献(输)血者乙肝疫苗的应用及效果
作者：李聚林
单位：李聚林 广西壮族自治区血液中心 柳州 545005
关键词：
右江民族医学院学报9905129 自HBsAg被Blumbery于1963年发现[1]，迄今为止，全世界至少有3亿以上的HBsAg携带者，这些人中约20%有不同程度的肝硬化[2]，约70/3454演变为肝癌[3]。有些地方的个体卖血者HBsAg阳性率高达30%～90%[4]，曾使我国的输血后肝炎(PTH)的62.2%～100%为乙型肝炎[5]，在美国，1976～1985年输血死亡病例中，乙型肝炎死亡占7.9%[2]，尽管使用较敏感的放射免疫(RIA)或酶联免疫吸附法(ELISA)，检测血清中HBsAg筛选献血者，输血后乙型肝炎的发生率仍有0.3%～1.7%，占输血后肝炎病例总数的7%～17%[2]。当然，HBV的侵入、复制与表达将受诸多因素的限制[6]，其发病机理与CTL及CTL介导的细胞毒效应有关[6,7]。
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单纯的HBsAg本身不具有传染性，具有抗原性[1]，可以经检验合格的HBsAg阳性者血浆进行抗原提纯、灭活、防腐等制成每支含HBsAg10μg或30μg的疫苗[6,7]，经检定合格后供给HBsAg阴性者免疫，有效地控制了人群乙型肝炎病毒的流行与传播。血源性乙肝疫苗(PDV)于1981年被正式批准使用[10]，1986年酵母重组乙型肝炎疫苗(YDV)相继被获准使用[11]，两者在控制乙型肝炎上同样有效，免疫应答可≥90%[12]，YDV比PDV免去了传播疾病的嫌疑，也解决了人类血浆问题，使生产成本下降[11]。明胶微粒乙型肝炎疫苗因其有较强的佐剂作用，也引起人们的关注[13]。由于疫苗的注射部位、使用剂量、选择测定的时间和测试方法、判定标准等原因，免疫应答率多处于61.42%～97.00%之间[14～17]。皮内接种者比三角肌内接种者的应答率较低，局部副作用较高，皮内接种者男性失败率高于女性，吸烟者失败率高于不吸烟者，且年龄每增加10岁，失败率增高的比值比(OR)为1.3；因此，有人建议皮内接种乙型肝炎疫苗可作为降低女性和30岁以下不吸烟男性接种费用的策略[17]。应答率与性别的关系有人认为可能是男性雄激素能抑制conA刺激的T淋巴细胞转化，而生理浓度的雄激素能促进和维持淋巴细胞的分化成熟，所以，女性应答率高于男性[14]。应答率与年龄的关系主要表现在41岁以后抗-HBs阳转率较低[18,19]，年龄在20～30岁者抗-HBs滴度较高[20]，这显然与不同年龄者个体的免疫机能状况有密切的联系。抗-HBs、抗HBc的存在不干扰乙肝疫苗的免疫应答，还可产生较高的抗-HBs[21]，如S/N值与抗-HBs阳转率比免疫前无抗-HBs者高，虽然差异无显著性。抗-HCV不影响重组HBV疫苗的免疫原性，故无须在接种前作抗-HCV筛选[22]。ABO血型与抗-HBs阳转率无关联[18]。
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血源性疫苗的常规接种方案是0、1、6月每针10μg的模式，但这种方案有时却很难做到，献浆者大多采用0、1、2模式[23,24]。献血者多依据其献血间隔期而定。实际上，0、3、6，0、3、7，0、3、5，0、4、7的10μg×3针及0.2～6的10μg×1+20μg×1针的5种方案，阳转率差异并无显著性，但10μg×3针的反应强度积分值明显优于10μ×2针[18]。0、20、40天的方案阳转率可高达97%[11]，且无任何副作用。
加强免疫可使抗-HBs水平有显著提高[15,20]，不论是10μg或20μg，加强免疫后的约第14天达到高峰，抗-HBs水平可由原来的50mIu/ml，最高上升至700mIu/ml左右，但约45天后降至80mIu/ml，有的结果认为加强免疫的1个月其抗体浓度最高，以后在1年内快速下降，接下来速度逐渐放慢。
对某些特殊的免疫对象，如需要经常输血或使用血液制品的病人，应预先给予乙肝疫苗全程主动免疫并加大剂量(0、1、6个月各20μg)，当误输有感染性的血液者，还须再用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)作被动免疫。
