老年人药物过敏与猝死
作者：段建平 周素云① 苏同义②
单位：北京市中国城市规划设计研究院医务科[100037]；① 石家庄市中医院[050051]；② 石家庄市解放军白求恩国际和平医院[050082]
关键词：抗生素类，氨基糖甙/副作用；头孢菌素类/副作用；过敏症；物质滥用；猝死
临床误诊误治990561 Key words Antibiotics，aminglycosides/adverse effects Cephalosporins/adverse effects Anaphylaxis Abuse Sudden death
过敏反应是临床最常见的药物不良反应之一，而且老年人过敏反应导致猝死的抢救难度较大。常玲[1]总结135例药源性过敏性休克，15例老年人中复苏失败致猝死者达14例，说明猝死率明显高于其他年龄组。作者查阅了46年来国内有关老年人药物过敏后猝死的文献，进行总结。
, 百拇医药
1 资料与方法
手工检索1949～1994年国内主要医学杂志中≥60岁病人因药物过敏导致24小时内死亡的12例(12篇文章)，按发生年代排序，将致敏药物、年龄、基础疾病、猝死时间、既往药物过敏史、死亡原因逐一列出(附表)，重点分析老年人药物过敏后发生猝死的相关因素，并就防范措施和抢救的有关问题进行讨论。
附表 12例老年人药物过敏性猝死相关资料 文献
序号
作者
姓名
病人
年龄
基础疾病
, 百拇医药
致敏药物
给药
途径
既往药物
过敏史
用药至
死亡时间
死亡原因
2
林永焕
67
破伤风，肺炎
庆大霉素
, http://www.100md.com
肌内
无
即刻
休克
3
代成杰
88
上呼吸道感染
四环素
静脉
无
14.5小时
休克
, http://www.100md.com 4
王洪璐
64
坏疽性阑尾炎伴腹膜炎
头孢唑啉钠
皮试
青霉素
数分钟
窒息
5
章国钧
60
胃平滑肌肉瘤探查术后，冠心病，支气管哮喘
, 百拇医药
右旋糖酐40
静脉
无
数分钟
休克
6
蔡士荣
72
肺心病失代偿期
头孢唑啉钠
静脉
青霉素、磺胺
即刻
, http://www.100md.com
喉水肿，窒息*
7
张慈心
62
慢性支气管炎急性发作期
糜蛋白酶
肌内
青霉素、链霉素
2分钟
窒息
8
郭世盛
69
, http://www.100md.com
胆囊炎，胆结石，梗阻性黄疸
卡那霉素
静脉
青霉素、链霉素
25分钟
休克
9
张大鹏
61
右上肺浸润性肺结核
对氨基水杨酸钠
静脉
无
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5分钟
休克
10
吴永佩
69
慢性喘息性气管炎，肺癌，冠心病，胆结石，脂肪肝
139液
静脉
无
即刻
高度喉水肿，肺水肿，窒息*
11
, 百拇医药 刘民杰
62
膀胱癌，尿毒症
泛影葡胺
静脉
无
即刻
休克
12
陆要武
62
高血压性心脏病，冠心病，肺炎
右旋糖酐40
, http://www.100md.com
静脉
无
即刻
喉水肿，窒息*
13
孔庆鸾
73
化脓性中耳炎
青霉素
皮试
不详
21.5小时
休克
, 百拇医药
注：*为尸体解剖诊断
2 讨 论
2.1 老年人药物过敏性猝死的有关因素
2.1.1 给药方式与老年人过敏性猝死有关：从猝死发生的时间来看，似乎与注射用药关系较大。12例中8例是静脉用药，2例肌内注射，2例皮试。除过敏因素外，血药浓度突然增加还会有一些其他毒副作用，如卡那霉素、对氨基水杨酸钠均有抑制呼吸作用，几个因素相加，造成的后果就更严重。
