国产吉非罗齐的降脂作用及对肝功能的影响
作者：周伯琪 曾晓南 杜万红 苏加利 刘小阳
单位：解放军第一六三中心医院(长沙 410003)
关键词：吉非罗齐；高脂蛋白血症；肝功能试验
湖南医学990538 对39例原发性高脂血症病人，采用分组观察不同剂量吉非罗齐的降脂作用及其对肝功能的影响，旨在观察国产吉非罗齐作用的同时，着重探讨药物对肝功能的影响及原因，以指导临床应用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集1994年2月至1997年3月本院住院和门诊的高脂血症患者39例，其中男36例，女3例，年龄31～76岁，平均(59±13)岁，小于60岁者13例，大于60岁26例；均为饮食控制无效，近期连续2次(间隔2周以上)空腹血清总胆固醇(TC)≥6.2 mmol/L和(或)血清甘油三脂(TG)≥2.2 mmol/L者。检测前肝功能检测正常，无糖尿病、肝、肾、胆及内分泌等疾患，近两周内未服用过影响血脂的药物。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 分组与给药 病人按就诊次序随机分成三组。大剂量组(Ⅰ组)12例，予以吉非罗齐胶囊每日1 800 mg；常规剂量组(Ⅱ组)17例，予以吉非罗齐胶囊每日1 200 mg；小剂量组(Ⅲ组)10例，予以吉非罗齐胶囊每日600 mg，疗程为8周，药物系株洲湘江制药厂产品。治疗期间禁用β受体阻滞剂及噻嗪类利尿剂等药，而且生活、饮食习惯要基本与治疗前一致。各组年龄、性别及治疗前TC，TG，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A(Apo-A)水平比较差异无显著性。
1.2.2 指标检测 TG用乙酰丙酮法，TC及HDL-C用酶法检测。治疗前检测TC，TG，HDL-G，Apo-A1和全套肝功能，此后每4周复查上述各项指标一次。治疗期间出现明显恶心、厌食或全身无力等症状时，立即抽血复查肝功能，如肝功能异常则随即停药和休息。
1.2.3 统计学处理 采用t检验和χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 不同剂量吉非罗齐对血脂水平的影响 如附表所示，治疗后Ⅰ组，Ⅱ组的TC，TG和TC/HDL-C比值均明显地降低，尤以Ⅰ组降脂幅度大，前二项分别降低16.71%，65.75%。HDL-C和Apo-A1水平有所升高，治疗前后比较差异呈显著性(P<0.001)，Ⅲ组除8周时TG水平降低与治疗前差异显著外(P<0.005)，余指标无统计学意义。治疗8周后，组间各指标比较Ⅰ组较Ⅱ组疗效显著(P<0.005)，较Ⅲ组更为显著(P<0.001)。
附表 不同剂量吉非罗齐治疗前后血脂水平的变化(mmol/L,
±s)
组别
TC
TG
, 百拇医药
HDL-C
Apo-A
TC/HDL-C
Ⅰ组
治疗前
6.54±0.23
3.27±0.68
1.03±0.34
1.04±0.29
6.35±0.86
治疗后4周
5.78±0.21
, 百拇医药
1.77±0.61
1.13±0.32
1.16±0.30
5.12±0.97
治疗后8周
5.47±0.20
1.12±0.48
1.19±0.34
1.23±0.33
4.60±0.85
下降或上升率(%)
16.7
, 百拇医药
65.75
15.53
18.27
27.56
Ⅱ组
治疗前
6.65±0.30
4.02±0.69
0.94±0.19
1.03±0.19
7.07±0.68
治疗后4周
, 百拇医药
5.96±0.26
2.45±0.70
1.03±0.11
1.07±0.21
5.78±0.82
治疗后8周
5.82±0.29
1.68±0.53
1.07±0.11
1.19±0.28
5.43±0.64
下降或上升率(%)
, 百拇医药
12.48
58.21
13.83
15.53
23.20
Ⅲ组
治疗前
6.65±0.31
3.98±0.63
0.91±0.05
0.96±0.20
7.31±0.62
, 百拇医药
治疗后4周
6.35±0.45
3.08±0.64
0.96±0.06
0.99±0.22
