人牙髓中6-酮-前列腺素F1α和血栓素B2的定量研究
作者：董岩 周杰 潘亚萍 王兆元
单位：110002 沈阳，中国医科大学口腔医学院
关键词：牙髓；6-酮-前列腺素F1α；放射免疫检测
New Page 2 【摘要】 目的 探讨前列腺素I2(prostaglandin I2 ，PGI2)和血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)在牙髓病发生、发展中的作用。方法 采用放射免疫检测技术对44例不同状态下牙髓组织中的6-酮-前列腺素F1α ( PGI2的稳定代谢产物)及血栓素B2(TXA2的稳定代谢产物)进行含量测定，并计算二者比值( K/T值)。结果 6-酮-前列腺素F1α在急性牙髓炎中最高，慢性牙髓炎及深龋次之，与正常组织相比均有显著提高(P<0.01)；血栓素B2含量各组均高于正常组；K/T值深龋与健康组织差异无显著性，慢性牙髓炎最低，急性牙髓炎最高。 结论 PGI2和TXA2 的代谢异常及平衡失调可能与牙髓病的发生机制密切相关。
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Quantitive study of 6-keto-prostaglandin F1α and thromboxane B2 in human pulp
DONG Yan， ZHOU Jie，PAN Yaping， et al. School of Stomatology，China Medical University，Shenyang 110002
.【Abstract】 Objective To study the change of the levels of 6-keto-prostaglandin F1α (6-K-PGF1α ) and thromboxane B2(TXB2) in deep caries and pulpitis pulp. Methods The levels of 6-K-PGF1α and TXB2 were determined by radioimmunoassay (RIA) in 44 pulp tissues from subjects with healthy pulp (H) ,deep caries(DC),chronic pulpitis (CP) and acute pulpitis(AP). The 6-K-PGF1α/ TXB2 ratio(K/T) was calculated. Results The lconcentrations of 6-K-PGF1α in Group AP were highest and those in Group H were lowest. The levels of TXB2 in Group DC were lower than Group CP and those in Group H were lowest. Significant differences in K/T ratio were found among the groups except those between Group H and DC. The value of Group AP was highest and that of Group CP was lowest. Conclusion The dysbolism and dysequilibrium of PGI2 and TXA2 may be closely related to the genesis of pulp diseases.
, 百拇医药
【Key words】 Pulp 6-keto prostaglandin F1 alpha Radioimmunodetection
前列腺素I2 (prostaglandin I2 ，PGI2)和血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)在维持和调节正常血管功能和血小板凝集方面有重要作用。由于牙髓组织缺乏侧支循环且被硬组织包围，炎性刺激造成的牙髓血管功能改变是临床实行牙髓摘除术和牙髓炎性疼痛的主要原因。目前对血管功能起直接调节作用的两种因子与深龋、牙髓炎关系的研究，国内尚未见报道。我们对牙髓不同时期两种因子的稳定代谢产物进行含量测定，并与牙髓相应时期的组织学改变相联系，以揭示此二因子在牙髓病发病机制中的作用。
材料和方法
, http://www.100md.com 1.研究对象与分组：44例患者均来自中国医科大学口腔医学院口腔内科门诊。年龄18～38岁,均无全身性疾患，3个月内未服用抗菌药物、止痛药物及影响前列腺素(prostaglandins， PGs)合成代谢的药物。其中牙髓正常(heath，H)组11例； 深龋(deep caries，DC)组11例；慢性牙髓炎(chronic pulpitis，CP)组13例；急性牙髓炎(acute pulpitis，AP)组9例。各组的临床诊断参照肖明振[1]、王鑫源等[2，3]关于龋源性牙髓病的临床诊断标准。
