原发性高血压血清胰岛素样生长因子-1的临床研究
作者：卜培莉 王淑贞 张 运 张 梅 黎 莉 李传义 郑昭伦 钟 明
单位：卜培莉、张运、张梅、黎莉、李伟义、郑昭伦、钟明，山东医科大学附属医院，心内科，山东省济南市，250012；王淑贞 同位素室
关键词：高血压；胰岛素样生长因子-1；左心室肥厚
中国循环杂志990403 摘要：目的：观察原发性高血压患者胰岛素样生长因子-1(IGF-1)血清水平与原发性高血压及原发性高血压合并左心室肥厚(LVH)的关系。
方法：对38例原发性高血压患者进行超声心动图检查，确定有无LVH及左心室舒张功能减低，同时用放射免疫法测定其血清中IGF-1的浓度，根据有无合并LVH，将38例原发性高血压患者分为单纯原发性高血压组(n=20)，原发性高血压合并LVH组(n=18)。另选24例正常人为正常对照组，比较3组之间血清IGF-1水平。
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结果：原发性高血压合并LVH组血清IGF-1水平高于正常对照组(247.9±46.4 vs.208.4±61.7，P<0.05)，左心室重量指数(LVMI)与血清IGF-1中度相关(r=0.41，P<0.05)。
结论：IGF-1可能参与了原发性高血压LVH的发生发展过程。
Clinical Studies of Insulin-like Growth Factor-1 in Essential Hypertension
Bu Peili,Wang Shuzhen,Zhang Yun,et al.
Department of Cardiology,Affiliated Hospital,Shandong Medical University,Jinan(250012),Shandong
, http://www.100md.com
Abstract Objective:To observe the changes of serum insulin-like growth factor-1(IGF-1) in essential hypertension and patients with essential hypertensive left ventricular hypertrophy(LVH).
Methods:Thirty-eight patients with essential hypertention and twenty-four normal subjects were studied using echocardiogrophy to determined LVH and left ventricular diastolic disfunction.The surum IGF-1 was measured by radiommenoassay.
Results:The serum IGF-1 in the group of essential hypertension with LVH was increased than the normal subject group(247.9±46.4 vs.208.4±61.7，p<0.05).There was a positive correlation between the serum IGF-1 and left ventricular mass index(LVMI，r=0.41，p<0.05).
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Conclusion:The increased serum IGF-1 may be involved in the occurance and development of essential hypertension associated LVH.
Key words Hypertension;Insulin-like growth factor-1;Left ventricular hypertrophy
(Chinese Circulation Journal,1999,14:196.)
原发性高血压合并左心室肥厚(LVH)的发生发展受多种因素的影响，其中体液、生长因子等也发挥了一定的作用，胰岛素样生长因子(IGF-1)是重要的生长因子之一[1]，可促进细胞的有丝分裂和增殖，但是否参与高血压及LVH的发生，有待进一步研究，为此，我们对原发性高血压患者及正常人进行了血清IGF-1测定，旨在探讨两者之间的关系。
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1 材料与方法
研究对象 选自1996年10月～1997年4月本院心内科门诊和住院原发性高血压患者38例，男25例，女13例，年龄为53.0±9.8(32～70)岁，均符合1978年世界卫生组织高血压诊断标准，其中Ⅰ期21例，Ⅱ期12例，Ⅲ期5例，心功能(NYHA分级)：Ⅰ级14例，Ⅱ级20例，Ⅲ级4例。根据LVH的超声诊断标准[2](男>134g/m，女>110g/m)将38例原发性高血压患者分为单纯原发性高血压组(n=20)和原发性高血压合并LVH组(n=18)，入选患者均为窦性心律。正常对照组24例，为同期门诊经病史、体检、心电图及实验室检查均正常者，其中男15例，女9例，年龄53.0±9.5(30～70)岁。
方法 受试者均接受HP2500型超声心动图检查，测定左心室舒张末期内径(LVIDd)、心室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、左心室后壁舒张末期厚度(PWTd)，左心室舒张末期射血分数(LVEFd)，二尖瓣血流舒张早期峰值流速(VE)和心房收缩期峰值流速(VA)，VE与VA之比(E/A)，根据LVH的二维超声心动图计算公式[3]计算左心室重量及左心室重量指数。
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左心室重量(LVM,单位：g)=1.04×[(IVSTd+LVIDd+PWTd)3-LVIDd3]-13.6
