香砂养胃制剂中挥发油β-环糊精包结的实验研究
作者：魏敏 周莉玲 侯海霞
单位：魏敏 周莉玲(广州中医药大学中药学院，广州 510405)；侯海霞(广州中医药大学 97 级研究生，广州 510405)
关键词：香砂养胃丸/生产和制备；工艺学，制药；环糊精类；油类，挥发/分析
广州中医药大学学报990420摘要：用正交试验法考察香砂养胃制剂中挥发油的β-环糊精(β-CD)包结，实验研究以挥发油与β-CD 的比例为 1mL∶8 g，55 ℃ 包结 1 h 为工艺条件。经 GC-MS 分析，证明包结前后挥发油主要成分基本一致，β-CD 包结物能有效地保存挥发油的有效成分。
分类号：R284.1 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)04-0318-03
, 百拇医药
An Experimental Study on β-cyclodextrin Inclusion Compound
of Volatile Oil in Xiangsha Yangwei Preparation
WEI Min ZHOU Liling
(Dept. of Chinese Medica Materia,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405, China)
HOU Haixia
(Postgraduate of Grade 97,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405, China)
, 百拇医药
Abstract:The technological process of β-cyclodextrin inclusion compound of volatile oil in Xiangsha Yangwei Preparation was studied by orthogonal experiment design.The optimum preparation condition was a proportion of 1∶8(ml:g) for oil to β-cyclodextrin,stirring for 1 hour at 55℃.Then the characters of volatile oil before and after being included were analyzed by GC-MS.It is indicated that β-cyclodextrin inclusion compound can more effectively protect the active components of volatile oil.
, http://www.100md.com
Key words:XIANGSHA YANGWEI PILL/produc.; TECHNOLOGY,PHARMACEUTICAL;
CYCLODEXTRINS; OILS,VOLATILE/analysis
香砂养胃颗粒剂是香砂养胃丸经剂型改革而成的新制剂。方中木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香等药中均含有较多的挥发油，具有行气健脾、理气宽中等作用，是主要有效成分。国家卫生部颁布的药品标准(WS3-B-2197-96)的工艺是从药材中提取挥发油，用乙醇稀释后直接喷洒在颗粒表面。为减少挥发油成分的损失，提高药品质量，保证疗效，我们采用 β_环糊精(β_CD)包结香砂养胃制剂中的挥发油，用正交试验法探讨其包结工艺，并用 GC-MS 分析对包结物的质量进行考察。
1 材料与仪器
1.1 材料 β-环糊精(β-CD)，由广东省郁南县味精厂生产，纯度 98%；香砂养胃制剂挥发油，从方中 8 味含挥发油药物中提取，经无水硫酸钠脱水，为黄色油状物。其他试剂均为分析纯。
, http://www.100md.com
1.2 仪器 DF-101B集热式恒温磁力搅拌器，由浙江省乐清县乐成电器厂生产；GCMS-QP5000型气质联用色谱仪，由日本岛津公司制造。
2 方法与结果
2.1 包结物制备工艺研究
2.1.1 挥发油包结物制备方法 采用饱和水溶液法包结。称取适量 β-CD，按m(β-CD)∶V(H2O)=1(g)∶5(mL)的比例加热溶解于水中制成饱和溶液，保持恒温 55 ℃。在一定的搅拌速度下，按V(挥发油)∶m(β-CD)=1(mL)∶8(g) 的比例缓慢滴加一定量的挥发油，用磁力搅拌器包结 1 h，取出置冰箱中冷藏 24 h。抽滤，用少量水洗涤。收集滤渣，40 ℃ 干燥，即得挥发油 β-CD包结物。
2.1.2 挥发油的测定