6.61±0.73
治疗后8周
6.04±0.44
2.41±0.65
0.97±0.20
1.01±0.20
6.23±0.69
, 百拇医药
下降或上升率(%)
9.17
39.45
6.60
5.21
14.27
2.2 吉非罗齐对肝功能的影响 39例中出现谷丙转氨酶(SGPT)升高者6例，全部发生在小于60岁组，均为男性，平均年龄38(31～48)岁，SGPT升高355～206 U(正常值<35 U)，平均87.0 U，其中Ⅰ组有2例(16.63%)，Ⅱ组4例(23.50%)，两组比较，差异无显著性(P<0.05)。SGPT升高出现最早为用药后2周，最迟为4周，停药后恢复正常最快为7 d，最长为14 d；6例全部为中青年人，老年人无1例发生(P<0.001)。门诊5例，住院1例，追踪病史，此6例患者均存在不同的诱因：过度劳累3例，连续大量饮酒2例，上呼吸道感染1例。除SGPT外，治疗期间出现恶心、厌食的发生率与文献报道一致，但均较轻。Ⅰ组与Ⅱ组比较无明显差异。
, http://www.100md.com
3 讨论
吉非罗齐(Gemifibrozil,lopid)又名诺衡，是降脂酸类降脂药，由于其作用强，副作用小，故为美国FDA批准广泛使用[1]。据文献[2]报道它可降低TG 35%，升高HDL-C 11%，降低LDL-C 11%和降低TC 10%，随访5年冠心病发病率下降34%。国内1987年开始试用于临床后取得了类似的效果。我国株洲和无锡的产品经多家临床应用[3，4]，均提示其降脂作用可靠，江苏[5]还进行了国产品与美国产品的对照试验，认为国产品降TC还优于美国产品。它比常规剂量降低TC，TG水平和升高HDL-C及Apo-A更快和更显著，而小剂量(600 mg/d)除8周后能降低TG外，余无明显降脂作用。治疗后Apo-A和HDL-C水平升高，则将使极低密度脂蛋白(VLDL)在肝脏合成减少，从而减少LDL-C的形成。大剂量(1 800 mg/d)国产吉非罗齐比1 200 mg/d降脂疗效更为确实可靠。本药对肝功能的影响为大家所关注，国内只有少数的报道，且结果不一。阜外医院[6]观察不同剂量对肝功能的影响，结果对照组及治疗组肝功能的改变无统计学意义，但1?200 mg/d组SGPT的升高幅度较对照组更高一些。本组通过调查发现6例SGPT升高者均有不同诱因：过度疲劳、大量酗酒及感冒发热，以及既往曾患肝脏疾病。而大剂量组多为老年住院病人，他们活动量小，休息多，生活规律，无不良嗜好。由此，作者认为常规的药物治疗剂量对SGPT无明显影响，且药物对肝功能的影响是在一定诱因下发生，这些诱因可能引发了药物本身潜在对肝功能的损害，或者是这些诱因本身构成了对已有潜在肝功损害患者的影响。
, 百拇医药
一直以来，人们习惯地认为，吉非罗齐类药物对肝功能有影响而限制了其应用，而国内某些降脂中药[7]和鱼油制剂[8]的疗效又不十分显著，进口降脂药则价格昂贵。本研究结果说明吉非罗齐是有效而且比较安全的国产降脂药物，其价格较进口吉非罗齐或其他降脂药物明显低廉，更适合于在国人中推广应用。
参考文献
1 钱熙国综述.高脂血症的临床意义，诊断标准和治疗.国外医学.内科学分册，1994，21(1)：1
2 Manninen V.Lipid alterations and decline in the incidence of coronary heart disease in the helsinki heart study.JAMA,1998,260(5):641
, http://www.100md.com
3 朱 杰.国产吉非罗齐降脂疗效分析.南京医学院学报，1993，13(1)：47
4 丁 辉.新型血脂调节剂—国产诺衡的临床应用研究.新医学，1992，23(7)：355
5 朱 杰.吉非罗齐治疗原发性高脂血症的临床观察.江苏医药，1993，19(7)：378
6 陆宗良.不同剂量吉非罗齐调整血脂的长期疗效观察.中华心血管病杂志，1991，19(6)：369
7 潘荣钧.吉非罗齐治疗老年人高脂血症50例疗效观察.中华老年医学杂志，1993，12(1)：54
8 严 桦摘译.美国男医师中血浆鱼油浓度与心肌梗塞发病率前瞻性研究.国外医学.心血管疾病分册，1995，22(6)：352
