米易地不容生物碱的研究
作者：曾群 谢宁 闵知大
单位：曾 群 南京医科大学(210029)；谢 宁 闵知大 中国药科大学
关键词：米易地不容；生物碱；结构；鉴定
990404 摘 要 从防己科植物的一个新种米易地不容Stephania miyiensis的块根中分得7 种生物碱，根据理化性质和波谱分析等方法鉴定为l-四氢巴马汀碱(Ⅰ)、紫堇单酚碱(Ⅱ)、巴马汀碱(Ⅲ)、d-斯蒂酚灵碱(Ⅳ)、千金藤宁碱(Ⅴ)、去亚甲小檗碱(Ⅵ)和药根碱(Ⅶ)。其中Ⅵ为首次从千金藤属植物中分得。
米易地不容Stephania miyiensis Y.Y.Zhao et Lo系防己科千金藤属Stephania植物中的一新种〔1〕，其化学成分的研究未见报道。今从其块根中分得7种生物碱，经鉴定为l-四氢巴马汀碱(l-tetra-hydropalmatine,Ⅰ),紫堇单酚碱(corydalmine,Ⅱ),巴马汀碱(palmatine,Ⅲ),d-斯蒂酚灵碱(d-stepharine,Ⅳ),千金藤宁碱(stepharanine,Ⅴ),去亚甲小檗碱(demethylene berberine,Ⅵ)和药根碱(jatrorrhizine,Ⅶ)。得率分别为0.10%，0.02%，0.11%，0.22%，0.01%，0.01%，0.03%，其中化合物Ⅵ为首次从千金藤属植物中分得。
, 百拇医药
1 仪器和材料
熔点用显微熔点测定仪测定(未校正)。旋光度用PE241MC型旋光仪，IR为Pekin-Elemer 983型红外光谱仪，UV用Shimadzu UV-2000型紫外分光光度仪(甲醇为溶剂),1HNMR用Bruker ACF-300型核磁共振仪测定，TMS为内标。所用试剂均为AR级。
原植物米易地不容Stephania miyiensis块根由四川中药研究所赵素云提供并鉴定。
2 提取和分离
米易地不容块根4.5 kg(粉末)，工业酒精提取。醇浸膏用1.5%HCl溶液溶解，过滤。滤液用氯仿提取，得浸膏A部分。酸液用浓氨水碱化后，分别用氯仿，正丁醇提取，得浸膏B部分及C部分。
A部分用硅胶柱层析，石油醚-氯仿系统梯度洗脱，分得化合物Ⅰ、Ⅱ。化合物Ⅰ为无色块晶(甲醇)，mp140℃～142℃。再用氯仿-甲醇系统洗脱，得化合物Ⅱ，黄色针晶(甲醇)，mp230℃～232℃(分解)，有强烈荧光。B部分用硅胶柱层析，石油醚-氯仿系统洗脱，得化合物Ⅳ。C部分用硅胶柱层析，氯仿-甲醇系统梯度洗脱，依次得化合物Ⅶ、Ⅰ及Ⅵ。化合物Ⅶ为红色针晶(甲醇)，有荧光，mp218℃～220℃(分解)。
, 百拇医药
3 鉴定
化合物Ⅱ(紫堇单酚碱)：白色柱状结晶(丙酮)，mp 170℃～172℃，〔α〕20D-284°(c，0.2，EtOH)。UV在209，230，281 nm处有吸收，提示为四氢原小檗碱型生物碱。IR呈现羟基(3 400 cm-1)，芳香核(1 610，1 520，1 500 cm-1)的特征吸收。1HNMR(300 MHz,CDCl3,δ)：3.77，3.87，3.89(9H，各为单峰，3×OCH3)，4.24(1H，d,J=15.8 Hz,C8-Hex)，6.47(1H，加D2O消失，C10-OH)，6.62(1H，s,C4-H),6.70(1H,AB型，J=8.3 Hz,C11-H),6.73(1H,s,C1-H),6.77(1H,AB型,J=8.3 Hz,C12-H)。综合以上数据，化合物Ⅱ与文献报道的紫堇单酚碱完全相符〔2〕。
, http://www.100md.com
化合物Ⅳ(d-斯蒂酚灵碱)：淡红色柱状结晶(丙酮)，mp 179℃～180℃，〔α〕20D+204°(c,0.2,EtOH)。UVλMeOHmaxnm(logε)：210(4.78)，232(4.59)，285(3.73)。IR呈现胺基(3 240 cm-1)，共轭羰基(1 660 cm-1)和芳香核(1 600，1 500 cm-1)的特征吸收。1H-NMR(300 MHz,CDCl3,δ)：2.20，2.40(2H，各为dd峰，J=10.5,11.9 Hz,C7-Hax,C7-Hex),2.76(2H,m,C4-H),3.15,3.45(2H,各为单峰，C5-Hax,C5-Hex),3.60,3.82(6H,各为单峰，2×OCH3)，4.30(1H，dd峰，J=6.3,10.5 Hz,C6a-H),6.31(1H,dd峰,J=1.9,9.9 Hz,C11-H),6.41(1H,dd峰,J=1.9,10.0 Hz,C9-H),6.64(1H,s,C3-H),6.90(1H,dd峰,J=2.8,9.9 Hz,C8-H),7.05(1H,dd峰,J=2.8,10.0 Hz,C12-H)。综合以上数据，化合物Ⅳ与文献报道的d-斯蒂酚灵碱完全相符〔2〕。
