内皮素及其A受体在兔颅脑创伤后脑血流量变化中的作用及意义
作者：张云东 邹咏文 许民辉
单位：第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所神经外科 重庆，400042
关键词：内皮素；内皮素A受体；BQ123；脑损伤；脑血流量
提 要 目的
提 要 目的：了解内皮素(ET)及其A受体在颅脑创伤后脑血流量变化中的作用及意义。方法：130只家兔致以左额顶叶为着力部位的加速性撞击伤，动态观察脑组织内皮素含量变化、内皮素A受体mRNA表达和定位变化，内皮素A受体拮抗剂BQ123的作用及上述变化对脑血流量变化的影响。结果：脑创伤后血浆、脑脊液和局部脑组织内皮素含量显著升高；内皮素A受体mRNA主要分布于脑血管内皮细胞，表达显著增强；创伤后局部脑血流量显著降低，应用BQ123治疗的动物，血流量下降被明显抑制。结论：内皮素通过其A受体的调节在颅脑创伤后脑缺血的形成中有重要作用；应用内皮素A受体拮抗剂可以防治颅脑创伤后脑缺血。
, http://www.100md.com
中图法分类号 R349.21;R651.15
Role and significance of endothelin and its receptor A in changes of cerebral blood flow after traumatic brain injury in rabbits
Zhang Yundong, Zou Yongwen, Xu Minghui (Department of Neurosurgery, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, 400042)
Abstract Objective: To investigate the role of endothelin (ET) and its receptor A in cerebral blood flow (CBF) after traumatic brain injury (TBI). Methods: After the model of TBI was established in 130 adult rabbits, the changes in content of ET-1, expression and location of messenger ribonucleic acid (mRNA) of ET receptor A, the effect of ET receptor A antagonist BQ123 and the influence caused by all the above changes on regional CBF were dynamically observed. Results: After trauma, the production of ET-1 was significantly increased in plasma, cerebrospinal fluid (CSF) and regional brain tissues. The expression of ET receptor A mRNA was predominantly distributed on cerebral endothelial cells and increased remarkably. Regional CBF was significantly declined, which could be inhibited by using selective ET receptor A antagonist BQ123. Conclusion: ET-1 may primarily contribute to CBF decrease after TBI and the effects of ET-1 is mediated through ET receptor A. ET receptor A antagonist can prevent CBF decrease after TBI.
, 百拇医药
Key words endothelin-1, receptor; BQ123; traumatic brain injury; cerebral blood flow; rabbit
颅脑创伤后早期脑缺血与临床症状和预后密切相关，明显的脑缺血总是导致严重的继发性损害。近年研究发现：内皮素(ET)是血管收缩作用最强的血管活性因子，对脑血管的收缩作用明显强于外周血管的作用，但目前对颅脑创伤后脑血流量下降的原因尚不明确，本实验探讨了颅脑创伤后ET及ETA受体在脑血流量变化中的作用及意义，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 动物分组及处理 健康4～5月龄雄性家兔130只，体重(2.7±0.5)kg，随机分为：假伤对照组35只，颅脑撞击伤组45只，颅脑撞击伤治疗组25只和治疗对照组25只。除假伤对照组外，其余各组又分成伤后30min、2、8、24h。治疗组，以Brures图谱[1]定位，参照Feuerstein[2]方法，伤后立即从脑室给予拮抗剂BQ123 18μg体积5μl。治疗对照组则给予载体磷酸缓冲液(pH7.4)5μl。3%戊巴比妥钠静脉注射麻醉(30mg/kg)后，用BIM-2型生物撞击机，以左侧额顶部为着力部位，调节高压气舱压力为0.7MPa，二次锤撞击速度8m/s，撞击幅度为0.4cm。
, 百拇医药
