抗真菌药物对慢性阻塞性肺病继发真菌感染的疗效
作者：段绪伟 杨肇亨 张文俊
单位：第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所呼吸内科 重庆，400042
关键词：慢性阻塞性肺疾病；真菌感染
The therapeutic effects of antifungal drugs on secondary saccharomycetic infection in COPDThe therapeutic effects of antifungal drugs on secondary saccharomycetic infection in COPD
提 要 目的：应用氟康唑、酮康唑、咪康唑3种药物对呼吸道真菌感染的疗效进行对照观察，探索防治继发性肺部真菌感染的有效药物和方法。方法：将患者分成3组，各应用一种药物，每种药物治疗一疗程，观察其疗效。结果：氟康唑组真菌阴转率为88.6%，酮康唑组真菌阴转率为50%，咪康唑组真菌阴转率为46%。结论：氟康唑疗效最佳，酮康唑次之，咪康唑居第3位。
, 百拇医药
中图法分类号 R379;R56
我院呼吸科从1992年1月至1995年5月共收治慢性阻塞性肺病(COPD)726例，其中在患者呼吸道检出酵母样真菌129例。其中115例应用了抗真菌药物治疗，本研究就常规使用的3种抗真菌药物氟康唑、咪康唑、酮康唑、对COPD患者呼吸道真菌感染的疗效进行对照观察。旨在探索防治继发性肺部真菌感染的有效药物和方法，现总结分析如下。
1 对象与方法
1.1 一般资料
129例患者均系住院病人，男性94例，女性35例，男女之比为2.7∶1，最小年龄45岁，最大年龄72岁，平均62岁。
1.2 临床表现及诊断
所有COPD患者均有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难5年以上病史，因急性加重而住院治疗。均有肺气肿征，哮鸣音，湿罗音等体征。部分患者合并肺心病、呼吸衰竭、糖尿病、肺结核。入院前及入院后均应用了大量多种广谱抗生素，大部分患者使用了糖皮质激素，部分病人在综合治疗原发病的过程中出现低热，咳嗽，咳乳白色泡沫样痰或白色脓性粘痰。痰培养纯酵母样真菌生长3次，确定诊断后给予抗真菌药物治疗。
, http://www.100md.com
1.3 治疗方案
未治14例：指不用抗真菌药物，停用抗生素及糖皮质激素，但加强支持疗法如间断输血浆或新鲜血，给予多种维生素，加强补充能量。酮康唑组36例：停用抗生素，口服酮康唑片剂200mg，1次/d，连服7～10d后进行痰培养，仍有真菌生长则改用氟康唑治疗。咪康唑组26例：停用抗生素，用咪康唑注射液400～600mg，静滴，1次/d，连续7d后再做痰培养，仍有真菌生长则改为氟康唑治疗。氟康唑组53例：停用抗生素，用氟康唑胶囊150mg，1次/d或大扶康注射液200mg静滴，1次/d，连续7d后再做痰培养观察真菌生长情况。
2 结果
从酮康唑、咪康唑、氟康唑3组的治疗前后对比看，氟康唑组53例，真菌阴转率为88.6%疗效最佳。酮康唑组36例，真菌阴转率为50%，疗效次之。咪康唑组26例，真菌阴转率为46%，居第3位，见表1。
, http://www.100md.com
表1 3种抗真菌药物治疗真菌疗效结果
类型
酮康唑
阴转率(%)
咪康唑
阴转率(%)
氟康唑
阴转率(%)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药
治疗后
白色念珠菌
15
8
53
12
7
58.6
38
4
89.4
类星形念珠菌
7
, http://www.100md.com 4
57.8
5
3
75
5
0
热带念珠菌
4
2
50
7
1
14
, 百拇医药
1
0
高里氏念珠菌
2
0
克索氏念珠菌
1
0
酵母菌
7
4
57.8
2
1
, 百拇医药
50
6
2
合计
36
18
50*
26
12
46
53
6
88.6**##
, 百拇医药
*：P<0.05,**:P<0.01与咪康唑相比；##：P<0.01与酮康唑相比
