩固有待进一步随访证实。
, 百拇医药
*本课题受河南省科技攻关项目资助(971200104)
第一作者：万在国，男，34岁，主治医师，硕士
参考文献
1 Ilson C,Byron FB.The vicious circle in chronic Brights disease experiment evidence from the hypertensive rat.Q J Med,1941,10:65—96.
2 W Grordon Walker.Hypertension related renal injury:A major contributor to end stage renal disease.AJKD,1993,22:165.
3 李放，刘国仗，张晓锁，等.高血压患者动态血压及偶测血压与血，尿β2-微球蛋白浓度的关系.中国循环杂志，1996，11：329—332.
, 百拇医药
4 Josnton CI,Fabris B,Jandeleit K.lntrarenal renin-angiotensin system in renal physiology and pathophysiology.Kidney lnt,1993,44(Suppl 42):s59—s63.
5 Pessina AC,Palatini P,Sperti G，et al.Evaluation of hypertensive and retard target organ damage by average day-time blood pressure.Clin Exper Hypertens,1995，A7：267.
6 Wollam GL,Grifford RW Jr.The kidney as a target organ in hypertension.Geriatrics，1976,21:71.
, 百拇医药
7 Eiji Kusano,Muneya Suzuki Asano.Human α1-microglobulin and its relationship to renal function.Nephron，1985,41:320—324.
8 唐政，季大玺，黎磊石.抗高血压治疗对大鼠慢性肾衰的影响.肾脏病与透析肾移植杂志，1995，4：324.
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10 Kon V,Badr KF.Biological actions and pathiphysiologic significance of endothelin in the kidney.Kidney lnt,1991,40:1—12.
11 Hermn Haller MD.Calcium antagonist and cellular mechanism of glomerulosclerosis and atherosclerosis.AJKD,1993，21:26—31.
12 Flypt G.Longterm treatment of hypertension with felodipine.J Cardiovasc Pharmacol,1990,15:(Suppl 4):S103.
收稿：1999-01-20
修回：1999-04-08, http://www.100md.com
单位：
万大国 李 莉 崔天祥 崔明琴 刘宗芳 河南医科大学第二附属医院，心内科，河南省郑州市，450003；孙铭毅 郑州银河股份有限公司职工医院；胡亚兰 中原制药厂医务所
关键词：高血压；α1-微球蛋白；转铁蛋白；非洛地平
中国循环杂志990409 摘要：目的：研究原发性高血压(EH)患者尿蛋白的排泄情况及非洛地平对其的影响。
方法：测定30例正常人(正常对照组)及60例EH患者(EH组，其中包括轻度EH组32例、中度EH组28例)用药前后的尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐。
结果：①轻度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白明显高于对照组(P<0.01)，中度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白明显高于轻度EH组和正常对照组(P<0.01；P<0.001)，且与病程有关。②血清肌酐在中度EH组明显高于正常对照组(P<0.05)，轻度EH组较正常对照组无明显升高(P>0.05)。③非洛地平治疗后，轻度、中度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白较治疗前明显降低(P<0.01；P<0.001)，轻度EH组血清肌酐较治疗前无明显降低(P>0.05)，而在中度EH组血清肌酐较治疗前明显下降(P<0.05)。
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结论：尿α1-微球蛋白、转铁蛋白较血清肌酐能更早的识别高血压肾脏损害，非洛地平降压的同时能预防或延缓肾脏损害的发生、发展。
The Effect of Felodipine on Urinary α1-Microglobulin,Transferrin in Essential Hypertensive Patients
Wan Daguo,Li Li,Cui Tianxiang,et al.
Department of Cardiology,The Second Affiliated Hospital Henan Medical University,Zhengzhou(450003),Henan
Abstract Objective:To study the changes of proteinuria in essential hypertensive patients and the effect of felodipine therapy.
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Methods:The concentration of urinary α1-microglobulin，transferrin and serum creatinine in 60 essential hypertensive patients and 30 normal persons were mearured,their changes before and after felodipine treatment were mone fored.
