胰岛素抵抗与原发性高血压患者合并左心室肥厚的关系
作者:刘晓光 黄 佐
单位:
刘晓光,宜昌市第一人民医院,心内科,湖北省,443001;黄佐,上海长征医院
关键词:胰岛素;胰岛素敏感指数;左心室重量指数
中国循环杂志990405 摘要:目的:研究胰岛素抵抗与原发性高血压合并左心室心肌肥厚的关系。
方法:选择44例原发性高血压(EH)患者为EH组,36例EH合并左心室肥厚(LVH)患者为EH+LVH组和38例正常血压者为正常血压组。用二维超声心动图测定上述3组左心室重量指数、总心室壁厚度和相对心室壁厚度及血糖、胰岛素并计算胰岛素敏感指数。
结果:方差分析发现正常血压组和EH组中胰岛素敏感指数明显高于EH+LVH组(P<0.05)。在直线回归分析中发现胰岛素敏感指数与左心室重量指数明显负相关(r=-0.301,P<0.05)。胰岛素敏感指数与总心室壁厚度明显负相关(r=-0.288,P<0.05)。逐步回归分析提示左心室重量指数与胰岛素敏感指数、高血压年限、总外周血管阻力显著相关(R2=0.2935,P<0.01)。
, http://www.100md.com
结论:提示胰岛素抵抗在原发性高血压合并LVH的发病机制中具有重要的作用。
The Relationship Between Insulin Resistance and Left Ventricular Hypertrophy in Essential Hypertension
Liu Xiaoguang,Huang Zuo.
Department of Cardiology,First Peoples Hospital,Yichang(443001),Hubei
Abstract Objective:To study the relationship between the insulin resistance(IR)and left ventricular hypertrophy(LVH).
, 百拇医药
Methods:Left ventricular mass index(LVMI)、total ventricular wall thickness(TWT)and relative wall thickness(RWT)were assessed by echocardiography in 44 essential hypertension patients、36 essential hypertension patients with LVH and 38 normotensive subjects.Blood glucose and insulin were measured and the insulin sensitive index was calculated.
Results:The insulin sensitive index levels of essential hypertension patients with LVH were respectively similar with those of normotensive and essential hypertension patients(p<0.05).The left ventricular mass index was correlated with insulin sensitive index(r=-0.301,p<0.05).The insulin sensitive index was correlated with TWT(r=-0.288,p<0.05).Stepwise multiple regression analysis identified insulin sensitive index、duration of essential hypertension and total peripheral resistance as variables in the equation for the left ventricular mass index(R2=0.2935,p<0.01).
, 百拇医药
Conclusion:These suggest that the insulin resistance is related to LVH in essential hypertension patients.
Key words Insulin;Insulin sensitive index;Left ventricular mass index
(Chinese Circulation Journal,1999,14:201.)
从70年代证实胰岛素抵抗(IR)与高血压的关系以来,90年代国内外逐渐开始关注胰岛素抵抗与心肌肥厚的关系[1,2]。然而至今对此尚无定论。本文通过对80例原发性高血压及38例正常血压对照者的分析,评价IR对高血压左心室肥厚(LVH)的影响。
