中线外周T细胞淋巴瘤长期随访结果(附56例临床分析)
作者：许峰 王瑾 吴双 林力 杨家林 王静波
单位：610041 成都，四川省肿瘤医院放射治疗科
关键词：T细胞淋巴瘤；放射疗法；免疫组织化学；预后
中华放射肿瘤学杂志990403 【摘要】 目的 分析中线外周T细胞淋巴瘤(原中线恶网)的诊断、治疗结果及预后因素。方法 56例中27例进行免疫组化检查,所有病例均经过放射治疗,其中13例配合化疗。结果 27例免疫组织化学检查中19例为T细胞来源,1例为B细胞来源,7例不能分型。3，5，10年生存率分别为59.2%，51.1%和46.0%。全身(B)症状、颈淋巴结侵犯及放射治疗剂量是影响生存率的重要因素。结论 原中线恶网多为结外侵犯的外周T细胞淋巴瘤,放射治疗是局部首选的治疗方法,影响预后的重要因素为B症状,颈淋巴结侵犯及放射治疗剂量。
Long term results of 56 patients with centrofacial T cell lymphoma
, http://www.100md.com
XU Feng,WANG Jin,WU Shuang,et al. Department of Radiation Oncology, Sichuan Cancer Hospital and Institute, Chengdu 610041
【Abstract】 Objective To study the diagnosis, treatment results and prognostic factors of centrofacial T lymphoma (midline malignant reticulosis,MMR ). Methods From September 1987 to September 1996, 56 patients were initially diagnosed as having MMR or T cell lymphoma, of which 27 received immunophenotyping. All patients received radiotherapy, including 13 with alternating chemotherapy. Results Among the 27 patients with immunophenotyping, 19 were of T cell and 1 of B cell lineage, 7 could not be defined. The 3-，5- and 10-year survival rates were 59.2%，51.1% and 46.0%, respectively. Survival was doomed in patients with B symptoms，neck lymph node involvement and low radiation dose. Conclusions The former MMR were mostly extronodal peripheral T lymphoma. Radiotherapy is the treatment of choice for localized disease. B symptoms, lymph node enlargement, radiation dose are prognostic.
, 百拇医药
【Key words】 T lymphoma/radiotherapy Immunohistochemistry Prognosis
中线外周T细胞淋巴瘤，原诊断“中线恶网”，“中线恶性肉芽肿”，是好发于头面部临床上以进行性组织破坏为特征的一类疾病，长期以来对该病的诊断、分期与治疗存在争议[1，2]。近年随着病理与免疫组化技术的进步，对其有了较明确认识，把该类疾病归类为主要呈结外受累的 T或NK细胞淋巴瘤[2-4]。作者通过对该类病例的回顾性分析，探讨其诊断、治疗及预后因素。
1 材料与方法
1.1 一般情况：1987年9月至1996年9月共收治56例，其中诊断为中线恶网的29例；另27例由于免疫组织化学(免疫组化)技术的应用，常规病理切片诊断为中线恶网后均再行免疫组化诊断，单克隆抗体为UCHL1,CD3,CD45RO,L26等。56例中，男性48例，女性 8例，年龄 6～61岁，中位年龄39岁。
, 百拇医药
1.2 肿瘤情况: 肿瘤首发侵犯部位在鼻腔者38例(67.8%),鼻咽者 7例(12.5%),上腭、扁桃体、口咽、下咽、喉各 2例(3.6%),舌根1例(1.8%)；病变累及1个部位者20例(35.7%),2个部位者23例(41.1%),3个以上部位者13例(23.2%)；有全身(B)症状者13例( 23.2%)，颈淋巴结肿大者(>1cm)7例(12.5%)。
