尿视黄醇蛋白在狼疮性肾炎中的改变及意义
作者：林 健 王东玮
单位：广西医科大学一附院内科
关键词：狼疮性肾炎；尿视黄醇蛋白；血肌酐
广西医学990206
摘要 目的：探讨尿RBP含量在狼疮性肾炎中的改变及其临床意义。方法：对100例正常人和30例LN患者进行血肌酐及尿RBP含量测定。用酶联免疫法(ELISA)检测尿RBP，用生化法测定血肌酐。结果：LN患者的尿RBP排量无论肾功能正常或异常均较正常人升高，且与血肌酐呈直线正相关(r=0.5374，P=0.0022)，在肾功能不全时较肾功能正常时明显增高(P<0.01)。结论：尿RBP含量在狼疮性肾炎患者的改变表明，LN患者肾小管间质损害在肾功能正常时已经发生，且随小球病变的加重，小管病变也相应加重。
Change of urinary retinol-binding protein in lupus nephritis and its clinical significance
, 百拇医药
Lin Jian,Wang Dongwei.
First Affiliated Hospital,Guangxi Medical University(Nanning 530021)
Abstract Objective:To study the change of the urinary retinol-binding protein(RBP) concentration in the lupus nephritis(LN) patients and its clinical significance.Methods:Serum creatinine and urinary RBP concentration measurement were performed in 30 LN patients and 100 controls.Urinary RBP activity were measured by ELISA.Results:The correlations between urinary RBP concentration and the serum creatinine in LN patients showed positive correlation(r=0.5374，P=0.0022).Urinary RBP concentration in LN patients,regardless of renal sufficiency group or insufficiency group,was significantly higher than that in controls and urinary RBP concentration in renal insufficiency group was significantly higher than that in sufficiency group(P<0.01)。Conclusion:The change of urinary RBP in the lupus nephritis patients suggested that the damage in renal tubular interstitium has taken place in LN patients when they were in the renal sufficiency stage.With the development of the lesion in the glomerular,the degree of renal tubule interstitium damage in LN also increased.
, 百拇医药
Key words: Lupus nephritis;Urinary retinol-binding protein;Serum creatinine
狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的并发症，除肾小球病变外，它对肾小管间质的损害越来越引起国内外学者的关注(1～3)，但LN损害肾小球及肾小管的先后顺序尚不甚清楚。尿视黄醇蛋白(RBP)可敏感地反映肾近曲小管的损害程度，其含量的测定近年来广泛用于肾脏病的临床诊断，指导治疗及判断预后。我们用ELISA法检测30例LN患者尿RBP的含量，结合临床分组进行综合分析，旨在探讨尿RBP含量在LN患者不同肾功能时期的变化。
1 资料与方法
1.1 一般资料：①正常对照组(A组)100例，男58例，女42例，年龄范围20～64岁，为本校在校学生和本院工作人员，无肾炎史。②LN组(B组)30例，女28例，男2例，男女之比为1∶14，年龄范围18～47岁，全部病例均符合美国风湿病协会(1982)的SLE诊断标准。本组患者根据血肌酐再分为两组：(1)血肌酐正常组：17例，Scr<133μmol/L(B1组)；(2)血肌酐异常组：13例，Scr>133μmol/L(B2组)。
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1.2 方法：正常对照组和LN组均晨间采集随意尿20ml，用双抗体夹心型酶免疫法(ELISA)检测尿RBP含量，试剂盒由上海第二医科大学科技中心实验室提供，用生化法测定血肌酐。
1.3 统计学：对各组采集的尿RBP及血肌酐数据用PEMS软件包进行t检验，方差分析及相关分析进行统计学处理。
2 结果
2.1 LN患者(B组)血肌酐149.7667±99.4012μmol/L，尿RBP排量1106.5726±767.8597mg/L。行直线相关分析，得相关系数r=0.5374，相关系数的检验t=3.3720，P=0.0022，LN患者的尿RBP与血肌酐呈直线正相关。
2.2 LN患者中，B1组(血肌酐正常组)血肌酐为87.8235±25.5055μmol/L；B2组(血肌酐异常组)为230.7692±102.3077μmol/L，B2组的血肌酐与B1组相比增高有差异(P<0.05)。