左心室重量指数(LVMI，单位g/m2)=LVM/BSA(BSA为体表面积)。
标本收集及测定 所有受试者隔夜空腹10～12小时，晨起抽肘静脉自凝血2ml，离心后取上清液，标本放在-20℃保存，测定时用酸化酒精法去除结合蛋白，再用放射免疫法测量血清IGF-1水平，具体方法见参考文献[4]。所有实验材料均由北京医科大学基础医学院生物系同位素室提供和配制。
统计方法 所有数值均用均数±标准差(
±s)表示，两组间数值比较用配对性t检检，有关指标采用相关分析。P<0.05有显著统计学意义。
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2 结果
3组间比较结果见附表。单纯原发性高血压组与正常对照组相比，血清IGF-1水平无明显差别(207.7±79.1vs.208.4±61.7，P>0.05)，原发性高血压合并LVH组与正常对照组相比，血清IGF-1水平升高，E/A降低，射血分数值变化不大，对E/A与左心室重量指数进行相关分析显示，相关系数(r)为0.48，对左心室重量指数与血清IGF-1进行相关分析显示，相关系数为0.41，均为中度相关，P均<0.05。
附表 单纯原发性高血压组、原发性高血压合并左心室肥厚组及正常对照组间各项参数比较(±s) 组别
例数
年龄
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(岁)
收缩压
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
射血分数
二尖瓣血流舒张
早期峰值流速与
心房收缩期峰值
流速之比
左心室重
量指数
(g/m2)
, 百拇医药
胰岛素样生长
因子-1
(ng/ml)
正常对照组
24
50.0±9.5
140.6±19.1
79.1±8.3
0.69±0.10
1.48±0.31
108.0±20.3
208.4±61.7
, 百拇医药
单纯原发性高血压组
20
52.0±10.1
169.8±18.3*
102.5±13.6*
0.67±0.13
1.02±0.26**
111.2±13.1
207.7±79.1
原发性高血压合并左
心室肥厚组
, 百拇医药
18
53.0±9.9
175.9±19.4*
106.6±14.2*
0.69±0.15
0.80±0.22**△
145.7±19.6**△
247.9±46.4*
注：与正常对照组比较*P<0.05 **P<0.01；与单纯原发性高血压组比较△P<0.01。1 mmHg=0.133 kPa
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3 讨论
血清IGF-1是由70个氨基酸组成的结构和功能与胰岛素原类似的多肽生长因子，正常状态下存在于血液及多种组织中，其分泌受年龄、生长状态等因素影响。近年来研究发现IGF-1与心血管病尤其是LVH的发生有关[1]。为进一步探讨IGF-1在原发性高血压合并LVH发生中的作用，我们对年龄相匹配的原发性高血压患者和正常人进行了血清IGF-1测定。结果表明，与正常对照组相比，单纯原发性高血压组血清IGF-1稍有升高，但无统计学意义，而原发性高血压合并LVH组血清IGF-1浓度则明显升高208.4±61.7vs.247.9±46.4，P<0.05，有显著统计学意义，同时伴有E/A降低、射血分数无明显变化，E/A与左心室重量指数、左心室重量指数与血清IGF-1均中度相关，此结果与Diez等[5]研究结果类似，Diez等研究发现，原发性高血压合并LVH患者治疗前比无LVH原发性高血压患者及正常人的IGF-1明显升高，巯甲丙脯酸治疗后多数伴有LVH消退及IGF-1明显下降，说明在LVH的发生发展中IGF-1发挥了重要作用，IGF-1在某些因素如压力负荷的刺激下分泌增加，与受体结合后可促进细胞有丝分裂，增加脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和蛋白质的合成，另外，IGF-1也可促进原癌基因的表达，进而促进LVH的发生[6]。
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本研究结果证实原发性高血压合并LVH者的血清IGF-1升高，从而表明在原发性高血压合并LVH形成中IGF-1可能起重要作用，这提示我们在治疗原发性高血压、逆转LVH时，不仅要长期有效的控制血压，还要重视生长因子等因素对LVH的影响。(致谢：北京医科大学贺师鹏教授在标本测定中给予的大力帮助。)
*山东省自然科学基金青年基金课题(Q95C0218)
第一作者：卜培莉，女，36岁，副教授，硕士，硕士研究生导师
参考文献
1 杨亚东.心肌肥厚—生长因子与靶细胞应答反应.国外医学生理病理科学与临床分册，1994，14：67—70.
2 刘力生，龚兰生，孔华宇等主编.临床高血压病学.第1版.天津：天津科学出版社，1990.99.
, 百拇医药
3 Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:Comparison to necropsy findings.Am J Cardiol,1986,57:450.
4 贺师鹏，黄天贵，邓鸿业，等.胰岛素样生长因子-1的放射免疫分析及其应用.中华核医学杂志，1996，16：127.
5 Diez J,Laviades C,Mayor G.Effects of antihypertensive therapy on left ventricular hypertrophy of essential hypertension:a role for insulin-like growth factor -1?J Hum Hypertens,1993,7:479—484.
6 Donohue TJ,Dworkin LD,Lango MN,et al.Induction of myocardial insulin like growth factor-1 gene expression in left ventricular hypertrophy.Circulation,1994,89:799—809.