3 讨论
近年来在COPD患者的临床诊断与治疗过程中，有继发性酵母样真菌感染显著增加趋势。一般认为与下列因素有关：①基础病住院时间长，合并疾病多，机体免疫功能受损严重者易发生真菌感染。②广谱抗生素用量大、时间长、种类多破坏了体内的微生态平衡，干扰维生素代谢，削弱机体抵抗力者真菌发生率高。③糖皮质激素应用，抑制机体免疫力，破坏机体防卫系统，促进霉菌生长。这种继发性真菌感染大大提高了临床对COPD急性发作期的治疗难度，使患者的预后趋于恶化，增加了病死率。在COPD患者急性发作期住院治疗过程中，合并有多种疾病，应用了大量广谱抗生素，皮质激素的患者，临床症状改善而近期无明显原因病情加重，咳白色脓性粘痰，痰培养有纯酵母样真菌生长者即可行抗真菌治疗。从本治疗结果可以看出：在3种抗真菌药物治疗效果中，氟康唑疗效最佳，真菌阴转率为88.6%。氟康唑具有抗真菌谱广，水溶性好，口服或静脉滴注吸收迅速，组织分布广泛，毒副作用低的特点。国内王志安[1]用7种真菌做药物敏感试验认为白色念珠菌在液基法药敏试验中敏感性最高。在本研究3组治疗中，其他抗真菌药无效者应用氟康唑仍有效。酮康唑疗效次之，酮康唑对念珠菌的阴转率为50%，本药副作用较多，消化道症状(纳差、腹胀)较突出，肝肾功能欠佳者慎用。文献[2]认为该药能增强多核细胞和巨噬细胞对念珠菌的吞噬作用。咪康唑疗效欠佳，阴转率为46%，可能与该药在痰液中含量甚低有关。咪康唑副作用多，恶心呕吐、腹泻、头晕较常见，可发生静脉炎、心律紊乱，故临床应用时要多观察。
, http://www.100md.com
3种药物疗效比较，氟康唑最佳，但价格较高，不易推广。故研究寻找更有效的药物和方法治疗真菌感染已成为医药工作者的重要课题。
作者简介：段绪伟，男，46岁，副主任医师，副教授
参考文献
1 王志安，陈智，何威，等.氟康唑抗真菌功效的实验研究.临床皮肤科杂志，1993，22(5)：247
2 刘袷昆.深部真菌感染的治疗.实用内科杂志，1989，9(12)：670
(收稿：1998-03-31；修回：1998-09-08), http://www.100md.com
单位：第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所呼吸内科 重庆，400042
关键词：慢性阻塞性肺疾病；真菌感染
The therapeutic effects of antifungal drugs on secondary saccharomycetic infection in COPDThe therapeutic effects of antifungal drugs on secondary saccharomycetic infection in COPD
提 要 目的：应用氟康唑、酮康唑、咪康唑3种药物对呼吸道真菌感染的疗效进行对照观察，探索防治继发性肺部真菌感染的有效药物和方法。方法：将患者分成3组，各应用一种药物，每种药物治疗一疗程，观察其疗效。结果：氟康唑组真菌阴转率为88.6%，酮康唑组真菌阴转率为50%，咪康唑组真菌阴转率为46%。结论：氟康唑疗效最佳，酮康唑次之，咪康唑居第3位。
, 百拇医药
中图法分类号 R379;R56
我院呼吸科从1992年1月至1995年5月共收治慢性阻塞性肺病(COPD)726例，其中在患者呼吸道检出酵母样真菌129例。其中115例应用了抗真菌药物治疗，本研究就常规使用的3种抗真菌药物氟康唑、咪康唑、酮康唑、对COPD患者呼吸道真菌感染的疗效进行对照观察。旨在探索防治继发性肺部真菌感染的有效药物和方法，现总结分析如下。
1 对象与方法
1.1 一般资料
129例患者均系住院病人，男性94例，女性35例，男女之比为2.7∶1，最小年龄45岁，最大年龄72岁，平均62岁。
1.2 临床表现及诊断
所有COPD患者均有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难5年以上病史，因急性加重而住院治疗。均有肺气肿征，哮鸣音，湿罗音等体征。部分患者合并肺心病、呼吸衰竭、糖尿病、肺结核。入院前及入院后均应用了大量多种广谱抗生素，大部分患者使用了糖皮质激素，部分病人在综合治疗原发病的过程中出现低热，咳嗽，咳乳白色泡沫样痰或白色脓性粘痰。痰培养纯酵母样真菌生长3次，确定诊断后给予抗真菌药物治疗。