1 材料与方法
, 百拇医药
对象 于1998年3月~11月长征医院心内科住院的118例患者,根据患者的血压和心脏重量分为正常血压组38例(包括上感、心悸并排除器质性心脏病,均无高血压或糖尿病个人史或家族史)、原发性高血压组(EH组)44例(按1978年WHO诊断标准)、原发性高血压合并LVH组(EH+LVH组)36例。全部受试者排除糖尿病、冠心病及心功能(NYHA分级)在3级以下。
测定指标和方法 ①葡萄糖耐量试验:禁食12小时,清晨7时取空腹静脉血,随后于5分钟内喝完溶于约200ml水中的75g葡萄糖,服糖后分别于1、2、3、4小时取静脉血,测定血清葡萄糖和血清胰岛素的含量,用公式[曲线下面积=1/2(空腹值+3小时值)+1小时值+2小时值]计算葡萄糖和胰岛素曲线下面积。②胰岛素敏感指数(IAI)为血浆空腹葡萄糖和血清胰岛素乘积的倒数,因其为非正态分布,取其自然对数[3]。③血清胰岛素采用放射免疫测定,上海生物制品研究所提供。④LVH诊断采用美国HP-1000型彩色超声多普勒,探头频率2.5MHz。在胸骨旁长轴二维图像指导下取左心室区M型图像。根据美国超声协会(ASE)推荐的方法,连续测量3个心动周期的心室间隔舒张末期厚度,左心室后壁舒张末期厚度和左心室舒张末期内径,得出平均值,然后采用Devereux左心室重量(LVM)校正公式,左心室重量(g)=0.8×1.04[(心室间隔舒张末期厚度+左心室后壁舒张末期厚度+左心室舒张末期内径)3-左心室舒张末期内径3]+0.6。进一步计算左心室重量指数(LVMI):左心室重量指数(g/m2)=左心室重量/体表面积。LVH诊断标准:男性>124g/m2,女性>110g/m2。计算总外周血管阻力=79.92×平均动脉压/心输出量(MBP/CO)。
, http://www.100md.com
统计学处理 资料统计采用方差分析,部分数据用直线相关分析和逐步回归分析。
2 结果
表1显示3组受试者的一般情况、超声心动图资料及葡萄糖和胰岛素代谢的比较。EH和EH+LVH两组的胰岛素曲线下面积明显高于正常血压组,而另一反映胰岛素敏感性的指标胰岛素敏感指数则只显示EH+LVH组高于其它两个组(P<0.05)。
表1 3组患者的一般情况、超声心动图资料及葡萄糖和胰岛素代谢的比较(±s) 组别
例数
年龄
(岁)
, 百拇医药
高血压年限
(年)
体重指数
(kg/m2)
左心室舒张末期内径
(mm)
心室间隔舒张
末期厚度(mm)
左心室后壁舒张
末期厚度(mm)
正常血压组
38
, http://www.100md.com
61.80±7.07
—
22.16±3.10
46.80±3.70
8.37±0.99
8.34±0.87
原发性高血压组
44
63.91±7.72
14.74±10.06
25.12±3.45**
48.16±4.83
, 百拇医药
9.35±1.42*
9.27±0.91*
原发性高血压+
左心室肥厚组
36
64.71±7.48
18.69±10.96
25.02±2.79**
52.95±9.30**△
11.15±2.47**△
, http://www.100md.com
11.22±2.29**△△
组别
总心室壁厚度
(mm)
左心室重量指数
(g/m2)
总外周血管阻力
(kPa.s/L)
葡萄糖曲线下面积
mmol/(L.3h)
胰岛素曲线下面积
, 百拇医药
mu/(L.3h)
胰岛素敏感指数
正常血压组
16.68±1.77
92.98±16.71
167.9±31.4
16.88±3.18
167.21±45.57
-3.92±0.53
原发性高血压组
18.54±2.11**
, http://www.100md.com
100.87±16.37
230.4±51.7**
20.82±6.18*
204.29±62.97**
-4.01±1.34
原发性高血压+
左心室肥厚组
21.99±4.59**△△
138.37±14.31**△△
263.8±62.7**△
, 百拇医药
21.84±6.43*
211.36±54.36**
-4.49±0.43*△
注:与正常血压组比较*P<0.05 **P<0.01;与原发性高血压组比较△P<0.05 △△P<0.01; —:正常血压组无高血压年限
表2为80例EH患者(即包括EH组、EH+LVH组)的左心室重量指数与其它各项参数的多元逐步回归相关分析,结果显示与左心室重量指数有直线相关关系的4项参数中只有高血压年限(P<0.01)、总外周血管阻力(P<0.05)及胰岛素敏感指数(P<0.05)进入回归方程,而体重指数没有进入方程。
, 百拇医药
表2 左心室重量指数与各种变量的多元回归分析 因素
回归系数
P
高血压年限
0.2835
<0.05
胰岛素敏感指数
-0.3721
<0.01
总外周血管阻力(kPa.s/L)
0.0273
<0.05