2.采样：将离体后的牙立即揭髓顶，切取冠髓；活体牙在局麻下揭髓顶，切取冠髓。样品立即置液氮中，1小时后置于-80℃冰箱待测。
3.样品处理与测定：样品在冰浴下称重后匀浆，每匀浆管中加0.1 ml无水乙醇和0.9 ml生理盐水，4℃、3 500 r/min状态下离心15 min，取上清。各管均使用双管，以双管均数作为测定值。利用放射免疫检测方法使用RIA药盒，用γ 计数仪测定各管的每分钟放射性计数，计算标准品及待测品的结合百分率，以标准品浓度为横坐标，结合率为纵坐标，绘制标准曲线。采用方差分析及t检验处理数据。
, 百拇医药
结果
1. 各组牙髓中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α，6-K-PGF1α)含量测定结果：由表1可见，6-K-PGF1α在急性牙髓炎中最高，慢性牙髓炎及深龋次之，3组与正常组相比均有极显著性升高，P值均小于 0.01。 慢性牙髓炎组与深龋组相比差异有显著性(P< 0.01)； 急性牙髓炎组与深龋组相比差异无显著性(P>0.05)； 急性牙髓炎组与慢性牙髓炎组相比差异有显著性(P< 0.01)。
表1 各组牙髓中6-酮-前列腺素F1α的含量测定结果 组别
例数
(ng/g，
±s)
, 百拇医药
正常
11
17.48±10.83
深龋
11
53.10±20.99
慢性牙髓炎
13
50.69±16.36
急性牙髓炎
9
153.80±75.08
2.各组牙髓中血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)含量测定结果：由表2可见，各组TXB2含量均高于正常组，差异均有显著性(P<0.05)；急性牙髓炎组的TXB2含量与深龋、慢性牙髓炎时的含量相比差异无显著性(P>0.05)。
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3.各组牙髓K/T值计算结果 ：由表3可见，急性牙髓炎组的K/T值增高较显著，与其他各组相比差异均有显著性(P<0.05)；慢性牙髓炎组的K/T值增高与深龋组及正常组相比差异亦有显著性(P<0.05)；深龋组的K/T值增高与正常组相比差异无显著性(P > 0.05)。
表2 各组牙髓中血栓素B2的含量测定结果 组别
例数
(ng/g， ±s)
正常
11
4.88± 2.33
深龋
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11
16.52± 8.92
慢性牙髓炎
13
30.01±13.53
急性牙髓炎
9
20.64±14.83
表3 各组牙髓K/T 值比较 组别
例数 ±s
正常
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11
3.49±1.33
深龋
11
3.75±1.69
慢性牙髓炎
13
1.93±0.76
急性牙髓炎
9
10.16±7.70
4.各组牙髓中6-K-PGF1α及TXB2测定值的比较：见图1。
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5.各组牙髓K/T值的比较：见图2。
图1 各组牙髓中6-酮-前列腺F1α(6-K-PGF1α)及血栓素B2(TXB2)测定值的比较
图2 各组牙髓K/T值的比较讨论
PGI2和TXA2是花生四烯酸环氧代谢途径中的两个重要代谢产物，二者在人体中可迅速代谢成稳定无活性的6-K-PGF1α和TXB2 。深龋时，细菌毒素直接作用于牙髓血管内皮细胞及血小板，细胞膜上的磷脂酶A2被激活，释放花生四烯酸增多。本研究中深龋组6-K-PGF1α、TXB2水平均约为正常组的3倍，表明深龋时PGI2和TXA2的代谢显著增强。K/T值深龋组与正常组无显著差异，表明两因子仍处于平衡状态，这可能与机体代偿功能有关。以往的病理诊断已证实此时牙髓在组织形态学上无明显改变[2]。
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本研究还发现，当龋病发展为慢性牙髓炎时，6-K-PGF1α含量约是正常组的3倍，与国外学者报道的鼠炎症牙髓中PGI2合成增加相一致[4]。TXB2含量是正常组的6倍，深龋组的2倍，可能与此时血管内壁受损、胶原暴露及单核吞噬细胞的吞噬反应有关[5]。K/T值的显著降低提示此二因子的比例失调，血小板凝集活性增高，可能有微血栓形成[5]，局部组织血液动力学的改变引起细胞代谢严重障碍和坏死。我们认为这是绝大多数慢性牙髓炎最终发展为牙髓坏死的重要原因。慢性牙髓炎急性发作时6-K-PGF1α水平均约为正常组的9倍，提示PGI2积极参与了牙髓的急性反应过程，是急性炎症介质。TXB2水平约为正常组的4倍，但与深龋、慢性牙髓炎组相比并无显著增高，这可能与PGI2的大量释放有关。大量PGI2在引起血管显著扩张、渗出增加的同时又起着抑炎作用，使血小板内环磷酸腺苷增高，血小板解聚，抑制血小板释放包括TXA2等的生物活性物质，并能使溶酶体膜稳定性增高，造成细胞内膜破裂、释放的脂肪酸减少，进而TXA2合成减少[5]。
, 百拇医药