1.3 治疗：所有病例均经过放射治疗，放射采用6～8MV X射线或60Co以及210kV X射线, 6～10MeV电子线等。采用面侧野及鼻前野,DT25～70Gy,其中14例<50Gy,42例≥50Gy;颈部淋巴结区照射DT45～60Gy,放射治疗均采用常规分割。13例联合化疗,方案为COPP(C：环磷酰胺,O：长春新碱,P：甲基苄肼,P：强的松),CHOP(H：阿霉素)或BACOP(B：博来霉素),用药2～5个周期。
1.4 统计方法：用SPSS 8.0计算机统计软件，生存时间为自放射治疗开始至死亡或末次随访止时间，生存率计算采用Kaplan-Meier法,生存率显著性检验采用 Log-rank检验。
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2 结果
2.1 免疫组化：27例经免疫组化检查,19例(70.4%)为 T细胞来源,1例(3.7%)为 B细胞来源,7例(25.9%)不能分型。
2.2 生存率: 总生存率曲线见图1,其3，5，10年生存率分别为59.2%，51.1%和46.0%。
图1 56例T细胞淋巴瘤的总生存率曲线
由图1显示，治疗3年后生存率趋向平台。B症状对生存率的影响见图2,2个组生存率差异有非常显著意义。
图2 有无B症状时的生存率曲线
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颈淋巴结肿大及放射治疗剂量对生存率的影响见图3，图4,其生存率差异分别有显著意义。
图3 不同剂量时的生存率曲线 图4 有无淋巴结肿大时的生存率曲线
放射治疗及放射治疗加化疗，二者5，10年生存率分别为56.7%，50.4%及29.3%，29.3%,差异均无显著意义(χ2＝3.38，P=0.06)。病变累及1～2个部位者生存率相近，病变累及2个以下、3个以上者,5，10年生存率分别为58.0%，51.6%及25.8%，25.8%,但其差异无显著意义(χ2=3.10,P=0.21)。首发侵及鼻腔及韦氏环者5年生存率分别为57.8%和70.1%，差异无显著意义(χ2=0.17,P=0.68)。
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2.3 随访情况: 治疗后12例(21.0%)复发,复发时间 6～50个月,中位时间16个月。局部或颈部复发 5例均经再程放射治疗,仅1例生存24个月,其余均于1～13个月死亡。7例(12.5%)远处器官侵犯,侵犯部位为肝脏、骨髓、皮肤、肺等,均于10个月内死亡。
3 讨论
我国结外淋巴瘤的特点为上呼吸道发病多，尤其以鼻腔、鼻咽部的T或NK细胞淋巴瘤为甚。中线外周T细胞淋巴瘤是原发于中线面部有特殊形态学、免疫表型和生物学行为的肿瘤，其基本组织病理学改变是在凝固坏死和多种炎症细胞混合浸润的背景上散在分布肿瘤性淋巴样细胞(ALC)[2]。过去几十年对该病诊断非常混乱，近年来研究发现该病肿瘤细胞表达 T细胞分化抗原和NK细胞相关抗原，实际上是来源于T或NK细胞的淋巴瘤。本组中经过免疫组化分析的27例中70.4%为T细胞源性，3.7%为 B细胞源性，25.9%未能分清来源，说明该类疾病多数属 T细胞淋巴瘤[5-7]。由于目前免疫组化常用抗体少、T细胞淋巴瘤细胞标记丢失以及多种原因造成的淋巴细胞标记阳性而T，B细胞标记阴性等情况，仍存在部分淋巴瘤不能分型[2，6]。另外，该类疾病中有少数病例为B细胞源性淋巴瘤，其治疗、预后是否有别T或NK细胞淋巴瘤，有待于进一步研究[7]。
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放射治疗是中线外周T细胞淋巴瘤的主要治疗方法，一般认为局限性病灶以单纯局部放射治疗为主，剂量不宜低于46Gy[8]。颈部淋巴结转移率<10%、临床阴性淋巴结区不做预防照射。文献报道该病5年生存率为55%～65%[7]。本组病例采用放射治疗为主，其3，5，10年生存率分别为59.2%，51.1%和46.0%。生存曲线显示放射治疗后3年生存率趋向平台。本组复发、全身远处器官侵犯病例多在3年以内发生，而再程治疗后无长期生存者。
预后因素中,有B症状者生存率显著低于无B症状者(χ2＝21.27，P<0.0001)，放射治疗剂量<50Gy及颈淋巴结侵犯均是影响生存率的重要因素(P<0.05)，病变侵犯部位和生存率的关系显示侵犯部位3个以上者,其5，10年生存率均低于3个以下者，但其差异无显著意义(χ2＝3.10，P=0.21)。多数学者认为放射治疗联合化疗不能提高生存率[8]。本组病例联合化疗组生存率和单纯放射治疗组无差别(χ2＝3.38，P=0.06)。本组病例治疗后远地转移率较高，提示采用合理的化疗仍有必要，由于本研究为回顾性并受技术限制，其结果有一定局限性，有待于进一步随机研究。
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参考文献
1 杨宗贻. 恶性肉芽肿.见：谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等主编.肿瘤放射治疗学.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993.778-784.