, 百拇医药 2.1.2.1 包结物中挥发油的含量测定 将制得的包结物用 50 mL 石油醚(30 ℃～60 ℃)超声 5 min，过滤，挥去石油醚，置 500 mL 圆底烧瓶中，加入蒸馏水 200 mL，按 文献[1]挥发油测定法项下甲法测定包结物中挥发油的含量。
2.1.2.2 挥发油空白回收率测定 用移液管量取香砂养胃制剂挥发油 1 mL，置500 mL 圆底烧瓶中，加入蒸馏水 200 mL，余同 2.1.2.1 项下操作，计算空白回收率为 90%。
2.1.2.3 收得率和包结率计算 公式如下：
, http://www.100md.com 2.1.3 包结物工艺条件的考察 根据预实验结果，确定配制 β-CD 饱和水溶液的比例为m(β-CD)∶V(H2O)=1(g)∶5(mL)。在此条件下，采用正交实验设计法，选择挥发油与 β-CD 的比例v(V油∶mβ-CD)、包结时间t包结和包结温度θ包结 3 项为考察因素，各取 2 个水平(见表1)，进行 L4(23)正交试验。以包结物的收得率和挥发油的包结率作为考察指标，评分标准按主次指标，规定包结率 80% 为满分 70 分；收得率 95% 为满分 30 分；计算综合评分，筛选最佳工艺条件(见表2)。结果表明：影响因素 B>C>A，B 因素有显著意义，A 因素无显著意义，最优组合为 A1B1C1，即最佳工艺条件为挥发油与 β-CD 的比例为 1∶8，包结时间为 1 h，包结温度为 55 ℃。
表1 实验因素水平表 水平
, http://www.100md.com
因 素
A
B
C
v(V油∶mβ-CD)/(mL∶g)
t包结/h
θ包结/℃
1
1∶8
1
55
2
, http://www.100md.com
1∶10
2
35
表2 正交设计实验数据 试验号
p收得/%
p包结/%
s综合/分
1
1 1 1
93.93
78.95
, 百拇医药
98.74
2
2 1 2
87.94
75.56
93.89
3
1 2 2
90.74
69.47
89.44
4
2 2 1
, http://www.100md.com
88.13
72.22
91.02
I1
188.18
192.63
189.76
I2
184.91
180.46
183.33
R
, http://www.100md.com
1.64
6.09
3.22
2.2 包结前后挥发油性质的研究
采用气质联用色谱法，分析挥发油包结前后的组分，并用面积归一化法计算出各成分的相对含量。
气相色谱条件：GCMS-QP5000 型气质联用色谱仪，色谱柱为 DB-1 型弹性石英毛细管分析柱(30 m×0.25 mm)，载气为高纯氦(99.995%)，流速为1.70 mL/min，柱压为 100 kPa，进样口温度 250 ℃，分流进样，分流比为 80∶1，进样量 0.6 μL，柱温为程序升温：50 ℃～250 ℃，3 ℃/min。
质谱条件：接口温度 230 ℃，电离方式 EI，电子能量 70 eV，电子倍增器高压1.2 kV，用质量数扫描范围30.00～450.00，扫描周期 1.0 s全程。
, http://www.100md.com
挥发油包结前后其 GC-MS 总离子质谱图见图 1 和图 2。从图谱可见，包结前后挥发油的成分相同，其主要成分相对含量变化不大，说明香砂养胃制剂挥发油经 β-CD 包结后其组分并没有明显变化。
图1 包结前挥发油质谱图
图2 包结后挥发油质谱图
3 讨论
本实验采用 β-CD 对香砂养胃制剂中的挥发油进行包结，减少挥发油在制备和贮存过程中的逸散，从制剂稳定性考察的初步结果来看，能有效地增加药物的稳定性，提高成品质量。
理论上认为，β-CD 与被包结物最恰当的摩尔比例为 1∶1[2]，但本实验中的挥发油系从多种药材中提得，所含成分十分复杂，难以确定摩尔质量，文中 β-CD 与挥发油的比例是根据实验确定的，以 8∶1 为好。
, 百拇医药
β-CD 包结香砂养胃制剂中挥发油的最佳工艺条件为：挥发油与 β-CD 的比例为 1∶8，包结时间为 1 h，包结温度为 55 ℃。
经 GC-MS 分析，包结前后挥发油的成分基本相同，其主要成分相对含量变化不大，说明 β-CD 包结不会改变香砂养胃制剂中挥发油的性质。
(致谢：GC-MS分析由广州中医药大学第一附属医院中心实验室唐红梅、柯雪红等同志协助进行。)
作者简介：魏敏，女，助教
参考文献：
[1] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].广州：广东科技出版社，1995.附录62
[2] 夏开元.环糊精挥发油粉末化技术在中药制剂中的应用[J].中成药研究，1998(5)：43
收稿日期：1999-07-14, http://www.100md.com
单位：魏敏 周莉玲(广州中医药大学中药学院，广州 510405)；侯海霞(广州中医药大学 97 级研究生，广州 510405)