, 百拇医药
化合物Ⅴ(千金藤宁碱)：红褐色针晶(甲醇-氯仿)，mp 198℃(分解)。UV在205，227，275，349，431 nm处有吸收，提示为原小檗碱型生物碱。IR呈现羟基(3 400 cm-1)和芳香核(1 610，1 590，1 510 cm-1)的特征吸收。1H-NMR(300 MHz,CDCl3+DMSD-d6,δ)：3.25(2H，t,J=6.3 Hz,C5-H),3.98,4.22(6H,各为单峰，2×OCH3)，4.96(2H，t,J=6.3 Hz,C6-H),6.83,7.53(2H, 各为单峰，C4-H,C1-H),7.72，8.05(2H，AB型，J=8.9 Hz,C11-H,C12-H),8.33,9.67(2H,各为单峰，C13-H，C8-H)。从上述数据来看，芳环上应有两个位置被羟基取代。为了确定甲氧基及羟基的取代位置，测定了NOESY谱。结果显示，δ3.98的甲氢基与δ6.83(C4-H)，δ4.22的甲氧基与δ9.67(C8-H)有NOE相关，故确定两个甲氧基分别位于3及9位。结合氢谱及文献报道〔3〕，确定化合物Ⅴ为千金藤宁碱。
, 百拇医药
化合物Ⅵ(去亚甲小檗碱)：棕黄色针晶(甲醇-氯仿)，mp 232℃。UV在208，227，274，348，432 nm处有吸收，提示为原小檗碱型生物碱。IR呈现羟基(3 200 cm-1)和芳香核(1 610，1 590，1 510 cm-1)的特征吸收。1H-NMR(300 MHz,CD3OD，δ)：3.24(2H，t,J=6.2 Hz,C5-H)，3.96，4.14(6H，各为单峰，2×OCH3)，4.91(2H，t,J=6.2 Hz,C6-H)，7.01，7.54(2H，各为单峰，C4-H，C1-H)，7.77，7.88(2H，AB型，J=9.0 Hz,C11-H,C12-H)，8.60，9.63(2H，各为单峰，H-β，C8-H)，与化合物Ⅴ很相似。对其进行NOESY谱的分析。结果显示，δ9.30及δ10.90出现的两个羟基质子，有明显的NOE相关，说明该两个羟基位于同一芳环上。δ4.14的甲氧基则与δ9.63(H-8)有弱的NOE相关。结合氢谱及文献报道数据〔4〕，确定化合物Ⅵ为去亚甲小檗碱。
, 百拇医药
化合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅶ的鉴定，则通过与标准品l-四氢巴马汀碱，巴马汀碱及药根碱的熔点。混熔点，薄层比移值及经红外光谱比较，完全一致而确定。
*address:Zeng Qun,Nanjing University of Medical Sciences ,Nanjing
曾群 女，30岁。毕业于中国药科大学药物化学专业，获理学硕士学位。现为南京医科大学 讲师，从事植物化学及其药理的研究，主要研究成果有《川南地不容及米易地不容化学成分的研究》等。
参 考 文 献
1 赵素云，等.广西植物，1990，10(3)：181
2 Cava MP,et al. J Org Chem,1968,33(9):2785
3 Doskotch RW.et al. J Org Chem,1967,32(10):3253
4 Bahadur S, et al. J Nat Prod,1983,46(4):454
(1998-04-24收稿), http://www.100md.com
单位：曾 群 南京医科大学(210029)；谢 宁 闵知大 中国药科大学
关键词：米易地不容；生物碱；结构；鉴定