综上所述，在牙髓病的不同发展阶段，6-K-PGF1α含量基本随炎症发展而增高，K/T值由平衡转向失衡。这表明PGI2和TXA2积极参与并密切影响着疾病的发生、发展过程，PGI2在慢性牙髓炎急性发作中尤其如此。此二因子在不同阶段的代谢异常及平衡失调与响应阶段牙髓的病理改变及临床转归密切相关。临床上若适时适量地配合使用阿司匹林、皮质类固醇PGs合成阻滞剂，是否会阻止二因子的过量释放，维持二因子平衡，保持牙髓组织的良好血运，从而提高盖髓术和活髓切断术的成功率，尚有待进一步的临床验证。
参考文献
[1] 肖明振 . 541例牙髓病临床与病理诊断统计分析. 中华口腔科杂志，1983，18：12-14.
[2] 王鑫源，陆先韫，孙庆梅，等. 220例龋源性牙髓病临床和病理诊断的对照研究. 口腔医学，1984，4：60-62.
, 百拇医药
[3] 王鑫源，陆先韫，吴织芬，等. 500例牙髓病临床和病理诊断的对照研究. 实用口腔医学杂志，1986，2：98-102 .
[4] Hirafuji M, Ogura Y . Endogenous biosynthesis of prostaglandin I2 and thromboxane A2 by isolated rat dental pulp. Biochem Pharmacol,1983, 32: 2983-2985.
[5] 李恩, 编著 . 前列腺素与现代医学 .第1版.北京：人民卫生出版社，1985 .77-90 .
收稿：1998-07-07
修回：1999-02-01
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单位：110002 沈阳，中国医科大学口腔医学院
关键词：牙髓；6-酮-前列腺素F1α；放射免疫检测
New Page 2 【摘要】 目的 探讨前列腺素I2(prostaglandin I2 ，PGI2)和血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)在牙髓病发生、发展中的作用。方法 采用放射免疫检测技术对44例不同状态下牙髓组织中的6-酮-前列腺素F1α ( PGI2的稳定代谢产物)及血栓素B2(TXA2的稳定代谢产物)进行含量测定，并计算二者比值( K/T值)。结果 6-酮-前列腺素F1α在急性牙髓炎中最高，慢性牙髓炎及深龋次之，与正常组织相比均有显著提高(P<0.01)；血栓素B2含量各组均高于正常组；K/T值深龋与健康组织差异无显著性，慢性牙髓炎最低，急性牙髓炎最高。 结论 PGI2和TXA2 的代谢异常及平衡失调可能与牙髓病的发生机制密切相关。
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Quantitive study of 6-keto-prostaglandin F1α and thromboxane B2 in human pulp
DONG Yan， ZHOU Jie，PAN Yaping， et al. School of Stomatology，China Medical University，Shenyang 110002
.【Abstract】 Objective To study the change of the levels of 6-keto-prostaglandin F1α (6-K-PGF1α ) and thromboxane B2(TXB2) in deep caries and pulpitis pulp. Methods The levels of 6-K-PGF1α and TXB2 were determined by radioimmunoassay (RIA) in 44 pulp tissues from subjects with healthy pulp (H) ,deep caries(DC),chronic pulpitis (CP) and acute pulpitis(AP). The 6-K-PGF1α/ TXB2 ratio(K/T) was calculated. Results The lconcentrations of 6-K-PGF1α in Group AP were highest and those in Group H were lowest. The levels of TXB2 in Group DC were lower than Group CP and those in Group H were lowest. Significant differences in K/T ratio were found among the groups except those between Group H and DC. The value of Group AP was highest and that of Group CP was lowest. Conclusion The dysbolism and dysequilibrium of PGI2 and TXA2 may be closely related to the genesis of pulp diseases.
