快速进展性牙周炎牙龈组织中单核/巨噬细胞浸润与MCP-1表达
作者：朱小玲 孟焕新 陈智滨
单位：100081 北京医科大学口腔医学院(朱小玲现在北京医科大学附属人民医院)
关键词：牙周炎；单核细胞；巨噬细胞；免疫组织化学
New Page 4 【摘要】 目的 研究快速进展性牙周炎牙龈组织中的单核/巨噬细胞浸润与单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)表达有无异常变化。方法 采用免疫组织化学SP染色法，取14例快速进展性牙周炎、6例慢性牙周炎和6例健康牙龈组织，分别用抗CD14、CD68单克隆抗体检测牙龈组织中的单核/巨噬细胞，用MCP-1多克隆抗体检测牙龈组织中MCP-1的表达。结果 快速进展性牙周炎与慢性牙周炎牙龈组织中单核/巨噬细胞的分布及数目未见明显变化，MCP-l表达无明显差异。结论 快速进展性牙周炎病情进展快、牙周组织破坏严重，但其牙龈组织局部的单核/巨噬细胞浸润及MCP-l的表达与慢性牙周炎并无差异。
, 百拇医药
Infiltration of monocytes/macrophages and expression of monocyte chemoattractant protein-1 in gingival tissues from patients with rapidly progressive periodontitis
ZHU Xiaoling, MENG Huanxin, CHEN Zhibin. School of Stomatology, Beijing Medical University, Beijing 100081
【Abstract】 Objective To find if there was any difference in monocytes/ macrophages infiltration and monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) expression between rapidly progressive periodontitis (RPP) and adult periodontitis (AP) tissues. Methods Inflamed gingival specimens (20) were obtained from RPP(14) and AP(6) patients, and specimens from clinically healthy subjects (H,6) as control. The monocytes/macrophages and MCP-1 expression were detected by immuno-histochemistry SP assay with antibodies against CD14 and CD68, and rabbit anti-MCP-1 antibody. Results There were no differences in the mean counts (±SD) of monocytes/macrophages and MCP-1 positive cells between RPP and AP groups. Conclusion Though rapid and severe periodontal destruction occurs in RPP, there is no differences in monocytes/macrophages infiltration and MCP-1 expression in gingival tissues between rapidly progressive periodontitis and adult periodontitis patients.
, 百拇医药
【Key words】 Periodontitis Macrophages Monocytes Immunohistochemistry
单核/巨噬细胞是重要的免疫活性细胞，对维持宿主-微生物之间的平衡有重要作用。牙周炎是菌斑微生物引起的牙周组织的破坏性炎症反应，牙龈组织中的单核/巨噬细胞在抵御外来病原微生物入侵的同时，又可造成自身组织的损害。单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)是特异的单核/巨噬细胞趋化因子，我们采用免疫组织化学方法研究了牙龈组织中单核/巨噬细胞的分布、MCP-1的表达及二者之间的关系，并对快速进展性牙周炎牙龈组织中的单核/巨噬细胞浸润及MCP-1的表达有无异常变化进行了探讨。
材料和方法
1.牙龈组织的来源：牙龈组织取自北京医科大学口腔医学院门诊患者，根据临床诊断分为3组：快速进展性牙周炎(rapidly progressive periodontitis，RPP)14例、慢性成人牙周炎(adult periodontitis, AP)6例和牙龈健康(heath，H)对照6 例(为正畸拔牙者)。根据Page等[1]的诊断标准选择RPP患者。选取牙周探诊深度≥5 mm的患牙，取材时在牙齿唇(颊)侧牙龈近、远中分别做两条与龈缘垂直的纵行切口至沟(袋)底，再在沟(袋)底做一水平切口，切取所需牙龈组织，立即用生理盐水冲洗，OCT包埋，液氮骤冷，-70℃冰箱保存。实验对象的临床检查见表1。