2.1.2 猝死可能与老年人自身因素有关：①高龄：年龄的增加是否会导致机体生物蛋白的老化或病态，更易于和药物结合成全抗原，使得过敏反应更加严重，是一个值得进一步研究的问题。人体各脏器功能随增龄而老化，因而不能承受较严重的打击而发生猝死。②疾病：本组病人均因疾病而用药，多数人患数种疾病，甚至到了失代偿期或终末期，患病器官已处于衰竭状态，再发生过敏性休克如雪上加霜，猝死概率必然增加。③感染：在机体感染状态下，感染部位组织细胞处于充血、水肿、功能下降状态，发生过敏性休克后，病变组织器官不能耐受，尤其是全身感染和呼吸道感染时，过敏使损害加剧和迅速扩大。本组11例有急性期感染，近半数人直接死因是喉水肿、气管痉挛导致窒息，故分析猝死与病人感染状态有一定关系。
, 百拇医药
2.1.3 与复苏方法有关：从本组分析，过敏性休克因呼吸功能衰竭、机体供氧中断而猝死者所占比例较大，除3例尸检证实为喉高度水肿窒息外，例1、3、7、8、10、12均因休克肺猝死，而抢救中只有5例采用了气管切开或呼吸机支持，余7例只采用一般药物抢救，成功率较低。
2.2 防范和抢救措施
2.2.1 医生要掌握致敏药物的种类。据不完全统计，目前所知道的致敏药物有60多种，其范围超过教科书和药物手册[14]，卫生部药品不良反应监测中心及各种医学杂志在不断进行报道，医生应勤于学习，以利防范。
2.2.2 医生除掌握用药适应证和剂量外，还应进一步掌握药物结构和生化特点，如本组例3、5均为使用头孢唑啉钠后过敏猝死，1例是在皮试时发生，医生可能认为皮试过敏很难避免。但是这两例有明确的青霉素过敏史，青霉素和头孢菌素类的分子结构都含有β-内酰胺环，两者可发生交叉过敏，应予注意。
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2.2.3 全面了解病人情况，合理、谨慎用药。除了解致敏药物外，还应注意病人是否有过敏体质，本组例10做造影前静脉注射试验剂量的泛影葡胺发生过敏性猝死，因10天前该病人做肾图时注射过131I-马来酸，两药同属碘制剂，故已使机体处于高敏状态，再次使用碘制剂时使记忆细胞产生大量抗体，而发生过敏性猝死。
2.2.4 应注意观察用药过程。因为药物的毒副作用可能在数秒内或数天内发生，本组例8应用对氨基水杨酸钠致过敏性猝死，发生在第2天静脉滴注时，这一案例应引起我们注意。
2.2.5 进一步改进和做好抢救复苏措施。除以往的抢救原则外，过敏性猝死的抢救重点应保障呼吸道通畅和全身有效供氧。所以无论哪一级医疗单位，在用药治疗过程中都有发生过敏性休克的可能，应当健全抢救措施，不应籍口条件不具备而采取消极态度。
参考文献
, 百拇医药
1 常玲，任思荣，张瑜.药源性过敏性休克135例综合分析.中国药学杂志，1994，29(12)：745
2 林永焕.庆大霉素过敏性休克死亡1例.陕西医药，1988，17(10)：9
3 代成杰.静脉滴注四环素致死3例报告.人民军医，1983，6(3)：70
4 王洪璐，孙永利.头孢菌素皮试过敏死亡一例报道.上海医学，1983，6(2)：105
5 章国钧.低分子右旋糖酐致命性过敏反应一例报告.上海医学，1985，8(6)：34
6 蔡士荣，邵建苏.静脉滴注头孢菌素引起过敏性休克2例.中国药学杂志，1989，24(8)：481
7 张慈心，贾兆通.糜蛋白酶致过敏性休克死亡二例.青岛医学院学报，1987，23(3)：82
, 百拇医药
8 郭世盛，王忱.卡那霉素静滴致死一例.医师进修杂志，1987，(3)：45
9 张大鹏，王国才，许慧娟.对氨基水杨酸钠过敏致死一例.实用内科杂志，1988，8(11)：608
10 吴永佩.油酸多相脂质体注射液(139)过敏致死一例报告.中国药学杂志，1990，25(6)：360
11 刘民杰，张泽兴，杜志清，等.泛影葡胺过敏致死一报告.临床泌尿外科杂志，1990，5(1)：62
12 陆要武，刘利平.低分子右旋糖酐致命性过敏死亡一例.临床误诊误治，1992，5(3)：144
13 孔庆鸾.青霉素皮试所致过敏性休克的急救与预防.护士进修杂志，1994，9(8)：42
14 刘文和，王占明，王慧君.10 108例药物过敏性休克临床分析.中国危重急救医学，1994，6(3)：166
