西沙比利的临床应用
作者：田洪英 牛业来
单位：山东省滨州地区中心医院 251700
关键词：
中国综合临床990406 西沙比利(cisapride,Cis)是由氟哌啶醇衍生的新型苯酰基类药物，可通过增加肠肌丛节后神经末稍生理性释出乙酰胆碱而发挥作用，改善食管、胃、小肠及大肠的推进运动，无直接镇吐作用，无抗多巴胺性能，不良反应少且轻微[1]。本文就有关文献综述其在消化系统疾病中的用。
1 返流性食管炎(RE)
RE是由于食管下端括约肌(LES)功能障碍，致胃内容物返流入食管引起的食管粘膜炎症，临床上主要表现为胸骨后灼热感和疼痛。多项双盲随机试验结果表明，Cis治疗RE优于安慰剂。用Cis 10mg，每日4次，计6～16周，对食管炎的治愈率为63.00%～73.00%；而安慰剂为11.00%～18.00%。Cis 5mg或10mg，每日3～4次，在缓解症状上67.00%～91.00%获良好或较佳效果，接受安慰剂者仅13.00～15.00%[1]。Inauen等[2]以雷尼替丁和Cis联用治疗RE，结果加Cis明显增强了中下段食管收缩的振幅、持续时间和传播速度，较单用雷尼替丁明显缩短了食管接触酸的时间，是治疗RE有前途的方法。
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2 功能性消化不良(FD)
FD是指有消化不良的症候而无溃疡及其它器质性疾病(如肝胆系统疾病)。Rosch[3]应用Cis(5mg，每日3次，共4周)治疗FD329例，71.50%的患者消化不良症状消失。全国西沙比利多中心临床试验协作组[4]以相同的剂量和疗程治疗该病414例，总有效率92.99%，明显优于对照组的41.42%。尤汉宁[5]以Cis(剂量疗程同上)治疗317例老年患者，总有效率86.10%，较多潘立酮疗效显著(67.60%，P<0.01)。江鸿志等[6]观察了Cis的长期疗效，长期治疗组无复发病例，而对照组消化不良症状复发率为60.70%(P<0.01)。结果显示Cis(5mg，每日2次)维持治疗可以减低FD的复发。
3 消化性溃疡
胃酸、幽门螺杆菌感染是消化性溃疡致病的主要因素，而胃排空延迟、十二指肠液返流增加，导致胃内容物淤积及促胃酸分泌的激素释放，出现高胃酸分泌，这是消化性溃疡致病及复发的因素之一。Cis可增强胃肠道动力，加速胃滞留物的清除，提高酸清除率，减少致病及复发[7，8]。Testoni等[9]以Cis(20mg，每日2次)，雷尼替丁或两者联用治疗胃窦部溃疡，4周、8周后溃疡愈合率分别为41.10%和88.20%、52.60%和89.40%、50.00%和94.40%，总愈合率依次为85.70%、86.40%和90.90%。结果显示，Cis治疗组4周和8周胃溃疡的愈合率较既往报道的安慰剂组高，与雷尼替丁组无显著性差异。Kerrigan[10]对十二指肠溃疡病的患者予Cis(20mg/d)治疗55周，经内镜检测，其自然复发率为34.00%，而安慰剂组为68.00%(差异有显著性，P=0.007)，研究表明，Cis维持治疗可减少十二指肠溃疡的复发。
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4 慢性特发性假性肠梗阻(CIIP)
CIIP表现为明显腹痛、腹胀、恶心、呕吐、厌食、便秘或腹泻以及小肠运动功能不全。X线钡剂造影可见肠腔扩张、排空延迟，而无肠道狭窄或阻塞。Camilleri等[11]应用Cis(10mg，每日4次)治疗8例CIIP，结果小肠通过时间固体减少51.00%，液体减少53.00%，明显优于安慰剂的18.00%和21.00%。Cis改善了胃肠运转功能和消化道症状。
5 胃轻瘫(GD)
Cis对各种原因(糖尿病、进行性系统硬化、神经性厌食、肌紧张性营养不良以及特发性胃轻瘫等)所致的GP均有效。Mc Callum研究22例各种GP患者，Cis治疗6周后，恶心、嗳气、呕吐及烧灼感等症状有显著改善。8例进行性系统硬化患者均有胃固体延迟排空，其中5例液体排空亦延迟，经Cis(10mg，每日1次)治疗4周后，胃、食管症状及总症状评分均有显著改善[1]。糖尿病性胃轻瘫(DGP)是继发于自主神经病变的一种常见临床综合征。Cis可改善其液相和固相胃排空。Mchugh等[12]应用Cis2.5mg、5mg、10mg和甲氧氯普胺10mg治疗10例DGP患者，固相胃半排空时间(t1/2)由治疗前的88±27min分别降至63±29min、64±26min、51±19min和79±29min，10mg Cis t 1/2明显较10mg甲氧氯普胺为短(P=0.003)，Cis血液浓度与t 1/2呈明显正相关(r=0.4888，P=0.0014)，Cis在治疗DGP方面较甲氧氯普胺更有效。
