上皮性卵巢癌VEGF受体KDR的表达及意义
作者：严瑞兰 辛晓燕 王剑波 王健 惠宏襄
单位：
严瑞兰 辛晓燕 王健，第四军医大学西京医院妇产科(西安，710032)；王剑波，第四军医大学病理学教研室；惠宏襄，第四军医大学生化教研室
关键词：KDR；卵巢肿瘤；VEGF；免疫组织化学
癌症990534 中图分类号：R737.31 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)05-0599-01
肿瘤的生长和转移需要血管形成，血管内皮生长因子(VEGF)被认为是作用最强特异性最高的血管调控因子，与肿瘤的生长关系密切。本研究拟通过检测VEGF受体KDR在上皮性卵巢癌中的表达，探讨KDR与上皮性卵巢癌发生及转移的关系。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 材料
收集1992年6月至1997年12月期间四医大西京医院病理科上皮性卵巢癌，交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤手术标本蜡块，标本均经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚4μm。上皮性卵巢癌37例，其中浆液性囊腺癌25例，粘液性囊腺癌7例，宫内膜样5例。按FIGO分期标准，Ⅰ期和Ⅱ期归入早期共6例，Ⅲ期和Ⅳ期归入晚期共31例，交界性卵巢肿瘤16例，良性卵巢肿瘤13例，同时选择同期因子宫肿瘤切除手术的10例正常卵巢组织作对照。兔抗人KDR蛋白多克隆抗体为美国Santa Craz Biotechnology Inc产品，SAB Ckit为武汉博士德公司产品。
1.2 SABC免疫组化染色方法
参照SABC使用说明书进行，具体步骤从略。
, 百拇医药
1.3 结果判定标准
根据阳性细胞所占比例判定5%～50%的细胞KDR阳性染色定为阳性。50%以上细胞KDR阳性染色定为强阳性(++)。小于5%的细胞着色为阴性(-)。
2 结果
2.1 KDR分布形式
KDR阳性物质为棕黄色细颗粒。主要定位于肿瘤细胞的细胞浆及肿瘤间质中的血管内皮细胞上，其阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布(图1示)。
2.2 KDR在上皮性卵巢肿瘤中的表达情况(见表1)
图1 卵巢浆液性囊腺癌KDR阳性表达SABC×400
, http://www.100md.com
表1 KDR在上皮性卵巢肿瘤中的表达 类 型
n
KDR 阳性数(%)
P值
恶性肿瘤
37
20(54.05)
<0.01
交界性肿瘤
16
7(43.75)
<0.05
, 百拇医药
良性肿瘤
13
1(7.69)
2.3 上皮性卵巢癌KDR表达与临床病理指标的关系
统计学分析表明，KDR表达在不同临床分期及病理分级上皮性卵巢癌中无明显差异(X2检验，P>0.05)，有淋巴结转移者的KDR表达率(66.67%)高于无淋巴结转移者(47.37%)但无统计学差异(P>0.05)。另外，我们观察到10例正常卵巢组织中有3例KDR阳性。但其染色强度较恶性肿瘤明显减弱。
3 讨论
近年的研究发现，VEGF在多种肿瘤中均存在高水平表达。VEGF通过与其受体flt-1及KDR的结合而发挥其生物学功能，在脑胶质瘤、脑膜瘤、乳腺癌等多种肿瘤组织中KDR表达上调。有关卵巢癌中KDR的表达情况目前尚无定论。Abu等[1]发现卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中KDRmRNA高表达，且KDR仅表达于肿瘤的血管内皮细胞，未观察到KDR在卵巢肿瘤细胞中表达。而Boocock等[2]的研究则表明，KDR不仅表达于卵巢肿瘤的血管内皮细胞，而且也表达于肿瘤细胞。
, 百拇医药
我们的研究表明，KDR在上皮性卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中的表达率明显高于良性肿瘤(P<0.01及P<0.05)，KDR不仅表达于肿瘤的血管内皮细胞，而且在肿瘤细胞上也有较强表达，提示KDR表达可能与卵巢癌的发生有关。目前对KDR与肿瘤转移关系的研究较少，Takahashid等[3]发现有转移的结肠癌中KDR表达较无转移者明显增高，推测KDR的表达与结肠癌的转移密切相关。我们的结果发现有淋巴结转移的卵巢癌KDR表达高于无淋巴结转移者，但无统计学意义(P>0.05)。为进一步确定KDR表达与淋巴结转移关系还须扩大临床样本。对不同临床分期和病理分级卵巢癌的KDR表达分析表明，KDR表达与卵巢癌的临床分期及病理分级无关。
我们在10例正常卵巢组织中观察到3例KDR表达，均定位于卵巢血管内皮细胞，与Abu等[1]的结果相一致，提示KDR在维持正常组织血管内皮的完整性及通透性上也具有重要作用。
总之，VEGF/KDR表达水平在一定程度上代表血管形成的能力，可能与上皮性卵巢癌的发生有关。
, http://www.100md.com
基金项目：国家自然科学基金资助(批准号为39700147)
〔参考文献〕
〔1〕 Abu-Jawdeh GM,Faix JD,Niloff J,et al. Strong expression of vascular permeability factor(vascular endothelial growth factor)and its receptors in ovarian borderline and malignant neoplasms〔J〕. Lab Invest,1996,74(6):1105～1115.
