黄芪注射液和灯盏花注射液与开博通联用治疗糖尿病肾病40例
作者：邸阜生 杨 燕 贺玉珍 姚熙慧 张文利 李坤靖 杨 茜
单位：300203 天津医科大学第三医院
关键词：
中西医结合实用临床急救990420 糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的严重微血管并发症，是目前引起终末期肾功能衰竭的主要原因。本研究观察了黄芪注射液和灯盏花注射液与开博通联合应用治疗DN的临床效果，并初步讨论它们的作用机制。
1 病例与方法
1.1 病例：40例患者按1985年WHO标准确诊为糖尿病Ⅱ型；根据文献〔1〕分期标准有早期DN22例〔其中男13例，女9例；平均年龄(58.34±12.10)岁〕，临床期DN18例〔其中男8例，女10例；平均年龄(63.28±13.35)岁〕。将40例DN患者随机分为联合用药组及开博通对照组(开博通组)。其中早期DN在联合用药组11例，开博通组11例；临床期DN在联合用药组9例，开博通组9例。
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1.2 治疗方法：
1.2.1 开博通组(20例)：在糖尿病教育和饮食控制(给予优质低蛋白饮食，早期蛋白摄入呈0.8～1.0 g.kg-1.d-1)的基础上，临床期DN患者蛋白摄入量为0.6～0.8 g.kg-1.d-1，总热量为104.6 kJ.kg-1.d-1，同时给予口服降糖药及胰岛素，并加用开博通37.5～75.0 mg/d。
1.2.2 联合用药组(20例)：在开博通组治疗方法的基础上，再静脉给予黄芪注射液60 ml(相当于生药120 g)及灯盏花注射液40 ml(内含总黄酮180 mg)。将上述药共同加入250 ml生理盐水内静滴，3周为1个疗程。
1.3 检测指标：全部患者均检测空腹血糖(FBS)、餐后血糖(PBC)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及果糖胺(FRUC)；早期DN组测定24小时尿白蛋白排泄率(UAE)、肌酐清除率(CCr)；临床期DN组检测CCr、24小时尿蛋白定量及血、尿β2微球蛋白(β2MG)。
, 百拇医药
2 结果
2.1 2组DN患者治疗前后UAE和CCr变化见表1。
表1 2组早期DN患者治疗前后UAE及CCr比较(
±s) 组别
例数(例)
UAE(mg/24 h)
CCr(ml.s-1.1.73 m-2)
联合用药组
治疗前
11
, 百拇医药
185.73±25.12
2.21±0.21
治疗后
11
40.78±9.36*8△△
1.89±0.19**△△
开博通组
治疗前
11
174.35±24.56
2.26±0.26
, 百拇医药 治疗后
11
79.38±11.27*
2.24±0.24*
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与开博通组治疗后比较：△△P<0.01
2.2 2组临床期DN患者治疗前后尿蛋白、CCr及血、尿β2MG变化见表2。
表2 2组临床期DN患者治疗前后尿蛋白、CCr及血、尿β2MG比较(±s) 组别
, 百拇医药
例数
(例)
尿蛋白
(g/24 h)
CCr
(ml.s-1.1.73 m-2)
血β2MG
(mg/L)
尿β2MG
(mg/24 h)
联合用药组
, 百拇医药
治疗前
9
0.78±0.17
1.27±0.25
3.57±0.43
1.37±0.15
治疗后
9
0.28±0.11
1.63±0.36
2.55±0.16**△
0.75±0.09**△△
, 百拇医药
开博通组
治疗前
9
0.72±0.15
1.36±0.26
3.47±0.38
1.50±0.18
治疗后
9
0.44±0.12
1.39±0.26
3.09±0.29*
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1.22±0.15*
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与开博通组治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.3 2组DN患者治疗前后血TC、TG和高密度脂蛋白(HDL)的变化见表3。
表3 2组DN患者治疗前后TC、TG及HDL比较(±s) mmol/L 组别
例数(例)
TC
TG
, 百拇医药
HDL
联合用药组
治疗前
20
6.58±1.28
2.57±0.75
0.93±0.17
治疗后
20
5.07±1.02*△
1.48±0.32*△
1.24±0.35*△
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开博通组
治疗前
20
6.49±1.23
2.62±0.68
0.96±0.15
治疗后
20
6.32±1.18
2.57±0.59
0.98±0.18
注：与本组治疗前比较：*P<0.05；与开博通组治疗后比较：△P<0.05
, 百拇医药
3 讨论
DN是糖尿病严重的微血管并发症。近年来应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)以及中医中药防治DN已取得了令人鼓舞的成果〔2，3〕。本研究中无论是联合用药组，还是开博通组，均有很好的降低尿中白蛋白及降低尿蛋白作用，其疗效联合用药优于单用开博通；另外，联合用药还可以使临床期DN患者的CCr有所恢复，且可降低血清TC及TG，并能升高HDL。在我们的临床观察过程中还发现，联合用药较单纯应用开博通对降低空腹血糖、餐后2小时血糖及FRUC的效果更好，估计与中药黄芪具有降低血糖、灯盏花具有活血化瘀的作用有关。
