药物引起的肺和胸膜疾病
作者：杨 慧 刘绍华 王立民 郑吉祥
单位：150000 哈尔滨医科大学第二附属医院 杨 慧 刘绍华 王立民；广东省梅州市人民医院 郑吉祥
关键词：
中国综合临床990534 在临床工作中药物的毒性和副作用所引起的医源性疾病甚为常见。本文汇总39例，结合文献分析如下。
1 临床资料
收集汇总临床药物不良反应39例，均经实验室检查及X线透视确诊。11例由于大剂量青霉素静脉滴注引起支气管哮喘，4例氨苄青霉素静脉滴注导致皮疹和哮喘，2例口服阿司匹林出现哮喘，2例静脉注射异烟肼引起红斑狼疮样反应，3例长期应用肼苯哒嗪发生胸膜增厚和胸腔积液，1例应用白消安引起肺纤维化和发热，2例由于静注氨茶碱导致急性呼吸衰竭和休克，4例口服复方新诺明出现嗜酸粒细胞性肺浸润，2例长期应用博莱霉素导致肺纤维化，1例由于大剂量阿拉明静脉滴注发生肺水肿，1例由于口服开搏通引起剧烈咳嗽长达半月之久，2例由于口服乙胺碘呋酮引起嗜酸粒细胞性肺炎，2例口服苯妥英钠导致嗜酸粒细胞性肺炎，2例静脉滴注环磷酰胺引起呼吸困难和咳嗽。
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2 讨论
动物实验证明，肺脏能从循环中灭活许多血管活性物质，如5-羟色胺、前列腺素F、前列腺素E、缓激肽、乙酰胆碱等；另一方面肺脏可以浓集某些药物，如心得安、丙咪嗪和美散痛等。药物对肺的实质性损害大致可分为细胞毒性药物和非细胞毒性药物两种[2，3]文献中报道引起肺实质损害的药物有近百种[2]，主要有①抗癌药和免疫抑制剂：马利兰、博莱霉素、丝裂霉素、氨甲喋呤、环磷酰胺、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、卡氮芥、赛氮芥、罗氮芥、长春花碱、氮甲喋呤、阿糖胞苷等；②抗生素类：青霉素、氨基苄青霉素、头孢菌素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、粘菌素、多粘菌素、红霉素、氟哌酸类、四环素、链霉素、磺胺类、灰黄霉素、二性霉素、呋喃妥因等；③镇痛药：阿司匹林、消炎痛、保泰松、扑热息痛、丙氧胺、三甲双酮等；④阿片类：海洛因、丙氧吩、美沙酮等；⑤作用于神经及血管药：六甲季胺、乙胺碘呋酮、利多卡因、普鲁卡因酰胺、开搏通、心得安、美加明、甲麦角酰胺、甲基多巴、眠尔通等；⑥内分泌药[1]：肾上腺皮质激素、口服避孕药及脑垂体鼻粉；⑦吸入药：氧矿物油、异丙肾上腺素，色甘酸二钠、乙酰半胱氨酸等；⑧其他：PAS、异烟肼、氨硫脲、洋地黄、β受体阻滞剂、维生素K、维生素D、胰蛋白酶、甲基硫氧嘧啶、抗凝剂、甲基苄肼、金制剂、利血平、菌苗、有机碘造影剂等。实际上，引起肺部和胸膜疾病的药物远远不只这些。
, 百拇医药
常见的药源性肺和胸膜疾病有支气管哮喘、酸性粒细胞性肺浸润、红斑狼疮样反应、间质性肺炎、肺纤维化、结节性多动脉炎、呼吸肌麻痹、剧烈咳嗽、肺水肿、类脂性肺炎、肺血栓及栓塞性病变、过敏性肉瘤性血管炎、肺动脉高压、胸腔积液等[1～3，7]。
药物引起的支气管哮喘的机理，目前尚未阐明[5]，它可能系Ⅰ型变态反应的抗原或半抗原，或阻断内源性肾上腺素的分泌所致[2]。上述青霉素引起的哮喘[6]，3例发生于肌注160万U后。9例发生于大剂量(1200万U以上)静脉滴注时，特征：静脉滴注1/2～1h内突然发生哮喘症状，双肺布满高音调的干性罗音。立即停止青霉素滴注，改用肾上腺皮质激素静脉滴注可以逐渐减轻症状。氨苄青霉素引起的哮喘常伴有皮疹[4，6]，停药3、4日后哮喘终止，停药1周后皮疹消失。
本文中有1例由于口服复方新诺明引起嗜酸粒细胞性肺浸润，开始时表现为上感症状，继而出现呼吸困难和胸部紧迫感。X线胸片显示右上肺有密度较高的斑片状阴影，末梢血液中嗜酸粒细胞增多，粪便中未查出虫卵。次晨此患忙于准备作CT检查，忘服复方新诺明，上午因X线机出故障未摄片，傍晚摄片时该阴影已消炎。国外报道药物性肺炎有Ⅲ型，作者仅见到嗜酸粒细胞性肺炎的Ⅰ型，未见到坏疽性肺炎和出血性肺炎。