, 百拇医药
体重指数(kg/m2)
0.5163
NS
注:多元负相关系数(R)=0.5418 决定系数(R2)=0.2935 附图为80例EH患者胰岛素敏感指数与左心室重量指数存在负相关关系,胰岛素敏感指数还与总心室壁厚度呈负相关(附图)。
附图 胰岛素敏感指数与左心室肥厚的关系 左图 胰岛素敏感指数与左心室重量指数的关系 右图 胰岛素敏感指数与总心室壁厚度的相互关系
3 讨论
, 百拇医药
在高血压诱导左心室肥厚的因素中除了有血液动力学改变外尚有:①交感神经系统兴奋;②肾素—血管紧张素—醛固酮系统的激活;③肥胖等因素[4~6]。本组资料观察EH和EH+LVH两组中年龄及高血压年限无明显差别,而外周血管阻力和胰岛素敏感指数则存在明显差别(P<0.05),这提示除了外周血管阻力增高,胰岛素抵抗也是EH合并LVH的可能因素。这个结果与陈尔琴等[7]用葡萄糖耐量试验的研究结论大致相同。
胰岛素抵抗致高血压的可能机制:①交感神经活性升高;②血浆醛固酮增加;③钠潴留;④通过对细胞膜上离子泵的影响增加血管平滑肌的张力。在本组资料中EH和EH+LVH两组患者的胰岛素敏感指数较正常血压组低,提示存在胰岛素抵抗诱导高血压的因素。
Sharp等[2]于1992年提出的胰岛素抵抗与肥胖联合作用可能是EH患者合并LVH的诱发因素之一。在本组资料的图中可观察到胰岛素敏感指数对心脏形态的影响,胰岛素敏感指数除了与左心室重量指数显著相关外,还与左心室后壁厚度和总心室壁厚度显著相关(分别为r=-0.2276,r=-0.2876;P<0.05),而与左心室舒张末期内径,与相对心室壁厚度不相关,表明LVH除了有心室壁增厚外还表现为左心室腔的扩大,这提示本组资料中LVH患者不但有心脏后负荷增加还存在心脏前负荷增加。
, 百拇医药
EH组、EH+LVH组与正常血压组相比,EH组、EH+LVH两组均表现为体重指数增加,但EH与EH+LVH之间无明显差异,而在相关研究中LVH与体重指数、高血压年限及总外周血管阻力呈正直线相关,而与胰岛素敏感指数呈负直线相关(r=-0.3011,P<0.05)。在LVH与其它各项参数的逐步回归相关分析中体重指数被筛掉,其它3项参数均进入方程中,反映在本组资料中肥胖不是决定EH合并LVH的主要因素,而其主要决定因素为胰岛素敏感指数(β=-0.3721,P<0.01)、高血压年限(β=0.2835,P<0.05)和总外周血管阻力(β=0.0273,P<0.05)。
1996年Kamide等[8]用葡萄糖胰岛素钳制试验测定胰岛素抵抗,调查了40例EH患者,结果显示是胰岛素抵抗本身参与了包括左心室肥厚和颈动脉壁增厚在内的心血管并发症的加重,而不是高胰岛素血症及糖耐量异常的参与,本结果与Kamide等[8]相似。
, 百拇医药 胰岛素抵抗促进心室肥厚的可能机制:①代偿性高胰岛素血症本身作用于胰岛素受体和胰岛素样生长因子-1受体诱发心肌细胞增生增殖[9];②胰岛素抵抗抑制心肌细胞的蛋白分解[10];③胰岛素抵抗促使心肌细胞内高钙及交感神经张力增高致心肌增殖[11,12]。
第一作者:刘晓光,男,41岁,副主任医师,硕士
参考文献
1 Hill DJ,Milner DG.Insulin as a growth factor.Pediatr Res,1985,19:879—886.
2 Sharp SD,Williams RR.Fasting insulin and left ventricular mass in hypertensives and normotensive controls.Cardiology,1992,81:207—212.
, 百拇医药
3 李光伟,潘长玉,李晖.口服葡萄糖耐量试验,葡萄糖、胰岛素曲线下面积比作为胰岛素敏感性指数的缺陷.中华内科杂志,1997,36:153—155.
4 Hollenberg NK.Management of hypertension and cardio-vascular risk.Am J Med,1991,90(2A):2s.
5 Levy D,Garrison RJ,Savage DD,et al.Prognostic implication of left ventricular mass in the Framingham Study.N Engl J Med,1990,332:1541—1546.
6 Ghali JK,Liao Y,Simmons B,et al.The prognostic role of left ventricular hypertrophy in patients with or without coronary artery disease.AnnIntern Mid,1992,117:837—840.
, 百拇医药
7 陈尔琴,罗小敏,文瑞莲,等.694例高血压患者代谢障碍与左室肥厚的关系.中国高血压杂志,1994,2:257—260.