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关于疫苗的免疫作用，有人测试，从免疫后2年半与免疫后1个月比较，抗-HBs阳转率仅下降3.26%，故估计保护力可持续3～5年[17]。婴儿期接种乙型肝炎疫苗的免疫记忆可持续12年[26]，献浆者对疫苗应答明显不如献血者[19]。献浆者虽经全程免疫，但抗-HBs滴度不高，且维持时间短，免疫者1年抗-HBs从137.3mIu/ml下降至35.4mIu/ml[20]，提示频繁献浆对抗体的影响。
乙肝疫苗被人们誉为人类的第一个抗癌疫苗[3]，在流行病学方面发挥了重要的作用，单独或结合其它制剂在乙肝的治疗等方面也有着广泛的应用[23]。
参考文献
1 郑怀竞.乙型肝炎病毒与血清标志物.肝脏病杂志，1993；1(3)：181
, http://www.100md.com
2 田兆嵩，主编.临床输血学.北京：人民卫生出版社，1998：234
3 傅善来.乙肝疫苗为何称抗癌疫苗.解放日报，1999年3月7日：第7版
4 王陇德，张春生，主编.中华人民共和国献血法释义.北京：法律出版社，1998：2
5 王淑华.什么叫输血后肝炎?输血后肝炎有几种?如何预防?中国输血杂志，1988；1(1)：38
6 Francis V, Chisari. Hepatitis B virus Transgenic Mice: Insights into the virus and the disease. Hepatology，1995；22：1316
7 Kagi D, Vignaux F, Ledermann B, et al. Fas and perforin pathways as major mechanisms of T cell mediated cytotoxicity. Science，1994；265：528
, 百拇医药
8 中华人民共和国卫生部.中国生物制品规程(一部)(1995).北京：中国人口出版社，1996：141
9 王德贤，田春生.生物制品质量管理.长春：吉林科学技术出版社，1993：10
10 余生玲.译，郭盛之，校.乙型肝炎疫苗的安全性.国外医学(生物制品分册)，1983；6(3)：110
11 李雪翔，综述，史文体，审校.重组乙型肝炎疫苗研究近况.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1996；19(1)：4
12 张斌，摘，李德明，校.重组乙型肝炎疫苗与血源性乙肝疫苗在儿童接种中的免疫原性比较.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1993；16(5)：227
13 巩志之，赵晶，郑秋君，等.明胶微控乙型肝炎疫苗的研究.中国生物制品学杂志，1997；10(3)：165
, 百拇医药
14 余建安.1501例献血者乙肝疫苗接种效果观察.中国输血杂志，1994；7(1)；19
15 孙国萃，王国亮，段显风.献血员乙肝疫苗免疫一年后效果观察.中国输血杂志，1994；7(增刊)：60
16 肖鼎昌，艾智武，唐建华.对献血者接种乙肝疫苗程序的改进.中国输血杂志，1994；7(增刊)：封三
17 李雪翔，摘，史久华，校.重组乙型肝炎疫苗肌肉和皮内接种的抗体应答率比较.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1993；16(6)：263
18 李聚林.献血员乙肝疫菌免疫模式及效果观察.全国输血传染病学术会议论文汇编.中国输血协会学术工作委员会编印，1993：17
19 陈云光.1023名献血(浆)者乙肝疫苗接种远期效果调查.中国输血杂志，1995；8(2)：96
, 百拇医药
20 孙国萃，王国亮，袁英.对献血员加强第四针乙肝疫苗免疫结果的调查.中国输血杂志，1994；7(增刊)：60
21 马三科，李春梅，林宏.农村献血员乙型肝炎疫苗免疫效果的观察.中国输血杂志，1993；6(3)：142
22 章建康，译，史久华，校.重组乙型肝炎疫苗在血清HCV阳性者中的免疫原性.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1994；17(4)：176
23 秦俊德，罗时是，丁少刚，等.对献血者接种乙肝疫苗的效果观察.中国输血杂志，1994；7(增刊)：52
24 杜吉星，田荣通.献血者接受乙肝疫苗免疫后的观察.中国输血杂志，1994；7(增刊)：60
25 胡代湘，曾广培，谢长梅，等.献浆者乙肝疫苗加强免疫前后血浆抗-HBs水平的变化.中国输血杂志，1994；7(增刊)：52
26 陆嘉良，摘，杨志刚，校.婴儿期接种乙型肝炎疫苗的儿童的免疫记忆可持续12年.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1995；18(4)：177