收稿：1998-12-07
修回：1999-04-21, 百拇医药
单位：卜培莉、张运、张梅、黎莉、李伟义、郑昭伦、钟明，山东医科大学附属医院，心内科，山东省济南市，250012；王淑贞 同位素室
关键词：高血压；胰岛素样生长因子-1；左心室肥厚
中国循环杂志990403 摘要：目的：观察原发性高血压患者胰岛素样生长因子-1(IGF-1)血清水平与原发性高血压及原发性高血压合并左心室肥厚(LVH)的关系。
方法：对38例原发性高血压患者进行超声心动图检查，确定有无LVH及左心室舒张功能减低，同时用放射免疫法测定其血清中IGF-1的浓度，根据有无合并LVH，将38例原发性高血压患者分为单纯原发性高血压组(n=20)，原发性高血压合并LVH组(n=18)。另选24例正常人为正常对照组，比较3组之间血清IGF-1水平。
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结果：原发性高血压合并LVH组血清IGF-1水平高于正常对照组(247.9±46.4 vs.208.4±61.7，P<0.05)，左心室重量指数(LVMI)与血清IGF-1中度相关(r=0.41，P<0.05)。
结论：IGF-1可能参与了原发性高血压LVH的发生发展过程。
Clinical Studies of Insulin-like Growth Factor-1 in Essential Hypertension
Bu Peili,Wang Shuzhen,Zhang Yun,et al.
Department of Cardiology,Affiliated Hospital,Shandong Medical University,Jinan(250012),Shandong
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Abstract Objective:To observe the changes of serum insulin-like growth factor-1(IGF-1) in essential hypertension and patients with essential hypertensive left ventricular hypertrophy(LVH).
Methods:Thirty-eight patients with essential hypertention and twenty-four normal subjects were studied using echocardiogrophy to determined LVH and left ventricular diastolic disfunction.The surum IGF-1 was measured by radiommenoassay.
Results:The serum IGF-1 in the group of essential hypertension with LVH was increased than the normal subject group(247.9±46.4 vs.208.4±61.7，p<0.05).There was a positive correlation between the serum IGF-1 and left ventricular mass index(LVMI，r=0.41，p<0.05).
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Conclusion:The increased serum IGF-1 may be involved in the occurance and development of essential hypertension associated LVH.
Key words Hypertension;Insulin-like growth factor-1;Left ventricular hypertrophy
(Chinese Circulation Journal,1999,14:196.)
原发性高血压合并左心室肥厚(LVH)的发生发展受多种因素的影响，其中体液、生长因子等也发挥了一定的作用，胰岛素样生长因子(IGF-1)是重要的生长因子之一[1]，可促进细胞的有丝分裂和增殖，但是否参与高血压及LVH的发生，有待进一步研究，为此，我们对原发性高血压患者及正常人进行了血清IGF-1测定，旨在探讨两者之间的关系。
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1 材料与方法
研究对象 选自1996年10月～1997年4月本院心内科门诊和住院原发性高血压患者38例，男25例，女13例，年龄为53.0±9.8(32～70)岁，均符合1978年世界卫生组织高血压诊断标准，其中Ⅰ期21例，Ⅱ期12例，Ⅲ期5例，心功能(NYHA分级)：Ⅰ级14例，Ⅱ级20例，Ⅲ级4例。根据LVH的超声诊断标准[2](男>134g/m，女>110g/m)将38例原发性高血压患者分为单纯原发性高血压组(n=20)和原发性高血压合并LVH组(n=18)，入选患者均为窦性心律。正常对照组24例，为同期门诊经病史、体检、心电图及实验室检查均正常者，其中男15例，女9例，年龄53.0±9.5(30～70)岁。
方法 受试者均接受HP2500型超声心动图检查，测定左心室舒张末期内径(LVIDd)、心室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、左心室后壁舒张末期厚度(PWTd)，左心室舒张末期射血分数(LVEFd)，二尖瓣血流舒张早期峰值流速(VE)和心房收缩期峰值流速(VA)，VE与VA之比(E/A)，根据LVH的二维超声心动图计算公式[3]计算左心室重量及左心室重量指数。
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左心室重量(LVM,单位：g)=1.04×[(IVSTd+LVIDd+PWTd)3-LVIDd3]-13.6
左心室重量指数(LVMI，单位g/m2)=LVM/BSA(BSA为体表面积)。
