非小细胞肺癌术后脑CT随访价值
作者：姬忠义 赵明伟 王正胜 张珍芳
单位：266043 山东省青岛市胸科医院
关键词：
中国综合临床990551 非小细胞肺癌术后约1/3～2/3出现转移，其中脑是早期常见的转移部位，大部分患者在术后2年内发现有脑转移。单发脑转移灶可以通过手术治疗且预后较好，但从总体上说，出现脑转移常预示预后不良，而且脑转移在没有出现神经系统症状之前常不易诊断，而脑转移的治疗只有在早期才能得到较好的效果。已证实脑CT扫描是一种能早期发现脑转移的方法，而且对无神经系统症状的脑转移瘤具有一定的价值。因此，加强肺癌术后脑CT随访检查，有利于早期诊断脑转移瘤，以便早期进行有效治疗。我们对1992～1997年收治的64例非小细胞肺癌进行颅脑CT随访，结果报告如下。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 1992～1997年，我院共收治79例非小细胞肺癌。其中35例为外院手术后0.5～2个月转入我院进一步治疗。35例中10例为手术未完全切除者。我院手术44例，其中4例为非完全切除者，1例术后肺梗死死亡。64例经过了原发肿瘤的完全切除。对79例中的64例患者进行术后脑CT随访检查，男47例，女17例；年龄36～72岁，平均61岁。手术切除方式：单肺叶切除52例，两肺叶切除6例(其中右中、下叶切除4例，右上、中叶切除2例)，肺楔形切除5例，一侧全肺切除1例(未做肺移植)。
1.2 方法 术前均进行颅脑CT扫描确定无脑转移。术后半年内，每2个月复查1次，半年后每6个月复查1次，共2年。如果症状和体征提示有脑转移或CT怀疑有脑转移者，随时增加检查次数。
2 结果
到1997年10月底，共随访2～76个月。64例中，30例证实为肿瘤转移，其中10例脑为首发转移部位。男6例，女4例。鳞癌5例，腺癌5例；Ⅰ期病变1例，Ⅱ期病变1例，ⅢA病变8例。10例中6例无神经系统症状，均为脑CT随访发现脑转移瘤，其中1例同时发现肝转移；4例有神经系统症状和体征。10例中1例术后23个月脑CT证实为脑转移，1例术后6个月脑CT怀疑有脑转移，于9个月时再次脑CT检查证实为脑转移，其余8例均于术后6个月内发现脑转移。6例无神经系统症状者5例为单发转移灶，1例为2个转移灶；4例有神经系统症状者3例为多发转移灶。全组转移瘤直径除1例为3.2cm以外，其余均<2.5cm。单个脑转移瘤患者采用手术切除和全脑照射治疗的方法，并于放疗后配合口服CCNU(氮芥类)400mg，每4周化疗1次。所有多发性脑转移者采用全脑照射后，口服CCNU 400mg，每4周1次。治疗后4例无神经症状者得以完全缓解，6例单发脑转移病例经过放疗及CCNU治疗后进行手术治疗。4例部分有效，总有效率达80.0%。10例治疗后中位生存期为8个月，5年生存率为18.0%，其中6例无神经症状者中位生存期达14个月，5年生存率达27.0%。
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3 讨论
脑转移是肺癌手术后失败的常见原因。发生率于各期病变不等，为6.2%～20.3%[1～4]。但大多数为多发性转移灶，经全脑照射后中位生存期较短，不到6个月。对于单发脑转移灶，进行全脑照射后结合外科手术切除，中位生存期可达13～19个月，5年生存率达13.0%～28.0%。
颅脑CT检查是发现脑转移最常用的诊断方法，且对肺癌的术前分期及预后估计具有重要价值。肺癌病人具有高的脑转移机率，因此进行脑CT随访具有一定的价值。Demange[5]对非小细胞肺癌单发脑转移病例研究后发现，单发脑转移瘤患者预后较好，同时强调要早期诊断、早期治疗。因此，我们对非小细胞肺癌患者进行CT随访，以早期发现脑转移灶，争取早期治疗的机会。我们研究发现肺癌完全切除后脑转移发生机会为15.6%，与以前报道基本相吻合[1～4]，但以前认为脑转移通常在发现神经系统症状后才发现，而我们进行脑CT随访后发现60.0%的患者出现脑转移时无神经系统症状，而且脑转移灶小，最大直径<2.5cm。本组10例脑转移患者生存期与以前报道基本相似[6～9]。而对于无神经系统症状的脑转移患者，尽管为多发转移灶，其预后仍较好。因此，我们认为脑CT随访不仅能早期发现脑转移灶，而且能够提高肺癌脑转移的治愈率，延长生存期。
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但是，一些无神经症状的患者在发现多发性脑转移时仍无法手术，而且虽进行CT随访仍有一些患者是在出现神经症状以后，才发现脑转移瘤。另外，Bindal[10]报道了对多发性脑转移瘤病人进行手术治疗后显示明显提高了患者生存时间，其预后与单发脑转移灶切除后基本相似。
脑立体定向放射外科的发展和应用，对于外科无法手术的多发性脑转移瘤也提供了较理想的治疗[11]，因此对于无法手术的脑转移瘤患者可以采用伽玛刀进行治疗，但价格比较昂贵，部分患者无法接受。
关于脑CT随访时间和间期，本组10例脑转移患者中，除1例为术后23个月时才发现，另1例为术后9个月发现，其余8例均在6个月内发现脑转移灶。因此，我们主张CT随访应每2个月进行1次，直至术后6个月，然后每6个月随访1次，以便早期发现脑转移灶。
