药物致肝损害167篇报道
作者：李仲昆 林 杉
单位：650051 云南省昆明市延安医院
关键词：
中国综合临床990605 肝脏是药物代谢的主要器官，大多数药物在肝脏代谢。我们收集了1990～1996年各种医药杂志上药物导致肝损害的报道167篇。167篇报道中涉及87种药物，其中中药15种24篇，西药72种143篇，位居前10位的是酮康唑(25)，利福平(7)，壮骨关结丸(7)，氟哌酸(5)，蝮蛇抗栓酶(4)，环胞A(4)，甲巯咪唑(4)，西米替丁(4)，普罗帕酮(4)，硝苯啶(4)，括号内的数字表示篇数。
1 酮康唑
酮康唑是咪唑类抗真菌药，它抑制麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，扰乱细胞的结构及功能，从而抑制真菌的生长。口服200mg，1～2h达峰，峰浓度3.5μg/ml，半衰期8～10h。氧化代谢成无抗真菌活性的代谢物后，由粪便及尿排出体外。狗每日口服40mg/kg一年，出现食欲降低，呕吐，肝重增加，SGPT和碱性磷酸酶升高，肝脏发生组织病理学变化。上述现象在每日60～80mg/kg时更为严重，如80mg/kg给药2～4周后可出现黄疸和死亡。存活动物停药后可恢复。由此可见，酮康唑的肝毒性较大，特别是大量及长期用药时。国内该药由西安杨森药厂于1993年左右推出，因其良好的抗真菌作用，用量逐渐增加。而真菌感染均顽固，疗程要求较长，因此稍不注意就会造成肝损害。目前医生使用该药时已非常谨慎[1～5]。
2 利福平
利福平是抗结核药，对肝脏有明显的酶诱导作用，从胆汁快速排泄。毒性与剂量及肝功能和肾脏清除情况有关，可增加其它抗结核药物的不良反应。使用时应随时监测肝、肾功能，及时发现不良反应[6]。
3 壮骨关节丸
壮骨关节丸为一中药制剂，主要治疗关节痛及风湿等症，对肝脏有一定损伤。该药在老年患者中使用广泛。老年人因其生理特点，肝、肾功能有不同程度下降，因此在使用时应注意观察[7，8]。
由此可见，应该预防和减少药物肝损害的发生，保障用药安全。如小剂量，少药种，短疗程，定期检查。非用不可的肝毒性药物可同时服用保肝药。
参考文献
1 尹永祥，陈盛新，魏水易，等.常用进口药物手册.天津：天津科技翻译出版社，1994.103～106
2 袁广之.酮康唑致中毒性肝炎1例.临床皮肤科杂志，1993，22(5)：276
3 裘雨林.酮康唑致急性重症肝损伤1例报告.临床肝胆病杂志，1994，10(2)：114
4 周利民.里素劳致亚急性肝坏死.临床肝胆病杂志，1994，10(2)：封3
5 潘慧云.酮康唑引起急性肝损害1例.现代应用药学，1994，11(5)：51
6 邹似平.利福平致肝功能异常20例报告.南京医科大学学报，1995，15(1)：168
7 刘晓彦，张 栩，孙花芬，等.壮骨关节丸致药物性肝损害2例报告.宁夏医学杂志，1995，17(5)：294
8 曹淑芬，陈一丸，程经华，等.壮骨关节丸致肝损害15例报告.药物流行病学杂志，1995，4(4)：213
[收稿：1998-05-18 修回：1999-03-05], 百拇医药
单位：650051 云南省昆明市延安医院
关键词：
中国综合临床990605 肝脏是药物代谢的主要器官，大多数药物在肝脏代谢。我们收集了1990～1996年各种医药杂志上药物导致肝损害的报道167篇。167篇报道中涉及87种药物，其中中药15种24篇，西药72种143篇，位居前10位的是酮康唑(25)，利福平(7)，壮骨关结丸(7)，氟哌酸(5)，蝮蛇抗栓酶(4)，环胞A(4)，甲巯咪唑(4)，西米替丁(4)，普罗帕酮(4)，硝苯啶(4)，括号内的数字表示篇数。
1 酮康唑
酮康唑是咪唑类抗真菌药，它抑制麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，扰乱细胞的结构及功能，从而抑制真菌的生长。口服200mg，1～2h达峰，峰浓度3.5μg/ml，半衰期8～10h。氧化代谢成无抗真菌活性的代谢物后，由粪便及尿排出体外。狗每日口服40mg/kg一年，出现食欲降低，呕吐，肝重增加，SGPT和碱性磷酸酶升高，肝脏发生组织病理学变化。上述现象在每日60～80mg/kg时更为严重，如80mg/kg给药2～4周后可出现黄疸和死亡。存活动物停药后可恢复。由此可见，酮康唑的肝毒性较大，特别是大量及长期用药时。国内该药由西安杨森药厂于1993年左右推出，因其良好的抗真菌作用，用量逐渐增加。而真菌感染均顽固，疗程要求较长，因此稍不注意就会造成肝损害。目前医生使用该药时已非常谨慎[1～5]。
2 利福平
利福平是抗结核药，对肝脏有明显的酶诱导作用，从胆汁快速排泄。毒性与剂量及肝功能和肾脏清除情况有关，可增加其它抗结核药物的不良反应。使用时应随时监测肝、肾功能，及时发现不良反应[6]。
3 壮骨关节丸
壮骨关节丸为一中药制剂，主要治疗关节痛及风湿等症，对肝脏有一定损伤。该药在老年患者中使用广泛。老年人因其生理特点，肝、肾功能有不同程度下降，因此在使用时应注意观察[7，8]。
由此可见，应该预防和减少药物肝损害的发生，保障用药安全。如小剂量，少药种，短疗程，定期检查。非用不可的肝毒性药物可同时服用保肝药。
参考文献
1 尹永祥，陈盛新，魏水易，等.常用进口药物手册.天津：天津科技翻译出版社，1994.103～106
2 袁广之.酮康唑致中毒性肝炎1例.临床皮肤科杂志，1993，22(5)：276
3 裘雨林.酮康唑致急性重症肝损伤1例报告.临床肝胆病杂志，1994，10(2)：114
4 周利民.里素劳致亚急性肝坏死.临床肝胆病杂志，1994，10(2)：封3
5 潘慧云.酮康唑引起急性肝损害1例.现代应用药学，1994，11(5)：51
6 邹似平.利福平致肝功能异常20例报告.南京医科大学学报，1995，15(1)：168
7 刘晓彦，张 栩，孙花芬，等.壮骨关节丸致药物性肝损害2例报告.宁夏医学杂志，1995，17(5)：294
8 曹淑芬，陈一丸，程经华，等.壮骨关节丸致肝损害15例报告.药物流行病学杂志，1995，4(4)：213
[收稿：1998-05-18 修回：1999-03-05], 百拇医药