2 Harris NL,Jaffe ES,Stein H, et al.A revised European-American calssification of lymphoid neoplasm:a proposal from the international lymphoma study group.Blood,1994,84(5):1361-1392.
3 Pittaluga S,Bijnens L,Teodorovic I,et al.Clinical analysis of 670 cases in two trials of the European Organization for the Research and Treatment of Cancer Lymphoma Cooperative Group subtyped according to the revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms:a comparison with the working formulation.Blood,1996,87(10):4358-4367.
, http://www.100md.com
4 Armitage JO,Weisenburger DD. For the Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project: New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes.J Clin Oncol,1998,16(8):2780-2795.
5 Cabane J, Raphael M, Lamas G, et al. Origin of malignant centrofacial granulomas: surface markers and gene rearrangement of malignant cell. Laryngoscope, 1991,101(9): 998-1001.
6 Senan S, Symonds PR, Brown IL, Nasal peripheral T-cell lymphoma:a 20-year review of cases treated in Scotland. Clin Oncol, 1992,4(2): 96-100.
, 百拇医药
7 Chen HHW,Fong L,Ih-Jen S, et al. Experience of radiotherapy in lethal midline granuloma with special emphasis on centrofacial T-cell lymphoma: a retrospective analysis covering a 34-year period. Radiother Oncol, 1996,38(1):1-6.
8 Cox JD. Moss' Radiation Oncology Rationale Technique,Results.7th ed. St.Louis:Mosby, 1994.
收稿：1998-08-07 修回：1999-06-29, 百拇医药
单位：610041 成都，四川省肿瘤医院放射治疗科
关键词：T细胞淋巴瘤；放射疗法；免疫组织化学；预后
中华放射肿瘤学杂志990403 【摘要】 目的 分析中线外周T细胞淋巴瘤(原中线恶网)的诊断、治疗结果及预后因素。方法 56例中27例进行免疫组化检查,所有病例均经过放射治疗,其中13例配合化疗。结果 27例免疫组织化学检查中19例为T细胞来源,1例为B细胞来源,7例不能分型。3，5，10年生存率分别为59.2%，51.1%和46.0%。全身(B)症状、颈淋巴结侵犯及放射治疗剂量是影响生存率的重要因素。结论 原中线恶网多为结外侵犯的外周T细胞淋巴瘤,放射治疗是局部首选的治疗方法,影响预后的重要因素为B症状,颈淋巴结侵犯及放射治疗剂量。
Long term results of 56 patients with centrofacial T cell lymphoma
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XU Feng,WANG Jin,WU Shuang,et al. Department of Radiation Oncology, Sichuan Cancer Hospital and Institute, Chengdu 610041
【Abstract】 Objective To study the diagnosis, treatment results and prognostic factors of centrofacial T lymphoma (midline malignant reticulosis,MMR ). Methods From September 1987 to September 1996, 56 patients were initially diagnosed as having MMR or T cell lymphoma, of which 27 received immunophenotyping. All patients received radiotherapy, including 13 with alternating chemotherapy. Results Among the 27 patients with immunophenotyping, 19 were of T cell and 1 of B cell lineage, 7 could not be defined. The 3-，5- and 10-year survival rates were 59.2%，51.1% and 46.0%, respectively. Survival was doomed in patients with B symptoms，neck lymph node involvement and low radiation dose. Conclusions The former MMR were mostly extronodal peripheral T lymphoma. Radiotherapy is the treatment of choice for localized disease. B symptoms, lymph node enlargement, radiation dose are prognostic.