目前对CT随访价值仍有争论，但本文结果肯定了其价值，不仅能提高患者生活质量、生存时间，而且可提高脑转移瘤的治愈率。因此，对于有脑转移的高危病人，加强术后脑CT随访是必要的。其他肺癌研究报道T1No肺鳞状细胞癌转移的可能性很小，但是T1No非鳞状细胞癌和T2No或Ⅱ期鳞状细胞癌仍有较高的转移机率。因此，我们认为除了T1No鳞状细胞癌外，其余病例都应进行CT随访。
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参考文献
1 Martini N，Burt ME，Bain BS，et al.Survival after resection of stage Ⅱ non-small cell lung cancer.Ann Thorac Surg，1992，54(3)：460
2 The Ludwig Lung Cancer Study Group.Patterns of failure in patients with resected stage Ⅰ and Ⅱ non-small cell carcinoma of the lung.Ann Surg，1987，205(1)：67
3 Yano T，Yokoyama H，Inoue T，et al.The first site of recurrence after complete resection in non-small cell carcinoma of the lung：comparison between pNO disease and pN2 disease.J Thorac Cardiovasc Surg，1994，108(4)：680
, 百拇医药
4 Figlin RA，Piantadosis S，Feld R，et al. The lung cancer study Group.Intracranial recurrence of carcinoma after complete sugical resection of stage Ⅰ，Ⅱ，and Ⅲ non-small cell lung cancer.N Engl J Med，1988，318(20)：1300
5 Demange L，Tack L，Mirel M，et al.Single brain metastasis of nonsmall cell lung carcinoma：study of survival among 15 patients.Br.J.Neurosurg，1989，3(1)：81
6 Magilligan DJ，Duvernoy C，Malik G，et al.Surgical approach to lung cancer with solitary cerebral metastasis：twenty-five years’experence.Ann Thorac Surg，1986，42(4)：360
, http://www.100md.com
7 Read Rc，Boop Wc，Yoder G，et al.Management of non-small c-
ell lung carcinoma with solitary brain metastasis.J Thorac Cardiovasc Surg，1989，98(6)：884
8 Burt M，Wronski M，Arbit E，et al. Resection of brain metastasis from non-small cell lung carcinoma：results of therapy.J Thorac Cardiovasc Surg，1992，103(3)：399
9 Macchiarini P，Angeletti CA.Results and prognostic factors of surgery in the management of non-small cell lung cancer with solitary brain metastasis.Cancer，1992，70(7)：2021
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10 Bindal RK，Sawaya R，Leavens ME，et al.Surgical treatment of multiple brain metastasis.J Neurosurg，1993，79(2)：210
11 Alexander E，Moriarty TM，Davis RB，et al.Stereotactic radio-surgery for the definitive，noninvasive treatment of brain metastasis.J Natl Cancer Inst，1995，87(1)：34
