妊高征血液流变学指标对宫内胎儿发育的探讨
作者：白美兰 王惠民
单位：南通医学院附属医院，江苏南通226001
关键词：妊高征；血液流变学；胎儿宫内发育迟缓
临床检验杂志990433 胎儿宫内发育迟缓是围产儿常见病和死亡的主要原因之一。本文观察了正常晚孕期和妊娠高血压综合征(妊高征)血液流变学的变化与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的关系。结果表明，妊高征时血液流变学显著异常，红细胞沉降率等与胎儿发育迟缓的发病率增加密切相关。现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 非孕健康女性30例，年龄20～30岁，平均25.2岁。随机选择无心、脑、肝、肾、脾以及高血压的健康单胎孕妇30例，年龄24～29岁，平均25.9岁。妊高征28例，年龄24～34岁，平均24.6岁。
, http://www.100md.com
1.2 方法 晨空腹采血，肝素抗凝血4 ml，枸橼酸钠抗凝血1.3 ml。使用维多生物工程研究所全自动血流变快测仪FASCO-3010型于37°C测定全血粘度(ηb)、血浆粘度(ηp)、红细胞聚集指数(RE)、血程方程K值(Kesr)。库尔特Futars全自动凝血因子测定仪测定纤维蛋白原(Fg)。25°C Wintrobe法测定红细胞沉降率(ESR)。常规法测定红细胞压积(HCT)。
1.3 统计学分析 实验数据用
±s表示，用t检验进行样本均数间的比较。
2 结果
2.1 妊高征组血液流变学指标中的低、高切变的全血粘度增高分别占17.9%、36%，ηp明显增高为100%，均值P<0.001，增高有极显著意义。HCT明显减低，P<0.01，ESR明显增快占88.9%，P<0.001，RE 91.0%，Kesr 94.4%增高，P<0.01，Fg增高占94.4%，P<0.001。
, 百拇医药
2.2 妊高征与正常晚孕妇女血流变指标比较，高切ηb增高(P<0.01)，低切ηb、RE增高(P<0.05)，ηp、ESR、Kesr、Fg亦增高(P<0.001)。
2.3 妊高征的胎儿发育异常的比例明显高于正常妊娠的胎儿，本文妊高征胎儿宫内发育不全6例，占21.42%，其中1例畸形；胎儿窘迫7例占25%；死亡1例，占3.57%。正常妊娠对照组的胎儿无一例上述变化，正常发育为100%。
表1 妊高征与晚孕、非孕健康女性各血流变参数结果(±s) mPa.s
测定项目
妊高征
n＝28
, 百拇医药
晚孕
n＝30
非孕
n＝30
ηb(低切)(mPa.s)
11.55±4.17Δ
8.38±1.03
8.21±2.59
ηb(高切)(mPa.s)
7.55±1.54ΔΔ
4.42±1.03
, 百拇医药
4.24±0.74
RE
4.81±0.99
5.09±2.26
ηp(mPa.s)
1.74±0.21
1.55±0.15
HCT(%)
, 百拇医药
36.62±0.03
38.00±1.98
ESR(mm/h)
40.18±11.32
28.14±9.60
Kesr
101.65±35.85
75.30±34.63
Fg(g/L)
, 百拇医药
4.60±0.45
3.00±1.00
与正常晚孕比较 ΔP<0.05，ΔΔP<0.01，ΔΔΔP<0.001；与正常非孕比较 *P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
3 讨论
3.1 随着血液流变学研究的深入，正常妊娠血液粘度变化有了进一步认识，ηb在妊娠全过程中呈“V”字型曲线；ηp随着妊娠的进展持续上升至足月；HCT妊娠早期明显下降，孕30周时最低，然后缓慢上升至足月；Fg持续上升至足月。全血粘度及其影响因素，随着孕期特有的生理性变化产生相应的血液流变的变化，以保证母体健康及胎儿正常发育[1,2]。
3.2 重度妊高征ηb在高、低二种切变率下皆可升高，ηp、RE、HCT、Fg皆有增高，而红细胞的变形能力下降。一般认为微循环中小静脉及微静脉区属低切变区。人胎盘绒毛间腔中血液循环是低切变区。妊高征时低切变全血粘度增高，直接影响胎盘灌注，造成缺血缺氧，有害于胎儿新成代谢的正常进行和生长发育，临床上常致死胎、死产和胎儿宫内生长迟缓[3,4]。缺血缺氧使红细胞表面膜受损，细胞膜结构发生变化，影响红细胞电泳及变形能力，导致胎儿血粘度增加[5]。围产期病死率、发病率均高于正常发育的胎儿，而且影响婴儿以后体格及智能的发育[6]。
, 百拇医药
