急性酒精中毒患者血浆氧化型低密度脂蛋白的变化
作者：卿笃信 林礼茂 凌奇荷
单位：湖南医科大学第二附属医院(长沙 410011)
关键词：酒精中毒(急性)；脂蛋白类，LDL
湖南医学990515 低密度脂蛋白(LDL)在氧化修饰后产生氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)，Ox-LDL有明显的细胞毒性作用[1]。乙醇及其代谢产物可影响血浆脂蛋白及脂质代谢[2]。急性酒精中毒时体内氧化作用明显增强，有可能使LDL被氧化而产生较多的Ox-LDL。本研究对急性酒精中毒患者血浆Ox-LDL进行检测，以探讨急性酒精中毒时组织细胞损害的可能机制。
1 对象与方法
1.1 对象 ①健康对照组：16例，男10例，女6例，平均年龄37.5(20～45)岁。均无嗜酒史，经常规检查均无各系统器质性疾病。②急性酒精中毒组：13例，均为本院急诊室留观病人，诊断标准参照王一镗编《实用急诊医学》[3]。
, 百拇医药
1.2 试剂与标本收集 双抗夹心酶联免疫试剂盒，由上海荣盛生物技术有限公司提供。将样品保护剂一支全倒入试管中，抽取正常健康人或患者血约1.5 ml，立即摇匀，离心后收取血浆，待测样本保存于4 ℃，2周内测定。
1.3 方法 采用酶联免疫吸附法。首先使单克隆抗体包被固相载体与待测样本中的Ox-LDL结合，再加入酶标记特异性抗体，孵育后洗去过量的酶结合物，然后加入底物，底物水解量与Ox-LDL量呈正比，Ox-LDL含量以μg/L计算。
1.4 统计分析 血浆Ox-LDL测定值以
±s表示，两组比较采用t检验。
2 结果
健康对照组16例中，Ox-LDL平均值为420.7±112.1，急性酒精中毒组中13例患者Ox-LDL值为658.7±293.3，后者明显高于前者，两者比较差异有显著性(t=2.37，P<0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
急性酒精中毒可导致肝、胰、心肌和神经组织的损害。损害的机制颇为复杂，除乙醇及乙醛的直接损害作用外，脂质过氧化亦起十分重要的作用[4，5]。体内氧化作用增强，内源性抗氧化物被大量消耗，LDL可被氧化修饰为Ox-LDL。本研究显示急性酒精中毒患者Ox-LDL明显增高致机体氧化-抗氧化系统失衡。LDL被氧化修饰过程中发生脂质过氧化，载脂蛋白结构亦发生改变，生成的Ox-LDL则主要被清道夫受体识别结合。Ox-LDL有明显的细胞毒性作用，可造成细胞膜性结构的损伤，干扰细胞的能量代谢，诱导细胞凋亡，调节血小板衍生生长因子(PDGF)等多种细胞因子的合成等[6，7]。肝细胞、内皮细胞、平滑肌细胞均有清道夫受体。因此，Ox-LDL可能是急性酒精中毒时组织细胞损伤的因素之一。
急性酒精中毒时Ox-LDL增高的原因如下：①酒精中毒时乙醇及代谢产物乙醛对机体的直接毒性作用，影响了Ox-LDL的清除；②通过激活环氧化酶及磷脂酶系统产生氧自由基；③乙醇及Ox-LDL均主要由肝脏代谢，乙醇代谢使肝内NAD+/NADH比值改变，使肝细胞内还原型谷胱甘肽减少；④急性酒精中毒时出现不同程度的血压下降，酒精代谢使氧耗量明显增加，导致机体缺血、缺氧、有利于氧自由基生成。以上原因导致机体在急性酒精中毒时短时间内大量内源性抗氧化物被耗竭，LDL被氧化。
, 百拇医药
参考文献
1 Jurgen G,Hoff HF,Chisolm GM,et al.Modification of human serum low density lipoprotein by oxidation-characterization and pathophysiological implications.Chem Phs Lipids,1987,45:315～316
2 Duhamel G,Nulpas B,Goldstein S,et al.Plasma lipoprotein and apoliprotein profile in alcoholic patients with and without liver disease:on the relative roles of alcoholic and liver injury.Hepatology,1984,4:577～585
, http://www.100md.com
3 王一镗主编.实用急诊医学.南京：江苏科学技术出版社，1992.150
4 Tribble DL,Au TY,Jones DP.The pathological significance of lipid peroxidation in oxidative cell injury.Hepatology,1992,16:992
5 Castillo T,Koop DR,Kamimura S,et al.Role of cytochrome P450 2E1 in ethanol,carbon tetrachloride,and ion-dependent microsomal lipid peroxidation.Hepatology,1992,16:996
6 Xilin Niu,Xiu-Wu Zhang,Zhao-Gui Guo.Ox-LDL induces apptosis in macrophages.Acta Pharmacologica Sinica,1995,16:540
7 Malden LT,Chait A,Raines EW,et al.The influence of oxidatively modified low density lipoproteins on expression of platelet-derived growth factor by human monocyte-derived macrophages.J Biochem,1991,266:13901～13908
(19980819 收稿), 百拇医药
单位：湖南医科大学第二附属医院(长沙 410011)