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【Key words】 T lymphoma/radiotherapy Immunohistochemistry Prognosis
中线外周T细胞淋巴瘤，原诊断“中线恶网”，“中线恶性肉芽肿”，是好发于头面部临床上以进行性组织破坏为特征的一类疾病，长期以来对该病的诊断、分期与治疗存在争议[1，2]。近年随着病理与免疫组化技术的进步，对其有了较明确认识，把该类疾病归类为主要呈结外受累的 T或NK细胞淋巴瘤[2-4]。作者通过对该类病例的回顾性分析，探讨其诊断、治疗及预后因素。
1 材料与方法
1.1 一般情况：1987年9月至1996年9月共收治56例，其中诊断为中线恶网的29例；另27例由于免疫组织化学(免疫组化)技术的应用，常规病理切片诊断为中线恶网后均再行免疫组化诊断，单克隆抗体为UCHL1,CD3,CD45RO,L26等。56例中，男性48例，女性 8例，年龄 6～61岁，中位年龄39岁。
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1.2 肿瘤情况: 肿瘤首发侵犯部位在鼻腔者38例(67.8%),鼻咽者 7例(12.5%),上腭、扁桃体、口咽、下咽、喉各 2例(3.6%),舌根1例(1.8%)；病变累及1个部位者20例(35.7%),2个部位者23例(41.1%),3个以上部位者13例(23.2%)；有全身(B)症状者13例( 23.2%)，颈淋巴结肿大者(>1cm)7例(12.5%)。
1.3 治疗：所有病例均经过放射治疗，放射采用6～8MV X射线或60Co以及210kV X射线, 6～10MeV电子线等。采用面侧野及鼻前野,DT25～70Gy,其中14例<50Gy,42例≥50Gy;颈部淋巴结区照射DT45～60Gy,放射治疗均采用常规分割。13例联合化疗,方案为COPP(C：环磷酰胺,O：长春新碱,P：甲基苄肼,P：强的松),CHOP(H：阿霉素)或BACOP(B：博来霉素),用药2～5个周期。
1.4 统计方法：用SPSS 8.0计算机统计软件，生存时间为自放射治疗开始至死亡或末次随访止时间，生存率计算采用Kaplan-Meier法,生存率显著性检验采用 Log-rank检验。
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2 结果
2.1 免疫组化：27例经免疫组化检查,19例(70.4%)为 T细胞来源,1例(3.7%)为 B细胞来源,7例(25.9%)不能分型。
2.2 生存率: 总生存率曲线见图1,其3，5，10年生存率分别为59.2%，51.1%和46.0%。
图1 56例T细胞淋巴瘤的总生存率曲线
由图1显示，治疗3年后生存率趋向平台。B症状对生存率的影响见图2,2个组生存率差异有非常显著意义。
图2 有无B症状时的生存率曲线
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颈淋巴结肿大及放射治疗剂量对生存率的影响见图3，图4,其生存率差异分别有显著意义。
图3 不同剂量时的生存率曲线 图4 有无淋巴结肿大时的生存率曲线
放射治疗及放射治疗加化疗，二者5，10年生存率分别为56.7%，50.4%及29.3%，29.3%,差异均无显著意义(χ2＝3.38，P=0.06)。病变累及1～2个部位者生存率相近，病变累及2个以下、3个以上者,5，10年生存率分别为58.0%，51.6%及25.8%，25.8%,但其差异无显著意义(χ2=3.10,P=0.21)。首发侵及鼻腔及韦氏环者5年生存率分别为57.8%和70.1%，差异无显著意义(χ2=0.17,P=0.68)。
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2.3 随访情况: 治疗后12例(21.0%)复发,复发时间 6～50个月,中位时间16个月。局部或颈部复发 5例均经再程放射治疗,仅1例生存24个月,其余均于1～13个月死亡。7例(12.5%)远处器官侵犯,侵犯部位为肝脏、骨髓、皮肤、肺等,均于10个月内死亡。
3 讨论
我国结外淋巴瘤的特点为上呼吸道发病多，尤其以鼻腔、鼻咽部的T或NK细胞淋巴瘤为甚。中线外周T细胞淋巴瘤是原发于中线面部有特殊形态学、免疫表型和生物学行为的肿瘤，其基本组织病理学改变是在凝固坏死和多种炎症细胞混合浸润的背景上散在分布肿瘤性淋巴样细胞(ALC)[2]。过去几十年对该病诊断非常混乱，近年来研究发现该病肿瘤细胞表达 T细胞分化抗原和NK细胞相关抗原，实际上是来源于T或NK细胞的淋巴瘤。本组中经过免疫组化分析的27例中70.4%为T细胞源性，3.7%为 B细胞源性，25.9%未能分清来源，说明该类疾病多数属 T细胞淋巴瘤[5-7]。由于目前免疫组化常用抗体少、T细胞淋巴瘤细胞标记丢失以及多种原因造成的淋巴细胞标记阳性而T，B细胞标记阴性等情况，仍存在部分淋巴瘤不能分型[2，6]。另外，该类疾病中有少数病例为B细胞源性淋巴瘤，其治疗、预后是否有别T或NK细胞淋巴瘤，有待于进一步研究[7]。