Results:1.The concentration of urinary α1-microglobulin,transferrin in mild and moderate essential hypertensive group were significantly higher than that in the control group(p<0.01;p<0.001),the concentration of urinary α1-microglobulin,transferrin in moderate essential hypertensive group were significantly higher than that in the mild essential hypertensive group(p<0.01).The duration of essential hypertension influences the concentration of urinary α1-microglobulin,transferrin.2.There was no significant difference of serum creatinine concentration between mild essential hypertensive group and control group(p>0.05),the serum creatinine concentration in moderate essential hypertensive group was significantly higher than that in the control group(p<0.05).3.The concentration of urinary α1-microglobulin,transferrin in mild and moderate essential hypertensive group after treatment were significantly lower than that before treatment(p<0.01;p<0.001),there was no significant difference of serum creatinine concentration in mild essential hypertension group between before and after treatment (p>0.05)，the concentration of serum creatinine in moderate essential hypertension group after treatment was significantly lower than that before treatment(p<0.05).
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Conclusion:Detection of urinary α1-microglobulin,transferrin may identify hypertensive kidney injury earlier than detection serum creatinine,felodipine can protect and retard the occurence and progression of kidney injury besides its antihypertensive effect.
Key words Hypertension;α1-Microglobulin;Transferrin;Felodipine
(Chinese Circulation Journal,1999,14：213.)
高血压是一种常见病，多发病。肾脏是高血压的主要受损靶器官，在长期、持续的高血压作用下，肾脏微循环可发生功能上或结构上的改变，以适应血压升高的变化。肾脏的早期改变是对高血压的一种适应性变化，但是这种适应性变化的本身会进一步加重高血压而形成恶性循环[1]。因此，怎样早期识别高血压肾脏损害及选择有益于肾脏的抗高血压药物是临床医师较为感兴趣的问题。本文就尿α1-微球蛋白、转铁蛋白对高血压肾脏损害的早期诊断价值及非洛地平对其的影响作了探讨。
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1 资料和方法
临床资料 1997年7月～9月选30例正常人作为正常对照组，均来自河南省机电专科学校的职工，年龄38～64岁(平均53岁)，其中男17例，女13例；无心血管疾病，肾脏疾病及糖尿病史，血压及尿常规正常。60例原发性高血压(EH)患者(为EH组)均来自本院的门诊及住院患者，均符合1993年世界卫生组织(WHO)及国际高血压学会(ISH)提出的高血压诊断标准。年龄40～67岁(平均57岁)，其中男32例，女28例，均经详细询问病史，体格检查及必要的化验检查，排除继发性高血压和糖尿病。60例患者中有轻度EH 32例(轻度EH组，男性17例，女性15例)，中度EH 28例(中度EH组，男性15例，女性13例)。病程4～25年(平均9.7年)。在上午8∶00～9∶00间用汞柱血压计测量右上臂血压，连续3次，取其平均值作为患者的血压值。