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2.免疫组织化学方法：将所保存的牙龈组织用恒冷箱低温切片机切成5～6 μm的连续切片，贴附于涂有硌钒明胶的载玻片上。采用SP染色法，每1例取3张相邻切片，分别用抗CD14、CD68单克隆抗体(美国Zymed公司)检测牙龈组织中的单核/巨噬细胞，用兔抗狒狒MCP-1多克隆抗体(美国波士顿大学牙科学院Graves教授惠赠)检测牙龈组织中MCP-1表达。通用生物素化二抗及碱性磷酸酶标记的链亲和素由美国Vector公司生产，碱性磷酸酶底物(坚固红Rc盐)由Sigma公司生产。阴性对照：①一抗用抗体稀释液(0.012 mol/L Tris-盐酸缓冲液加1%BSA)代替；②生物素化二抗用抗体稀释液代替。
表1 3组患牙的临床指标(
±s) 组别
样本数
探诊深度
, 百拇医药
(mm)
牙周附着丧失
(mm)
出血指数
健康
6
2.5±0.5
0
1.4±0.5
快速进展性
牙周炎
14
5.7±2.1
, 百拇医药
7.6±1.9
3.7±0.5
慢性成人牙周炎
6
6.8±2.2
7.2±2.0
3.5±0.5
注：探诊深度统一使用Williams刻度探针记录龈缘-牙周袋底的距离；牙周附着丧失为牙周袋底-釉牙骨质界的距离；探诊出血指数分6度记录(Mazza，1981)
3.组织学观察：在显微镜下观察各组织切片，细胞表面有明显红色颗粒者为阳性细胞。分别观察CD14、CD68及MCP-1 阳性细胞在组织中的分布,在各阳性细胞主要分布区连续记数5个高倍视野(15×40)的阳性细胞数,取均值作为该组织中的阳性细胞数；并在低倍镜下用25格目测镜测量各组织切片中的炎症浸润面积(ICT%)。
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4.数据处理：用SPSS软件对数据进行统计学处理。用配对t检验对同一标本中的CD14、CD68阳性细胞数进行比较，用Student-Newman-Keuls test比较H、RPP和AP组的CD14、CD68及MCP-1阳性细胞数，并用Pearson和Spearman相关分析对各指标(组织学指标和临床指标)间的相关关系进行分析。结果
1. 3组切片中均可见到CD14、CD68及MCP-1阳性细胞。CD14、CD68阳性细胞分布一致，主要位于袋(沟)上皮下方靠近炎性结缔组织的区域(图1,2)，在口腔上皮侧有少量阳性细胞存在；CD68阳性细胞明显多于CD14阳性细胞, P<0.01(表2)。
2. MCP-1阳性细胞也主要位于袋(沟)上皮下方(图3)，在口腔上皮侧有散在分布。
3.与H组相比，RPP和AP组牙龈组织中CD14、CD68及MCP-1阳性细胞数明显增多(P<0.05，表2)，但是RPP组和AP组相比，3种阳性细胞数的差异并无显著性(P>0.05，表2)。相关分析表明，CD14、CD68及MCP-1的阳性细胞数呈明显正相关关系(r分别为0.779和0.788)，与组织炎症浸润程度(ICT%)显著相关，同时与探诊深度、附着丧失、探诊出血指数等临床指标也有明显的相关关系。
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讨论
一、单核/巨噬细胞在牙龈组织中的分布
单核/巨噬细胞作为宿主防御系统的重要组成部分，以往的文献报道侧重于对其分泌炎性介质的研究，而对其在牙龈组织中的分布与定位则研究较少。孟焕新和郑麟蕃[2]用非特异酯酶染色发现牙龈组织中的单核/巨噬细胞主要位于结合上皮和袋上皮深处，Tonetti等[3]用CD68单克隆抗体进行免疫组织化学染色，发现单核/巨噬细胞主要位于炎症浸润结缔组织和口腔上皮。本研究分别用CD14、CD68单克隆抗体检测牙龈组织中的单核/巨噬细胞，发现两种阳性细胞分布一致，主要位于袋(沟)上皮下方靠近炎症浸润结缔组织区，在口腔上皮侧也有散在分布，与上述几位学者的研究结果略有差异，这可能由于所用检测方法不同所致。
CD14是单核/巨噬细胞表面特异的脂多糖受体，脂多糖结合蛋白催化脂多糖与CD14结合使单核/巨噬细胞活化，从而产生一系列反应[4，5]。CD68是单核/巨噬细胞胞浆内的一种糖蛋白，主要存在于单核/巨噬细胞内，可作为单核/巨噬细胞的标志。本研究结果表明，RPP和AP组的CD68阳性细胞多
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表2 3组牙龈组织中的CD14、CD68、MCP-1阳性细胞数比较(细胞数/高倍视野,±s) 组别
样本数
ICT%
CD14阳性细胞
CD68阳性细胞
MCP-1阳性细胞
对照
6
17.5±5.2
6.3±1.4
, 百拇医药
7.0±0.8
3.7±0.8
快速进展性牙周炎
14
48.2±14.6*
11.9±2.1*
13.1±2.6*