[收稿：1998-06-18 修回：1999-01-10], http://www.100md.com
单位：266043 山东省青岛市胸科医院
关键词：
中国综合临床990551 非小细胞肺癌术后约1/3～2/3出现转移，其中脑是早期常见的转移部位，大部分患者在术后2年内发现有脑转移。单发脑转移灶可以通过手术治疗且预后较好，但从总体上说，出现脑转移常预示预后不良，而且脑转移在没有出现神经系统症状之前常不易诊断，而脑转移的治疗只有在早期才能得到较好的效果。已证实脑CT扫描是一种能早期发现脑转移的方法，而且对无神经系统症状的脑转移瘤具有一定的价值。因此，加强肺癌术后脑CT随访检查，有利于早期诊断脑转移瘤，以便早期进行有效治疗。我们对1992～1997年收治的64例非小细胞肺癌进行颅脑CT随访，结果报告如下。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 1992～1997年，我院共收治79例非小细胞肺癌。其中35例为外院手术后0.5～2个月转入我院进一步治疗。35例中10例为手术未完全切除者。我院手术44例，其中4例为非完全切除者，1例术后肺梗死死亡。64例经过了原发肿瘤的完全切除。对79例中的64例患者进行术后脑CT随访检查，男47例，女17例；年龄36～72岁，平均61岁。手术切除方式：单肺叶切除52例，两肺叶切除6例(其中右中、下叶切除4例，右上、中叶切除2例)，肺楔形切除5例，一侧全肺切除1例(未做肺移植)。
1.2 方法 术前均进行颅脑CT扫描确定无脑转移。术后半年内，每2个月复查1次，半年后每6个月复查1次，共2年。如果症状和体征提示有脑转移或CT怀疑有脑转移者，随时增加检查次数。
2 结果
到1997年10月底，共随访2～76个月。64例中，30例证实为肿瘤转移，其中10例脑为首发转移部位。男6例，女4例。鳞癌5例，腺癌5例；Ⅰ期病变1例，Ⅱ期病变1例，ⅢA病变8例。10例中6例无神经系统症状，均为脑CT随访发现脑转移瘤，其中1例同时发现肝转移；4例有神经系统症状和体征。10例中1例术后23个月脑CT证实为脑转移，1例术后6个月脑CT怀疑有脑转移，于9个月时再次脑CT检查证实为脑转移，其余8例均于术后6个月内发现脑转移。6例无神经系统症状者5例为单发转移灶，1例为2个转移灶；4例有神经系统症状者3例为多发转移灶。全组转移瘤直径除1例为3.2cm以外，其余均<2.5cm。单个脑转移瘤患者采用手术切除和全脑照射治疗的方法，并于放疗后配合口服CCNU(氮芥类)400mg，每4周化疗1次。所有多发性脑转移者采用全脑照射后，口服CCNU 400mg，每4周1次。治疗后4例无神经症状者得以完全缓解，6例单发脑转移病例经过放疗及CCNU治疗后进行手术治疗。4例部分有效，总有效率达80.0%。10例治疗后中位生存期为8个月，5年生存率为18.0%，其中6例无神经症状者中位生存期达14个月，5年生存率达27.0%。
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3 讨论
脑转移是肺癌手术后失败的常见原因。发生率于各期病变不等，为6.2%～20.3%[1～4]。但大多数为多发性转移灶，经全脑照射后中位生存期较短，不到6个月。对于单发脑转移灶，进行全脑照射后结合外科手术切除，中位生存期可达13～19个月，5年生存率达13.0%～28.0%。
颅脑CT检查是发现脑转移最常用的诊断方法，且对肺癌的术前分期及预后估计具有重要价值。肺癌病人具有高的脑转移机率，因此进行脑CT随访具有一定的价值。Demange[5]对非小细胞肺癌单发脑转移病例研究后发现，单发脑转移瘤患者预后较好，同时强调要早期诊断、早期治疗。因此，我们对非小细胞肺癌患者进行CT随访，以早期发现脑转移灶，争取早期治疗的机会。我们研究发现肺癌完全切除后脑转移发生机会为15.6%，与以前报道基本相吻合[1～4]，但以前认为脑转移通常在发现神经系统症状后才发现，而我们进行脑CT随访后发现60.0%的患者出现脑转移时无神经系统症状，而且脑转移灶小，最大直径<2.5cm。本组10例脑转移患者生存期与以前报道基本相似[6～9]。而对于无神经系统症状的脑转移患者，尽管为多发转移灶，其预后仍较好。因此，我们认为脑CT随访不仅能早期发现脑转移灶，而且能够提高肺癌脑转移的治愈率，延长生存期。
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但是，一些无神经症状的患者在发现多发性脑转移时仍无法手术，而且虽进行CT随访仍有一些患者是在出现神经症状以后，才发现脑转移瘤。另外，Bindal[10]报道了对多发性脑转移瘤病人进行手术治疗后显示明显提高了患者生存时间，其预后与单发脑转移灶切除后基本相似。
脑立体定向放射外科的发展和应用，对于外科无法手术的多发性脑转移瘤也提供了较理想的治疗[11]，因此对于无法手术的脑转移瘤患者可以采用伽玛刀进行治疗，但价格比较昂贵，部分患者无法接受。
关于脑CT随访时间和间期，本组10例脑转移患者中，除1例为术后23个月时才发现，另1例为术后9个月发现，其余8例均在6个月内发现脑转移灶。因此，我们主张CT随访应每2个月进行1次，直至术后6个月，然后每6个月随访1次，以便早期发现脑转移灶。