1.2 血浆、脑脊液和局部脑组织ET-1含量的测定
于左颈静脉采血2ml，按301医院长城免疫技术研究所提供的ET放免药盒说明书进行。
1.3 脑组织ETA受体mRNA的检测
用地高辛标记ETA受体cDNA探针，采用漂浮法行原位杂交[3]，于光镜200倍下任选10个视野对阳性细胞定量计数。
1.4 局部脑血流量的测定
固定头部，按Brures图谱确定皮层、基底节和海马坐标，依伤后各时相点用POG-200型末梢循环血流量测定仪测量血流量。
1.5 病理学观察
1.6 统计学分析
, 百拇医药
依不同情况行单因素和双因素方差分析。
2 结果
2.1 伤后ET-1含量的变化
伤后30min血浆ET-1含量开始升高，2h明显升高，与假伤对照组相差显著(P<0.05),8h达高峰，24h仍显著高于假伤对照组。伤后30min即发现脑脊液中ET-1含量已明显升高，较假伤对照组相差显著(P<0.05)，2h达高峰，逐渐回落，但24h仍显著高于伤前水平。伤后30min即发现大脑皮质、基底节、海马处ET-1含量较假伤对照组显著升高(P<0.05)，三部位组织均于伤后2h达高峰。
2.2 伤后脑组织ETA受体mRNA原位杂交结果
正常ETA受体mRNA在血管内皮细胞有表达，见图1，伤后ETA受体mRNA在血管内皮细胞表达明显增强，见图2，在皮质、基底节和海马可见较多阳性染色的内皮细胞，阳性细胞计数及变化规律，见表1。
, 百拇医药
图1 正常脑组织毛细血管内皮细胞ETA受体mRNA表达 (原位杂交×400)
Fig 1 Expression of ETA receptor mRNA in endothelial cells of normal cerebral capillary vessels (in situ hybridization×400)
图2 伤后24 h，ETA受体mRNA在脑组织毛细血管内皮细胞表达 (原位杂交×400)
Fig 2 Expression of ETA receptor mRNA in endothelial cells of cerebral capillary vessels 24 h after TBI (in situ hybridization×400)
表1 家兔颅脑撞击伤后脑组织ETA受体mRNA阳性细胞计数(x±s，阳性细胞数/×200视野,n=10)
, 百拇医药
Tab 1 The number of positive cells expressing ETA mRNA in brain tissue after TBI (x±s,positive cells/×200,n=10)
Position
Fake TBI group
Time phase after TBI (h)
0.5
2
8
24
Cortex
35.1±15.4
, 百拇医药
50.1±15.9△
60.4±19.3△△
107.7±36.2△△
82.9±25.2△△
Basilarnode
38.7±15.1
47.1±15.4
88.5±24.9△△
106.3±39.5△△
92.8±26.2△△
, 百拇医药
Hippocampus
37.8±16.6
50.7±14.9
60.3±26.0△
93.8±25.8△△
100.0±24.3△△
△：P<0.05，△△：P<0.01 vs Fake TBI group on the same location
2.3 局部脑血流量变化
伤后0.5h大脑皮质、基底节、海马血流量即迅速下降，2h下降至最低点，24h仍较伤前明显降低。使用ET受体拮抗剂BQ123的动物，脑组织血流量下降明显被抑制，但仍显著低于伤前水平，各组比较，见表2。
, http://www.100md.com
表2 家兔颅脑撞击伤后脑局部血流量变化(x±s, qv/ml.min-1.100g-1)
Tab 2 Variation of regional CBF after TBI (x±s,qv/ml.min-1.100g-1)
Group
Fake TBI group
Time phase after TBI (h)
0.5
, 百拇医药
2
8
24
Cortex
TBI group
62.84±12.74
36.12±8.44△△*
23.76±4.46△△**
27.40±10.04△△*
33.31±8.46△△**
Treated group
, 百拇医药
63.74±11.31
48.63±6.08△
44.60±7.60△△
47.50±9.77△
50.04±6.35△
Treated control group
63.16±15.00
38.52±10.04△
24.22±4.61△△☆☆
, http://www.100md.com 28.62±10.14△△☆
33.91±8.94△△☆
Basilarnode
TBI group
62.78±13.27
37.03±8.34△△
21.99±9.38△△**
22.65±5.99△△**
29.97±8.94△△**
Treated group
, http://www.100md.com
62.61±9.94
49.14±11.20
45.55±9.38△
48.36±5.88△
50.80±9.09
Treated control group
60.79±14.60
37.38±8.56△
22.05±8.16△△☆☆
23.97±6.27△△☆☆
, 百拇医药
30.48±7.43△△☆☆
Hippocampus
TBI group
55.75±11.67
33.87±5.53△△