(19980511 收稿), 百拇医药
单位：解放军第一六三中心医院(长沙 410003)
关键词：吉非罗齐；高脂蛋白血症；肝功能试验
湖南医学990538 对39例原发性高脂血症病人，采用分组观察不同剂量吉非罗齐的降脂作用及其对肝功能的影响，旨在观察国产吉非罗齐作用的同时，着重探讨药物对肝功能的影响及原因，以指导临床应用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集1994年2月至1997年3月本院住院和门诊的高脂血症患者39例，其中男36例，女3例，年龄31～76岁，平均(59±13)岁，小于60岁者13例，大于60岁26例；均为饮食控制无效，近期连续2次(间隔2周以上)空腹血清总胆固醇(TC)≥6.2 mmol/L和(或)血清甘油三脂(TG)≥2.2 mmol/L者。检测前肝功能检测正常，无糖尿病、肝、肾、胆及内分泌等疾患，近两周内未服用过影响血脂的药物。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 分组与给药 病人按就诊次序随机分成三组。大剂量组(Ⅰ组)12例，予以吉非罗齐胶囊每日1 800 mg；常规剂量组(Ⅱ组)17例，予以吉非罗齐胶囊每日1 200 mg；小剂量组(Ⅲ组)10例，予以吉非罗齐胶囊每日600 mg，疗程为8周，药物系株洲湘江制药厂产品。治疗期间禁用β受体阻滞剂及噻嗪类利尿剂等药，而且生活、饮食习惯要基本与治疗前一致。各组年龄、性别及治疗前TC，TG，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A(Apo-A)水平比较差异无显著性。
1.2.2 指标检测 TG用乙酰丙酮法，TC及HDL-C用酶法检测。治疗前检测TC，TG，HDL-G，Apo-A1和全套肝功能，此后每4周复查上述各项指标一次。治疗期间出现明显恶心、厌食或全身无力等症状时，立即抽血复查肝功能，如肝功能异常则随即停药和休息。
1.2.3 统计学处理 采用t检验和χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 不同剂量吉非罗齐对血脂水平的影响 如附表所示，治疗后Ⅰ组，Ⅱ组的TC，TG和TC/HDL-C比值均明显地降低，尤以Ⅰ组降脂幅度大，前二项分别降低16.71%，65.75%。HDL-C和Apo-A1水平有所升高，治疗前后比较差异呈显著性(P<0.001)，Ⅲ组除8周时TG水平降低与治疗前差异显著外(P<0.005)，余指标无统计学意义。治疗8周后，组间各指标比较Ⅰ组较Ⅱ组疗效显著(P<0.005)，较Ⅲ组更为显著(P<0.001)。
附表 不同剂量吉非罗齐治疗前后血脂水平的变化(mmol/L,
±s)组别
TC
TG
, 百拇医药
HDL-C
Apo-A
TC/HDL-C
Ⅰ组
治疗前
6.54±0.23
3.27±0.68
1.03±0.34
1.04±0.29
6.35±0.86
治疗后4周
5.78±0.21
, 百拇医药
1.77±0.61
1.13±0.32
1.16±0.30
5.12±0.97
治疗后8周
5.47±0.20
1.12±0.48
1.19±0.34
1.23±0.33
4.60±0.85
下降或上升率(%)
16.7
, 百拇医药
65.75
15.53
18.27
27.56
Ⅱ组
治疗前
6.65±0.30
4.02±0.69
0.94±0.19
1.03±0.19
7.07±0.68
治疗后4周
, 百拇医药
5.96±0.26
2.45±0.70
1.03±0.11
1.07±0.21
5.78±0.82
治疗后8周
5.82±0.29
1.68±0.53
1.07±0.11
1.19±0.28
5.43±0.64
下降或上升率(%)
, 百拇医药
12.48
58.21
13.83
15.53
23.20
Ⅲ组
治疗前
6.65±0.31
3.98±0.63
0.91±0.05
0.96±0.20
7.31±0.62
, 百拇医药
治疗后4周
6.35±0.45
3.08±0.64
0.96±0.06
0.99±0.22
6.61±0.73
治疗后8周
6.04±0.44