目前对CT随访价值仍有争论，但本文结果肯定了其价值，不仅能提高患者生活质量、生存时间，而且可提高脑转移瘤的治愈率。因此，对于有脑转移的高危病人，加强术后脑CT随访是必要的。其他肺癌研究报道T1No肺鳞状细胞癌转移的可能性很小，但是T1No非鳞状细胞癌和T2No或Ⅱ期鳞状细胞癌仍有较高的转移机率。因此，我们认为除了T1No鳞状细胞癌外，其余病例都应进行CT随访。
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参考文献
1 Martini N，Burt ME，Bain BS，et al.Survival after resection of stage Ⅱ non-small cell lung cancer.Ann Thorac Surg，1992，54(3)：460
2 The Ludwig Lung Cancer Study Group.Patterns of failure in patients with resected stage Ⅰ and Ⅱ non-small cell carcinoma of the lung.Ann Surg，1987，205(1)：67
3 Yano T，Yokoyama H，Inoue T，et al.The first site of recurrence after complete resection in non-small cell carcinoma of the lung：comparison between pNO disease and pN2 disease.J Thorac Cardiovasc Surg，1994，108(4)：680
, 百拇医药
4 Figlin RA，Piantadosis S，Feld R，et al. The lung cancer study Group.Intracranial recurrence of carcinoma after complete sugical resection of stage Ⅰ，Ⅱ，and Ⅲ non-small cell lung cancer.N Engl J Med，1988，318(20)：1300
5 Demange L，Tack L，Mirel M，et al.Single brain metastasis of nonsmall cell lung carcinoma：study of survival among 15 patients.Br.J.Neurosurg，1989，3(1)：81
6 Magilligan DJ，Duvernoy C，Malik G，et al.Surgical approach to lung cancer with solitary cerebral metastasis：twenty-five years’experence.Ann Thorac Surg，1986，42(4)：360
, http://www.100md.com
7 Read Rc，Boop Wc，Yoder G，et al.Management of non-small c-
ell lung carcinoma with solitary brain metastasis.J Thorac Cardiovasc Surg，1989，98(6)：884
8 Burt M，Wronski M，Arbit E，et al. Resection of brain metastasis from non-small cell lung carcinoma：results of therapy.J Thorac Cardiovasc Surg，1992，103(3)：399
9 Macchiarini P，Angeletti CA.Results and prognostic factors of surgery in the management of non-small cell lung cancer with solitary brain metastasis.Cancer，1992，70(7)：2021
, http://www.100md.com
10 Bindal RK，Sawaya R，Leavens ME，et al.Surgical treatment of multiple brain metastasis.J Neurosurg，1993，79(2)：210
11 Alexander E，Moriarty TM，Davis RB，et al.Stereotactic radio-surgery for the definitive，noninvasive treatment of brain metastasis.J Natl Cancer Inst，1995，87(1)：34
[收稿：1998-06-18 修回：1999-01-10], http://www.100md.com