DN中医分型绝大多数为气阴两虚伴血瘀型〔4〕。我们应用黄芪伍灯盏花注射液治疗，符合祖国医学行气活血的原则。有研究表明，黄芪可以通过直接作用于DN大鼠的转化生长因子βmRNA，通过降低血脂间接下调转化生长因子βmRNA，使Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白和层连接蛋白合成减少〔5，6〕。中药灯盏花中所含的野黄苯甙(灯盏花乙素)及野黄苯甙元(灯盏花素)是蛋白激酶C强有力的抑制物，可从多个环节阻断Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层连接蛋白的合成，使肾小球系膜基质沉积减少〔7〕。
, 百拇医药
DN一旦出现持续性蛋白尿，病情则不可逆转，故早期治疗是关键。除应用ACEI外，黄芪及灯盏花注射液的应用可能为该病的治疗提供一种新的方法。
作者简介：邸阜生，男，38岁，主治医师。主要从事中西医结合治疗糖尿病肾病及血液透析与并发症的研究，主持市卫生局科研课题1项，已发表论文15篇。
4 参考文献
1 Mogensen C E,Chnistensen C K,Vitlinglhw E.The stages in diabetic renal.Diabetic,1983;32(Suppl):6467
2 Breyer J A,Hunsicker L G,Bain R P,et al.Angiotensin converting enzyme inhibitor in diabetic nephropathy.Kidney Int,1994;45(Suppl):S156S159
, 百拇医药
3 吕仁和，高彦彬，易京红，等.止消通脉饮治疗糖尿病微血管病变的临床研究.北京中医药大学学报，1996；19(3)：2528
4 时振声主编.时氏肾脏病学.第1版.北京：中国医药科技出版社，1997：292295
5 丁炜，李惊子，邹万忠，等.黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾转化长因子β1的影响.中华肾脏病杂志，1998；14(4)：229232
6 鲁盈，李惊子，郑欣，等.黄芪当归合剂对肾病综合征血清酶谱和肾小球硬化的影响.中国中西医结合杂志，1997；17(8)：478479
7 徐光，张礼萍，沈慧芬，等.野黄苯甙元及其类似物对蛋白激酶C的抑制作用.上海医科大学学报，1993；20(3)：187191
(收稿：19981117 修回：19990303), 百拇医药
单位：300203 天津医科大学第三医院
关键词：
中西医结合实用临床急救990420 糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的严重微血管并发症，是目前引起终末期肾功能衰竭的主要原因。本研究观察了黄芪注射液和灯盏花注射液与开博通联合应用治疗DN的临床效果，并初步讨论它们的作用机制。
1 病例与方法
1.1 病例：40例患者按1985年WHO标准确诊为糖尿病Ⅱ型；根据文献〔1〕分期标准有早期DN22例〔其中男13例，女9例；平均年龄(58.34±12.10)岁〕，临床期DN18例〔其中男8例，女10例；平均年龄(63.28±13.35)岁〕。将40例DN患者随机分为联合用药组及开博通对照组(开博通组)。其中早期DN在联合用药组11例，开博通组11例；临床期DN在联合用药组9例，开博通组9例。
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1.2 治疗方法：
1.2.1 开博通组(20例)：在糖尿病教育和饮食控制(给予优质低蛋白饮食，早期蛋白摄入呈0.8～1.0 g.kg-1.d-1)的基础上，临床期DN患者蛋白摄入量为0.6～0.8 g.kg-1.d-1，总热量为104.6 kJ.kg-1.d-1，同时给予口服降糖药及胰岛素，并加用开博通37.5～75.0 mg/d。
1.2.2 联合用药组(20例)：在开博通组治疗方法的基础上，再静脉给予黄芪注射液60 ml(相当于生药120 g)及灯盏花注射液40 ml(内含总黄酮180 mg)。将上述药共同加入250 ml生理盐水内静滴，3周为1个疗程。
1.3 检测指标：全部患者均检测空腹血糖(FBS)、餐后血糖(PBC)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及果糖胺(FRUC)；早期DN组测定24小时尿白蛋白排泄率(UAE)、肌酐清除率(CCr)；临床期DN组检测CCr、24小时尿蛋白定量及血、尿β2微球蛋白(β2MG)。
, 百拇医药
2 结果
2.1 2组DN患者治疗前后UAE和CCr变化见表1。
表1 2组早期DN患者治疗前后UAE及CCr比较(
±s) 组别例数(例)
UAE(mg/24 h)
CCr(ml.s-1.1.73 m-2)
联合用药组
治疗前
11
, 百拇医药
185.73±25.12
2.21±0.21
治疗后
11
40.78±9.36*8△△
1.89±0.19**△△
开博通组
治疗前
11
174.35±24.56
2.26±0.26
, 百拇医药 治疗后
11