20.62±7.84△△**
22.22±6.26△ △**
28.76±7.66△ △**
Treated group
56.00±9.48
, 百拇医药
44.77±9.64△
42.82±6.92△
43.13±5.49△
43.74±10.88
Treated control group
52.45±13.25
33.76±5.45△
20.38±6.54△△☆☆
22.13±7.16△△☆☆
, 百拇医药
28.74±7.81△△☆
△：P<0.05,△△：P<0.01 vs Fake TBI group on the same location;*：P<0.05,**：P<0.01 vs treated group at the same time phase and location;☆：P<0.05,☆☆：P<0.01 vs treated control group at same time phase and location
2.4 病理改变 光镜：伤后2h脑实质呈点、片状出血，神经细胞呈缺血性改变，血管周围间隙增宽。电镜：撞击伤后2h可见血管内皮细胞内腔面出现膨出样小泡指状突起，胞饮小泡数量明显增多，血管周围的神经细胞或其触突肿胀，空泡形成，神经细胞胞浆变性水肿、空泡化。治疗组上述改变明显减轻。
3 讨论
, 百拇医药
ET在中枢神经系统的多种调节功能日渐受人们的重视。脑组织血管内皮细胞、平滑肌细胞、神经元和胶质细胞均可产生ET，而这些细胞存在ET的真正作用只有在使用ET特异性受体拮抗剂后才会明确。
本实验发现家兔颅脑撞击伤后30min，脑组织ET-1含量即显著升高，伤后2h达高峰，24h仍然处于较高水平，伤后ETA受体mRNA在脑血管内皮细胞上的表达迅速增加；同时测定了脑组织血流量，在伤后30min即迅速下降，伤后2h降至最低点，为伤前的35%，24h仍显著低于伤前水平。脑创伤后ET含量迅速升高，与脑血管内皮细胞上调的ETA受体结合，使脑血流量下降，致脑缺血。BQ123治疗的动物，脑血流量下降被显著抑制。推测伤后脑血流的变化，可能是由于伤后脑微血管周围的神经细胞和血管壁细胞合成和释放ET-1显著增加，同时ETA受体在脑血管内皮细胞上的表达迅速增加，ET-1与其A受体结合，激活血管壁ETA受体，发生血管收缩，引起局部血流显著减少[4]。大量释放的ET可能参与脑血管痉挛和脑梗塞的病理过程。有研究发现：蛛网膜下腔出血病人脑脊液中ET-1含量升高，同时有脑血管痉挛；颅脑撞击伤后常有脑缺血存在，且有血浆和脑脊液ET含量升高，说明ET-1与其A受体结合在脑血管痉挛中可能起重要作用。
, 百拇医药
ETA受体的特异性拮抗剂BQ123是一种多肽，BQ123抑制ET-1与ETA受体结合的作用比对ETB受体的作用强2500倍[5]。使用BQ123治疗后，脑池内注入自体血引起的脑血流量下降可被显著抑制。在颅脑撞击伤后使用ETA受体特异性拮抗剂BQ123，可显著阻止脑血流量下降，表明ETA受体参与了脑血管收缩，脑组织血流量下降主要是由脑组织增加的ET-1通过ETA受体引起[6]。
ET-1致脑血流量减少的机制可能为：在脑组织的毛细血管内皮细胞，ET-1与其A体结合激活磷脂酰肌醇水解和促进DNA的合成[7]。由于三磷酸肌醇(IP3)的形成，IP3可作用于光面内质网和肌浆网，使细胞内贮钙池中Ca2+释放入胞浆，增加细胞内游离Ca2+浓度[8]，而激活细胞内的收缩蛋白，导致血流量下降。伤后脑血流量、脑组织ET-1含量和ETA受体发生了异常改变，由于ET-1对脑血流动力学的严重影响，必然导致脑组织细胞损伤。由此，对ET及其受体各亚型的深入研究，将对颅脑创伤后继发性脑损害的预防和治疗有一定意义。
, 百拇医药
作者简介：张云东，男，31岁，住院医师，硕士
参考文献
1 范进藩，江振裕译.电生理学方法.上海：上海科学技术出版社，1963.348～358
2 Feuerstein G,Gu J L,Ohlstein E H,et al.Peptidic endothelin-1 receptor antagonist BQ123,and neuroprotection. Peptides,1994,15(3):467
3 蔡文琴，王伯
主编.实用免疫细胞化学与核酸分子杂交技术.成都：四川科学技术出版社，1994.415～418
, 百拇医药
4 Fuxe K, Kurosawa N, Cintra A, et al. Involvement of local ischemia in endothlin-1 induced lesions of the neostriatum of the anaesthetized rat. Exp Brain Res,1992,88(1):132
5 Ihara M, Noguchi K, Saeki T, et al. Biological profiles of highly potent novel endothelin antagonists selective for the ETA receptor. Life Sci,1991,50(2):247
6 Adner M, You J, Edvinsson L, et al. Characterization of endothelin-A receptors in the cerebral circulation. Neuroreport,1993,4(3):441
, http://www.100md.com