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6 Roux-en-Y综合征[13]
Roux-en-Y综合征系指胃大部切除行胃空肠Roux-en-Y吻合术后患者出现餐后腹痛、上腹饱胀、恶心、呕吐等症状，其病因是残胃排空缓慢和Roux肠段郁积，内外科治疗效果均不满意。24例Roux-en-Y综合征患者(胃排空延缓11例，Roux肠段郁积11例，同时有胃排空延缓和Roux肠段郁积2例)，服用Cis10mg，每日4次，连服3周，4例症状消失，7例缓解，13例无效；持续时间6个月，除1例外，其余10例疗效持续。按症状分，治疗期间13例胃排空延迟者中7例症状缓解，排空也较前加速，余6例症状未改善，排空也无改变；13例Roux肠段郁积者，治疗期间4例症状缓解，其中3例淤积显著减少，1例6个月后症状复发，治疗中症状未缓解者郁积无改变；2例同时有胃排空延迟和Roux肠段郁积者，Cis治疗无效。研究证明，Cis使40%的Roux-en-Y综合征患者的症状得到持续改善，同时加快胃空肠通过，且疗效持久。对胃排空延缓者的疗效优于Roux肠段郁积者。
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7 胆囊收缩不良[14]
65例消化不良症状者中20例(31.00%)胆囊收缩功能不良，用Cis(10mg，每日3次)治疗30天后，其胆囊最大收缩程度与治疗前相比增加。用安慰剂时，胆囊对餐后的反应性很低。患者症状改善用Cis者明显快于用安慰剂者。服用Cis可改善胆囊收缩不良和消化不良症状，可能为直接作用于迷走神经或胆囊内壁胆碱能受体，降低胆管口括约肌张力所致。
8 便秘
通常认为便秘为每周排便少于3次，且在排便时25%的时间在用力。对非器质性慢性便秘用Cis 5～10mg每日3次或20mg每日2次，计8～12周，可使便次进行性增加，大便性状保持正常，并使缓泻剂用量减少[1]。
参考文献
1 Mc Callum RW.Cisapride:a new prokinetic drug.Am J Gastroenterol，1991,86(2):135
, 百拇医药
2 周吉民摘.雷尼替丁与西沙比利对返流性食管炎患者酸返流及食管动力的影响.国内医学.消化系统疾病分册，1994，14(2)：102
3 Rosch W.chronic functional dyspepsia:short and medium term out comeof a therapeutic trial with cisapride.clin Ther,1994,16(3):437
4 全国西沙比利多中心临床试验协作组.西沙比利治疗功能性消化不良的多中心临床疗效观察.中华内科杂志，1995，34(3)：180
5 尤汉宁.西沙比利治疗老年人功能性消化不良的疗效.中国临床药学杂志，1997，6(2)：68
6 江鸿志，王永华，刘迎娣，等.普瑞博思治疗功能性消化不良36例长期疗效观察,中国实用内科杂志，1997，17(7)：426
, 百拇医药
7 张 兵，张万岱.胃的运动与慢性胃病，新消化病学杂志，1994，2(5)：69
8 司雁菱，武秀文，郭玉环.消化性溃疡与胃排空的相关性研究.综合临床医学，1997，13(5)：412
9 王兴鹏.西沙比利治疗胃溃疡的有效性-与雷尼替丁或西沙比利联用雷尼替丁的比较.国外医学.消化系疾病分册，1994，14(3)：167
10 Kerrigan.西沙比利预防十二指肠溃疡复发安慰对照研究.新消化病学杂志，1994，2(3)：144
11 Camilleri M.Manuel LB,Juan RM.Impaired transit of chyme in chronicintestinal Pseudoobstruction Gastroenterology.1986,91(3)619
12 张文俊摘.西沙比利与甲氧氯普胺治疗糖尿病胃轻瘫的即时研究.国外医学.消化系疾病分册，1993，13(2)：115
13 燕敏摘.西沙比利治疗Roux-en-Y综合征.国外医学.消化系疾病分册，1992，12(3)：173
14 徐永正摘.伴消化不良症状患者胃液排空正常而胆囊收缩不良：西沙比利与安慰剂双盲对照临床试验.国外医学.消化系疾病分册，1992，12(4)：245
[收稿：1998-03-18 修回：1999-03-18], 百拇医药