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2.3 正常对照(A组)共100例，尿RBP排量170±90mg/L，LN患者中血肌酐正常组(B1)17例，尿RBP排量742.8341±535.5334mg/L，血肌酐异常组(B2)13例，尿RBP排量1582.2307±816.2734mg/L。经行方差分析，结果见表1，可见B1，B2组的尿RBP均高于正常对照组，有显著差异(P<0.01)，B2组的尿RBP与B1组相比明显增高，有显著差异(P<0.01)。
表1 方差分析结果 对比组
两均数之差
组数a
q值
q界值(P<0.05)
P值
B2与B1
, 百拇医药
839.3966
2
9.9241
2.77
<0.01
B2与A
1412.2307
3
20.8653
3.31
<0.01
B1与A
572.8341
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2
9.5115
2.77
<0.01
3 讨论
尿视黄醇结合蛋白(RBP)是存在于血液中的一种低分子量蛋白，其主要功能是将视黄醇从肝脏转运到上皮细胞。在血浆中约90%的RBP与甲状腺结合前蛋白(TBPA)结合，形成高分子蛋白复合物，以免被肾小球滤过膜滤过。当视黄醇被转运到靶细胞后，RBP失去了与TBPA的亲和力，游离于血浆中，迅速为肾小球滤过膜滤过，并在肾近曲小管重吸收而分解，因此正常情况下，RBP尿排量甚微(100μg/dl)，但在肾近曲小管损伤时，其尿排量明显增加(4)。有报道称尿RBP的排量与肾小管间质损害程度呈正相关(5)，目前临床上已将其作为肾近曲小管损伤的标志物之一。
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本文观察到狼疮性肾炎(LN)患者尿RBP与血肌酐呈直线正相关(r=0.5374，P=0.0022)，随着血肌酐的增加尿RBP排量增高，可见LN随着肾小球损伤加重，小管病变也愈来愈重，小管病变特别是近端肾小管萎缩必然损伤肾小管的功能，并通过球管反馈机制影响小球功能，二者相互影响，最终导致肾功能损害的进一步加重。
狼疮性肾炎(LN)引起的免疫反应不仅可累及肾小球，其免疫复合物的沉积及主要组织相容性抗原复合体还可促进肾间质的炎细胞浸润，直接损害肾小管间质，诱发间质纤维化及萎缩(6，7)。另外，长期大量蛋白尿也可使白蛋白在近端小管分解，使降解酶释放到肾间质，促进近端小管新生改变及单核细胞在肾间质中的浸润，导致肾小管、肾间质病变加重(8)。本文结果示LN患者包括血肌酐正常组及血肌酐异常组尿RBP均较正常对照组显著增加(P<0.01)，而血肌酐异常组又较血肌酐正常组显著增加(P<0.01)。说明在LN在病变发展中，始终贯穿着肾小管间质的损害，随着肾小球功能的损害加重，肾小管功能损害也逐渐加重，而且在肾小球功能尚正常时，肾小管功能损害早已开始。提示在LN的病情观察和治疗中，不仅要注意肾小球功能的损害，还应关注肾小管病变的程度及发展。
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参考文献
1 Cameron JS.Tublar and interstitial factors in the progression of glomerulonephritis.Paediatric Nepherol 1992；6：293
2 Abe S.Significance of tubulointerstitial lesions in biopsy spcimens of glomerulonephrititis patients.Am J Nephrol 1989；9：30
3 董德长主编.内科疾病的肾脏表现.北京：人民卫生出版社，1986：19
4 倪兆惠，张庆怡，吴青伟等.尿微量系列蛋白测定在肾脏疾病中的临床意义.综合临床医学 1995；5：241
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5 刘 立，傅秀兰，江永娣等.尿微量蛋白系列检测对狼疮性肾炎的诊断意义.上海医学 1995；9：543
6 Wei CH.Lupus nephritis,emphasizing tubulointerstitial lesions:a clinical pathological analysis.Chung Hua I Hsueh Tsa Chih Taipei 1993；51：27
7 Bailey RR，Swainson CP.Renal involvement in Sjogren′s syndrome.N Z Med J 1986；99：579
8 Eddy AA.Interstital nephritis induced by protein-overlond proteinura.Am J Pathol 1989；1135：719, 百拇医药
单位：广西医科大学一附院内科
关键词：狼疮性肾炎；尿视黄醇蛋白；血肌酐
广西医学990206
摘要 目的：探讨尿RBP含量在狼疮性肾炎中的改变及其临床意义。方法：对100例正常人和30例LN患者进行血肌酐及尿RBP含量测定。用酶联免疫法(ELISA)检测尿RBP，用生化法测定血肌酐。结果：LN患者的尿RBP排量无论肾功能正常或异常均较正常人升高，且与血肌酐呈直线正相关(r=0.5374，P=0.0022)，在肾功能不全时较肾功能正常时明显增高(P<0.01)。结论：尿RBP含量在狼疮性肾炎患者的改变表明，LN患者肾小管间质损害在肾功能正常时已经发生，且随小球病变的加重，小管病变也相应加重。
Change of urinary retinol-binding protein in lupus nephritis and its clinical significance
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Lin Jian,Wang Dongwei.