7 Vigne P, Marsault R, Breittmayer P J, et al. Endothelin stimulates phosphatidylinositol hydrolysis and DNA synthesisin brain caillary endothelial cells. Biochem J,1990,266(3):415
8 Masaki T. Molecular and cellular mechanism of endothelin regulation:implications for vascular function. Circulation,1991,84(4):1457
(收稿：1998-09-15；修回：1999-03-30), http://www.100md.com
单位：第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所神经外科 重庆，400042
关键词：内皮素；内皮素A受体；BQ123；脑损伤；脑血流量
提 要 目的
提 要 目的：了解内皮素(ET)及其A受体在颅脑创伤后脑血流量变化中的作用及意义。方法：130只家兔致以左额顶叶为着力部位的加速性撞击伤，动态观察脑组织内皮素含量变化、内皮素A受体mRNA表达和定位变化，内皮素A受体拮抗剂BQ123的作用及上述变化对脑血流量变化的影响。结果：脑创伤后血浆、脑脊液和局部脑组织内皮素含量显著升高；内皮素A受体mRNA主要分布于脑血管内皮细胞，表达显著增强；创伤后局部脑血流量显著降低，应用BQ123治疗的动物，血流量下降被明显抑制。结论：内皮素通过其A受体的调节在颅脑创伤后脑缺血的形成中有重要作用；应用内皮素A受体拮抗剂可以防治颅脑创伤后脑缺血。
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中图法分类号 R349.21;R651.15
Role and significance of endothelin and its receptor A in changes of cerebral blood flow after traumatic brain injury in rabbits
Zhang Yundong, Zou Yongwen, Xu Minghui (Department of Neurosurgery, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, 400042)
Abstract Objective: To investigate the role of endothelin (ET) and its receptor A in cerebral blood flow (CBF) after traumatic brain injury (TBI). Methods: After the model of TBI was established in 130 adult rabbits, the changes in content of ET-1, expression and location of messenger ribonucleic acid (mRNA) of ET receptor A, the effect of ET receptor A antagonist BQ123 and the influence caused by all the above changes on regional CBF were dynamically observed. Results: After trauma, the production of ET-1 was significantly increased in plasma, cerebrospinal fluid (CSF) and regional brain tissues. The expression of ET receptor A mRNA was predominantly distributed on cerebral endothelial cells and increased remarkably. Regional CBF was significantly declined, which could be inhibited by using selective ET receptor A antagonist BQ123. Conclusion: ET-1 may primarily contribute to CBF decrease after TBI and the effects of ET-1 is mediated through ET receptor A. ET receptor A antagonist can prevent CBF decrease after TBI.
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Key words endothelin-1, receptor; BQ123; traumatic brain injury; cerebral blood flow; rabbit
