重组人红细胞生成素治疗慢性肾衰贫血18例疗效观察
作者：姚丽 王力宁 周希静 鲁艳玲 张宏伟 高华
单位：鲁艳玲 沈阳红十字医院肾内科；张宏伟 本溪市中心医院内科；高华 抚顺矿物局总医院内科；姚丽 王力宁 周希静 中国医科大学第一临床学院肾内科，沈阳 110001
关键词：重组人红细胞生成素；慢性肾衰贫血；疗效
中国医科990530 贫血是慢性肾衰的常见并发症，近年来重组人红细胞生成素(r-HuEPO)应用于临床，使慢性肾衰贫血的治疗发生了根本性的改变。本文观察18例应用国产r-HuEPO治疗慢性肾衰贫血的患者，获得较好疗效，现报道如下。
1 材料与方法
18例患者均符合慢性肾衰诊断标准，其原发病为慢性肾小球肾炎11例，慢性肾盂肾炎2例，多囊肾2例 ，糖尿病肾病1例，高血压病2例。本组患者均有中、重度贫血，其中血红细胞(RBC)最高为2.99×1012/L，最低为1.75×1012/L，平均2.27×1012/L；血红蛋白(Hb)最高为86g/L，最低为57g/L，平均71.79g/L；红细胞压积(HCT)最高为25.8%，最低为13.6%，平均22.29%；网织红细胞(Ret)最高为1.92%，最低为0.3%，平均1.11%。年龄26～68岁。血液透析病人9例，非透析病人9例。
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r-HuEPO(由沈阳三生制药股份有限公司提供)的规格为每支3000u/ml。非透析者每周100u/kg，分2～3次皮下注射；血液透析者每周150u/kg，分2～3次皮下注射。治疗前口服铁剂1～2周；治疗期间，常规给予口服铁剂、叶酸及肌注维生素B12 。当HCT升至0.30或Hb升至100g/L时，剂量减少三分之一，维持用药。用药前及用药后每两周查1次血HCT、Hb、RBC、Ret计数变化，并监测血钾(K)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血清铁及血压、体重、食欲、精神状态等变化。
2 结果
18例慢性肾衰贫血患者应用r-HuEPO治疗8～12周。其血液指标一般在4～6周明显上升。RBC一般达到(3.1～3.4)×1012/L，最高达3.58×1012/L；Hb一般达到100g/L，最高达112g/L。Hb、RBC、HCT、Ret、K、BUN、Cr治疗前后比较见表1。血Hb、RBC、HCT、Ret治疗后与治疗前比较有显著差异，血K、BUN、Cr在治疗前后无明显变化，提示r-HuEPO对血K、BUN、Cr的影响不明显。
, 百拇医药
本组病人应用r-HuEPO治疗后，生活质量均有不同程度的改善，食量、活动量均有明显增加，皮肤色泽及倦怠程度等亦有好转。
本组18例应用r-HuEPO治疗3～6周后有1例血压超过正常值，应用降压药后控制血压在正常范围内继续用药。另有2例出现头痛，2例注射部位疼痛，1例低热。上述症状均能耐受，不需停药及对症处理。
表1 18例肾性贫血患者治疗前后指标对比
Hb(g/L)
RBC(×1012/L)
HCT
Ret(%)
K(mmol/L)
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BUN(mmol/L)
Scr(mmol/L)
治疗前
71.3±9.6
2.2±0.4
0.21±0.03
1.0±0.7
4.7±0.8
11.0±4.1
875.2±318.2
治疗后8周
85.0±12.2
, 百拇医药
2.9±0.5
0.28±0.05
1.8±1.0
5.0±0.5
10.1±2.9
875.2±335.9
P
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
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>0.05
>0.05
以上均为t检验
3 讨论
慢性肾衰贫血的主要原因是红细胞生成素(EPO)缺乏。现在已知，大约90%以上的EPO由肾组织产生，肾外组织如肝所产生的EPO不足10%。目前认为，EPO的产生部位在肾远曲小管和肾皮质及外髓部分小管周围毛细血管内皮细胞。EPO作用于红细胞集落形成单位(CFU-E)，并与爆式集落刺激活力(BPA)协同作用于红细胞爆式集落形成单位(BFU-E)，促使骨髓释放网织红细胞；诱导红细胞系统幼稚红细胞珠蛋白的合成，使外周血红细胞压积增加[1，2]。慢性肾衰患者由于肾单位数目减少，EPO产生减少，红细胞合成减少，导致贫血。
r-HuEPO是利用DNA重组技术人工合成的激素，它的生物活性、免 疫学特 性与自然EPO完全相同。本组18例慢性肾衰贫血患者应用国产r-HuEPO治疗，效果令人满意，血液指标上升幅度较大,生活质量也有所提高，体力增强，睡眠改善，食欲增加，肤色转红等。
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本组无r-HuEPO皮试阳性病例及其它过敏反应。应用r-HuEPO治疗后不良反应较国内外报道为少[3]。仅1例血压升高超过正常值，对症处理后血压恢复正常范围内，未影响r-HuEPO治疗。其余不良反应均较轻，无需特殊处理。副作用少且轻考虑与小剂量、皮下注射有关。
参考文献
1 Koury ST，Bondurant MC，Koury MJ. Locallization of erythropoietin synthesizing cells in murine kidneys by in situ hybridization .Blood,1988;71(2):524—527
2 陈文杰.血液细胞分子生物学，第1版，北京：中国医药科技出版社，1993；82-90
3 孙建功，陶亚非，王建刚.促红素治疗慢性肾衰贫血35例临床观察.临床荟翠，1997；12(16)：754-756
1998-09-22收稿, 百拇医药