6.4±0.8*
慢性成人牙周炎
6
56.7±10.3*
, 百拇医药
11.3±1.0*
13.7±1.9*
6.9±1.0*
注: *表示与对照组相比，P<0.05; ICT%: 组织炎症浸润程度; MCP-1: 单核细胞趋化蛋白1于CD14阳性细胞，且差异有显著性，这可能是脂多糖与CD14结合抑制了单克隆抗体与CD14的反应所致[5]。
二、MCP-1表达与单核/巨噬细胞浸润的关系
在炎症条件下，单核/巨噬细胞沿一定的趋化物梯度由血循环进入局部组织，MCP-1作为特异的单核/巨噬细胞趋化因子，通过选择性诱导单核/巨噬细胞向炎症部位聚集，在炎症反应中起重要作用。在许多慢性炎症病变组织中，MCP-1表达明显增强。作者等用抗MCP-1多克隆抗体检测牙龈组织中MCP-1表达，发现MCP-1阳性细胞主要分布于袋(沟)上皮下方靠近炎症浸润结缔组织的区域，在口腔上皮侧也有散在分布。与H组相比，RPP组和AP组牙龈组织中单核/巨噬细胞和MCP-1阳性细胞明显增多，且二者具有明显的相关关系，这与Yu等[6]的报道一致。值得注意的是，单核/巨噬细胞分布与MCP-1阳性细胞分布一致，与Tonetti等[3]的研究结果相似。单核/巨噬细胞表达MCP-1能够诱导更多的单核/巨噬细胞向炎症部位聚集，对炎症反应起增强和放大作用。
, 百拇医药
三、RPP患者牙龈组织中的单核/巨噬细胞浸润与MCP-1表达
RPP患者存在外周血单核细胞趋化功能异常[7-9]。本研究着重比较了RPP和AP组(两组的临床指标及炎症程度相近)牙龈组织中单核/巨噬细胞、MCP-1阳性细胞的分布及数目，未发现两组间差异有显著性。说明尽管RPP病情进展快、牙周组织破坏严重而广泛，但牙龈组织局部的单核/巨噬细胞数目及MCP-1表达与慢性牙周炎并无差异。
参考文献
[1] Page RC，Altman LC，Ebetsole JL, et al. Rapidly progressive periodontitis. A distinct clinical condition. J Periodonto1, 1983, 54：197-209.
[2] 孟焕新，郑麟蕃.牙龈上皮中的中性白细胞和单核细胞.上海口腔医学, 1994， 3：82-84.
, 百拇医药
[3] Tonetti MS，Imboden MA，Gerber L，et a1.Localized expression of mRNA for phagocyte-specific chemotactic cytokines in human periodontal infections. Infect Immun, 1994，62：4005-4014.
[4] Couturier C， Haeffner-Cavaillon N， Caroff M， et al. Binding sites for endotoxins (lipopolysaccharides) on human monocytes.J Immunol, 1991，147：1899-1904.
[5] Shapira L，Takashiba S，Amar S，et a1. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide stimulation of human monocytes： dependence on serum and CD14 receptor. Oral Microbiol Immuno1, 1994, 9：112-117.
, 百拇医药
[6] Yu X， Antoniades HN， Graves DT， et al， Expression of monocyte chemoattractant protein-1 in human inflamed gingival tissues. Infect Immun, 1993，61：4622-4628.
[7] Altman LC， Page RC， Ebersole JL， et a1. Assessment of host defenses and serum antibodies to suspected periodontal pathogens in patients with various types of periodontitis. J Periodontal Res, 1982，17：495-497.
[8] Altman LC， Page RC， Vandesteen GE， et a1. Abnormalities of leukocyte chemotaxis in patients with various forms of periodontitis. J Periodontal Res, 1985，20：553-563.
[9] Page RC, Sims TJ， Geissler F，et a1. Defective neutrophil and monocyte motility in patients with early onset periodontitis. Infect Immun, 1985，47：169-175.