单位：山东省滨州地区中心医院 251700
关键词：
中国综合临床990406 西沙比利(cisapride,Cis)是由氟哌啶醇衍生的新型苯酰基类药物，可通过增加肠肌丛节后神经末稍生理性释出乙酰胆碱而发挥作用，改善食管、胃、小肠及大肠的推进运动，无直接镇吐作用，无抗多巴胺性能，不良反应少且轻微[1]。本文就有关文献综述其在消化系统疾病中的用。
1 返流性食管炎(RE)
RE是由于食管下端括约肌(LES)功能障碍，致胃内容物返流入食管引起的食管粘膜炎症，临床上主要表现为胸骨后灼热感和疼痛。多项双盲随机试验结果表明，Cis治疗RE优于安慰剂。用Cis 10mg，每日4次，计6～16周，对食管炎的治愈率为63.00%～73.00%；而安慰剂为11.00%～18.00%。Cis 5mg或10mg，每日3～4次，在缓解症状上67.00%～91.00%获良好或较佳效果，接受安慰剂者仅13.00～15.00%[1]。Inauen等[2]以雷尼替丁和Cis联用治疗RE，结果加Cis明显增强了中下段食管收缩的振幅、持续时间和传播速度，较单用雷尼替丁明显缩短了食管接触酸的时间，是治疗RE有前途的方法。
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2 功能性消化不良(FD)
FD是指有消化不良的症候而无溃疡及其它器质性疾病(如肝胆系统疾病)。Rosch[3]应用Cis(5mg，每日3次，共4周)治疗FD329例，71.50%的患者消化不良症状消失。全国西沙比利多中心临床试验协作组[4]以相同的剂量和疗程治疗该病414例，总有效率92.99%，明显优于对照组的41.42%。尤汉宁[5]以Cis(剂量疗程同上)治疗317例老年患者，总有效率86.10%，较多潘立酮疗效显著(67.60%，P<0.01)。江鸿志等[6]观察了Cis的长期疗效，长期治疗组无复发病例，而对照组消化不良症状复发率为60.70%(P<0.01)。结果显示Cis(5mg，每日2次)维持治疗可以减低FD的复发。
3 消化性溃疡
胃酸、幽门螺杆菌感染是消化性溃疡致病的主要因素，而胃排空延迟、十二指肠液返流增加，导致胃内容物淤积及促胃酸分泌的激素释放，出现高胃酸分泌，这是消化性溃疡致病及复发的因素之一。Cis可增强胃肠道动力，加速胃滞留物的清除，提高酸清除率，减少致病及复发[7，8]。Testoni等[9]以Cis(20mg，每日2次)，雷尼替丁或两者联用治疗胃窦部溃疡，4周、8周后溃疡愈合率分别为41.10%和88.20%、52.60%和89.40%、50.00%和94.40%，总愈合率依次为85.70%、86.40%和90.90%。结果显示，Cis治疗组4周和8周胃溃疡的愈合率较既往报道的安慰剂组高，与雷尼替丁组无显著性差异。Kerrigan[10]对十二指肠溃疡病的患者予Cis(20mg/d)治疗55周，经内镜检测，其自然复发率为34.00%，而安慰剂组为68.00%(差异有显著性，P=0.007)，研究表明，Cis维持治疗可减少十二指肠溃疡的复发。
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4 慢性特发性假性肠梗阻(CIIP)
CIIP表现为明显腹痛、腹胀、恶心、呕吐、厌食、便秘或腹泻以及小肠运动功能不全。X线钡剂造影可见肠腔扩张、排空延迟，而无肠道狭窄或阻塞。Camilleri等[11]应用Cis(10mg，每日4次)治疗8例CIIP，结果小肠通过时间固体减少51.00%，液体减少53.00%，明显优于安慰剂的18.00%和21.00%。Cis改善了胃肠运转功能和消化道症状。
5 胃轻瘫(GD)
Cis对各种原因(糖尿病、进行性系统硬化、神经性厌食、肌紧张性营养不良以及特发性胃轻瘫等)所致的GP均有效。Mc Callum研究22例各种GP患者，Cis治疗6周后，恶心、嗳气、呕吐及烧灼感等症状有显著改善。8例进行性系统硬化患者均有胃固体延迟排空，其中5例液体排空亦延迟，经Cis(10mg，每日1次)治疗4周后，胃、食管症状及总症状评分均有显著改善[1]。糖尿病性胃轻瘫(DGP)是继发于自主神经病变的一种常见临床综合征。Cis可改善其液相和固相胃排空。Mchugh等[12]应用Cis2.5mg、5mg、10mg和甲氧氯普胺10mg治疗10例DGP患者，固相胃半排空时间(t1/2)由治疗前的88±27min分别降至63±29min、64±26min、51±19min和79±29min，10mg Cis t 1/2明显较10mg甲氧氯普胺为短(P=0.003)，Cis血液浓度与t 1/2呈明显正相关(r=0.4888，P=0.0014)，Cis在治疗DGP方面较甲氧氯普胺更有效。