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【Key words】 Pulp 6-keto prostaglandin F1 alpha Radioimmunodetection
前列腺素I2 (prostaglandin I2 ，PGI2)和血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)在维持和调节正常血管功能和血小板凝集方面有重要作用。由于牙髓组织缺乏侧支循环且被硬组织包围，炎性刺激造成的牙髓血管功能改变是临床实行牙髓摘除术和牙髓炎性疼痛的主要原因。目前对血管功能起直接调节作用的两种因子与深龋、牙髓炎关系的研究，国内尚未见报道。我们对牙髓不同时期两种因子的稳定代谢产物进行含量测定，并与牙髓相应时期的组织学改变相联系，以揭示此二因子在牙髓病发病机制中的作用。
材料和方法
, http://www.100md.com 1.研究对象与分组：44例患者均来自中国医科大学口腔医学院口腔内科门诊。年龄18～38岁,均无全身性疾患，3个月内未服用抗菌药物、止痛药物及影响前列腺素(prostaglandins， PGs)合成代谢的药物。其中牙髓正常(heath，H)组11例； 深龋(deep caries，DC)组11例；慢性牙髓炎(chronic pulpitis，CP)组13例；急性牙髓炎(acute pulpitis，AP)组9例。各组的临床诊断参照肖明振[1]、王鑫源等[2，3]关于龋源性牙髓病的临床诊断标准。
2.采样：将离体后的牙立即揭髓顶，切取冠髓；活体牙在局麻下揭髓顶，切取冠髓。样品立即置液氮中，1小时后置于-80℃冰箱待测。
3.样品处理与测定：样品在冰浴下称重后匀浆，每匀浆管中加0.1 ml无水乙醇和0.9 ml生理盐水，4℃、3 500 r/min状态下离心15 min，取上清。各管均使用双管，以双管均数作为测定值。利用放射免疫检测方法使用RIA药盒，用γ 计数仪测定各管的每分钟放射性计数，计算标准品及待测品的结合百分率，以标准品浓度为横坐标，结合率为纵坐标，绘制标准曲线。采用方差分析及t检验处理数据。
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结果
1. 各组牙髓中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α，6-K-PGF1α)含量测定结果：由表1可见，6-K-PGF1α在急性牙髓炎中最高，慢性牙髓炎及深龋次之，3组与正常组相比均有极显著性升高，P值均小于 0.01。 慢性牙髓炎组与深龋组相比差异有显著性(P< 0.01)； 急性牙髓炎组与深龋组相比差异无显著性(P>0.05)； 急性牙髓炎组与慢性牙髓炎组相比差异有显著性(P< 0.01)。
表1 各组牙髓中6-酮-前列腺素F1α的含量测定结果 组别
例数
(ng/g，
±s), 百拇医药
正常
11
17.48±10.83
深龋
11
53.10±20.99
慢性牙髓炎
13
50.69±16.36
急性牙髓炎
9
153.80±75.08
2.各组牙髓中血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)含量测定结果：由表2可见，各组TXB2含量均高于正常组，差异均有显著性(P<0.05)；急性牙髓炎组的TXB2含量与深龋、慢性牙髓炎时的含量相比差异无显著性(P>0.05)。
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3.各组牙髓K/T值计算结果 ：由表3可见，急性牙髓炎组的K/T值增高较显著，与其他各组相比差异均有显著性(P<0.05)；慢性牙髓炎组的K/T值增高与深龋组及正常组相比差异亦有显著性(P<0.05)；深龋组的K/T值增高与正常组相比差异无显著性(P > 0.05)。
表2 各组牙髓中血栓素B2的含量测定结果 组别
例数
(ng/g，
±s)正常
11
4.88± 2.33
深龋
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11
16.52± 8.92
慢性牙髓炎
13
30.01±13.53
急性牙髓炎
9