First Affiliated Hospital,Guangxi Medical University(Nanning 530021)
Abstract Objective:To study the change of the urinary retinol-binding protein(RBP) concentration in the lupus nephritis(LN) patients and its clinical significance.Methods:Serum creatinine and urinary RBP concentration measurement were performed in 30 LN patients and 100 controls.Urinary RBP activity were measured by ELISA.Results:The correlations between urinary RBP concentration and the serum creatinine in LN patients showed positive correlation(r=0.5374，P=0.0022).Urinary RBP concentration in LN patients,regardless of renal sufficiency group or insufficiency group,was significantly higher than that in controls and urinary RBP concentration in renal insufficiency group was significantly higher than that in sufficiency group(P<0.01)。Conclusion:The change of urinary RBP in the lupus nephritis patients suggested that the damage in renal tubular interstitium has taken place in LN patients when they were in the renal sufficiency stage.With the development of the lesion in the glomerular,the degree of renal tubule interstitium damage in LN also increased.
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Key words: Lupus nephritis;Urinary retinol-binding protein;Serum creatinine
狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的并发症，除肾小球病变外，它对肾小管间质的损害越来越引起国内外学者的关注(1～3)，但LN损害肾小球及肾小管的先后顺序尚不甚清楚。尿视黄醇蛋白(RBP)可敏感地反映肾近曲小管的损害程度，其含量的测定近年来广泛用于肾脏病的临床诊断，指导治疗及判断预后。我们用ELISA法检测30例LN患者尿RBP的含量，结合临床分组进行综合分析，旨在探讨尿RBP含量在LN患者不同肾功能时期的变化。
1 资料与方法
1.1 一般资料：①正常对照组(A组)100例，男58例，女42例，年龄范围20～64岁，为本校在校学生和本院工作人员，无肾炎史。②LN组(B组)30例，女28例，男2例，男女之比为1∶14，年龄范围18～47岁，全部病例均符合美国风湿病协会(1982)的SLE诊断标准。本组患者根据血肌酐再分为两组：(1)血肌酐正常组：17例，Scr<133μmol/L(B1组)；(2)血肌酐异常组：13例，Scr>133μmol/L(B2组)。
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1.2 方法：正常对照组和LN组均晨间采集随意尿20ml，用双抗体夹心型酶免疫法(ELISA)检测尿RBP含量，试剂盒由上海第二医科大学科技中心实验室提供，用生化法测定血肌酐。
1.3 统计学：对各组采集的尿RBP及血肌酐数据用PEMS软件包进行t检验，方差分析及相关分析进行统计学处理。
2 结果
2.1 LN患者(B组)血肌酐149.7667±99.4012μmol/L，尿RBP排量1106.5726±767.8597mg/L。行直线相关分析，得相关系数r=0.5374，相关系数的检验t=3.3720，P=0.0022，LN患者的尿RBP与血肌酐呈直线正相关。