990404 摘 要 从防己科植物的一个新种米易地不容Stephania miyiensis的块根中分得7 种生物碱，根据理化性质和波谱分析等方法鉴定为l-四氢巴马汀碱(Ⅰ)、紫堇单酚碱(Ⅱ)、巴马汀碱(Ⅲ)、d-斯蒂酚灵碱(Ⅳ)、千金藤宁碱(Ⅴ)、去亚甲小檗碱(Ⅵ)和药根碱(Ⅶ)。其中Ⅵ为首次从千金藤属植物中分得。
米易地不容Stephania miyiensis Y.Y.Zhao et Lo系防己科千金藤属Stephania植物中的一新种〔1〕，其化学成分的研究未见报道。今从其块根中分得7种生物碱，经鉴定为l-四氢巴马汀碱(l-tetra-hydropalmatine,Ⅰ),紫堇单酚碱(corydalmine,Ⅱ),巴马汀碱(palmatine,Ⅲ),d-斯蒂酚灵碱(d-stepharine,Ⅳ),千金藤宁碱(stepharanine,Ⅴ),去亚甲小檗碱(demethylene berberine,Ⅵ)和药根碱(jatrorrhizine,Ⅶ)。得率分别为0.10%，0.02%，0.11%，0.22%，0.01%，0.01%，0.03%，其中化合物Ⅵ为首次从千金藤属植物中分得。
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1 仪器和材料
熔点用显微熔点测定仪测定(未校正)。旋光度用PE241MC型旋光仪，IR为Pekin-Elemer 983型红外光谱仪，UV用Shimadzu UV-2000型紫外分光光度仪(甲醇为溶剂),1HNMR用Bruker ACF-300型核磁共振仪测定，TMS为内标。所用试剂均为AR级。
原植物米易地不容Stephania miyiensis块根由四川中药研究所赵素云提供并鉴定。
2 提取和分离
米易地不容块根4.5 kg(粉末)，工业酒精提取。醇浸膏用1.5%HCl溶液溶解，过滤。滤液用氯仿提取，得浸膏A部分。酸液用浓氨水碱化后，分别用氯仿，正丁醇提取，得浸膏B部分及C部分。
A部分用硅胶柱层析，石油醚-氯仿系统梯度洗脱，分得化合物Ⅰ、Ⅱ。化合物Ⅰ为无色块晶(甲醇)，mp140℃～142℃。再用氯仿-甲醇系统洗脱，得化合物Ⅱ，黄色针晶(甲醇)，mp230℃～232℃(分解)，有强烈荧光。B部分用硅胶柱层析，石油醚-氯仿系统洗脱，得化合物Ⅳ。C部分用硅胶柱层析，氯仿-甲醇系统梯度洗脱，依次得化合物Ⅶ、Ⅰ及Ⅵ。化合物Ⅶ为红色针晶(甲醇)，有荧光，mp218℃～220℃(分解)。
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3 鉴定
化合物Ⅱ(紫堇单酚碱)：白色柱状结晶(丙酮)，mp 170℃～172℃，〔α〕20D-284°(c，0.2，EtOH)。UV在209，230，281 nm处有吸收，提示为四氢原小檗碱型生物碱。IR呈现羟基(3 400 cm-1)，芳香核(1 610，1 520，1 500 cm-1)的特征吸收。1HNMR(300 MHz,CDCl3,δ)：3.77，3.87，3.89(9H，各为单峰，3×OCH3)，4.24(1H，d,J=15.8 Hz,C8-Hex)，6.47(1H，加D2O消失，C10-OH)，6.62(1H，s,C4-H),6.70(1H,AB型，J=8.3 Hz,C11-H),6.73(1H,s,C1-H),6.77(1H,AB型,J=8.3 Hz,C12-H)。综合以上数据，化合物Ⅱ与文献报道的紫堇单酚碱完全相符〔2〕。
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化合物Ⅳ(d-斯蒂酚灵碱)：淡红色柱状结晶(丙酮)，mp 179℃～180℃，〔α〕20D+204°(c,0.2,EtOH)。UVλMeOHmaxnm(logε)：210(4.78)，232(4.59)，285(3.73)。IR呈现胺基(3 240 cm-1)，共轭羰基(1 660 cm-1)和芳香核(1 600，1 500 cm-1)的特征吸收。1H-NMR(300 MHz,CDCl3,δ)：2.20，2.40(2H，各为dd峰，J=10.5,11.9 Hz,C7-Hax,C7-Hex),2.76(2H,m,C4-H),3.15,3.45(2H,各为单峰，C5-Hax,C5-Hex),3.60,3.82(6H,各为单峰，2×OCH3)，4.30(1H，dd峰，J=6.3,10.5 Hz,C6a-H),6.31(1H,dd峰,J=1.9,9.9 Hz,C11-H),6.41(1H,dd峰,J=1.9,10.0 Hz,C9-H),6.64(1H,s,C3-H),6.90(1H,dd峰,J=2.8,9.9 Hz,C8-H),7.05(1H,dd峰,J=2.8,10.0 Hz,C12-H)。综合以上数据，化合物Ⅳ与文献报道的d-斯蒂酚灵碱完全相符〔2〕。
