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编号:10241383
综合疗法防治软组织肉瘤术后复发的临床研究(野中野照射加大剂量顺铂水化技术的临床应用)
http://www.100md.com 《中华放射肿瘤学杂志》 1999年第4期
     作者:贺方学 范士怀 葛来增

    单位:276001 山东省临沂市肿瘤医院放射治疗科(贺方学、范士怀);外科(葛来增)

    关键词:软组织肉瘤‘放射疗法;软组织肉瘤;化学疗法;生存率

    中华放射肿瘤学杂志990408 【摘要】 目的 评价野中野照射加大剂量顺铂(HD-PDD)水化技术在软组织肉瘤综合治疗中的地位及其疗效。方法 63例软组织肉瘤术后患者随机分为研究组32例(野中野照射加HD-PDD水化),对照组31例(常规照射、化疗)。研究组放射治疗:大野40~50Gy,4~5周,小野20~30Gy,3~4周,每天2野照射,间隔6小时;化疗:PDD80~100mg/m2,每3周1次,共2~3次。对照组放射治疗:40~50Gy,4~5周,后缩野加量20~30Gy,2~3周。结果 1,2,3年生存率分别为93.8%和77.4%,84.4%和64.5%,81.3%和58.1%(P<0.05)。研究组局部复发率和远地转移率降低,但与对照组比较差异无显著意义(P>0.05)。结论 野中野照射加HD-PDD水化技术可在短时间内使肿瘤区接受较高剂量及获得放射治疗增敏,且明显提高了生存率,降低了局部复发率和远地转移率,作为术后综合治疗技术在软组织肉瘤治疗中具有重要价值。
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    Combination therapy in the prevention of postoperative recurrence of soft tissue sarcomas:field-in-field radiotherapy and high dose cisplatin-hydration chemotherapy

    HE Fangxue*,FAN Shihuai,GE Laizeng.*Department of Radiation Oncology,Linyi Municipal Cancer Hospital,Linyi,Shandong 276001

    【Abstract】 Objective To observe the effect of combination field-in-field- radiotherapy with (high dose cisplatin,HD-PDD) chemotherapy in treating patients with postoperative solf tissue sarcomas. Methods From January 1995 to October 1997,63 patients with postoperative solf tissue sarcomas were randomized into two groups:study group(32 cases) which received field-in-field radiotherapy and HD-PDD chemotherapy, and control group (31 cases ) who received routine radiotherapy only. Radiotherapy of the study group:larger field 40~50Gy,4~5 weeks, smaller field 20~30Gy,3~4 weeks, 2 field/day, with an interaval of 6 hours between fractions. Chemotherapy:cisplatin 80~100mg/m2,1F/3 weeks,2~3F/cases. Radiotherapy of the control group:40~50Gy,4~5 weeks,reduced field boost 20~30Gy,2~3 weeks. Results The 1-,2- and 3-year survival rates for the study group and control group were 93.8%,77.4%,84.4% and 64.5%,81.3% and 58.1%(P<0.05),respectively. There is no significant difference between the local control and distant metastasis between the two groups. Conclusions The technique of field-in-field radiotherapy and HD-PDD chemotherapy can increase the survival rate whick may play an important role in the managment of postoperative solfe tissue sarcomas.
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    【Key words】 Solf tissue sarcomas/radiotherapy;Solf tissue sarcomas/chemotherapy Survival rate

    手术、放射治疗、化疗的综合治疗是治疗软组织肉瘤最有效的方法。作者根据其浸润性生长及手术易复发、转移的特点,对1995年1月至1997年10月收治的63例患者,以随机分组方式比较野中野照射加大剂量顺铂(highdose-PDD,HD-PDD)水化技术与常规放射治疗、化疗治疗软组织肉瘤的效果。

    1 材料与方法

    1.1 分组情况:将全组63例经病理证实的同时期住院的软组织肉瘤术后患者随机分研究组32例,对照组31例,2个组患者入组标准一致,临床资料相似,见表1。

    表1 研究组与对照组软组织肉瘤术后患者临床资料比较 组别
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    例数

    性别(例数)

    男 女

    年龄

    (岁)

    中位

    年龄

    (岁)

    病变部位(例数)

    四肢 躯干 头颈

    研究组

    32

    16
, 百拇医药
    16

    15~80

    46.7

    18

    11

    3

    对照组

    31

    13

    18

    12~80

    47.8

    17

, http://www.100md.com     7

    7

    组别

    病理类型(例数)