2.2 LN患者中，B1组(血肌酐正常组)血肌酐为87.8235±25.5055μmol/L；B2组(血肌酐异常组)为230.7692±102.3077μmol/L，B2组的血肌酐与B1组相比增高有差异(P<0.05)。
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2.3 正常对照(A组)共100例，尿RBP排量170±90mg/L，LN患者中血肌酐正常组(B1)17例，尿RBP排量742.8341±535.5334mg/L，血肌酐异常组(B2)13例，尿RBP排量1582.2307±816.2734mg/L。经行方差分析，结果见表1，可见B1，B2组的尿RBP均高于正常对照组，有显著差异(P<0.01)，B2组的尿RBP与B1组相比明显增高，有显著差异(P<0.01)。
表1 方差分析结果 对比组
两均数之差
组数a
q值
q界值(P<0.05)
P值
B2与B1
, 百拇医药
839.3966
2
9.9241
2.77
<0.01
B2与A
1412.2307
3
20.8653
3.31
<0.01
B1与A
572.8341
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2
9.5115
2.77
<0.01
3 讨论
尿视黄醇结合蛋白(RBP)是存在于血液中的一种低分子量蛋白，其主要功能是将视黄醇从肝脏转运到上皮细胞。在血浆中约90%的RBP与甲状腺结合前蛋白(TBPA)结合，形成高分子蛋白复合物，以免被肾小球滤过膜滤过。当视黄醇被转运到靶细胞后，RBP失去了与TBPA的亲和力，游离于血浆中，迅速为肾小球滤过膜滤过，并在肾近曲小管重吸收而分解，因此正常情况下，RBP尿排量甚微(100μg/dl)，但在肾近曲小管损伤时，其尿排量明显增加(4)。有报道称尿RBP的排量与肾小管间质损害程度呈正相关(5)，目前临床上已将其作为肾近曲小管损伤的标志物之一。
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本文观察到狼疮性肾炎(LN)患者尿RBP与血肌酐呈直线正相关(r=0.5374，P=0.0022)，随着血肌酐的增加尿RBP排量增高，可见LN随着肾小球损伤加重，小管病变也愈来愈重，小管病变特别是近端肾小管萎缩必然损伤肾小管的功能，并通过球管反馈机制影响小球功能，二者相互影响，最终导致肾功能损害的进一步加重。
狼疮性肾炎(LN)引起的免疫反应不仅可累及肾小球，其免疫复合物的沉积及主要组织相容性抗原复合体还可促进肾间质的炎细胞浸润，直接损害肾小管间质，诱发间质纤维化及萎缩(6，7)。另外，长期大量蛋白尿也可使白蛋白在近端小管分解，使降解酶释放到肾间质，促进近端小管新生改变及单核细胞在肾间质中的浸润，导致肾小管、肾间质病变加重(8)。本文结果示LN患者包括血肌酐正常组及血肌酐异常组尿RBP均较正常对照组显著增加(P<0.01)，而血肌酐异常组又较血肌酐正常组显著增加(P<0.01)。说明在LN在病变发展中，始终贯穿着肾小管间质的损害，随着肾小球功能的损害加重，肾小管功能损害也逐渐加重，而且在肾小球功能尚正常时，肾小管功能损害早已开始。提示在LN的病情观察和治疗中，不仅要注意肾小球功能的损害，还应关注肾小管病变的程度及发展。
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参考文献
1 Cameron JS.Tublar and interstitial factors in the progression of glomerulonephritis.Paediatric Nepherol 1992；6：293
2 Abe S.Significance of tubulointerstitial lesions in biopsy spcimens of glomerulonephrititis patients.Am J Nephrol 1989；9：30
3 董德长主编.内科疾病的肾脏表现.北京：人民卫生出版社，1986：19
4 倪兆惠，张庆怡，吴青伟等.尿微量系列蛋白测定在肾脏疾病中的临床意义.综合临床医学 1995；5：241
, http://www.100md.com
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7 Bailey RR，Swainson CP.Renal involvement in Sjogren′s syndrome.N Z Med J 1986；99：579
8 Eddy AA.Interstital nephritis induced by protein-overlond proteinura.Am J Pathol 1989；1135：719, 百拇医药