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化合物Ⅴ(千金藤宁碱)：红褐色针晶(甲醇-氯仿)，mp 198℃(分解)。UV在205，227，275，349，431 nm处有吸收，提示为原小檗碱型生物碱。IR呈现羟基(3 400 cm-1)和芳香核(1 610，1 590，1 510 cm-1)的特征吸收。1H-NMR(300 MHz,CDCl3+DMSD-d6,δ)：3.25(2H，t,J=6.3 Hz,C5-H),3.98,4.22(6H,各为单峰，2×OCH3)，4.96(2H，t,J=6.3 Hz,C6-H),6.83,7.53(2H, 各为单峰，C4-H,C1-H),7.72，8.05(2H，AB型，J=8.9 Hz,C11-H,C12-H),8.33,9.67(2H,各为单峰，C13-H，C8-H)。从上述数据来看，芳环上应有两个位置被羟基取代。为了确定甲氧基及羟基的取代位置，测定了NOESY谱。结果显示，δ3.98的甲氢基与δ6.83(C4-H)，δ4.22的甲氧基与δ9.67(C8-H)有NOE相关，故确定两个甲氧基分别位于3及9位。结合氢谱及文献报道〔3〕，确定化合物Ⅴ为千金藤宁碱。
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化合物Ⅵ(去亚甲小檗碱)：棕黄色针晶(甲醇-氯仿)，mp 232℃。UV在208，227，274，348，432 nm处有吸收，提示为原小檗碱型生物碱。IR呈现羟基(3 200 cm-1)和芳香核(1 610，1 590，1 510 cm-1)的特征吸收。1H-NMR(300 MHz,CD3OD，δ)：3.24(2H，t,J=6.2 Hz,C5-H)，3.96，4.14(6H，各为单峰，2×OCH3)，4.91(2H，t,J=6.2 Hz,C6-H)，7.01，7.54(2H，各为单峰，C4-H，C1-H)，7.77，7.88(2H，AB型，J=9.0 Hz,C11-H,C12-H)，8.60，9.63(2H，各为单峰，H-β，C8-H)，与化合物Ⅴ很相似。对其进行NOESY谱的分析。结果显示，δ9.30及δ10.90出现的两个羟基质子，有明显的NOE相关，说明该两个羟基位于同一芳环上。δ4.14的甲氧基则与δ9.63(H-8)有弱的NOE相关。结合氢谱及文献报道数据〔4〕，确定化合物Ⅵ为去亚甲小檗碱。
, 百拇医药
化合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅶ的鉴定，则通过与标准品l-四氢巴马汀碱，巴马汀碱及药根碱的熔点。混熔点，薄层比移值及经红外光谱比较，完全一致而确定。
*address:Zeng Qun,Nanjing University of Medical Sciences ,Nanjing
曾群 女，30岁。毕业于中国药科大学药物化学专业，获理学硕士学位。现为南京医科大学 讲师，从事植物化学及其药理的研究，主要研究成果有《川南地不容及米易地不容化学成分的研究》等。
参 考 文 献
1 赵素云，等.广西植物，1990，10(3)：181
2 Cava MP,et al. J Org Chem,1968,33(9):2785
3 Doskotch RW.et al. J Org Chem,1967,32(10):3253
4 Bahadur S, et al. J Nat Prod,1983,46(4):454
(1998-04-24收稿), http://www.100md.com