    恶性纤维

    组织细胞瘤

    纤维

    肉瘤

    横纹肌

    肉瘤

    脂肪

    肉瘤

    滑膜

    肉瘤
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    平滑肌

    肉瘤

    恶性神经

    纤维肉瘤

    血管内

    皮肉瘤

    研究组

    7

    8

    8

    3

    2

    1

    2
, 百拇医药
    1

    对照组

    5

    10

    6

    2

    3

    2

    3

    0

    1.2 治疗情况:(1)手术情况:全组中60例行肿瘤切除术,3例行肿瘤部分切除术(研究组2例,对照组1例),术后放射治疗均在1个月内伤口愈合后进行。第1次术后即行放射治疗者45例(研究组23例,对照组22例)。≥2次手术后再行放射治疗者11例(研究组5例,对照组6例)。术后直接放射治疗者7例(研究组4例,对照组3例)。(2)放射治疗:采用60Co-γ线照射,研究组采用野中野技术。大野根据术后病理类型、恶性程度、侵犯范围及肿瘤大小等设计,适用于肿瘤小、恶性程度低且超出原病变区及瘢痕外3~5cm、肿瘤分化差且超出原病变区外8~10cm;小野包括原发灶区及手术瘢痕。大野每次200cGy,5次/周,4~5周,DT40~50Gy;小野每次150cGy,5次/周,3~4周,DT20~30Gy,每天2次,间隔6小时以上;总量DT60~80Gy,4~5周。本组放射治疗总量DT35~80Gy,平均DT64Gy,放射治疗时间平均26天。对照组采用常规放射治疗,设野方法同研究组,一般先大野照射DT40~50Gy,4~5周,后缩野加量DT20~30Gy,2~3周,总量DT60~80Gy,6~8周。本组放射治疗总剂量DT14~80Gy,平均DT63Gy,放射治疗时间平均44天。(3)化疗:研究组93.8%(30/32)加用HD-PDD化疗,共62人次,平均2.07次/人。化疗在放射治疗开始前1天进行,顺铂80~100mg/m2水化,每3周1次,共2~3次。对照组93.5%(29/31)加用化疗,常用药物为环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、甲氨蝶呤(MTX)等;共用59人次,平均2.03次/人。
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    1.3 统计方法:生存率、复发率及远地转移率均从放射治疗开始日算起。采用Kaplan-Meier法行生存统计、Log-rank方法检验。

    1.4 副反应分析:放射治疗结束半年后根据门诊复查情况记录患者慢性放射性皮炎的发生情况。慢性放射性皮炎的分度标准:0度为无皮损表现;Ⅰ度为角化过度,色素沉着;Ⅱ度为毛细血管扩张、皮下纤维化萎缩;Ⅲ度为角化过度、色素沉着、毛细血管扩张、皮下纤维化萎缩。

    2 结果

    2.1 结果分析:2个组病例、性别、病理类型、病变部位等差异均无显著意义。随访期1~3年,44例随访满3年。其中2例失访(研究组、对照组各1例),随访率为96.8%。

    2个组1,2,3年生存率比较差异有显著意义(P<0.05),见表2。Log-rank检验可见研究组死亡比明显降低,见表3。
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    表2 研究组与对照组1,2,3年生存率比较 组别

    生存率(%)

    1年

    2年

    3年

    研究组

    93.8±4.3

    84.4±6.4

    81.3±6.9

    对照组

    77.4±7.5

    64.5±8.6
, 百拇医药
    58.1±8.9

    表3 研究组与对照组Log-rank检验总结表 组别

    观察死亡数

    理论数

    死亡比

    研究组

    6

    10

    0.6

    对照组

    13

    9

    1.4
, 百拇医药
    注:死亡比为观察死亡数与理论数的比值

    研究组与对照组1,2,3年局部复发率分别为3.1%和12.9%(P>0.05);7.1%和22.2%(P>0.05);8.7%和33.3%(P<0.05)。1,2,3年远地转移率分别为6.3%和19.4%(P>0.05);10.7%和33.3%(P<0.05);13.0%和38.1%(P>0.05)。