关键词：香砂养胃丸/生产和制备；工艺学，制药；环糊精类；油类，挥发/分析
广州中医药大学学报990420摘要：用正交试验法考察香砂养胃制剂中挥发油的β-环糊精(β-CD)包结，实验研究以挥发油与β-CD 的比例为 1mL∶8 g，55 ℃ 包结 1 h 为工艺条件。经 GC-MS 分析，证明包结前后挥发油主要成分基本一致，β-CD 包结物能有效地保存挥发油的有效成分。
分类号：R284.1 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(1999)04-0318-03
, 百拇医药
An Experimental Study on β-cyclodextrin Inclusion Compound
of Volatile Oil in Xiangsha Yangwei Preparation
WEI Min ZHOU Liling
(Dept. of Chinese Medica Materia,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405, China)
HOU Haixia
(Postgraduate of Grade 97,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405, China)
, 百拇医药
Abstract:The technological process of β-cyclodextrin inclusion compound of volatile oil in Xiangsha Yangwei Preparation was studied by orthogonal experiment design.The optimum preparation condition was a proportion of 1∶8(ml:g) for oil to β-cyclodextrin,stirring for 1 hour at 55℃.Then the characters of volatile oil before and after being included were analyzed by GC-MS.It is indicated that β-cyclodextrin inclusion compound can more effectively protect the active components of volatile oil.
, http://www.100md.com
Key words:XIANGSHA YANGWEI PILL/produc.; TECHNOLOGY,PHARMACEUTICAL;
CYCLODEXTRINS; OILS,VOLATILE/analysis
香砂养胃颗粒剂是香砂养胃丸经剂型改革而成的新制剂。方中木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香等药中均含有较多的挥发油，具有行气健脾、理气宽中等作用，是主要有效成分。国家卫生部颁布的药品标准(WS3-B-2197-96)的工艺是从药材中提取挥发油，用乙醇稀释后直接喷洒在颗粒表面。为减少挥发油成分的损失，提高药品质量，保证疗效，我们采用 β_环糊精(β_CD)包结香砂养胃制剂中的挥发油，用正交试验法探讨其包结工艺，并用 GC-MS 分析对包结物的质量进行考察。
1 材料与仪器
1.1 材料 β-环糊精(β-CD)，由广东省郁南县味精厂生产，纯度 98%；香砂养胃制剂挥发油，从方中 8 味含挥发油药物中提取，经无水硫酸钠脱水，为黄色油状物。其他试剂均为分析纯。
, http://www.100md.com
1.2 仪器 DF-101B集热式恒温磁力搅拌器，由浙江省乐清县乐成电器厂生产；GCMS-QP5000型气质联用色谱仪，由日本岛津公司制造。
2 方法与结果
2.1 包结物制备工艺研究
2.1.1 挥发油包结物制备方法 采用饱和水溶液法包结。称取适量 β-CD，按m(β-CD)∶V(H2O)=1(g)∶5(mL)的比例加热溶解于水中制成饱和溶液，保持恒温 55 ℃。在一定的搅拌速度下，按V(挥发油)∶m(β-CD)=1(mL)∶8(g) 的比例缓慢滴加一定量的挥发油，用磁力搅拌器包结 1 h，取出置冰箱中冷藏 24 h。抽滤，用少量水洗涤。收集滤渣，40 ℃ 干燥，即得挥发油 β-CD包结物。
2.1.2 挥发油的测定
, 百拇医药 2.1.2.1 包结物中挥发油的含量测定 将制得的包结物用 50 mL 石油醚(30 ℃～60 ℃)超声 5 min，过滤，挥去石油醚，置 500 mL 圆底烧瓶中，加入蒸馏水 200 mL，按 文献[1]挥发油测定法项下甲法测定包结物中挥发油的含量。