, http://www.100md.com
1.3 治疗方案
未治14例：指不用抗真菌药物，停用抗生素及糖皮质激素，但加强支持疗法如间断输血浆或新鲜血，给予多种维生素，加强补充能量。酮康唑组36例：停用抗生素，口服酮康唑片剂200mg，1次/d，连服7～10d后进行痰培养，仍有真菌生长则改用氟康唑治疗。咪康唑组26例：停用抗生素，用咪康唑注射液400～600mg，静滴，1次/d，连续7d后再做痰培养，仍有真菌生长则改为氟康唑治疗。氟康唑组53例：停用抗生素，用氟康唑胶囊150mg，1次/d或大扶康注射液200mg静滴，1次/d，连续7d后再做痰培养观察真菌生长情况。
2 结果
从酮康唑、咪康唑、氟康唑3组的治疗前后对比看，氟康唑组53例，真菌阴转率为88.6%疗效最佳。酮康唑组36例，真菌阴转率为50%，疗效次之。咪康唑组26例，真菌阴转率为46%，居第3位，见表1。
, http://www.100md.com
表1 3种抗真菌药物治疗真菌疗效结果
类型
酮康唑
阴转率(%)
咪康唑
阴转率(%)
氟康唑
阴转率(%)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药
治疗后
白色念珠菌
15
8
53
12
7
58.6
38
4
89.4
类星形念珠菌
7
, http://www.100md.com 4
57.8
5
3
75
5
0
热带念珠菌
4
2
50
7
1
14
, 百拇医药
1
0
高里氏念珠菌
2
0
克索氏念珠菌
1
0
酵母菌
7
4
57.8
2
1
, 百拇医药
50
6
2
合计
36
18
50*
26
12
46
53
6
88.6**##
, 百拇医药
*：P<0.05,**:P<0.01与咪康唑相比；##：P<0.01与酮康唑相比
3 讨论
近年来在COPD患者的临床诊断与治疗过程中，有继发性酵母样真菌感染显著增加趋势。一般认为与下列因素有关：①基础病住院时间长，合并疾病多，机体免疫功能受损严重者易发生真菌感染。②广谱抗生素用量大、时间长、种类多破坏了体内的微生态平衡，干扰维生素代谢，削弱机体抵抗力者真菌发生率高。③糖皮质激素应用，抑制机体免疫力，破坏机体防卫系统，促进霉菌生长。这种继发性真菌感染大大提高了临床对COPD急性发作期的治疗难度，使患者的预后趋于恶化，增加了病死率。在COPD患者急性发作期住院治疗过程中，合并有多种疾病，应用了大量广谱抗生素，皮质激素的患者，临床症状改善而近期无明显原因病情加重，咳白色脓性粘痰，痰培养有纯酵母样真菌生长者即可行抗真菌治疗。从本治疗结果可以看出：在3种抗真菌药物治疗效果中，氟康唑疗效最佳，真菌阴转率为88.6%。氟康唑具有抗真菌谱广，水溶性好，口服或静脉滴注吸收迅速，组织分布广泛，毒副作用低的特点。国内王志安[1]用7种真菌做药物敏感试验认为白色念珠菌在液基法药敏试验中敏感性最高。在本研究3组治疗中，其他抗真菌药无效者应用氟康唑仍有效。酮康唑疗效次之，酮康唑对念珠菌的阴转率为50%，本药副作用较多，消化道症状(纳差、腹胀)较突出，肝肾功能欠佳者慎用。文献[2]认为该药能增强多核细胞和巨噬细胞对念珠菌的吞噬作用。咪康唑疗效欠佳，阴转率为46%，可能与该药在痰液中含量甚低有关。咪康唑副作用多，恶心呕吐、腹泻、头晕较常见，可发生静脉炎、心律紊乱，故临床应用时要多观察。
, http://www.100md.com
3种药物疗效比较，氟康唑最佳，但价格较高，不易推广。故研究寻找更有效的药物和方法治疗真菌感染已成为医药工作者的重要课题。
作者简介：段绪伟，男，46岁，副主任医师，副教授
参考文献
1 王志安，陈智，何威，等.氟康唑抗真菌功效的实验研究.临床皮肤科杂志，1993，22(5)：247
2 刘袷昆.深部真菌感染的治疗.实用内科杂志，1989，9(12)：670
(收稿：1998-03-31；修回：1998-09-08), http://www.100md.com