收稿：1998-10-19
修回：1999-03-16
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单位：100081 北京医科大学口腔医学院(朱小玲现在北京医科大学附属人民医院)
关键词：牙周炎；单核细胞；巨噬细胞；免疫组织化学
New Page 4 【摘要】 目的 研究快速进展性牙周炎牙龈组织中的单核/巨噬细胞浸润与单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)表达有无异常变化。方法 采用免疫组织化学SP染色法，取14例快速进展性牙周炎、6例慢性牙周炎和6例健康牙龈组织，分别用抗CD14、CD68单克隆抗体检测牙龈组织中的单核/巨噬细胞，用MCP-1多克隆抗体检测牙龈组织中MCP-1的表达。结果 快速进展性牙周炎与慢性牙周炎牙龈组织中单核/巨噬细胞的分布及数目未见明显变化，MCP-l表达无明显差异。结论 快速进展性牙周炎病情进展快、牙周组织破坏严重，但其牙龈组织局部的单核/巨噬细胞浸润及MCP-l的表达与慢性牙周炎并无差异。
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Infiltration of monocytes/macrophages and expression of monocyte chemoattractant protein-1 in gingival tissues from patients with rapidly progressive periodontitis
ZHU Xiaoling, MENG Huanxin, CHEN Zhibin. School of Stomatology, Beijing Medical University, Beijing 100081
【Abstract】 Objective To find if there was any difference in monocytes/ macrophages infiltration and monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) expression between rapidly progressive periodontitis (RPP) and adult periodontitis (AP) tissues. Methods Inflamed gingival specimens (20) were obtained from RPP(14) and AP(6) patients, and specimens from clinically healthy subjects (H,6) as control. The monocytes/macrophages and MCP-1 expression were detected by immuno-histochemistry SP assay with antibodies against CD14 and CD68, and rabbit anti-MCP-1 antibody. Results There were no differences in the mean counts (±SD) of monocytes/macrophages and MCP-1 positive cells between RPP and AP groups. Conclusion Though rapid and severe periodontal destruction occurs in RPP, there is no differences in monocytes/macrophages infiltration and MCP-1 expression in gingival tissues between rapidly progressive periodontitis and adult periodontitis patients.
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【Key words】 Periodontitis Macrophages Monocytes Immunohistochemistry
单核/巨噬细胞是重要的免疫活性细胞，对维持宿主-微生物之间的平衡有重要作用。牙周炎是菌斑微生物引起的牙周组织的破坏性炎症反应，牙龈组织中的单核/巨噬细胞在抵御外来病原微生物入侵的同时，又可造成自身组织的损害。单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)是特异的单核/巨噬细胞趋化因子，我们采用免疫组织化学方法研究了牙龈组织中单核/巨噬细胞的分布、MCP-1的表达及二者之间的关系，并对快速进展性牙周炎牙龈组织中的单核/巨噬细胞浸润及MCP-1的表达有无异常变化进行了探讨。
材料和方法
1.牙龈组织的来源：牙龈组织取自北京医科大学口腔医学院门诊患者，根据临床诊断分为3组：快速进展性牙周炎(rapidly progressive periodontitis，RPP)14例、慢性成人牙周炎(adult periodontitis, AP)6例和牙龈健康(heath，H)对照6 例(为正畸拔牙者)。根据Page等[1]的诊断标准选择RPP患者。选取牙周探诊深度≥5 mm的患牙，取材时在牙齿唇(颊)侧牙龈近、远中分别做两条与龈缘垂直的纵行切口至沟(袋)底，再在沟(袋)底做一水平切口，切取所需牙龈组织，立即用生理盐水冲洗，OCT包埋，液氮骤冷，-70℃冰箱保存。实验对象的临床检查见表1。