2.1.2.2 挥发油空白回收率测定 用移液管量取香砂养胃制剂挥发油 1 mL，置500 mL 圆底烧瓶中，加入蒸馏水 200 mL，余同 2.1.2.1 项下操作，计算空白回收率为 90%。
2.1.2.3 收得率和包结率计算 公式如下：
, http://www.100md.com 2.1.3 包结物工艺条件的考察 根据预实验结果，确定配制 β-CD 饱和水溶液的比例为m(β-CD)∶V(H2O)=1(g)∶5(mL)。在此条件下，采用正交实验设计法，选择挥发油与 β-CD 的比例v(V油∶mβ-CD)、包结时间t包结和包结温度θ包结 3 项为考察因素，各取 2 个水平(见表1)，进行 L4(23)正交试验。以包结物的收得率和挥发油的包结率作为考察指标，评分标准按主次指标，规定包结率 80% 为满分 70 分；收得率 95% 为满分 30 分；计算综合评分，筛选最佳工艺条件(见表2)。结果表明：影响因素 B>C>A，B 因素有显著意义，A 因素无显著意义，最优组合为 A1B1C1，即最佳工艺条件为挥发油与 β-CD 的比例为 1∶8，包结时间为 1 h，包结温度为 55 ℃。
表1 实验因素水平表 水平
, http://www.100md.com
因 素
A
B
C
v(V油∶mβ-CD)/(mL∶g)
t包结/h
θ包结/℃
1
1∶8
1
55
2
, http://www.100md.com
1∶10
2
35
表2 正交设计实验数据 试验号
p收得/%
p包结/%
s综合/分
1
1 1 1
93.93
78.95
, 百拇医药
98.74
2
2 1 2
87.94
75.56
93.89
3
1 2 2
90.74
69.47
89.44
4
2 2 1
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88.13
72.22
91.02
I1
188.18
192.63
189.76
I2
184.91
180.46
183.33
R
, http://www.100md.com
1.64
6.09
3.22
2.2 包结前后挥发油性质的研究
采用气质联用色谱法，分析挥发油包结前后的组分，并用面积归一化法计算出各成分的相对含量。
气相色谱条件：GCMS-QP5000 型气质联用色谱仪，色谱柱为 DB-1 型弹性石英毛细管分析柱(30 m×0.25 mm)，载气为高纯氦(99.995%)，流速为1.70 mL/min，柱压为 100 kPa，进样口温度 250 ℃，分流进样，分流比为 80∶1，进样量 0.6 μL，柱温为程序升温：50 ℃～250 ℃，3 ℃/min。
质谱条件：接口温度 230 ℃，电离方式 EI，电子能量 70 eV，电子倍增器高压1.2 kV，用质量数扫描范围30.00～450.00，扫描周期 1.0 s全程。
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挥发油包结前后其 GC-MS 总离子质谱图见图 1 和图 2。从图谱可见，包结前后挥发油的成分相同，其主要成分相对含量变化不大，说明香砂养胃制剂挥发油经 β-CD 包结后其组分并没有明显变化。
图1 包结前挥发油质谱图
图2 包结后挥发油质谱图
3 讨论
本实验采用 β-CD 对香砂养胃制剂中的挥发油进行包结，减少挥发油在制备和贮存过程中的逸散，从制剂稳定性考察的初步结果来看，能有效地增加药物的稳定性，提高成品质量。
理论上认为，β-CD 与被包结物最恰当的摩尔比例为 1∶1[2]，但本实验中的挥发油系从多种药材中提得，所含成分十分复杂，难以确定摩尔质量，文中 β-CD 与挥发油的比例是根据实验确定的，以 8∶1 为好。
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β-CD 包结香砂养胃制剂中挥发油的最佳工艺条件为：挥发油与 β-CD 的比例为 1∶8，包结时间为 1 h，包结温度为 55 ℃。
经 GC-MS 分析，包结前后挥发油的成分基本相同，其主要成分相对含量变化不大，说明 β-CD 包结不会改变香砂养胃制剂中挥发油的性质。
(致谢：GC-MS分析由广州中医药大学第一附属医院中心实验室唐红梅、柯雪红等同志协助进行。)
作者简介：魏敏，女，助教
参考文献：
[1] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].广州：广东科技出版社，1995.附录62
[2] 夏开元.环糊精挥发油粉末化技术在中药制剂中的应用[J].中成药研究，1998(5)：43
收稿日期：1999-07-14, http://www.100md.com