20.64±14.83
表3 各组牙髓K/T 值比较 组别
例数
±s正常
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11
3.49±1.33
深龋
11
3.75±1.69
慢性牙髓炎
13
1.93±0.76
急性牙髓炎
9
10.16±7.70
4.各组牙髓中6-K-PGF1α及TXB2测定值的比较：见图1。
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5.各组牙髓K/T值的比较：见图2。
图1 各组牙髓中6-酮-前列腺F1α(6-K-PGF1α)及血栓素B2(TXB2)测定值的比较
图2 各组牙髓K/T值的比较讨论
PGI2和TXA2是花生四烯酸环氧代谢途径中的两个重要代谢产物，二者在人体中可迅速代谢成稳定无活性的6-K-PGF1α和TXB2 。深龋时，细菌毒素直接作用于牙髓血管内皮细胞及血小板，细胞膜上的磷脂酶A2被激活，释放花生四烯酸增多。本研究中深龋组6-K-PGF1α、TXB2水平均约为正常组的3倍，表明深龋时PGI2和TXA2的代谢显著增强。K/T值深龋组与正常组无显著差异，表明两因子仍处于平衡状态，这可能与机体代偿功能有关。以往的病理诊断已证实此时牙髓在组织形态学上无明显改变[2]。
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本研究还发现，当龋病发展为慢性牙髓炎时，6-K-PGF1α含量约是正常组的3倍，与国外学者报道的鼠炎症牙髓中PGI2合成增加相一致[4]。TXB2含量是正常组的6倍，深龋组的2倍，可能与此时血管内壁受损、胶原暴露及单核吞噬细胞的吞噬反应有关[5]。K/T值的显著降低提示此二因子的比例失调，血小板凝集活性增高，可能有微血栓形成[5]，局部组织血液动力学的改变引起细胞代谢严重障碍和坏死。我们认为这是绝大多数慢性牙髓炎最终发展为牙髓坏死的重要原因。慢性牙髓炎急性发作时6-K-PGF1α水平均约为正常组的9倍，提示PGI2积极参与了牙髓的急性反应过程，是急性炎症介质。TXB2水平约为正常组的4倍，但与深龋、慢性牙髓炎组相比并无显著增高，这可能与PGI2的大量释放有关。大量PGI2在引起血管显著扩张、渗出增加的同时又起着抑炎作用，使血小板内环磷酸腺苷增高，血小板解聚，抑制血小板释放包括TXA2等的生物活性物质，并能使溶酶体膜稳定性增高，造成细胞内膜破裂、释放的脂肪酸减少，进而TXA2合成减少[5]。
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综上所述，在牙髓病的不同发展阶段，6-K-PGF1α含量基本随炎症发展而增高，K/T值由平衡转向失衡。这表明PGI2和TXA2积极参与并密切影响着疾病的发生、发展过程，PGI2在慢性牙髓炎急性发作中尤其如此。此二因子在不同阶段的代谢异常及平衡失调与响应阶段牙髓的病理改变及临床转归密切相关。临床上若适时适量地配合使用阿司匹林、皮质类固醇PGs合成阻滞剂，是否会阻止二因子的过量释放，维持二因子平衡，保持牙髓组织的良好血运，从而提高盖髓术和活髓切断术的成功率，尚有待进一步的临床验证。
参考文献
[1] 肖明振 . 541例牙髓病临床与病理诊断统计分析. 中华口腔科杂志，1983，18：12-14.
[2] 王鑫源，陆先韫，孙庆梅，等. 220例龋源性牙髓病临床和病理诊断的对照研究. 口腔医学，1984，4：60-62.
, 百拇医药
[3] 王鑫源，陆先韫，吴织芬，等. 500例牙髓病临床和病理诊断的对照研究. 实用口腔医学杂志，1986，2：98-102 .
[4] Hirafuji M, Ogura Y . Endogenous biosynthesis of prostaglandin I2 and thromboxane A2 by isolated rat dental pulp. Biochem Pharmacol,1983, 32: 2983-2985.
[5] 李恩, 编著 . 前列腺素与现代医学 .第1版.北京：人民卫生出版社，1985 .77-90 .
收稿：1998-07-07
修回：1999-02-01
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