3.3 母体与胎儿之间的血流关系具有良好的一系列的相关性。肝及免疫系统成熟，可使血浆纤维蛋白原、白蛋白、球蛋白浓度逐渐上升；造血系统的成熟，可使HCT增加，所以ηb和ηp增高；紧张状态可以引起血浆蛋白和红细胞的生成形成恶性循环，高粘滞血症导致胎盘灌注减少，缺氧进一步增加，继续刺激红细胞生成。众所周知，胎儿成熟迟缓增加了分娩时胎儿窘迫的危险性，增加了发病率和死亡率。高粘滞血症末梢血管阻力增大，加大了胎儿心脏劳损，缺氧加重，形成高粘血症恶性循环，成为胎儿分娩过程中窘迫的原因。
高粘血症与DIC缺氧更加严重，胎儿血液循环易患血栓形成及出血。国外文献记载：提出恢复正常血容量，降低HCT和高血粘度，通过增加末梢血流来改善先兆子痫[7,8]。
参考文献
1 沙金燕，易冰，肖形贯.正常妊娠中晚期血液流变学变化.第二军医大学学报，1997，18(3)：279～281
, http://www.100md.com
2 Bader R A,Badder M E,Rose D J.et al.Haemodynamics at rest and during exercise in normal pregnancy as studied by cardic Catherisation.J Clin Invest,1995,34:1524～1536
3 姜永，舒沪英.活血化瘀方药防治不均称型胎儿宫内发育迟缓的实验研究.中西医结合杂志，1990，10(3)：157
4 卢云石.妊高征与胎儿宫内发育迟缓.实用妇产科杂志，1995，11(4)：183
5 贾兰，田时雨.脑缺血急性期血液流变学异常的实验研究.第一军医大学学报，1997，17(1)：5
6 王钦明.胎儿宫内发育.中国实用妇科与产科杂志，1994，10(2)：66
7 Maclean A B,Doig J R,Aickin D R.Hypovolaemia,pre-eclampsia and diuretics.Br J Qbstet Gynaecol,1978,85:597～603
8 McGrath M A,Penny R.Paraproteinaemia:hyperviscosity and clinical manifestation.J Clin Invest,1976,58:1 155～1 162
(1999-01-03收稿), 百拇医药
单位：南通医学院附属医院，江苏南通226001
关键词：妊高征；血液流变学；胎儿宫内发育迟缓
临床检验杂志990433 胎儿宫内发育迟缓是围产儿常见病和死亡的主要原因之一。本文观察了正常晚孕期和妊娠高血压综合征(妊高征)血液流变学的变化与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的关系。结果表明，妊高征时血液流变学显著异常，红细胞沉降率等与胎儿发育迟缓的发病率增加密切相关。现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 非孕健康女性30例，年龄20～30岁，平均25.2岁。随机选择无心、脑、肝、肾、脾以及高血压的健康单胎孕妇30例，年龄24～29岁，平均25.9岁。妊高征28例，年龄24～34岁，平均24.6岁。
, http://www.100md.com
1.2 方法 晨空腹采血，肝素抗凝血4 ml，枸橼酸钠抗凝血1.3 ml。使用维多生物工程研究所全自动血流变快测仪FASCO-3010型于37°C测定全血粘度(ηb)、血浆粘度(ηp)、红细胞聚集指数(RE)、血程方程K值(Kesr)。库尔特Futars全自动凝血因子测定仪测定纤维蛋白原(Fg)。25°C Wintrobe法测定红细胞沉降率(ESR)。常规法测定红细胞压积(HCT)。
1.3 统计学分析 实验数据用
±s表示，用t检验进行样本均数间的比较。2 结果
2.1 妊高征组血液流变学指标中的低、高切变的全血粘度增高分别占17.9%、36%，ηp明显增高为100%，均值P<0.001，增高有极显著意义。HCT明显减低，P<0.01，ESR明显增快占88.9%，P<0.001，RE 91.0%，Kesr 94.4%增高，P<0.01，Fg增高占94.4%，P<0.001。
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2.2 妊高征与正常晚孕妇女血流变指标比较，高切ηb增高(P<0.01)，低切ηb、RE增高(P<0.05)，ηp、ESR、Kesr、Fg亦增高(P<0.001)。
2.3 妊高征的胎儿发育异常的比例明显高于正常妊娠的胎儿，本文妊高征胎儿宫内发育不全6例，占21.42%，其中1例畸形；胎儿窘迫7例占25%；死亡1例，占3.57%。正常妊娠对照组的胎儿无一例上述变化，正常发育为100%。