关键词：酒精中毒(急性)；脂蛋白类，LDL
湖南医学990515 低密度脂蛋白(LDL)在氧化修饰后产生氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)，Ox-LDL有明显的细胞毒性作用[1]。乙醇及其代谢产物可影响血浆脂蛋白及脂质代谢[2]。急性酒精中毒时体内氧化作用明显增强，有可能使LDL被氧化而产生较多的Ox-LDL。本研究对急性酒精中毒患者血浆Ox-LDL进行检测，以探讨急性酒精中毒时组织细胞损害的可能机制。
1 对象与方法
1.1 对象 ①健康对照组：16例，男10例，女6例，平均年龄37.5(20～45)岁。均无嗜酒史，经常规检查均无各系统器质性疾病。②急性酒精中毒组：13例，均为本院急诊室留观病人，诊断标准参照王一镗编《实用急诊医学》[3]。
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1.2 试剂与标本收集 双抗夹心酶联免疫试剂盒，由上海荣盛生物技术有限公司提供。将样品保护剂一支全倒入试管中，抽取正常健康人或患者血约1.5 ml，立即摇匀，离心后收取血浆，待测样本保存于4 ℃，2周内测定。
1.3 方法 采用酶联免疫吸附法。首先使单克隆抗体包被固相载体与待测样本中的Ox-LDL结合，再加入酶标记特异性抗体，孵育后洗去过量的酶结合物，然后加入底物，底物水解量与Ox-LDL量呈正比，Ox-LDL含量以μg/L计算。
1.4 统计分析 血浆Ox-LDL测定值以
±s表示，两组比较采用t检验。2 结果
健康对照组16例中，Ox-LDL平均值为420.7±112.1，急性酒精中毒组中13例患者Ox-LDL值为658.7±293.3，后者明显高于前者，两者比较差异有显著性(t=2.37，P<0.05)。
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3 讨论
急性酒精中毒可导致肝、胰、心肌和神经组织的损害。损害的机制颇为复杂，除乙醇及乙醛的直接损害作用外，脂质过氧化亦起十分重要的作用[4，5]。体内氧化作用增强，内源性抗氧化物被大量消耗，LDL可被氧化修饰为Ox-LDL。本研究显示急性酒精中毒患者Ox-LDL明显增高致机体氧化-抗氧化系统失衡。LDL被氧化修饰过程中发生脂质过氧化，载脂蛋白结构亦发生改变，生成的Ox-LDL则主要被清道夫受体识别结合。Ox-LDL有明显的细胞毒性作用，可造成细胞膜性结构的损伤，干扰细胞的能量代谢，诱导细胞凋亡，调节血小板衍生生长因子(PDGF)等多种细胞因子的合成等[6，7]。肝细胞、内皮细胞、平滑肌细胞均有清道夫受体。因此，Ox-LDL可能是急性酒精中毒时组织细胞损伤的因素之一。
急性酒精中毒时Ox-LDL增高的原因如下：①酒精中毒时乙醇及代谢产物乙醛对机体的直接毒性作用，影响了Ox-LDL的清除；②通过激活环氧化酶及磷脂酶系统产生氧自由基；③乙醇及Ox-LDL均主要由肝脏代谢，乙醇代谢使肝内NAD+/NADH比值改变，使肝细胞内还原型谷胱甘肽减少；④急性酒精中毒时出现不同程度的血压下降，酒精代谢使氧耗量明显增加，导致机体缺血、缺氧、有利于氧自由基生成。以上原因导致机体在急性酒精中毒时短时间内大量内源性抗氧化物被耗竭，LDL被氧化。
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参考文献
1 Jurgen G,Hoff HF,Chisolm GM,et al.Modification of human serum low density lipoprotein by oxidation-characterization and pathophysiological implications.Chem Phs Lipids,1987,45:315～316
2 Duhamel G,Nulpas B,Goldstein S,et al.Plasma lipoprotein and apoliprotein profile in alcoholic patients with and without liver disease:on the relative roles of alcoholic and liver injury.Hepatology,1984,4:577～585
, http://www.100md.com
3 王一镗主编.实用急诊医学.南京：江苏科学技术出版社，1992.150
4 Tribble DL,Au TY,Jones DP.The pathological significance of lipid peroxidation in oxidative cell injury.Hepatology,1992,16:992
5 Castillo T,Koop DR,Kamimura S,et al.Role of cytochrome P450 2E1 in ethanol,carbon tetrachloride,and ion-dependent microsomal lipid peroxidation.Hepatology,1992,16:996
6 Xilin Niu,Xiu-Wu Zhang,Zhao-Gui Guo.Ox-LDL induces apptosis in macrophages.Acta Pharmacologica Sinica,1995,16:540
7 Malden LT,Chait A,Raines EW,et al.The influence of oxidatively modified low density lipoproteins on expression of platelet-derived growth factor by human monocyte-derived macrophages.J Biochem,1991,266:13901～13908
(19980819 收稿), 百拇医药