标本的收集方法及测定 对受检者采空腹静脉血，分离血清，置-20℃冰箱保存，待测血清肌酐，采血后嘱受检者排去晨尿，饮水500 ml，1小时后收集尿液，调节酸碱度(pH)至6.0～7.5，-20℃冰箱保存，待测α1-微球蛋白、转铁蛋白。血清肌酐的测定采用苦味酸法，使用日本岛津CL-770分光光度计测定，试剂盒由上海长征医学科学有限公司提供。α1-微球蛋白采用放射免疫法，使用美国BECRMAN公司的5500型r-计数仪测定，试剂盒由北方生物技术研究所提供。转铁蛋白采用双抗体夹心酶免疫测定法，使用美国Stat.Fax酶标仪测定，试剂盒由上海德波生物技术公司提供。
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药品干预方法 每例患者开始服药前1天收集标本，然后开始口服非洛地平片(felodipine,商品名康宝得维，每片5 mg，山西康宝生物制品股份有限公司生产，批号：970828)5 mg，每日1次，1周后未达收缩压≤130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≤85 mmHg者，加服非洛地平片5 mg，至血压降至≤130/85 mmHg[2]。12周末按上述方法复测尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐。
统计学处理 实验数据以均数±标准差(
±s)表示，所有数据均经SPSS/PC+统计软件处理。两个样本均数比较用t或t′检验。P<0.05为差异显著性标准。2 结果
轻度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白明显高于正常对照组(P<0.01)；中度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白亦明显高于正常对照组(P<0.001)；中度EH组尿α1-微球蛋白、转铁蛋白明显高于轻度EH组(P<0.01)。轻度EH组血清肌酐较正常对照组无明显升高(P>0.05)；中度EH组血清肌酐较正常对照组明显升高(P<0.05)。附表
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附表 轻、中度原发性高血压患者应用非洛地平治疗前后对血压、尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐的影响(
±s) 组别例数
血压
(mmHg)
α1-微球蛋白
(μg/ml)
转铁蛋白
(μg/ml)
血清肌酐
(mmol/L)
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正常对照组
30
125/76
4.30±0.86
0.11±0.03
108.4±20.3
原发性高血压组
轻度原发性高血压组
32
治疗前
149/101
6.39±0.88
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0.19±0.06**
117.2±21.4
治疗后
129/83
4.68±0.53▲▲
0.11±0.03▲▲
108.9±22.1
中度原发性高血压组
28
治疗前
157/108
, http://www.100md.com
10.99±1.30***△△
0.28±0.08**△
126.7±30.5*
治疗后
130/84
4.72±0.47▲▲▲
0.12±0.06▲▲▲
110.1±20.1▲
注：与正常对照组比*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001；与轻度原发性高血压组患者比 △P<0.05 △△P<0.01；与本组治疗前相比 ▲P<0.05 ▲▲P<0.01 ▲▲▲P<0.001。1 mmHg=0.133 kPa
, http://www.100md.com
非洛地平对血压和尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐的影响。在轻度、中度EH组，非洛地平能显著降低患者尿中α1-微球蛋白、转铁蛋白，且大部分患者两项指标均能降至正常范围。轻度EH组治疗后血清肌酐无明显降低(P>0.05)，而中度EH组治疗后血清肌酐较治疗前显著下降(P<0.05)。附表