(收稿时间1999-03-23 修回时间1999-07-03), 百拇医药(段建平 周素云① 苏同义②)
单位：北京市中国城市规划设计研究院医务科[100037]；① 石家庄市中医院[050051]；② 石家庄市解放军白求恩国际和平医院[050082]
关键词：抗生素类，氨基糖甙/副作用；头孢菌素类/副作用；过敏症；物质滥用；猝死
临床误诊误治990561 Key words Antibiotics，aminglycosides/adverse effects Cephalosporins/adverse effects Anaphylaxis Abuse Sudden death
过敏反应是临床最常见的药物不良反应之一，而且老年人过敏反应导致猝死的抢救难度较大。常玲[1]总结135例药源性过敏性休克，15例老年人中复苏失败致猝死者达14例，说明猝死率明显高于其他年龄组。作者查阅了46年来国内有关老年人药物过敏后猝死的文献，进行总结。
, 百拇医药
1 资料与方法
手工检索1949～1994年国内主要医学杂志中≥60岁病人因药物过敏导致24小时内死亡的12例(12篇文章)，按发生年代排序，将致敏药物、年龄、基础疾病、猝死时间、既往药物过敏史、死亡原因逐一列出(附表)，重点分析老年人药物过敏后发生猝死的相关因素，并就防范措施和抢救的有关问题进行讨论。
附表 12例老年人药物过敏性猝死相关资料 文献
序号
作者
姓名
病人
年龄
基础疾病
, 百拇医药
致敏药物
给药
途径
既往药物
过敏史
用药至
死亡时间
死亡原因
2
林永焕
67
破伤风，肺炎
庆大霉素
, http://www.100md.com
肌内
无
即刻
休克
3
代成杰
88
上呼吸道感染
四环素
静脉
无
14.5小时
休克
, http://www.100md.com 4
王洪璐
64
坏疽性阑尾炎伴腹膜炎
头孢唑啉钠
皮试
青霉素
数分钟
窒息
5
章国钧
60
胃平滑肌肉瘤探查术后，冠心病，支气管哮喘
, 百拇医药
右旋糖酐40
静脉
无
数分钟
休克
6
蔡士荣
72
肺心病失代偿期
头孢唑啉钠
静脉
青霉素、磺胺
即刻
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喉水肿，窒息*
7
张慈心
62
慢性支气管炎急性发作期
糜蛋白酶
肌内
青霉素、链霉素
2分钟
窒息
8
郭世盛
69
, http://www.100md.com
胆囊炎，胆结石，梗阻性黄疸
卡那霉素
静脉
青霉素、链霉素
25分钟
休克
9
张大鹏
61
右上肺浸润性肺结核
对氨基水杨酸钠
静脉
无
, http://www.100md.com
5分钟
休克
10
吴永佩
69
慢性喘息性气管炎，肺癌，冠心病，胆结石，脂肪肝
139液
静脉
无
即刻
高度喉水肿，肺水肿，窒息*
11
, 百拇医药 刘民杰
62
膀胱癌，尿毒症
泛影葡胺
静脉
无
即刻
休克
12
陆要武
62
高血压性心脏病，冠心病，肺炎
右旋糖酐40
, http://www.100md.com
静脉
无
即刻
喉水肿，窒息*
13
孔庆鸾
73
化脓性中耳炎
青霉素
皮试
不详
21.5小时
休克
, 百拇医药
注：*为尸体解剖诊断
2 讨 论
2.1 老年人药物过敏性猝死的有关因素
2.1.1 给药方式与老年人过敏性猝死有关：从猝死发生的时间来看，似乎与注射用药关系较大。12例中8例是静脉用药，2例肌内注射，2例皮试。除过敏因素外，血药浓度突然增加还会有一些其他毒副作用，如卡那霉素、对氨基水杨酸钠均有抑制呼吸作用，几个因素相加，造成的后果就更严重。