8 Kamide K,Nagano M,Nakano N,et al.Insulin resistance and cardiovascular complications in patients with essential hypertension.Am J Hyperten,1996,9:1165—1171.
9 NirmalK,Banskota,Taub R,et al.Characterization of induction of proloncogene C-myc and cellular growth in human vascularsmooth muscle cells by insulin and IGF-1.Diabetes,1989,38:123—129.
, 百拇医药
10 Mcnulty PH,Louard RJ,Deckelbaum LI,et al.Hyper-insulinemia inhibits myocardial protein degradation in patients with cardiovascular disease and insulin resistance.Circulation,1995,92:2151—2156.
11 Gandsberg L,Young JB.Insulinmediated glucose metabo-lism in the relationship between dietary intake and sympathetic nervous system activity.Int J Obes,1985,9(Suppl 2):63—68.
12 Andronico G,Mule G,Mangano MT,et al.Insulin resistance and endogenous digoxin-like factor in obese hypertensive patients with glucose intolerance.Acta Diabetol,1992,28:203—205.
收稿:1998-10-26
修回:1999-05-27, http://www.100md.com
单位:
刘晓光,宜昌市第一人民医院,心内科,湖北省,443001;黄佐,上海长征医院
关键词:胰岛素;胰岛素敏感指数;左心室重量指数
中国循环杂志990405 摘要:目的:研究胰岛素抵抗与原发性高血压合并左心室心肌肥厚的关系。
方法:选择44例原发性高血压(EH)患者为EH组,36例EH合并左心室肥厚(LVH)患者为EH+LVH组和38例正常血压者为正常血压组。用二维超声心动图测定上述3组左心室重量指数、总心室壁厚度和相对心室壁厚度及血糖、胰岛素并计算胰岛素敏感指数。
结果:方差分析发现正常血压组和EH组中胰岛素敏感指数明显高于EH+LVH组(P<0.05)。在直线回归分析中发现胰岛素敏感指数与左心室重量指数明显负相关(r=-0.301,P<0.05)。胰岛素敏感指数与总心室壁厚度明显负相关(r=-0.288,P<0.05)。逐步回归分析提示左心室重量指数与胰岛素敏感指数、高血压年限、总外周血管阻力显著相关(R2=0.2935,P<0.01)。
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结论:提示胰岛素抵抗在原发性高血压合并LVH的发病机制中具有重要的作用。
The Relationship Between Insulin Resistance and Left Ventricular Hypertrophy in Essential Hypertension
Liu Xiaoguang,Huang Zuo.
Department of Cardiology,First Peoples Hospital,Yichang(443001),Hubei
Abstract Objective:To study the relationship between the insulin resistance(IR)and left ventricular hypertrophy(LVH).
, 百拇医药
Methods:Left ventricular mass index(LVMI)、total ventricular wall thickness(TWT)and relative wall thickness(RWT)were assessed by echocardiography in 44 essential hypertension patients、36 essential hypertension patients with LVH and 38 normotensive subjects.Blood glucose and insulin were measured and the insulin sensitive index was calculated.
Results:The insulin sensitive index levels of essential hypertension patients with LVH were respectively similar with those of normotensive and essential hypertension patients(p<0.05).The left ventricular mass index was correlated with insulin sensitive index(r=-0.301,p<0.05).The insulin sensitive index was correlated with TWT(r=-0.288,p<0.05).Stepwise multiple regression analysis identified insulin sensitive index、duration of essential hypertension and total peripheral resistance as variables in the equation for the left ventricular mass index(R2=0.2935,p<0.01).
, 百拇医药
Conclusion:These suggest that the insulin resistance is related to LVH in essential hypertension patients.
Key words Insulin;Insulin sensitive index;Left ventricular mass index
(Chinese Circulation Journal,1999,14:201.)