不同病程EH患者尿α1-微球蛋白、转铁蛋白及血清肌酐的变化。患者的尿α1-微球蛋白在病程>10年为12.01±1.28 μg/ml，<10年为6.27±0.79 μg/ml，P<0.01；转铁蛋白在病程>10年为0.29±0.07 μg/ml，<10年为0.19±0.05 μg/ml，P<0.01；血清肌酐在病程>10年为140.1±20.5 mmol/L，<10年为105.2±19.4 mmol/L，P<0.05。
3 讨论
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EH对肾脏功能的影响：肾脏是EH的主要靶器官之一，长期持续的血压升高会导致肾脏损害。本研究发现，轻度EH组血清肌酐较正常对照组有一定程度的升高，但差异性不明显(P>0.05)，中度EH患者血清肌酐较轻度EH患者有一定程度的升高，但亦无明显差异；而中度EH患者较正常对照组血清肌酐明显升高(P<0.05)。上述结果提示，轻度EH组较正常对照组可引起肾脏功能储备的降低，与以前的报道一致[3]。从本研究可看出一种趋势，即随着血压水平的升高，肾脏功能储备逐渐降低，至舒张压近105 mmHg或以上时，肾脏功能出现明显损害。本研究将患者的血清肌酐与舒张压、平均动脉压、收缩压作直线相关分析，其相关系数分别为r=0.60(P<0.05)，r=0.69(P<0.01)，r=0.25(P>0.05)。这就进一步证实了高血压可致肾脏功能损害，而肾脏功能损害的程度与血压水平的高低有明确的相关关系。这与以前的报道一致[4]。至于收缩压与血清肌酐的相关性较差，本研究认为，可能本研究所采用的收缩压为患者的偶测血压，而非患者的动态血压，不能准确反映患者的实际血压水平。有报道采用动态血压监测所获得的收缩压较偶测血压与血清肌酐有更好的相关性[5]。
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EH患者尿α1-微球蛋白、转铁蛋白的临床意义。正常情况下，只有低分子物质能够进入肾小球囊腔，而大分子蛋白质由完整的肾小球基底膜屏障将之保留于肾小球毛细血管内，然而高血压致肾脏损害时，基膜屏障破坏或消失，大分子蛋白质或更大分子的蛋白质可进入系膜区及肾小管液中[6]。α1-微球蛋白是分子量为33 000道尔顿(daltons)的糖蛋白，可能产生于淋巴细胞，存在于人类血浆、尿液、脑脊液中，肾小管功能失调时尿α1-微球蛋白水平升高。转铁蛋白是小分子带负电荷的循环蛋白，分子量为77 000 daltons，可部分从肾小球基底膜漏出，在近端肾小管被重吸收分解。肾脏功能受损时，α1-微球蛋白、转铁蛋白从尿中排泄增加，所以测定尿α1-微球蛋白、转铁蛋白是反映肾小球滤过和肾小管功能的一项敏感而可靠的指标[7]。本研究显示尿α1-微球蛋白、转铁蛋白的排泄在轻度EH组时即与正常对照组出现有统计学意义的升高(P<0.01)，中度EH患者较正常对照组升高的更明显(P<0.001)，并随着病程的延长而升高得更明显。而在血清肌酐测定时这种差别只在中度EH组时才出现(P<0.05)，且这种差别也不如上述明显。说明尿α1-微球蛋白、转铁蛋白较血清肌酐对肾脏功能有着早期诊断意义，有利于发现肌酐盲区。
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非洛地平对EH患者肾脏功能的影响。高血压引起肾脏功能损害，其起始机制并不是肾血管收缩引起的肾小球缺血性损害，主要是由于高血压累及毛细血管网，导致肾小球的高血流动力学状态[8]，即高灌注、高滤过和毛细血管跨膜压增高。另外肾素—血管紧张素系统，内皮素等在高血压肾脏损害中亦发挥了重要作用[9，10]。这些因素使肾小球滤过膜的生理完整性遭到破坏，引起小分子蛋白质滤出增加，同时肾小管重吸收功能也受到一定程度的损害，从而使尿中出现α1-微球蛋白、转铁蛋白。若病情进展，可导致蛋白尿、终末期肾病。非洛地平尽管有轻微扩张入球小动脉的作用，但其明显降低血压，使未受累或部分受累肾小球的高血流动力学得到改善，高代谢得到控制；此外它减少氧消耗，抗血小板聚集，减少细胞膜的过度氧化，减少钙在肾间质的沉积，干扰细胞对生长因子及其他生物活性物质的反应，阻止细胞分泌血栓素，减少血管平滑肌细胞及系膜细胞的增生，减少基质蛋白的表达和分泌[11]；非洛地平还有较强的自由基清除作用及抗脂质过氧化作用[12]。所有这些在保护肾脏功能方面都发挥了很大的作用。本组患者经治疗后，轻度、中度EH患者尿α1-微球蛋白、转铁蛋白可降至正常范围，血清肌酐也有明显下降。说明降压治疗可以改善肾功能，达到保护肾脏的目的；同时证实轻中度EH所致的肾脏损害是可以逆转的。由于本组病例观察时间不够充分，这种保护作用是否巩固有待进一步随访证实。
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*本课题受河南省科技攻关项目资助(971200104)
第一作者：万在国，男，34岁，主治医师，硕士
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收稿：1999-01-20
修回：1999-04-08, http://www.100md.com