, 百拇医药
引起红斑狼疮样反应(SLE)的药物很多[1～3]，常见的有异烟肼、普鲁卡因酰胺、苯妥英钠、氯丙嗪、甲基多巴、奎尼丁、呋喃坦啶，磺胺类、青霉素、三甲双酮、肼苯达嗪、青霉胺、保泰松、利血平、四环素等，作者报道的是由于静脉注射异烟肼所致。药物引起的SLE无皮疹，无中枢神经侵犯，无肾脏损害，抗核抗体20%～50%阳性。本文中的2例表现为胸痛、发热、胸腔少量积液，ANA试验阳性，皮肤的狼疮带阴性，对肾上腺皮质激素治疗无效，血液中未查获SLE细胞；停用异烟肼5～7日后，SLE自然消失。
2例由于静注氨茶碱0.5g导致急性呼吸衰竭和过敏性休克，1例来不及抢救死亡，1例经吸氧和予以解挛剂后获救。
总之，药物引起的肺部和胸膜疾病多种多样，很难马上识别，常被原发疾病所掩盖，必须提高警惕，并作多方面的检查才能确认。
参考文献
, 百拇医药
1 邬锦文，刘水渠.药源性疾病.上海：科学技术出版社，1982.163～172.
2 邬锦文，刘水渠.药源性疾病.上海：科学技术出版社，1982.17～24.
3 邬锦文，刘水渠.药源性疾病.上海：科学技术出版社，1982.38～45.
4 张振家.氨苄青霉素引起剥脱性皮炎1例.新药与临床，1985，4(4)：60.
5 刘贞富.氨苄青霉素引起药疹30例分析.临床皮肤科杂志，1988，(1)：18.
6 吴 珏，袁士诚.青霉素引起哮喘.中华药典.第11版.北
京：化学工业出版社，1996.431～432.
7 刘 宏.博莱霉素致肺纤维化大鼠支气管肺灌洗液磷脂组分变
化.中华结核和呼吸杂志，1993，4(4)：197.
[收稿：1998-03-28 修回：99-07-18], http://www.100md.com
单位：150000 哈尔滨医科大学第二附属医院 杨 慧 刘绍华 王立民；广东省梅州市人民医院 郑吉祥
关键词：
中国综合临床990534 在临床工作中药物的毒性和副作用所引起的医源性疾病甚为常见。本文汇总39例，结合文献分析如下。
1 临床资料
收集汇总临床药物不良反应39例，均经实验室检查及X线透视确诊。11例由于大剂量青霉素静脉滴注引起支气管哮喘，4例氨苄青霉素静脉滴注导致皮疹和哮喘，2例口服阿司匹林出现哮喘，2例静脉注射异烟肼引起红斑狼疮样反应，3例长期应用肼苯哒嗪发生胸膜增厚和胸腔积液，1例应用白消安引起肺纤维化和发热，2例由于静注氨茶碱导致急性呼吸衰竭和休克，4例口服复方新诺明出现嗜酸粒细胞性肺浸润，2例长期应用博莱霉素导致肺纤维化，1例由于大剂量阿拉明静脉滴注发生肺水肿，1例由于口服开搏通引起剧烈咳嗽长达半月之久，2例由于口服乙胺碘呋酮引起嗜酸粒细胞性肺炎，2例口服苯妥英钠导致嗜酸粒细胞性肺炎，2例静脉滴注环磷酰胺引起呼吸困难和咳嗽。
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2 讨论
动物实验证明，肺脏能从循环中灭活许多血管活性物质，如5-羟色胺、前列腺素F、前列腺素E、缓激肽、乙酰胆碱等；另一方面肺脏可以浓集某些药物，如心得安、丙咪嗪和美散痛等。药物对肺的实质性损害大致可分为细胞毒性药物和非细胞毒性药物两种[2，3]文献中报道引起肺实质损害的药物有近百种[2]，主要有①抗癌药和免疫抑制剂：马利兰、博莱霉素、丝裂霉素、氨甲喋呤、环磷酰胺、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、卡氮芥、赛氮芥、罗氮芥、长春花碱、氮甲喋呤、阿糖胞苷等；②抗生素类：青霉素、氨基苄青霉素、头孢菌素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、粘菌素、多粘菌素、红霉素、氟哌酸类、四环素、链霉素、磺胺类、灰