阿昔洛韦三种给药途径治疗单疱病毒性角膜炎疗效比较
作者：苗 林 金秉义
单位：银川市第一人民医院眼科 750001
关键词：单疱病毒性角膜炎；阿昔洛韦
宁夏医学院学报990404 摘 要 目的：观察应用阿昔洛韦(ACV)的三种给药方式治疗单疱病毒性角膜炎(HSK)的疗效和复发率。方法：采用随机分组方法将117例、154眼HSK分为4组进行对照研究。结果：治愈率各组间无显著性差异(P>0.05)。治愈时间ACV组明显短于对照组(P<0.01)。ACV组复发率亦低于对照组(P<0.05)。结论：ACV治疗HSK效果好、疗程短、复发率低，综合用药疗效更佳，抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的能力强于病毒唑。
Comparative Observation on 3 Procedures of ACV Application to HSK
, 百拇医药
Miao Lin,Jin Bingyi
(The First People's Hospital of Yinchuan)
Abstract Objective:To observe the rate of cure and recurrence of HSK treated by three methods of ACV application.Methods:117 patients(154 eyes)with HSK were assigned randomly to four groups.Group 1 treated with BBV as control.group ⅡⅢⅣ treated with ACV in different ways.Results:The cure rates among the four groups were of no statistical difference(P>0.05).The cure duration in the ACV group was significantly shorter than that in control group(P<0.01).The rate of the recurrence in ACV group was lower than that in control group(P<0.05).Conclusion:To treat HSK with ACV is markedly effective,treatment course is shorter and recurrent rate is lower and combinated treatment with ACV is of better effectiveness.The anti-HSK-1 action of ACV is stronger than that of RBV.
, 百拇医药
Key words HSK;ACV
单疱病毒性角膜炎(HSK)临床常见，病程迁延，易于复发。本文观察阿昔洛韦(ACV)三种方法治疗HSK的疗效，并和病毒唑(RBV)进行对照研究。
1 材料和方法
1.1 临床资料 1996年1月至1998年7月患单疱病毒性角膜炎患者117例，共154只眼。男43例(55眼)，女74例(99眼)。年龄16～54岁。均按初诊顺序随机分为A组(对照组)27例(35眼)，即病毒唑治疗组。B组30例(40眼)，即ACV点眼组。C组30例(41眼)，即ACV球结膜下注射组。D组30例(38眼)，即ACV静滴组。
1.2 方法 A组：RBV500静脉滴注，每日1次，辅以RBV点眼。B组：0.1%ACV点眼。C组：ACV25球结膜下注射，隔日1次，辅以0.1%ACV点眼。D组：ACV500～700静脉滴注，辅以0.1%ACV点眼。
, 百拇医药
1.3 分型 浅表型：病变局限于上皮层、形态呈点状、星芒状。浅基质层型：病变波及浅基质层，形态呈树枝状、地图状。深基质层型：病变波及深基质层，形态呈盘状，常合并虹膜睫状体炎。
2 疗效标准
治愈：刺激症状消失、充血消退、溃疡愈合，角膜荧光染色阴性。角膜水肿、浸润消退，KP基本消失。好转：眼部刺激症状和睫状充血减轻，角膜病变基本修复，角膜水肿减轻，病灶缩小，KP减少。无效：角膜炎症未能控制，症状及体征无改善或加重。
3 结果
3.1 ACV三种治疗方法与RBV治疗HSK疗效的比较。见表1。结果表明：各组间对HSK治愈率无明显统计学差异(P>0.05)。