标本收集及测定 所有受试者隔夜空腹10～12小时，晨起抽肘静脉自凝血2ml，离心后取上清液，标本放在-20℃保存，测定时用酸化酒精法去除结合蛋白，再用放射免疫法测量血清IGF-1水平，具体方法见参考文献[4]。所有实验材料均由北京医科大学基础医学院生物系同位素室提供和配制。
统计方法 所有数值均用均数±标准差(
±s)表示，两组间数值比较用配对性t检检，有关指标采用相关分析。P<0.05有显著统计学意义。, http://www.100md.com
2 结果
3组间比较结果见附表。单纯原发性高血压组与正常对照组相比，血清IGF-1水平无明显差别(207.7±79.1vs.208.4±61.7，P>0.05)，原发性高血压合并LVH组与正常对照组相比，血清IGF-1水平升高，E/A降低，射血分数值变化不大，对E/A与左心室重量指数进行相关分析显示，相关系数(r)为0.48，对左心室重量指数与血清IGF-1进行相关分析显示，相关系数为0.41，均为中度相关，P均<0.05。
附表 单纯原发性高血压组、原发性高血压合并左心室肥厚组及正常对照组间各项参数比较(
±s) 组别例数
年龄
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(岁)
收缩压
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
射血分数
二尖瓣血流舒张
早期峰值流速与
心房收缩期峰值
流速之比
左心室重
量指数
(g/m2)
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胰岛素样生长
因子-1
(ng/ml)
正常对照组
24
50.0±9.5
140.6±19.1
79.1±8.3
0.69±0.10
1.48±0.31
108.0±20.3
208.4±61.7
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单纯原发性高血压组
20
52.0±10.1
169.8±18.3*
102.5±13.6*
0.67±0.13
1.02±0.26**
111.2±13.1
207.7±79.1
原发性高血压合并左
心室肥厚组
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18
53.0±9.9
175.9±19.4*
106.6±14.2*
0.69±0.15
0.80±0.22**△
145.7±19.6**△
247.9±46.4*
注：与正常对照组比较*P<0.05 **P<0.01；与单纯原发性高血压组比较△P<0.01。1 mmHg=0.133 kPa
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3 讨论
血清IGF-1是由70个氨基酸组成的结构和功能与胰岛素原类似的多肽生长因子，正常状态下存在于血液及多种组织中，其分泌受年龄、生长状态等因素影响。近年来研究发现IGF-1与心血管病尤其是LVH的发生有关[1]。为进一步探讨IGF-1在原发性高血压合并LVH发生中的作用，我们对年龄相匹配的原发性高血压患者和正常人进行了血清IGF-1测定。结果表明，与正常对照组相比，单纯原发性高血压组血清IGF-1稍有升高，但无统计学意义，而原发性高血压合并LVH组血清IGF-1浓度则明显升高208.4±61.7vs.247.9±46.4，P<0.05，有显著统计学意义，同时伴有E/A降低、射血分数无明显变化，E/A与左心室重量指数、左心室重量指数与血清IGF-1均中度相关，此结果与Diez等[5]研究结果类似，Diez等研究发现，原发性高血压合并LVH患者治疗前比无LVH原发性高血压患者及正常人的IGF-1明显升高，巯甲丙脯酸治疗后多数伴有LVH消退及IGF-1明显下降，说明在LVH的发生发展中IGF-1发挥了重要作用，IGF-1在某些因素如压力负荷的刺激下分泌增加，与受体结合后可促进细胞有丝分裂，增加脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和蛋白质的合成，另外，IGF-1也可促进原癌基因的表达，进而促进LVH的发生[6]。
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本研究结果证实原发性高血压合并LVH者的血清IGF-1升高，从而表明在原发性高血压合并LVH形成中IGF-1可能起重要作用，这提示我们在治疗原发性高血压、逆转LVH时，不仅要长期有效的控制血压，还要重视生长因子等因素对LVH的影响。(致谢：北京医科大学贺师鹏教授在标本测定中给予的大力帮助。)
*山东省自然科学基金青年基金课题(Q95C0218)
第一作者：卜培莉，女，36岁，副教授，硕士，硕士研究生导师
参考文献
1 杨亚东.心肌肥厚—生长因子与靶细胞应答反应.国外医学生理病理科学与临床分册，1994，14：67—70.
2 刘力生，龚兰生，孔华宇等主编.临床高血压病学.第1版.天津：天津科学出版社，1990.99.
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3 Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:Comparison to necropsy findings.Am J Cardiol,1986,57:450.
4 贺师鹏，黄天贵，邓鸿业，等.胰岛素样生长因子-1的放射免疫分析及其应用.中华核医学杂志，1996，16：127.
5 Diez J,Laviades C,Mayor G.Effects of antihypertensive therapy on left ventricular hypertrophy of essential hypertension:a role for insulin-like growth factor -1?J Hum Hypertens,1993,7:479—484.
6 Donohue TJ,Dworkin LD,Lango MN,et al.Induction of myocardial insulin like growth factor-1 gene expression in left ventricular hypertrophy.Circulation,1994,89:799—809.
收稿：1998-12-07
修回：1999-04-21, 百拇医药