黄霉素、二性霉素、呋喃妥因等；③镇痛药：阿司匹林、消炎痛、保泰松、扑热息痛、丙氧胺、三甲双酮等；④阿片类：海洛因、丙氧吩、美沙酮等；⑤作用于神经及血管药：六甲季胺、乙胺碘呋酮、利多卡因、普鲁卡因酰胺、开搏通、心得安、美加明、甲麦角酰胺、甲基多巴、眠尔通等；⑥内分泌药[1]：肾上腺皮质激素、口服避孕药及脑垂体鼻粉；⑦吸入药：氧矿物油、异丙肾上腺素，色甘酸二钠、乙酰半胱氨酸等；⑧其他：PAS、异烟肼、氨硫脲、洋地黄、β受体阻滞剂、维生素K、维生素D、胰蛋白酶、甲基硫氧嘧啶、抗凝剂、甲基苄肼、金制剂、利血平、菌苗、有机碘造影剂等。实际上，引起肺部和胸膜疾病的药物远远不只这些。
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常见的药源性肺和胸膜疾病有支气管哮喘、酸性粒细胞性肺浸润、红斑狼疮样反应、间质性肺炎、肺纤维化、结节性多动脉炎、呼吸肌麻痹、剧烈咳嗽、肺水肿、类脂性肺炎、肺血栓及栓塞性病变、过敏性肉瘤性血管炎、肺动脉高压、胸腔积液等[1～3，7]。
药物引起的支气管哮喘的机理，目前尚未阐明[5]，它可能系Ⅰ型变态反应的抗原或半抗原，或阻断内源性肾上腺素的分泌所致[2]。上述青霉素引起的哮喘[6]，3例发生于肌注160万U后。9例发生于大剂量(1200万U以上)静脉滴注时，特征：静脉滴注1/2～1h内突然发生哮喘症状，双肺布满高音调的干性罗音。立即停止青霉素滴注，改用肾上腺皮质激素静脉滴注可以逐渐减轻症状。氨苄青霉素引起的哮喘常伴有皮疹[4，6]，停药3、4日后哮喘终止，停药1周后皮疹消失。
本文中有1例由于口服复方新诺明引起嗜酸粒细胞性肺浸润，开始时表现为上感症状，继而出现呼吸困难和胸部紧迫感。X线胸片显示右上肺有密度较高的斑片状阴影，末梢血液中嗜酸粒细胞增多，粪便中未查出虫卵。次晨此患忙于准备作CT检查，忘服复方新诺明，上午因X线机出故障未摄片，傍晚摄片时该阴影已消炎。国外报道药物性肺炎有Ⅲ型，作者仅见到嗜酸粒细胞性肺炎的Ⅰ型，未见到坏疽性肺炎和出血性肺炎。
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引起红斑狼疮样反应(SLE)的药物很多[1～3]，常见的有异烟肼、普鲁卡因酰胺、苯妥英钠、氯丙嗪、甲基多巴、奎尼丁、呋喃坦啶，磺胺类、青霉素、三甲双酮、肼苯达嗪、青霉胺、保泰松、利血平、四环素等，作者报道的是由于静脉注射异烟肼所致。药物引起的SLE无皮疹，无中枢神经侵犯，无肾脏损害，抗核抗体20%～50%阳性。本文中的2例表现为胸痛、发热、胸腔少量积液，ANA试验阳性，皮肤的狼疮带阴性，对肾上腺皮质激素治疗无效，血液中未查获SLE细胞；停用异烟肼5～7日后，SLE自然消失。
2例由于静注氨茶碱0.5g导致急性呼吸衰竭和过敏性休克，1例来不及抢救死亡，1例经吸氧和予以解挛剂后获救。
总之，药物引起的肺部和胸膜疾病多种多样，很难马上识别，常被原发疾病所掩盖，必须提高警惕，并作多方面的检查才能确认。
参考文献
, 百拇医药
1 邬锦文，刘水渠.药源性疾病.上海：科学技术出版社，1982.163～172.
2 邬锦文，刘水渠.药源性疾病.上海：科学技术出版社，1982.17～24.
3 邬锦文，刘水渠.药源性疾病.上海：科学技术出版社，1982.38～45.
4 张振家.氨苄青霉素引起剥脱性皮炎1例.新药与临床，1985，4(4)：60.
5 刘贞富.氨苄青霉素引起药疹30例分析.临床皮肤科杂志，1988，(1)：18.
6 吴 珏，袁士诚.青霉素引起哮喘.中华药典.第11版.北
京：化学工业出版社，1996.431～432.
7 刘 宏.博莱霉素致肺纤维化大鼠支气管肺灌洗液磷脂组分变
化.中华结核和呼吸杂志，1993，4(4)：197.
[收稿：1998-03-28 修回：99-07-18], http://www.100md.com