3.2 ACV三种疗法和RBV治疗治愈时间。见表2。
, 百拇医药
结果表明ACV组治愈时间明显少于对照组，有非常显著性差异(P<0.01)。ACV组中D组治愈时间明显少于B组，亦有非常显著性差异(P<0.01)。提示ACV抗HSV-1的能力明显强于RBV。而综合用药疗效明显优于单纯点眼。
表1 ACV与RBV治疗HSK疗效的比较 分组
眼数
治愈眼(%)
好转眼
无效眼
A
35
30(85.71)
3
, 百拇医药
2
B
40
37(92.50)
2
1
C
41
38(92.68)
3
0
D
38
, 百拇医药 36(94.74)
1
1
表2 ACV三种疗法治疗HSK治愈时间的比较 分组
HSK治愈时间(d)
P
A
17.91±1.46
B
15.85±1.48**
<0.01
C
, 百拇医药
11.17±1.63**
<0.01
D
11.00±1.87**
<0.01
**与对照组(A)比较，行t检验
3.3 ACV三种疗法和RBV治疗对HSK复发率的影响 见表3。结果表明ACV组复发率低于对照组，有显著性差异(P<0.05)。ACV组中D组复发率亦低于B组，有显著性差异(P<0.05)。提示ACV治疗HSK复发率低，尤其综合用药组更为明显。
表3 ACV三种疗法治疗HSK复发率的比较 分组
, 百拇医药
眼数
复发眼数
复发率(%)
A
34
9
26.47
B
37
8
21.62
C
40
, 百拇医药 3
7.50
D
38
2
5.26
3.4 本文中仅少数病例出现一过性肾区疼痛，经临床处理后，症状消失，实验室检查亦无出现异常。其余病例未出现其它不良反应。
4 讨论
ACV是一种高效低毒对单纯疱疹病毒(HSV)选择性很强的药物，易于进入HSV-1感染的细胞，进入细胞后与病毒的脱氧核苷竞争胸腺嘧啶核苷激酶，随即被磷酸化为活化型阿昔洛韦三磷酸酯，作为DNA复制的底物与脱氧鸟苷三磷酸酯竞争，抑制病毒DNA聚合酶，阻止脱氧鸟苷三磷酸掺入病毒DNA，抑制病毒DNA合成[1]。其作用强于其它抗病毒药，约为碘苷的10倍，阿糖胞苷的2倍，阿糖腺苷的160倍[2]。
, http://www.100md.com
本文中ACV治疗HSK治愈率达93.27%，与RBV组相近，说明ACV是治疗HSK的一种有效药物，ACV各组平均治愈时间明显短于对照组，有非常显著性差异(P<0.01)。表明ACV抗HSV-1的能力强于RBV，同时C、D两组的平均治愈时间分别是11.17d和11.00d，而B组则为15.85d，经统计学处理有非常显著性差异(P<0.01)。提示ACV球结膜下注射或静脉滴注同时辅以0.1%ACV点眼疗效明显好于单纯ACV点眼。
ACV眼局部及全身应用安全性较高，静脉给药86%的原形自尿排出，个别病人会出现血尿、蛋白尿及可逆性肾损害。本文仅少数病人出现肾区疼痛，经减慢静滴速度或改为分次静滴等处理后，症状消失，实验室检查亦无异常。
HSK的特点是容易复发，由于某些诱因导致机体免疫力低下，使潜伏在三叉神经节(TG)内的病毒被激活并大量繁殖，沿神经轴突运送到眼部，或潜伏在角膜组织中的病毒被重新活化，引起HSK复发[3]。本文经过6～12月的随访，对照组复发率高达26.49%，ACV组复发率约11.30%(13/115)。统计学处理两组间复发率有显著性差异(P<0.05)。特别是两种途径综合给药，即C、D组复发率明显低于对照组及单纯点药组。HSK-1以神经轴浆运输为主要途径感染TG，在HSV-1原发感染的早期应采用局部和全身联合抗病毒治疗，这样可有效的防止和降低HSV-1在TG中的潜伏感染，一旦潜伏感染建立，化学药物治疗将没有明显意义[4]。对此我们也有相同的观点，本文全身、局部综合应用ACV，不论治愈时间，还是复发率都明显短或低于对照组和单纯点眼组。因此早期全身和局部综合应用ACV是缩短HSK病程和减少复发的重要措施。
, 百拇医药
作者简介：苗林 现在上海市江宁路1291号上海纺织第一医院眼科 200060
参考文献
1 陈祖基主编.实用眼科药理学.北京：中国科技出版社，1993.179
2 叶丽南泽.国外医学眼科分册，1982，2：128
3 郑晓东，夏 光.单纯疱疹VI型眼部感染的研究进展.中国实用眼科杂志，1995，13(6)：322
4 闫 明，张士瑞，周 灏.单纯疱疹病毒I型的潜伏感染及其预防和治疗.中国实用眼科杂志，1995，13(3)：130