(1999-05-12收搞), http://www.100md.com
单位：李聚林 广西壮族自治区血液中心 柳州 545005
关键词：
右江民族医学院学报9905129 自HBsAg被Blumbery于1963年发现[1]，迄今为止，全世界至少有3亿以上的HBsAg携带者，这些人中约20%有不同程度的肝硬化[2]，约70/3454演变为肝癌[3]。有些地方的个体卖血者HBsAg阳性率高达30%～90%[4]，曾使我国的输血后肝炎(PTH)的62.2%～100%为乙型肝炎[5]，在美国，1976～1985年输血死亡病例中，乙型肝炎死亡占7.9%[2]，尽管使用较敏感的放射免疫(RIA)或酶联免疫吸附法(ELISA)，检测血清中HBsAg筛选献血者，输血后乙型肝炎的发生率仍有0.3%～1.7%，占输血后肝炎病例总数的7%～17%[2]。当然，HBV的侵入、复制与表达将受诸多因素的限制[6]，其发病机理与CTL及CTL介导的细胞毒效应有关[6,7]。
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单纯的HBsAg本身不具有传染性，具有抗原性[1]，可以经检验合格的HBsAg阳性者血浆进行抗原提纯、灭活、防腐等制成每支含HBsAg10μg或30μg的疫苗[6,7]，经检定合格后供给HBsAg阴性者免疫，有效地控制了人群乙型肝炎病毒的流行与传播。血源性乙肝疫苗(PDV)于1981年被正式批准使用[10]，1986年酵母重组乙型肝炎疫苗(YDV)相继被获准使用[11]，两者在控制乙型肝炎上同样有效，免疫应答可≥90%[12]，YDV比PDV免去了传播疾病的嫌疑，也解决了人类血浆问题，使生产成本下降[11]。明胶微粒乙型肝炎疫苗因其有较强的佐剂作用，也引起人们的关注[13]。由于疫苗的注射部位、使用剂量、选择测定的时间和测试方法、判定标准等原因，免疫应答率多处于61.42%～97.00%之间[14～17]。皮内接种者比三角肌内接种者的应答率较低，局部副作用较高，皮内接种者男性失败率高于女性，吸烟者失败率高于不吸烟者，且年龄每增加10岁，失败率增高的比值比(OR)为1.3；因此，有人建议皮内接种乙型肝炎疫苗可作为降低女性和30岁以下不吸烟男性接种费用的策略[17]。应答率与性别的关系有人认为可能是男性雄激素能抑制conA刺激的T淋巴细胞转化，而生理浓度的雄激素能促进和维持淋巴细胞的分化成熟，所以，女性应答率高于男性[14]。应答率与年龄的关系主要表现在41岁以后抗-HBs阳转率较低[18,19]，年龄在20～30岁者抗-HBs滴度较高[20]，这显然与不同年龄者个体的免疫机能状况有密切的联系。抗-HBs、抗HBc的存在不干扰乙肝疫苗的免疫应答，还可产生较高的抗-HBs[21]，如S/N值与抗-HBs阳转率比免疫前无抗-HBs者高，虽然差异无显著性。抗-HCV不影响重组HBV疫苗的免疫原性，故无须在接种前作抗-HCV筛选[22]。ABO血型与抗-HBs阳转率无关联[18]。
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血源性疫苗的常规接种方案是0、1、6月每针10μg的模式，但这种方案有时却很难做到，献浆者大多采用0、1、2模式[23,24]。献血者多依据其献血间隔期而定。实际上，0、3、6，0、3、7，0、3、5，0、4、7的10μg×3针及0.2～6的10μg×1+20μg×1针的5种方案，阳转率差异并无显著性，但10μg×3针的反应强度积分值明显优于10μ×2针[18]。0、20、40天的方案阳转率可高达97%[11]，且无任何副作用。
加强免疫可使抗-HBs水平有显著提高[15,20]，不论是10μg或20μg，加强免疫后的约第14天达到高峰，抗-HBs水平可由原来的50mIu/ml，最高上升至700mIu/ml左右，但约45天后降至80mIu/ml，有的结果认为加强免疫的1个月其抗体浓度最高，以后在1年内快速下降，接下来速度逐渐放慢。
对某些特殊的免疫对象，如需要经常输血或使用血液制品的病人，应预先给予乙肝疫苗全程主动免疫并加大剂量(0、1、6个月各20μg)，当误输有感染性的血液者，还须再用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)作被动免疫。