单位：鲁艳玲 沈阳红十字医院肾内科；张宏伟 本溪市中心医院内科；高华 抚顺矿物局总医院内科；姚丽 王力宁 周希静 中国医科大学第一临床学院肾内科，沈阳 110001
关键词：重组人红细胞生成素；慢性肾衰贫血；疗效
中国医科990530 贫血是慢性肾衰的常见并发症，近年来重组人红细胞生成素(r-HuEPO)应用于临床，使慢性肾衰贫血的治疗发生了根本性的改变。本文观察18例应用国产r-HuEPO治疗慢性肾衰贫血的患者，获得较好疗效，现报道如下。
1 材料与方法
18例患者均符合慢性肾衰诊断标准，其原发病为慢性肾小球肾炎11例，慢性肾盂肾炎2例，多囊肾2例 ，糖尿病肾病1例，高血压病2例。本组患者均有中、重度贫血，其中血红细胞(RBC)最高为2.99×1012/L，最低为1.75×1012/L，平均2.27×1012/L；血红蛋白(Hb)最高为86g/L，最低为57g/L，平均71.79g/L；红细胞压积(HCT)最高为25.8%，最低为13.6%，平均22.29%；网织红细胞(Ret)最高为1.92%，最低为0.3%，平均1.11%。年龄26～68岁。血液透析病人9例，非透析病人9例。
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r-HuEPO(由沈阳三生制药股份有限公司提供)的规格为每支3000u/ml。非透析者每周100u/kg，分2～3次皮下注射；血液透析者每周150u/kg，分2～3次皮下注射。治疗前口服铁剂1～2周；治疗期间，常规给予口服铁剂、叶酸及肌注维生素B12 。当HCT升至0.30或Hb升至100g/L时，剂量减少三分之一，维持用药。用药前及用药后每两周查1次血HCT、Hb、RBC、Ret计数变化，并监测血钾(K)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血清铁及血压、体重、食欲、精神状态等变化。
2 结果
18例慢性肾衰贫血患者应用r-HuEPO治疗8～12周。其血液指标一般在4～6周明显上升。RBC一般达到(3.1～3.4)×1012/L，最高达3.58×1012/L；Hb一般达到100g/L，最高达112g/L。Hb、RBC、HCT、Ret、K、BUN、Cr治疗前后比较见表1。血Hb、RBC、HCT、Ret治疗后与治疗前比较有显著差异，血K、BUN、Cr在治疗前后无明显变化，提示r-HuEPO对血K、BUN、Cr的影响不明显。
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本组病人应用r-HuEPO治疗后，生活质量均有不同程度的改善，食量、活动量均有明显增加，皮肤色泽及倦怠程度等亦有好转。
本组18例应用r-HuEPO治疗3～6周后有1例血压超过正常值，应用降压药后控制血压在正常范围内继续用药。另有2例出现头痛，2例注射部位疼痛，1例低热。上述症状均能耐受，不需停药及对症处理。
表1 18例肾性贫血患者治疗前后指标对比
Hb(g/L)
RBC(×1012/L)
HCT
Ret(%)
K(mmol/L)
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BUN(mmol/L)
Scr(mmol/L)
治疗前
71.3±9.6
2.2±0.4
0.21±0.03
1.0±0.7
4.7±0.8
11.0±4.1
875.2±318.2
治疗后8周
85.0±12.2
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2.9±0.5
0.28±0.05
1.8±1.0
5.0±0.5
10.1±2.9
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P
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以上均为t检验
3 讨论
慢性肾衰贫血的主要原因是红细胞生成素(EPO)缺乏。现在已知，大约90%以上的EPO由肾组织产生，肾外组织如肝所产生的EPO不足10%。目前认为，EPO的产生部位在肾远曲小管和肾皮质及外髓部分小管周围毛细血管内皮细胞。EPO作用于红细胞集落形成单位(CFU-E)，并与爆式集落刺激活力(BPA)协同作用于红细胞爆式集落形成单位(BFU-E)，促使骨髓释放网织红细胞；诱导红细胞系统幼稚红细胞珠蛋白的合成，使外周血红细胞压积增加[1，2]。慢性肾衰患者由于肾单位数目减少，EPO产生减少，红细胞合成减少，导致贫血。
r-HuEPO是利用DNA重组技术人工合成的激素，它的生物活性、免 疫学特 性与自然EPO完全相同。本组18例慢性肾衰贫血患者应用国产r-HuEPO治疗，效果令人满意，血液指标上升幅度较大,生活质量也有所提高，体力增强，睡眠改善，食欲增加，肤色转红等。
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本组无r-HuEPO皮试阳性病例及其它过敏反应。应用r-HuEPO治疗后不良反应较国内外报道为少[3]。仅1例血压升高超过正常值，对症处理后血压恢复正常范围内，未影响r-HuEPO治疗。其余不良反应均较轻，无需特殊处理。副作用少且轻考虑与小剂量、皮下注射有关。
参考文献
1 Koury ST，Bondurant MC，Koury MJ. Locallization of erythropoietin synthesizing cells in murine kidneys by in situ hybridization .Blood,1988;71(2):524—527
2 陈文杰.血液细胞分子生物学，第1版，北京：中国医药科技出版社，1993；82-90
3 孙建功，陶亚非，王建刚.促红素治疗慢性肾衰贫血35例临床观察.临床荟翠，1997；12(16)：754-756
1998-09-22收稿, 百拇医药