1998-12-18收稿，路锦绣编辑, 百拇医药
单位：银川市第一人民医院眼科 750001
关键词：单疱病毒性角膜炎；阿昔洛韦
宁夏医学院学报990404 摘 要 目的：观察应用阿昔洛韦(ACV)的三种给药方式治疗单疱病毒性角膜炎(HSK)的疗效和复发率。方法：采用随机分组方法将117例、154眼HSK分为4组进行对照研究。结果：治愈率各组间无显著性差异(P>0.05)。治愈时间ACV组明显短于对照组(P<0.01)。ACV组复发率亦低于对照组(P<0.05)。结论：ACV治疗HSK效果好、疗程短、复发率低，综合用药疗效更佳，抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的能力强于病毒唑。
Comparative Observation on 3 Procedures of ACV Application to HSK
, 百拇医药
Miao Lin,Jin Bingyi
(The First People's Hospital of Yinchuan)
Abstract Objective:To observe the rate of cure and recurrence of HSK treated by three methods of ACV application.Methods:117 patients(154 eyes)with HSK were assigned randomly to four groups.Group 1 treated with BBV as control.group ⅡⅢⅣ treated with ACV in different ways.Results:The cure rates among the four groups were of no statistical difference(P>0.05).The cure duration in the ACV group was significantly shorter than that in control group(P<0.01).The rate of the recurrence in ACV group was lower than that in control group(P<0.05).Conclusion:To treat HSK with ACV is markedly effective,treatment course is shorter and recurrent rate is lower and combinated treatment with ACV is of better effectiveness.The anti-HSK-1 action of ACV is stronger than that of RBV.
, 百拇医药
Key words HSK;ACV
单疱病毒性角膜炎(HSK)临床常见，病程迁延，易于复发。本文观察阿昔洛韦(ACV)三种方法治疗HSK的疗效，并和病毒唑(RBV)进行对照研究。
1 材料和方法
1.1 临床资料 1996年1月至1998年7月患单疱病毒性角膜炎患者117例，共154只眼。男43例(55眼)，女74例(99眼)。年龄16～54岁。均按初诊顺序随机分为A组(对照组)27例(35眼)，即病毒唑治疗组。B组30例(40眼)，即ACV点眼组。C组30例(41眼)，即ACV球结膜下注射组。D组30例(38眼)，即ACV静滴组。
1.2 方法 A组：RBV500静脉滴注，每日1次，辅以RBV点眼。B组：0.1%ACV点眼。C组：ACV25球结膜下注射，隔日1次，辅以0.1%ACV点眼。D组：ACV500～700静脉滴注，辅以0.1%ACV点眼。
, 百拇医药
1.3 分型 浅表型：病变局限于上皮层、形态呈点状、星芒状。浅基质层型：病变波及浅基质层，形态呈树枝状、地图状。深基质层型：病变波及深基质层，形态呈盘状，常合并虹膜睫状体炎。
2 疗效标准
治愈：刺激症状消失、充血消退、溃疡愈合，角膜荧光染色阴性。角膜水肿、浸润消退，KP基本消失。好转：眼部刺激症状和睫状充血减轻，角膜病变基本修复，角膜水肿减轻，病灶缩小，KP减少。无效：角膜炎症未能控制，症状及体征无改善或加重。
3 结果
3.1 ACV三种治疗方法与RBV治疗HSK疗效的比较。见表1。结果表明：各组间对HSK治愈率无明显统计学差异(P>0.05)。