2.1.2 猝死可能与老年人自身因素有关：①高龄：年龄的增加是否会导致机体生物蛋白的老化或病态，更易于和药物结合成全抗原，使得过敏反应更加严重，是一个值得进一步研究的问题。人体各脏器功能随增龄而老化，因而不能承受较严重的打击而发生猝死。②疾病：本组病人均因疾病而用药，多数人患数种疾病，甚至到了失代偿期或终末期，患病器官已处于衰竭状态，再发生过敏性休克如雪上加霜，猝死概率必然增加。③感染：在机体感染状态下，感染部位组织细胞处于充血、水肿、功能下降状态，发生过敏性休克后，病变组织器官不能耐受，尤其是全身感染和呼吸道感染时，过敏使损害加剧和迅速扩大。本组11例有急性期感染，近半数人直接死因是喉水肿、气管痉挛导致窒息，故分析猝死与病人感染状态有一定关系。
, 百拇医药
2.1.3 与复苏方法有关：从本组分析，过敏性休克因呼吸功能衰竭、机体供氧中断而猝死者所占比例较大，除3例尸检证实为喉高度水肿窒息外，例1、3、7、8、10、12均因休克肺猝死，而抢救中只有5例采用了气管切开或呼吸机支持，余7例只采用一般药物抢救，成功率较低。
2.2 防范和抢救措施
2.2.1 医生要掌握致敏药物的种类。据不完全统计，目前所知道的致敏药物有60多种，其范围超过教科书和药物手册[14]，卫生部药品不良反应监测中心及各种医学杂志在不断进行报道，医生应勤于学习，以利防范。
2.2.2 医生除掌握用药适应证和剂量外，还应进一步掌握药物结构和生化特点，如本组例3、5均为使用头孢唑啉钠后过敏猝死，1例是在皮试时发生，医生可能认为皮试过敏很难避免。但是这两例有明确的青霉素过敏史，青霉素和头孢菌素类的分子结构都含有β-内酰胺环，两者可发生交叉过敏，应予注意。
, http://www.100md.com
2.2.3 全面了解病人情况，合理、谨慎用药。除了解致敏药物外，还应注意病人是否有过敏体质，本组例10做造影前静脉注射试验剂量的泛影葡胺发生过敏性猝死，因10天前该病人做肾图时注射过131I-马来酸，两药同属碘制剂，故已使机体处于高敏状态，再次使用碘制剂时使记忆细胞产生大量抗体，而发生过敏性猝死。
2.2.4 应注意观察用药过程。因为药物的毒副作用可能在数秒内或数天内发生，本组例8应用对氨基水杨酸钠致过敏性猝死，发生在第2天静脉滴注时，这一案例应引起我们注意。
2.2.5 进一步改进和做好抢救复苏措施。除以往的抢救原则外，过敏性猝死的抢救重点应保障呼吸道通畅和全身有效供氧。所以无论哪一级医疗单位，在用药治疗过程中都有发生过敏性休克的可能，应当健全抢救措施，不应籍口条件不具备而采取消极态度。
参考文献
, 百拇医药
1 常玲，任思荣，张瑜.药源性过敏性休克135例综合分析.中国药学杂志，1994，29(12)：745
2 林永焕.庆大霉素过敏性休克死亡1例.陕西医药，1988，17(10)：9
3 代成杰.静脉滴注四环素致死3例报告.人民军医，1983，6(3)：70
4 王洪璐，孙永利.头孢菌素皮试过敏死亡一例报道.上海医学，1983，6(2)：105
5 章国钧.低分子右旋糖酐致命性过敏反应一例报告.上海医学，1985，8(6)：34
6 蔡士荣，邵建苏.静脉滴注头孢菌素引起过敏性休克2例.中国药学杂志，1989，24(8)：481
7 张慈心，贾兆通.糜蛋白酶致过敏性休克死亡二例.青岛医学院学报，1987，23(3)：82
, 百拇医药
8 郭世盛，王忱.卡那霉素静滴致死一例.医师进修杂志，1987，(3)：45
9 张大鹏，王国才，许慧娟.对氨基水杨酸钠过敏致死一例.实用内科杂志，1988，8(11)：608
10 吴永佩.油酸多相脂质体注射液(139)过敏致死一例报告.中国药学杂志，1990，25(6)：360
11 刘民杰，张泽兴，杜志清，等.泛影葡胺过敏致死一报告.临床泌尿外科杂志，1990，5(1)：62
12 陆要武，刘利平.低分子右旋糖酐致命性过敏死亡一例.临床误诊误治，1992，5(3)：144
13 孔庆鸾.青霉素皮试所致过敏性休克的急救与预防.护士进修杂志，1994，9(8)：42
14 刘文和，王占明，王慧君.10 108例药物过敏性休克临床分析.中国危重急救医学，1994，6(3)：166
(收稿时间1999-03-23 修回时间1999-07-03), 百拇医药(段建平 周素云① 苏同义②)