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放射治疗是中线外周T细胞淋巴瘤的主要治疗方法，一般认为局限性病灶以单纯局部放射治疗为主，剂量不宜低于46Gy[8]。颈部淋巴结转移率<10%、临床阴性淋巴结区不做预防照射。文献报道该病5年生存率为55%～65%[7]。本组病例采用放射治疗为主，其3，5，10年生存率分别为59.2%，51.1%和46.0%。生存曲线显示放射治疗后3年生存率趋向平台。本组复发、全身远处器官侵犯病例多在3年以内发生，而再程治疗后无长期生存者。
预后因素中,有B症状者生存率显著低于无B症状者(χ2＝21.27，P<0.0001)，放射治疗剂量<50Gy及颈淋巴结侵犯均是影响生存率的重要因素(P<0.05)，病变侵犯部位和生存率的关系显示侵犯部位3个以上者,其5，10年生存率均低于3个以下者，但其差异无显著意义(χ2＝3.10，P=0.21)。多数学者认为放射治疗联合化疗不能提高生存率[8]。本组病例联合化疗组生存率和单纯放射治疗组无差别(χ2＝3.38，P=0.06)。本组病例治疗后远地转移率较高，提示采用合理的化疗仍有必要，由于本研究为回顾性并受技术限制，其结果有一定局限性，有待于进一步随机研究。
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参考文献
1 杨宗贻. 恶性肉芽肿.见：谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等主编.肿瘤放射治疗学.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993.778-784.
2 Harris NL,Jaffe ES,Stein H, et al.A revised European-American calssification of lymphoid neoplasm:a proposal from the international lymphoma study group.Blood,1994,84(5):1361-1392.
3 Pittaluga S,Bijnens L,Teodorovic I,et al.Clinical analysis of 670 cases in two trials of the European Organization for the Research and Treatment of Cancer Lymphoma Cooperative Group subtyped according to the revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms:a comparison with the working formulation.Blood,1996,87(10):4358-4367.
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4 Armitage JO,Weisenburger DD. For the Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project: New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes.J Clin Oncol,1998,16(8):2780-2795.
5 Cabane J, Raphael M, Lamas G, et al. Origin of malignant centrofacial granulomas: surface markers and gene rearrangement of malignant cell. Laryngoscope, 1991,101(9): 998-1001.
6 Senan S, Symonds PR, Brown IL, Nasal peripheral T-cell lymphoma:a 20-year review of cases treated in Scotland. Clin Oncol, 1992,4(2): 96-100.
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7 Chen HHW,Fong L,Ih-Jen S, et al. Experience of radiotherapy in lethal midline granuloma with special emphasis on centrofacial T-cell lymphoma: a retrospective analysis covering a 34-year period. Radiother Oncol, 1996,38(1):1-6.
8 Cox JD. Moss' Radiation Oncology Rationale Technique,Results.7th ed. St.Louis:Mosby, 1994.
收稿：1998-08-07 修回：1999-06-29, 百拇医药