3.2 ACV三种疗法和RBV治疗治愈时间。见表2。
, 百拇医药
结果表明ACV组治愈时间明显少于对照组，有非常显著性差异(P<0.01)。ACV组中D组治愈时间明显少于B组，亦有非常显著性差异(P<0.01)。提示ACV抗HSV-1的能力明显强于RBV。而综合用药疗效明显优于单纯点眼。
表1 ACV与RBV治疗HSK疗效的比较 分组
眼数
治愈眼(%)
好转眼
无效眼
A
35
30(85.71)
3
, 百拇医药
2
B
40
37(92.50)
2
1
C
41
38(92.68)
3
0
D
38
, 百拇医药 36(94.74)
1
1
表2 ACV三种疗法治疗HSK治愈时间的比较 分组
HSK治愈时间(d)
P
A
17.91±1.46
B
15.85±1.48**
<0.01
C
, 百拇医药
11.17±1.63**
<0.01
D
11.00±1.87**
<0.01
**与对照组(A)比较，行t检验
3.3 ACV三种疗法和RBV治疗对HSK复发率的影响 见表3。结果表明ACV组复发率低于对照组，有显著性差异(P<0.05)。ACV组中D组复发率亦低于B组，有显著性差异(P<0.05)。提示ACV治疗HSK复发率低，尤其综合用药组更为明显。
表3 ACV三种疗法治疗HSK复发率的比较 分组
, 百拇医药
眼数
复发眼数
复发率(%)
A
34
9
26.47
B
37
8
21.62
C
40
, 百拇医药 3
7.50
D
38
2
5.26
3.4 本文中仅少数病例出现一过性肾区疼痛，经临床处理后，症状消失，实验室检查亦无出现异常。其余病例未出现其它不良反应。
4 讨论
ACV是一种高效低毒对单纯疱疹病毒(HSV)选择性很强的药物，易于进入HSV-1感染的细胞，进入细胞后与病毒的脱氧核苷竞争胸腺嘧啶核苷激酶，随即被磷酸化为活化型阿昔洛韦三磷酸酯，作为DNA复制的底物与脱氧鸟苷三磷酸酯竞争，抑制病毒DNA聚合酶，阻止脱氧鸟苷三磷酸掺入病毒DNA，抑制病毒DNA合成[1]。其作用强于其它抗病毒药，约为碘苷的10倍，阿糖胞苷的2倍，阿糖腺苷的160倍[2]。
, http://www.100md.com
本文中ACV治疗HSK治愈率达93.27%，与RBV组相近，说明ACV是治疗HSK的一种有效药物，ACV各组平均治愈时间明显短于对照组，有非常显著性差异(P<0.01)。表明ACV抗HSV-1的能力强于RBV，同时C、D两组的平均治愈时间分别是11.17d和11.00d，而B组则为15.85d，经统计学处理有非常显著性差异(P<0.01)。提示ACV球结膜下注射或静脉滴注同时辅以0.1%ACV点眼疗效明显好于单纯ACV点眼。
ACV眼局部及全身应用安全性较高，静脉给药86%的原形自尿排出，个别病人会出现血尿、蛋白尿及可逆性肾损害。本文仅少数病人出现肾区疼痛，经减慢静滴速度或改为分次静滴等处理后，症状消失，实验室检查亦无异常。
HSK的特点是容易复发，由于某些诱因导致机体免疫力低下，使潜伏在三叉神经节(TG)内的病毒被激活并大量繁殖，沿神经轴突运送到眼部，或潜伏在角膜组织中的病毒被重新活化，引起HSK复发[3]。本文经过6～12月的随访，对照组复发率高达26.49%，ACV组复发率约11.30%(13/115)。统计学处理两组间复发率有显著性差异(P<0.05)。特别是两种途径综合给药，即C、D组复发率明显低于对照组及单纯点药组。HSK-1以神经轴浆运输为主要途径感染TG，在HSV-1原发感染的早期应采用局部和全身联合抗病毒治疗，这样可有效的防止和降低HSV-1在TG中的潜伏感染，一旦潜伏感染建立，化学药物治疗将没有明显意义[4]。对此我们也有相同的观点，本文全身、局部综合应用ACV，不论治愈时间，还是复发率都明显短或低于对照组和单纯点眼组。因此早期全身和局部综合应用ACV是缩短HSK病程和减少复发的重要措施。
, 百拇医药
作者简介：苗林 现在上海市江宁路1291号上海纺织第一医院眼科 200060
参考文献
1 陈祖基主编.实用眼科药理学.北京：中国科技出版社，1993.179
2 叶丽南泽.国外医学眼科分册，1982，2：128
3 郑晓东，夏 光.单纯疱疹VI型眼部感染的研究进展.中国实用眼科杂志，1995，13(6)：322
4 闫 明，张士瑞，周 灏.单纯疱疹病毒I型的潜伏感染及其预防和治疗.中国实用眼科杂志，1995，13(3)：130
1998-12-18收稿，路锦绣编辑, 百拇医药