79.38±11.27*
2.24±0.24*
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与开博通组治疗后比较：△△P<0.01
2.2 2组临床期DN患者治疗前后尿蛋白、CCr及血、尿β2MG变化见表2。
表2 2组临床期DN患者治疗前后尿蛋白、CCr及血、尿β2MG比较(
±s) 组别, 百拇医药
例数
(例)
尿蛋白
(g/24 h)
CCr
(ml.s-1.1.73 m-2)
血β2MG
(mg/L)
尿β2MG
(mg/24 h)
联合用药组
, 百拇医药
治疗前
9
0.78±0.17
1.27±0.25
3.57±0.43
1.37±0.15
治疗后
9
0.28±0.11
1.63±0.36
2.55±0.16**△
0.75±0.09**△△
, 百拇医药
开博通组
治疗前
9
0.72±0.15
1.36±0.26
3.47±0.38
1.50±0.18
治疗后
9
0.44±0.12
1.39±0.26
3.09±0.29*
, http://www.100md.com
1.22±0.15*
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与开博通组治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
2.3 2组DN患者治疗前后血TC、TG和高密度脂蛋白(HDL)的变化见表3。
表3 2组DN患者治疗前后TC、TG及HDL比较(
±s) mmol/L 组别例数(例)
TC
TG
, 百拇医药
HDL
联合用药组
治疗前
20
6.58±1.28
2.57±0.75
0.93±0.17
治疗后
20
5.07±1.02*△
1.48±0.32*△
1.24±0.35*△
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开博通组
治疗前
20
6.49±1.23
2.62±0.68
0.96±0.15
治疗后
20
6.32±1.18
2.57±0.59
0.98±0.18
注：与本组治疗前比较：*P<0.05；与开博通组治疗后比较：△P<0.05
, 百拇医药
3 讨论
DN是糖尿病严重的微血管并发症。近年来应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)以及中医中药防治DN已取得了令人鼓舞的成果〔2，3〕。本研究中无论是联合用药组，还是开博通组，均有很好的降低尿中白蛋白及降低尿蛋白作用，其疗效联合用药优于单用开博通；另外，联合用药还可以使临床期DN患者的CCr有所恢复，且可降低血清TC及TG，并能升高HDL。在我们的临床观察过程中还发现，联合用药较单纯应用开博通对降低空腹血糖、餐后2小时血糖及FRUC的效果更好，估计与中药黄芪具有降低血糖、灯盏花具有活血化瘀的作用有关。
DN中医分型绝大多数为气阴两虚伴血瘀型〔4〕。我们应用黄芪伍灯盏花注射液治疗，符合祖国医学行气活血的原则。有研究表明，黄芪可以通过直接作用于DN大鼠的转化生长因子βmRNA，通过降低血脂间接下调转化生长因子βmRNA，使Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白和层连接蛋白合成减少〔5，6〕。中药灯盏花中所含的野黄苯甙(灯盏花乙素)及野黄苯甙元(灯盏花素)是蛋白激酶C强有力的抑制物，可从多个环节阻断Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层连接蛋白的合成，使肾小球系膜基质沉积减少〔7〕。
, 百拇医药
DN一旦出现持续性蛋白尿，病情则不可逆转，故早期治疗是关键。除应用ACEI外，黄芪及灯盏花注射液的应用可能为该病的治疗提供一种新的方法。
作者简介：邸阜生，男，38岁，主治医师。主要从事中西医结合治疗糖尿病肾病及血液透析与并发症的研究，主持市卫生局科研课题1项，已发表论文15篇。
4 参考文献
1 Mogensen C E,Chnistensen C K,Vitlinglhw E.The stages in diabetic renal.Diabetic,1983;32(Suppl):6467
2 Breyer J A,Hunsicker L G,Bain R P,et al.Angiotensin converting enzyme inhibitor in diabetic nephropathy.Kidney Int,1994;45(Suppl):S156S159
, 百拇医药
3 吕仁和，高彦彬，易京红，等.止消通脉饮治疗糖尿病微血管病变的临床研究.北京中医药大学学报，1996；19(3)：2528
4 时振声主编.时氏肾脏病学.第1版.北京：中国医药科技出版社，1997：292295
5 丁炜，李惊子，邹万忠，等.黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾转化长因子β1的影响.中华肾脏病杂志，1998；14(4)：229232
6 鲁盈，李惊子，郑欣，等.黄芪当归合剂对肾病综合征血清酶谱和肾小球硬化的影响.中国中西医结合杂志，1997；17(8)：478479
7 徐光，张礼萍，沈慧芬，等.野黄苯甙元及其类似物对蛋白激酶C的抑制作用.上海医科大学学报，1993；20(3)：187191
(收稿：19981117 修回：19990303), 百拇医药