    2.2 晚期放射治疗反应:放射治疗后6个月至3年内,研究组放射小野区慢性放射性皮炎Ⅱ,Ⅲ度发生率似乎较对照组增加,但2个组比较差异无显著意义(P>0.05)。

    3 讨论

    软组织肉瘤是起源于间充质组织的恶性肿瘤,病理类型各不相同,但其生物学行为有很多共同点,如局部浸润性生长与血行播散趋向。本病可发生在体内任何部位,但以四肢最为多见,约占全部病例的66%~70%[1]。本组占57%(35/61)。由于肿瘤生长的浸润行为,常发生肿瘤的某一部分侵入邻近的组织或肌肉、筋膜、神经、血管,扩散到较远的部位。另外,接近血管、神经、骨关节的肿瘤可造成手术不彻底。由于这些因素的影响及限制,使传统的局部肿瘤切除75%~90%的病例复发和转移[2]。为达到最佳局部控制率,过分扩大切除范围,会造成严重的功能缺损及残废,常常不易为患者接受。所以软组织肿瘤术后局部复发,至今仍是失败的主要原因。软组织肉瘤治疗已从单一外科治疗变为手术、放射治疗、化疗等相结合的综合治疗,使其疗效有所提高。本研究组1,2,3年生存率分别达93.8%,84.4%,81.3%,与对照组相比差异有显著意义(P<0.05)。研究组18例病变在肢体者治疗后肢体功能基本恢复正常,能从事正常工作,避免了截肢。本研究组生存率提高的原因在于野中野照射提高了局部控制率,HD-PDD水化能获得放射增敏,同时可减少远地转移。
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    软组织肉瘤术后常规放射治疗,单一野或缩野技术的应用,不但延长了放射治疗时间,而且仍有20%~30%复发。王亚农等[3]报道的结果为23.9%,中位复发时间为11个月。陈声波等[4]报道软组织肉瘤局部切除术加放射治疗1年局部复发率为20%,多发生在1~2年内。本对照组1,2,3年局部复发率分别为12.4%,22.2%,33.3%,复发多在2~3年内。在超分割放射治疗研究方面,英国皇家马士顿(Royal Marsden)医院采用每天照射2次,每次1.25Gy,间隔时间为6小时,且术前或术后放射治疗总量62.5Gy,5周的方法,对29例的观察发现与常规治疗相比,纤维化程度加重,急性反应也很明显,但局部控制率提高,其中22例做术前或术后放射治疗的患者中只有1例复发。而本研究组采用野中野放射治疗技术,在较短时间内(4~5周)使原肿瘤区接受了较高照射剂量(DT60~80Gy),而大野放射治疗正常组织受量为40~50Gy(4~5周)。在保护正常组织前提下,使肿瘤区获得最大剂量,较常规放射治疗提前了近3周时间(研究组26天,对照组44天)。放射治疗小野区急性放射反应加重,但不影响正常治疗及生存质量[5]。放射治疗后1,2,3年局部复发率分别为3.1%,7.1%,8.7%,其3年局部复发率(8.7%)与对照组的(33.3%)相比差异有显著意义(P<0.05),它可能与短时间内给予局部高剂量照射和HD-PDD增敏有关。
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    在软组织肉瘤辅助化疗方面,大多数前瞻性研究得出远期疗效不尽人意[6]。本常规治疗组的研究也支持上述结论,其3年远地转移率达38.1%,与Mazanet等[6]报道的31.0%相似;而研究组的2年远地转移率为10.7%,对照组为33.3%[差异有显著意义(P<0.05)],1,3年远地转移率为6.3%和13.0%,比对照组和Mazanet等[6]报道的均有降低,但差异无显著意义。本研究组1,2,3年远地转移率降低可能是软组织肉瘤对化疗不敏感,原因为:一是药物浓度低,二是瘤细胞修复能力强(见文献[7])。故用HD-PDD水化,不但提高了药物浓度而且二者协同作用,可抑制肿瘤细胞的修复。

    综上所述,野中野放射治疗加HD-PDD水化技术降低了局部复发率、远地转移率并提高了生存率,且晚期放射治疗反应与对照组差异无显著意义,在软组织肉瘤综合治疗中具有重要的价值。因随访时间较短,病例数尚少,远期疗效还待进一步观察证实。
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    注释:基金项目:山东省科委资助项目(108)

    参考文献

    1 余子豪.软组织肉瘤的放射治疗.实用肿瘤杂志,1993,8(1):8-9.

    2 杨宗贻.软组织肿瘤.见:谷铣之,殷蔚伯,刘泰福,等主编.肿瘤放射治疗学.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1993.771.

    3 王亚农,刘守业,莫善兢,等.局部复发性软组织肉瘤的疗效及预后,中华肿瘤杂志,1997,19(3):231-234.

    4 陈声波,徐洪祥,钟陆行.软组织肉瘤1122例治疗方法与预后.中国肿瘤临床,1996,23增刊:53-54.

    5 贺方学,范士怀.大野套小野放射治疗加HD-PDD水化防治软组织肉瘤术后复发近期疗效观察(附23例报告).中国肿瘤临床与康复,1998,5增刊:36-37.

    6 Mazanet R,Antmn KH. Sarcomas of soft tissue and bone. Cancer, 1991,68(2):463-465.

    7 李鼎锋.皮下埋植式动脉化疗合并应用咖啡因治疗骨与软组织肉瘤.中国肿瘤临床,1996,23增刊:21-23.

    (收稿:1998-12-22 修回:1999-03-10, 百拇医药