2.41±0.65
0.97±0.20
1.01±0.20
6.23±0.69
, 百拇医药
下降或上升率(%)
9.17
39.45
6.60
5.21
14.27
2.2 吉非罗齐对肝功能的影响 39例中出现谷丙转氨酶(SGPT)升高者6例，全部发生在小于60岁组，均为男性，平均年龄38(31～48)岁，SGPT升高355～206 U(正常值<35 U)，平均87.0 U，其中Ⅰ组有2例(16.63%)，Ⅱ组4例(23.50%)，两组比较，差异无显著性(P<0.05)。SGPT升高出现最早为用药后2周，最迟为4周，停药后恢复正常最快为7 d，最长为14 d；6例全部为中青年人，老年人无1例发生(P<0.001)。门诊5例，住院1例，追踪病史，此6例患者均存在不同的诱因：过度劳累3例，连续大量饮酒2例，上呼吸道感染1例。除SGPT外，治疗期间出现恶心、厌食的发生率与文献报道一致，但均较轻。Ⅰ组与Ⅱ组比较无明显差异。
, http://www.100md.com
3 讨论
吉非罗齐(Gemifibrozil,lopid)又名诺衡，是降脂酸类降脂药，由于其作用强，副作用小，故为美国FDA批准广泛使用[1]。据文献[2]报道它可降低TG 35%，升高HDL-C 11%，降低LDL-C 11%和降低TC 10%，随访5年冠心病发病率下降34%。国内1987年开始试用于临床后取得了类似的效果。我国株洲和无锡的产品经多家临床应用[3，4]，均提示其降脂作用可靠，江苏[5]还进行了国产品与美国产品的对照试验，认为国产品降TC还优于美国产品。它比常规剂量降低TC，TG水平和升高HDL-C及Apo-A更快和更显著，而小剂量(600 mg/d)除8周后能降低TG外，余无明显降脂作用。治疗后Apo-A和HDL-C水平升高，则将使极低密度脂蛋白(VLDL)在肝脏合成减少，从而减少LDL-C的形成。大剂量(1 800 mg/d)国产吉非罗齐比1 200 mg/d降脂疗效更为确实可靠。本药对肝功能的影响为大家所关注，国内只有少数的报道，且结果不一。阜外医院[6]观察不同剂量对肝功能的影响，结果对照组及治疗组肝功能的改变无统计学意义，但1?200 mg/d组SGPT的升高幅度较对照组更高一些。本组通过调查发现6例SGPT升高者均有不同诱因：过度疲劳、大量酗酒及感冒发热，以及既往曾患肝脏疾病。而大剂量组多为老年住院病人，他们活动量小，休息多，生活规律，无不良嗜好。由此，作者认为常规的药物治疗剂量对SGPT无明显影响，且药物对肝功能的影响是在一定诱因下发生，这些诱因可能引发了药物本身潜在对肝功能的损害，或者是这些诱因本身构成了对已有潜在肝功损害患者的影响。
, 百拇医药
一直以来，人们习惯地认为，吉非罗齐类药物对肝功能有影响而限制了其应用，而国内某些降脂中药[7]和鱼油制剂[8]的疗效又不十分显著，进口降脂药则价格昂贵。本研究结果说明吉非罗齐是有效而且比较安全的国产降脂药物，其价格较进口吉非罗齐或其他降脂药物明显低廉，更适合于在国人中推广应用。
参考文献
1 钱熙国综述.高脂血症的临床意义，诊断标准和治疗.国外医学.内科学分册，1994，21(1)：1
2 Manninen V.Lipid alterations and decline in the incidence of coronary heart disease in the helsinki heart study.JAMA,1998,260(5):641
, http://www.100md.com
3 朱 杰.国产吉非罗齐降脂疗效分析.南京医学院学报，1993，13(1)：47
4 丁 辉.新型血脂调节剂—国产诺衡的临床应用研究.新医学，1992，23(7)：355
5 朱 杰.吉非罗齐治疗原发性高脂血症的临床观察.江苏医药，1993，19(7)：378
6 陆宗良.不同剂量吉非罗齐调整血脂的长期疗效观察.中华心血管病杂志，1991，19(6)：369
7 潘荣钧.吉非罗齐治疗老年人高脂血症50例疗效观察.中华老年医学杂志，1993，12(1)：54
8 严 桦摘译.美国男医师中血浆鱼油浓度与心肌梗塞发病率前瞻性研究.国外医学.心血管疾病分册，1995，22(6)：352
(19980511 收稿), 百拇医药