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关于疫苗的免疫作用，有人测试，从免疫后2年半与免疫后1个月比较，抗-HBs阳转率仅下降3.26%，故估计保护力可持续3～5年[17]。婴儿期接种乙型肝炎疫苗的免疫记忆可持续12年[26]，献浆者对疫苗应答明显不如献血者[19]。献浆者虽经全程免疫，但抗-HBs滴度不高，且维持时间短，免疫者1年抗-HBs从137.3mIu/ml下降至35.4mIu/ml[20]，提示频繁献浆对抗体的影响。
乙肝疫苗被人们誉为人类的第一个抗癌疫苗[3]，在流行病学方面发挥了重要的作用，单独或结合其它制剂在乙肝的治疗等方面也有着广泛的应用[23]。
参考文献
1 郑怀竞.乙型肝炎病毒与血清标志物.肝脏病杂志，1993；1(3)：181
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2 田兆嵩，主编.临床输血学.北京：人民卫生出版社，1998：234
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4 王陇德，张春生，主编.中华人民共和国献血法释义.北京：法律出版社，1998：2
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8 中华人民共和国卫生部.中国生物制品规程(一部)(1995).北京：中国人口出版社，1996：141
9 王德贤，田春生.生物制品质量管理.长春：吉林科学技术出版社，1993：10
10 余生玲.译，郭盛之，校.乙型肝炎疫苗的安全性.国外医学(生物制品分册)，1983；6(3)：110
11 李雪翔，综述，史文体，审校.重组乙型肝炎疫苗研究近况.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1996；19(1)：4
12 张斌，摘，李德明，校.重组乙型肝炎疫苗与血源性乙肝疫苗在儿童接种中的免疫原性比较.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1993；16(5)：227
13 巩志之，赵晶，郑秋君，等.明胶微控乙型肝炎疫苗的研究.中国生物制品学杂志，1997；10(3)：165
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14 余建安.1501例献血者乙肝疫苗接种效果观察.中国输血杂志，1994；7(1)；19
15 孙国萃，王国亮，段显风.献血员乙肝疫苗免疫一年后效果观察.中国输血杂志，1994；7(增刊)：60
16 肖鼎昌，艾智武，唐建华.对献血者接种乙肝疫苗程序的改进.中国输血杂志，1994；7(增刊)：封三
17 李雪翔，摘，史久华，校.重组乙型肝炎疫苗肌肉和皮内接种的抗体应答率比较.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1993；16(6)：263
18 李聚林.献血员乙肝疫菌免疫模式及效果观察.全国输血传染病学术会议论文汇编.中国输血协会学术工作委员会编印，1993：17
19 陈云光.1023名献血(浆)者乙肝疫苗接种远期效果调查.中国输血杂志，1995；8(2)：96
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20 孙国萃，王国亮，袁英.对献血员加强第四针乙肝疫苗免疫结果的调查.中国输血杂志，1994；7(增刊)：60
21 马三科，李春梅，林宏.农村献血员乙型肝炎疫苗免疫效果的观察.中国输血杂志，1993；6(3)：142
22 章建康，译，史久华，校.重组乙型肝炎疫苗在血清HCV阳性者中的免疫原性.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1994；17(4)：176
23 秦俊德，罗时是，丁少刚，等.对献血者接种乙肝疫苗的效果观察.中国输血杂志，1994；7(增刊)：52
24 杜吉星，田荣通.献血者接受乙肝疫苗免疫后的观察.中国输血杂志，1994；7(增刊)：60
25 胡代湘，曾广培，谢长梅，等.献浆者乙肝疫苗加强免疫前后血浆抗-HBs水平的变化.中国输血杂志，1994；7(增刊)：52
26 陆嘉良，摘，杨志刚，校.婴儿期接种乙型肝炎疫苗的儿童的免疫记忆可持续12年.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，1995；18(4)：177
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