表1 妊高征与晚孕、非孕健康女性各血流变参数结果(
±s) mPa.s测定项目
妊高征
n＝28
, 百拇医药
晚孕
n＝30
非孕
n＝30
ηb(低切)(mPa.s)
11.55±4.17Δ
8.38±1.03
8.21±2.59
ηb(高切)(mPa.s)
7.55±1.54ΔΔ
4.42±1.03
, 百拇医药
4.24±0.74
RE
4.81±0.99
5.09±2.26
ηp(mPa.s)
1.74±0.21
1.55±0.15
HCT(%)
, 百拇医药
36.62±0.03
38.00±1.98
ESR(mm/h)
40.18±11.32
28.14±9.60
Kesr
101.65±35.85
75.30±34.63
Fg(g/L)
, 百拇医药
4.60±0.45
3.00±1.00
与正常晚孕比较 ΔP<0.05，ΔΔP<0.01，ΔΔΔP<0.001；与正常非孕比较 *P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
3 讨论
3.1 随着血液流变学研究的深入，正常妊娠血液粘度变化有了进一步认识，ηb在妊娠全过程中呈“V”字型曲线；ηp随着妊娠的进展持续上升至足月；HCT妊娠早期明显下降，孕30周时最低，然后缓慢上升至足月；Fg持续上升至足月。全血粘度及其影响因素，随着孕期特有的生理性变化产生相应的血液流变的变化，以保证母体健康及胎儿正常发育[1,2]。
3.2 重度妊高征ηb在高、低二种切变率下皆可升高，ηp、RE、HCT、Fg皆有增高，而红细胞的变形能力下降。一般认为微循环中小静脉及微静脉区属低切变区。人胎盘绒毛间腔中血液循环是低切变区。妊高征时低切变全血粘度增高，直接影响胎盘灌注，造成缺血缺氧，有害于胎儿新成代谢的正常进行和生长发育，临床上常致死胎、死产和胎儿宫内生长迟缓[3,4]。缺血缺氧使红细胞表面膜受损，细胞膜结构发生变化，影响红细胞电泳及变形能力，导致胎儿血粘度增加[5]。围产期病死率、发病率均高于正常发育的胎儿，而且影响婴儿以后体格及智能的发育[6]。
, 百拇医药
3.3 母体与胎儿之间的血流关系具有良好的一系列的相关性。肝及免疫系统成熟，可使血浆纤维蛋白原、白蛋白、球蛋白浓度逐渐上升；造血系统的成熟，可使HCT增加，所以ηb和ηp增高；紧张状态可以引起血浆蛋白和红细胞的生成形成恶性循环，高粘滞血症导致胎盘灌注减少，缺氧进一步增加，继续刺激红细胞生成。众所周知，胎儿成熟迟缓增加了分娩时胎儿窘迫的危险性，增加了发病率和死亡率。高粘滞血症末梢血管阻力增大，加大了胎儿心脏劳损，缺氧加重，形成高粘血症恶性循环，成为胎儿分娩过程中窘迫的原因。
高粘血症与DIC缺氧更加严重，胎儿血液循环易患血栓形成及出血。国外文献记载：提出恢复正常血容量，降低HCT和高血粘度，通过增加末梢血流来改善先兆子痫[7,8]。
参考文献
1 沙金燕，易冰，肖形贯.正常妊娠中晚期血液流变学变化.第二军医大学学报，1997，18(3)：279～281
, http://www.100md.com
2 Bader R A,Badder M E,Rose D J.et al.Haemodynamics at rest and during exercise in normal pregnancy as studied by cardic Catherisation.J Clin Invest,1995,34:1524～1536
3 姜永，舒沪英.活血化瘀方药防治不均称型胎儿宫内发育迟缓的实验研究.中西医结合杂志，1990，10(3)：157
4 卢云石.妊高征与胎儿宫内发育迟缓.实用妇产科杂志，1995，11(4)：183
5 贾兰，田时雨.脑缺血急性期血液流变学异常的实验研究.第一军医大学学报，1997，17(1)：5
6 王钦明.胎儿宫内发育.中国实用妇科与产科杂志，1994，10(2)：66
7 Maclean A B,Doig J R,Aickin D R.Hypovolaemia,pre-eclampsia and diuretics.Br J Qbstet Gynaecol,1978,85:597～603
8 McGrath M A,Penny R.Paraproteinaemia:hyperviscosity and clinical manifestation.J Clin Invest,1976,58:1 155～1 162
(1999-01-03收稿), 百拇医药