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2.免疫组织化学方法：将所保存的牙龈组织用恒冷箱低温切片机切成5～6 μm的连续切片，贴附于涂有硌钒明胶的载玻片上。采用SP染色法，每1例取3张相邻切片，分别用抗CD14、CD68单克隆抗体(美国Zymed公司)检测牙龈组织中的单核/巨噬细胞，用兔抗狒狒MCP-1多克隆抗体(美国波士顿大学牙科学院Graves教授惠赠)检测牙龈组织中MCP-1表达。通用生物素化二抗及碱性磷酸酶标记的链亲和素由美国Vector公司生产，碱性磷酸酶底物(坚固红Rc盐)由Sigma公司生产。阴性对照：①一抗用抗体稀释液(0.012 mol/L Tris-盐酸缓冲液加1%BSA)代替；②生物素化二抗用抗体稀释液代替。
表1 3组患牙的临床指标(
±s) 组别样本数
探诊深度
, 百拇医药
(mm)
牙周附着丧失
(mm)
出血指数
健康
6
2.5±0.5
0
1.4±0.5
快速进展性
牙周炎
14
5.7±2.1
, 百拇医药
7.6±1.9
3.7±0.5
慢性成人牙周炎
6
6.8±2.2
7.2±2.0
3.5±0.5
注：探诊深度统一使用Williams刻度探针记录龈缘-牙周袋底的距离；牙周附着丧失为牙周袋底-釉牙骨质界的距离；探诊出血指数分6度记录(Mazza，1981)
3.组织学观察：在显微镜下观察各组织切片，细胞表面有明显红色颗粒者为阳性细胞。分别观察CD14、CD68及MCP-1 阳性细胞在组织中的分布,在各阳性细胞主要分布区连续记数5个高倍视野(15×40)的阳性细胞数,取均值作为该组织中的阳性细胞数；并在低倍镜下用25格目测镜测量各组织切片中的炎症浸润面积(ICT%)。
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4.数据处理：用SPSS软件对数据进行统计学处理。用配对t检验对同一标本中的CD14、CD68阳性细胞数进行比较，用Student-Newman-Keuls test比较H、RPP和AP组的CD14、CD68及MCP-1阳性细胞数，并用Pearson和Spearman相关分析对各指标(组织学指标和临床指标)间的相关关系进行分析。结果
1. 3组切片中均可见到CD14、CD68及MCP-1阳性细胞。CD14、CD68阳性细胞分布一致，主要位于袋(沟)上皮下方靠近炎性结缔组织的区域(图1,2)，在口腔上皮侧有少量阳性细胞存在；CD68阳性细胞明显多于CD14阳性细胞, P<0.01(表2)。
2. MCP-1阳性细胞也主要位于袋(沟)上皮下方(图3)，在口腔上皮侧有散在分布。
3.与H组相比，RPP和AP组牙龈组织中CD14、CD68及MCP-1阳性细胞数明显增多(P<0.05，表2)，但是RPP组和AP组相比，3种阳性细胞数的差异并无显著性(P>0.05，表2)。相关分析表明，CD14、CD68及MCP-1的阳性细胞数呈明显正相关关系(r分别为0.779和0.788)，与组织炎症浸润程度(ICT%)显著相关，同时与探诊深度、附着丧失、探诊出血指数等临床指标也有明显的相关关系。
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讨论
一、单核/巨噬细胞在牙龈组织中的分布
单核/巨噬细胞作为宿主防御系统的重要组成部分，以往的文献报道侧重于对其分泌炎性介质的研究，而对其在牙龈组织中的分布与定位则研究较少。孟焕新和郑麟蕃[2]用非特异酯酶染色发现牙龈组织中的单核/巨噬细胞主要位于结合上皮和袋上皮深处，Tonetti等[3]用CD68单克隆抗体进行免疫组织化学染色，发现单核/巨噬细胞主要位于炎症浸润结缔组织和口腔上皮。本研究分别用CD14、CD68单克隆抗体检测牙龈组织中的单核/巨噬细胞，发现两种阳性细胞分布一致，主要位于袋(沟)上皮下方靠近炎症浸润结缔组织区，在口腔上皮侧也有散在分布，与上述几位学者的研究结果略有差异，这可能由于所用检测方法不同所致。
CD14是单核/巨噬细胞表面特异的脂多糖受体，脂多糖结合蛋白催化脂多糖与CD14结合使单核/巨噬细胞活化，从而产生一系列反应[4，5]。CD68是单核/巨噬细胞胞浆内的一种糖蛋白，主要存在于单核/巨噬细胞内，可作为单核/巨噬细胞的标志。本研究结果表明，RPP和AP组的CD68阳性细胞多
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表2 3组牙龈组织中的CD14、CD68、MCP-1阳性细胞数比较(细胞数/高倍视野,
±s) 组别样本数
ICT%
CD14阳性细胞
CD68阳性细胞
MCP-1阳性细胞
对照
6
17.5±5.2
6.3±1.4
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7.0±0.8
3.7±0.8
快速进展性牙周炎
14
48.2±14.6*
11.9±2.1*
13.1±2.6*
6.4±0.8*
慢性成人牙周炎
6
56.7±10.3*
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11.3±1.0*
13.7±1.9*
6.9±1.0*