颅脑创伤后早期脑缺血与临床症状和预后密切相关，明显的脑缺血总是导致严重的继发性损害。近年研究发现：内皮素(ET)是血管收缩作用最强的血管活性因子，对脑血管的收缩作用明显强于外周血管的作用，但目前对颅脑创伤后脑血流量下降的原因尚不明确，本实验探讨了颅脑创伤后ET及ETA受体在脑血流量变化中的作用及意义，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 动物分组及处理 健康4～5月龄雄性家兔130只，体重(2.7±0.5)kg，随机分为：假伤对照组35只，颅脑撞击伤组45只，颅脑撞击伤治疗组25只和治疗对照组25只。除假伤对照组外，其余各组又分成伤后30min、2、8、24h。治疗组，以Brures图谱[1]定位，参照Feuerstein[2]方法，伤后立即从脑室给予拮抗剂BQ123 18μg体积5μl。治疗对照组则给予载体磷酸缓冲液(pH7.4)5μl。3%戊巴比妥钠静脉注射麻醉(30mg/kg)后，用BIM-2型生物撞击机，以左侧额顶部为着力部位，调节高压气舱压力为0.7MPa，二次锤撞击速度8m/s，撞击幅度为0.4cm。
, 百拇医药
1.2 血浆、脑脊液和局部脑组织ET-1含量的测定
于左颈静脉采血2ml，按301医院长城免疫技术研究所提供的ET放免药盒说明书进行。
1.3 脑组织ETA受体mRNA的检测
用地高辛标记ETA受体cDNA探针，采用漂浮法行原位杂交[3]，于光镜200倍下任选10个视野对阳性细胞定量计数。
1.4 局部脑血流量的测定
固定头部，按Brures图谱确定皮层、基底节和海马坐标，依伤后各时相点用POG-200型末梢循环血流量测定仪测量血流量。
1.5 病理学观察
1.6 统计学分析
, 百拇医药
依不同情况行单因素和双因素方差分析。
2 结果
2.1 伤后ET-1含量的变化
伤后30min血浆ET-1含量开始升高，2h明显升高，与假伤对照组相差显著(P<0.05),8h达高峰，24h仍显著高于假伤对照组。伤后30min即发现脑脊液中ET-1含量已明显升高，较假伤对照组相差显著(P<0.05)，2h达高峰，逐渐回落，但24h仍显著高于伤前水平。伤后30min即发现大脑皮质、基底节、海马处ET-1含量较假伤对照组显著升高(P<0.05)，三部位组织均于伤后2h达高峰。
2.2 伤后脑组织ETA受体mRNA原位杂交结果
正常ETA受体mRNA在血管内皮细胞有表达，见图1，伤后ETA受体mRNA在血管内皮细胞表达明显增强，见图2，在皮质、基底节和海马可见较多阳性染色的内皮细胞，阳性细胞计数及变化规律，见表1。
, 百拇医药
图1 正常脑组织毛细血管内皮细胞ETA受体mRNA表达 (原位杂交×400)
Fig 1 Expression of ETA receptor mRNA in endothelial cells of normal cerebral capillary vessels (in situ hybridization×400)
图2 伤后24 h，ETA受体mRNA在脑组织毛细血管内皮细胞表达 (原位杂交×400)
Fig 2 Expression of ETA receptor mRNA in endothelial cells of cerebral capillary vessels 24 h after TBI (in situ hybridization×400)
表1 家兔颅脑撞击伤后脑组织ETA受体mRNA阳性细胞计数(x±s，阳性细胞数/×200视野,n=10)
, 百拇医药
Tab 1 The number of positive cells expressing ETA mRNA in brain tissue after TBI (x±s,positive cells/×200,n=10)
Position
Fake TBI group
Time phase after TBI (h)
0.5
2
8
24
Cortex
35.1±15.4
, 百拇医药
50.1±15.9△
60.4±19.3△△
107.7±36.2△△
82.9±25.2△△
Basilarnode
38.7±15.1
47.1±15.4
88.5±24.9△△
106.3±39.5△△
92.8±26.2△△
, 百拇医药
Hippocampus
37.8±16.6
50.7±14.9
60.3±26.0△
93.8±25.8△△
100.0±24.3△△
△：P<0.05，△△：P<0.01 vs Fake TBI group on the same location
2.3 局部脑血流量变化
伤后0.5h大脑皮质、基底节、海马血流量即迅速下降，2h下降至最低点，24h仍较伤前明显降低。使用ET受体拮抗剂BQ123的动物，脑组织血流量下降明显被抑制，但仍显著低于伤前水平，各组比较，见表2。
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表2 家兔颅脑撞击伤后脑局部血流量变化(x±s, qv/ml.min-1.100g-1)
Tab 2 Variation of regional CBF after TBI (x±s,qv/ml.min-1.100g-1)
Group
Fake TBI group
Time phase after TBI (h)
0.5
, 百拇医药
2
8
24
Cortex
TBI group
62.84±12.74
36.12±8.44△△*
23.76±4.46△△**
27.40±10.04△△*
33.31±8.46△△**
Treated group
, 百拇医药
63.74±11.31
48.63±6.08△
44.60±7.60△△
47.50±9.77△
50.04±6.35△
Treated control group
63.16±15.00
38.52±10.04△