从70年代证实胰岛素抵抗(IR)与高血压的关系以来,90年代国内外逐渐开始关注胰岛素抵抗与心肌肥厚的关系[1,2]。然而至今对此尚无定论。本文通过对80例原发性高血压及38例正常血压对照者的分析,评价IR对高血压左心室肥厚(LVH)的影响。
1 材料与方法
, 百拇医药
对象 于1998年3月~11月长征医院心内科住院的118例患者,根据患者的血压和心脏重量分为正常血压组38例(包括上感、心悸并排除器质性心脏病,均无高血压或糖尿病个人史或家族史)、原发性高血压组(EH组)44例(按1978年WHO诊断标准)、原发性高血压合并LVH组(EH+LVH组)36例。全部受试者排除糖尿病、冠心病及心功能(NYHA分级)在3级以下。
测定指标和方法 ①葡萄糖耐量试验:禁食12小时,清晨7时取空腹静脉血,随后于5分钟内喝完溶于约200ml水中的75g葡萄糖,服糖后分别于1、2、3、4小时取静脉血,测定血清葡萄糖和血清胰岛素的含量,用公式[曲线下面积=1/2(空腹值+3小时值)+1小时值+2小时值]计算葡萄糖和胰岛素曲线下面积。②胰岛素敏感指数(IAI)为血浆空腹葡萄糖和血清胰岛素乘积的倒数,因其为非正态分布,取其自然对数[3]。③血清胰岛素采用放射免疫测定,上海生物制品研究所提供。④LVH诊断采用美国HP-1000型彩色超声多普勒,探头频率2.5MHz。在胸骨旁长轴二维图像指导下取左心室区M型图像。根据美国超声协会(ASE)推荐的方法,连续测量3个心动周期的心室间隔舒张末期厚度,左心室后壁舒张末期厚度和左心室舒张末期内径,得出平均值,然后采用Devereux左心室重量(LVM)校正公式,左心室重量(g)=0.8×1.04[(心室间隔舒张末期厚度+左心室后壁舒张末期厚度+左心室舒张末期内径)3-左心室舒张末期内径3]+0.6。进一步计算左心室重量指数(LVMI):左心室重量指数(g/m2)=左心室重量/体表面积。LVH诊断标准:男性>124g/m2,女性>110g/m2。计算总外周血管阻力=79.92×平均动脉压/心输出量(MBP/CO)。
, http://www.100md.com
统计学处理 资料统计采用方差分析,部分数据用直线相关分析和逐步回归分析。
2 结果
表1显示3组受试者的一般情况、超声心动图资料及葡萄糖和胰岛素代谢的比较。EH和EH+LVH两组的胰岛素曲线下面积明显高于正常血压组,而另一反映胰岛素敏感性的指标胰岛素敏感指数则只显示EH+LVH组高于其它两个组(P<0.05)。
表1 3组患者的一般情况、超声心动图资料及葡萄糖和胰岛素代谢的比较(±s) 组别
例数
年龄
(岁)
, 百拇医药
高血压年限
(年)
体重指数
(kg/m2)
左心室舒张末期内径
(mm)
心室间隔舒张
末期厚度(mm)
左心室后壁舒张
末期厚度(mm)
正常血压组
38
, http://www.100md.com
61.80±7.07
—
22.16±3.10
46.80±3.70
8.37±0.99
8.34±0.87
原发性高血压组
44
63.91±7.72
14.74±10.06
25.12±3.45**
48.16±4.83
, 百拇医药
9.35±1.42*
9.27±0.91*
原发性高血压+
左心室肥厚组
36
64.71±7.48
18.69±10.96
25.02±2.79**
52.95±9.30**△
11.15±2.47**△
, http://www.100md.com
11.22±2.29**△△
组别
总心室壁厚度
(mm)
左心室重量指数
(g/m2)
总外周血管阻力
(kPa.s/L)
葡萄糖曲线下面积
mmol/(L.3h)
胰岛素曲线下面积
, 百拇医药
mu/(L.3h)
胰岛素敏感指数
正常血压组
16.68±1.77
92.98±16.71
167.9±31.4
16.88±3.18
167.21±45.57
-3.92±0.53
原发性高血压组
18.54±2.11**
, http://www.100md.com
100.87±16.37
230.4±51.7**
20.82±6.18*
204.29±62.97**
-4.01±1.34
原发性高血压+
左心室肥厚组
21.99±4.59**△△
138.37±14.31**△△
263.8±62.7**△
, 百拇医药
21.84±6.43*