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6 Roux-en-Y综合征[13]
Roux-en-Y综合征系指胃大部切除行胃空肠Roux-en-Y吻合术后患者出现餐后腹痛、上腹饱胀、恶心、呕吐等症状，其病因是残胃排空缓慢和Roux肠段郁积，内外科治疗效果均不满意。24例Roux-en-Y综合征患者(胃排空延缓11例，Roux肠段郁积11例，同时有胃排空延缓和Roux肠段郁积2例)，服用Cis10mg，每日4次，连服3周，4例症状消失，7例缓解，13例无效；持续时间6个月，除1例外，其余10例疗效持续。按症状分，治疗期间13例胃排空延迟者中7例症状缓解，排空也较前加速，余6例症状未改善，排空也无改变；13例Roux肠段郁积者，治疗期间4例症状缓解，其中3例淤积显著减少，1例6个月后症状复发，治疗中症状未缓解者郁积无改变；2例同时有胃排空延迟和Roux肠段郁积者，Cis治疗无效。研究证明，Cis使40%的Roux-en-Y综合征患者的症状得到持续改善，同时加快胃空肠通过，且疗效持久。对胃排空延缓者的疗效优于Roux肠段郁积者。
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7 胆囊收缩不良[14]
65例消化不良症状者中20例(31.00%)胆囊收缩功能不良，用Cis(10mg，每日3次)治疗30天后，其胆囊最大收缩程度与治疗前相比增加。用安慰剂时，胆囊对餐后的反应性很低。患者症状改善用Cis者明显快于用安慰剂者。服用Cis可改善胆囊收缩不良和消化不良症状，可能为直接作用于迷走神经或胆囊内壁胆碱能受体，降低胆管口括约肌张力所致。
8 便秘
通常认为便秘为每周排便少于3次，且在排便时25%的时间在用力。对非器质性慢性便秘用Cis 5～10mg每日3次或20mg每日2次，计8～12周，可使便次进行性增加，大便性状保持正常，并使缓泻剂用量减少[1]。
参考文献
1 Mc Callum RW.Cisapride:a new prokinetic drug.Am J Gastroenterol，1991,86(2):135
, 百拇医药
2 周吉民摘.雷尼替丁与西沙比利对返流性食管炎患者酸返流及食管动力的影响.国内医学.消化系统疾病分册，1994，14(2)：102
3 Rosch W.chronic functional dyspepsia:short and medium term out comeof a therapeutic trial with cisapride.clin Ther,1994,16(3):437
4 全国西沙比利多中心临床试验协作组.西沙比利治疗功能性消化不良的多中心临床疗效观察.中华内科杂志，1995，34(3)：180
5 尤汉宁.西沙比利治疗老年人功能性消化不良的疗效.中国临床药学杂志，1997，6(2)：68
6 江鸿志，王永华，刘迎娣，等.普瑞博思治疗功能性消化不良36例长期疗效观察,中国实用内科杂志，1997，17(7)：426
, 百拇医药
7 张 兵，张万岱.胃的运动与慢性胃病，新消化病学杂志，1994，2(5)：69
8 司雁菱，武秀文，郭玉环.消化性溃疡与胃排空的相关性研究.综合临床医学，1997，13(5)：412
9 王兴鹏.西沙比利治疗胃溃疡的有效性-与雷尼替丁或西沙比利联用雷尼替丁的比较.国外医学.消化系疾病分册，1994，14(3)：167
10 Kerrigan.西沙比利预防十二指肠溃疡复发安慰对照研究.新消化病学杂志，1994，2(3)：144
11 Camilleri M.Manuel LB,Juan RM.Impaired transit of chyme in chronicintestinal Pseudoobstruction Gastroenterology.1986,91(3)619
12 张文俊摘.西沙比利与甲氧氯普胺治疗糖尿病胃轻瘫的即时研究.国外医学.消化系疾病分册，1993，13(2)：115
13 燕敏摘.西沙比利治疗Roux-en-Y综合征.国外医学.消化系疾病分册，1992，12(3)：173
14 徐永正摘.伴消化不良症状患者胃液排空正常而胆囊收缩不良：西沙比利与安慰剂双盲对照临床试验.国外医学.消化系疾病分册，1992，12(4)：245
[收稿：1998-03-18 修回：1999-03-18], 百拇医药