24.22±4.61△△☆☆
, http://www.100md.com 28.62±10.14△△☆
33.91±8.94△△☆
Basilarnode
TBI group
62.78±13.27
37.03±8.34△△
21.99±9.38△△**
22.65±5.99△△**
29.97±8.94△△**
Treated group
, http://www.100md.com
62.61±9.94
49.14±11.20
45.55±9.38△
48.36±5.88△
50.80±9.09
Treated control group
60.79±14.60
37.38±8.56△
22.05±8.16△△☆☆
23.97±6.27△△☆☆
, 百拇医药
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Hippocampus
TBI group
55.75±11.67
33.87±5.53△△
20.62±7.84△△**
22.22±6.26△ △**
28.76±7.66△ △**
Treated group
56.00±9.48
, 百拇医药
44.77±9.64△
42.82±6.92△
43.13±5.49△
43.74±10.88
Treated control group
52.45±13.25
33.76±5.45△
20.38±6.54△△☆☆
22.13±7.16△△☆☆
, 百拇医药
28.74±7.81△△☆
△：P<0.05,△△：P<0.01 vs Fake TBI group on the same location;*：P<0.05,**：P<0.01 vs treated group at the same time phase and location;☆：P<0.05,☆☆：P<0.01 vs treated control group at same time phase and location
2.4 病理改变 光镜：伤后2h脑实质呈点、片状出血，神经细胞呈缺血性改变，血管周围间隙增宽。电镜：撞击伤后2h可见血管内皮细胞内腔面出现膨出样小泡指状突起，胞饮小泡数量明显增多，血管周围的神经细胞或其触突肿胀，空泡形成，神经细胞胞浆变性水肿、空泡化。治疗组上述改变明显减轻。
3 讨论
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ET在中枢神经系统的多种调节功能日渐受人们的重视。脑组织血管内皮细胞、平滑肌细胞、神经元和胶质细胞均可产生ET，而这些细胞存在ET的真正作用只有在使用ET特异性受体拮抗剂后才会明确。
本实验发现家兔颅脑撞击伤后30min，脑组织ET-1含量即显著升高，伤后2h达高峰，24h仍然处于较高水平，伤后ETA受体mRNA在脑血管内皮细胞上的表达迅速增加；同时测定了脑组织血流量，在伤后30min即迅速下降，伤后2h降至最低点，为伤前的35%，24h仍显著低于伤前水平。脑创伤后ET含量迅速升高，与脑血管内皮细胞上调的ETA受体结合，使脑血流量下降，致脑缺血。BQ123治疗的动物，脑血流量下降被显著抑制。推测伤后脑血流的变化，可能是由于伤后脑微血管周围的神经细胞和血管壁细胞合成和释放ET-1显著增加，同时ETA受体在脑血管内皮细胞上的表达迅速增加，ET-1与其A受体结合，激活血管壁ETA受体，发生血管收缩，引起局部血流显著减少[4]。大量释放的ET可能参与脑血管痉挛和脑梗塞的病理过程。有研究发现：蛛网膜下腔出血病人脑脊液中ET-1含量升高，同时有脑血管痉挛；颅脑撞击伤后常有脑缺血存在，且有血浆和脑脊液ET含量升高，说明ET-1与其A受体结合在脑血管痉挛中可能起重要作用。
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ETA受体的特异性拮抗剂BQ123是一种多肽，BQ123抑制ET-1与ETA受体结合的作用比对ETB受体的作用强2500倍[5]。使用BQ123治疗后，脑池内注入自体血引起的脑血流量下降可被显著抑制。在颅脑撞击伤后使用ETA受体特异性拮抗剂BQ123，可显著阻止脑血流量下降，表明ETA受体参与了脑血管收缩，脑组织血流量下降主要是由脑组织增加的ET-1通过ETA受体引起[6]。
ET-1致脑血流量减少的机制可能为：在脑组织的毛细血管内皮细胞，ET-1与其A体结合激活磷脂酰肌醇水解和促进DNA的合成[7]。由于三磷酸肌醇(IP3)的形成，IP3可作用于光面内质网和肌浆网，使细胞内贮钙池中Ca2+释放入胞浆，增加细胞内游离Ca2+浓度[8]，而激活细胞内的收缩蛋白，导致血流量下降。伤后脑血流量、脑组织ET-1含量和ETA受体发生了异常改变，由于ET-1对脑血流动力学的严重影响，必然导致脑组织细胞损伤。由此，对ET及其受体各亚型的深入研究，将对颅脑创伤后继发性脑损害的预防和治疗有一定意义。
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作者简介：张云东，男，31岁，住院医师，硕士
参考文献
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主编.实用免疫细胞化学与核酸分子杂交技术.成都：四川科学技术出版社，1994.415～418, 百拇医药
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(收稿：1998-09-15；修回：1999-03-30), http://www.100md.com