211.36±54.36**
-4.49±0.43*△
注:与正常血压组比较*P<0.05 **P<0.01;与原发性高血压组比较△P<0.05 △△P<0.01; —:正常血压组无高血压年限
表2为80例EH患者(即包括EH组、EH+LVH组)的左心室重量指数与其它各项参数的多元逐步回归相关分析,结果显示与左心室重量指数有直线相关关系的4项参数中只有高血压年限(P<0.01)、总外周血管阻力(P<0.05)及胰岛素敏感指数(P<0.05)进入回归方程,而体重指数没有进入方程。
, 百拇医药
表2 左心室重量指数与各种变量的多元回归分析 因素
回归系数
P
高血压年限
0.2835
<0.05
胰岛素敏感指数
-0.3721
<0.01
总外周血管阻力(kPa.s/L)
0.0273
<0.05
, 百拇医药
体重指数(kg/m2)
0.5163
NS
注:多元负相关系数(R)=0.5418 决定系数(R2)=0.2935 附图为80例EH患者胰岛素敏感指数与左心室重量指数存在负相关关系,胰岛素敏感指数还与总心室壁厚度呈负相关(附图)。
附图 胰岛素敏感指数与左心室肥厚的关系 左图 胰岛素敏感指数与左心室重量指数的关系 右图 胰岛素敏感指数与总心室壁厚度的相互关系
3 讨论
, 百拇医药
在高血压诱导左心室肥厚的因素中除了有血液动力学改变外尚有:①交感神经系统兴奋;②肾素—血管紧张素—醛固酮系统的激活;③肥胖等因素[4~6]。本组资料观察EH和EH+LVH两组中年龄及高血压年限无明显差别,而外周血管阻力和胰岛素敏感指数则存在明显差别(P<0.05),这提示除了外周血管阻力增高,胰岛素抵抗也是EH合并LVH的可能因素。这个结果与陈尔琴等[7]用葡萄糖耐量试验的研究结论大致相同。
胰岛素抵抗致高血压的可能机制:①交感神经活性升高;②血浆醛固酮增加;③钠潴留;④通过对细胞膜上离子泵的影响增加血管平滑肌的张力。在本组资料中EH和EH+LVH两组患者的胰岛素敏感指数较正常血压组低,提示存在胰岛素抵抗诱导高血压的因素。
Sharp等[2]于1992年提出的胰岛素抵抗与肥胖联合作用可能是EH患者合并LVH的诱发因素之一。在本组资料的图中可观察到胰岛素敏感指数对心脏形态的影响,胰岛素敏感指数除了与左心室重量指数显著相关外,还与左心室后壁厚度和总心室壁厚度显著相关(分别为r=-0.2276,r=-0.2876;P<0.05),而与左心室舒张末期内径,与相对心室壁厚度不相关,表明LVH除了有心室壁增厚外还表现为左心室腔的扩大,这提示本组资料中LVH患者不但有心脏后负荷增加还存在心脏前负荷增加。
, 百拇医药
EH组、EH+LVH组与正常血压组相比,EH组、EH+LVH两组均表现为体重指数增加,但EH与EH+LVH之间无明显差异,而在相关研究中LVH与体重指数、高血压年限及总外周血管阻力呈正直线相关,而与胰岛素敏感指数呈负直线相关(r=-0.3011,P<0.05)。在LVH与其它各项参数的逐步回归相关分析中体重指数被筛掉,其它3项参数均进入方程中,反映在本组资料中肥胖不是决定EH合并LVH的主要因素,而其主要决定因素为胰岛素敏感指数(β=-0.3721,P<0.01)、高血压年限(β=0.2835,P<0.05)和总外周血管阻力(β=0.0273,P<0.05)。
1996年Kamide等[8]用葡萄糖胰岛素钳制试验测定胰岛素抵抗,调查了40例EH患者,结果显示是胰岛素抵抗本身参与了包括左心室肥厚和颈动脉壁增厚在内的心血管并发症的加重,而不是高胰岛素血症及糖耐量异常的参与,本结果与Kamide等[8]相似。
, 百拇医药 胰岛素抵抗促进心室肥厚的可能机制:①代偿性高胰岛素血症本身作用于胰岛素受体和胰岛素样生长因子-1受体诱发心肌细胞增生增殖[9];②胰岛素抵抗抑制心肌细胞的蛋白分解[10];③胰岛素抵抗促使心肌细胞内高钙及交感神经张力增高致心肌增殖[11,12]。
第一作者:刘晓光,男,41岁,副主任医师,硕士
参考文献
1 Hill DJ,Milner DG.Insulin as a growth factor.Pediatr Res,1985,19:879—886.
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收稿:1998-10-26
修回:1999-05-27, http://www.100md.com