注: *表示与对照组相比，P<0.05; ICT%: 组织炎症浸润程度; MCP-1: 单核细胞趋化蛋白1于CD14阳性细胞，且差异有显著性，这可能是脂多糖与CD14结合抑制了单克隆抗体与CD14的反应所致[5]。
二、MCP-1表达与单核/巨噬细胞浸润的关系
在炎症条件下，单核/巨噬细胞沿一定的趋化物梯度由血循环进入局部组织，MCP-1作为特异的单核/巨噬细胞趋化因子，通过选择性诱导单核/巨噬细胞向炎症部位聚集，在炎症反应中起重要作用。在许多慢性炎症病变组织中，MCP-1表达明显增强。作者等用抗MCP-1多克隆抗体检测牙龈组织中MCP-1表达，发现MCP-1阳性细胞主要分布于袋(沟)上皮下方靠近炎症浸润结缔组织的区域，在口腔上皮侧也有散在分布。与H组相比，RPP组和AP组牙龈组织中单核/巨噬细胞和MCP-1阳性细胞明显增多，且二者具有明显的相关关系，这与Yu等[6]的报道一致。值得注意的是，单核/巨噬细胞分布与MCP-1阳性细胞分布一致，与Tonetti等[3]的研究结果相似。单核/巨噬细胞表达MCP-1能够诱导更多的单核/巨噬细胞向炎症部位聚集，对炎症反应起增强和放大作用。
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三、RPP患者牙龈组织中的单核/巨噬细胞浸润与MCP-1表达
RPP患者存在外周血单核细胞趋化功能异常[7-9]。本研究着重比较了RPP和AP组(两组的临床指标及炎症程度相近)牙龈组织中单核/巨噬细胞、MCP-1阳性细胞的分布及数目，未发现两组间差异有显著性。说明尽管RPP病情进展快、牙周组织破坏严重而广泛，但牙龈组织局部的单核/巨噬细胞数目及MCP-1表达与慢性牙周炎并无差异。
参考文献
[1] Page RC，Altman LC，Ebetsole JL, et al. Rapidly progressive periodontitis. A distinct clinical condition. J Periodonto1, 1983, 54：197-209.
[2] 孟焕新，郑麟蕃.牙龈上皮中的中性白细胞和单核细胞.上海口腔医学, 1994， 3：82-84.
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[3] Tonetti MS，Imboden MA，Gerber L，et a1.Localized expression of mRNA for phagocyte-specific chemotactic cytokines in human periodontal infections. Infect Immun, 1994，62：4005-4014.
[4] Couturier C， Haeffner-Cavaillon N， Caroff M， et al. Binding sites for endotoxins (lipopolysaccharides) on human monocytes.J Immunol, 1991，147：1899-1904.
[5] Shapira L，Takashiba S，Amar S，et a1. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide stimulation of human monocytes： dependence on serum and CD14 receptor. Oral Microbiol Immuno1, 1994, 9：112-117.
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[6] Yu X， Antoniades HN， Graves DT， et al， Expression of monocyte chemoattractant protein-1 in human inflamed gingival tissues. Infect Immun, 1993，61：4622-4628.
[7] Altman LC， Page RC， Ebersole JL， et a1. Assessment of host defenses and serum antibodies to suspected periodontal pathogens in patients with various types of periodontitis. J Periodontal Res, 1982，17：495-497.
[8] Altman LC， Page RC， Vandesteen GE， et a1. Abnormalities of leukocyte chemotaxis in patients with various forms of periodontitis. J Periodontal Res, 1985，20：553-563.
[9] Page RC, Sims TJ， Geissler F，et a1. Defective neutrophil and monocyte motility in patients with early onset periodontitis. Infect Immun, 1985，47：169-175.
收稿：1998-10-19
修回：1999-03-16
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