〔2〕 Boocock CA,Charnock-Jones DS,Sharkey AM,et al. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptor flt and KDR in ovarian carcinoma〔J〕. J Natl Cancer Inst,1995,87:506～516.
〔3〕 Takahashi Y,Kitadai Y,Bucana CD,et al. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptor,KDR,correlates with vascularity,metastasis and proliferation of human colon cancer〔J〕.CancerRes,1995,55(9):3964～3968.
收稿日期：1998-11-17；修回日期：1999-01-19, http://www.100md.com
单位：
严瑞兰 辛晓燕 王健，第四军医大学西京医院妇产科(西安，710032)；王剑波，第四军医大学病理学教研室；惠宏襄，第四军医大学生化教研室
关键词：KDR；卵巢肿瘤；VEGF；免疫组织化学
癌症990534 中图分类号：R737.31 文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)05-0599-01
肿瘤的生长和转移需要血管形成，血管内皮生长因子(VEGF)被认为是作用最强特异性最高的血管调控因子，与肿瘤的生长关系密切。本研究拟通过检测VEGF受体KDR在上皮性卵巢癌中的表达，探讨KDR与上皮性卵巢癌发生及转移的关系。
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1 材料与方法
1.1 材料
收集1992年6月至1997年12月期间四医大西京医院病理科上皮性卵巢癌，交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤手术标本蜡块，标本均经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片，厚4μm。上皮性卵巢癌37例，其中浆液性囊腺癌25例，粘液性囊腺癌7例，宫内膜样5例。按FIGO分期标准，Ⅰ期和Ⅱ期归入早期共6例，Ⅲ期和Ⅳ期归入晚期共31例，交界性卵巢肿瘤16例，良性卵巢肿瘤13例，同时选择同期因子宫肿瘤切除手术的10例正常卵巢组织作对照。兔抗人KDR蛋白多克隆抗体为美国Santa Craz Biotechnology Inc产品，SAB Ckit为武汉博士德公司产品。
1.2 SABC免疫组化染色方法
参照SABC使用说明书进行，具体步骤从略。
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1.3 结果判定标准
根据阳性细胞所占比例判定5%～50%的细胞KDR阳性染色定为阳性。50%以上细胞KDR阳性染色定为强阳性(++)。小于5%的细胞着色为阴性(-)。
2 结果
2.1 KDR分布形式
KDR阳性物质为棕黄色细颗粒。主要定位于肿瘤细胞的细胞浆及肿瘤间质中的血管内皮细胞上，其阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布(图1示)。
2.2 KDR在上皮性卵巢肿瘤中的表达情况(见表1)
图1 卵巢浆液性囊腺癌KDR阳性表达SABC×400
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表1 KDR在上皮性卵巢肿瘤中的表达 类 型
n
KDR 阳性数(%)
P值
恶性肿瘤
37
20(54.05)
<0.01
交界性肿瘤
16
7(43.75)
<0.05
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良性肿瘤
13
1(7.69)
2.3 上皮性卵巢癌KDR表达与临床病理指标的关系
统计学分析表明，KDR表达在不同临床分期及病理分级上皮性卵巢癌中无明显差异(X2检验，P>0.05)，有淋巴结转移者的KDR表达率(66.67%)高于无淋巴结转移者(47.37%)但无统计学差异(P>0.05)。另外，我们观察到10例正常卵巢组织中有3例KDR阳性。但其染色强度较恶性肿瘤明显减弱。
3 讨论
近年的研究发现，VEGF在多种肿瘤中均存在高水平表达。VEGF通过与其受体flt-1及KDR的结合而发挥其生物学功能，在脑胶质瘤、脑膜瘤、乳腺癌等多种肿瘤组织中KDR表达上调。有关卵巢癌中KDR的表达情况目前尚无定论。Abu等[1]发现卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中KDRmRNA高表达，且KDR仅表达于肿瘤的血管内皮细胞，未观察到KDR在卵巢肿瘤细胞中表达。而Boocock等[2]的研究则表明，KDR不仅表达于卵巢肿瘤的血管内皮细胞，而且也表达于肿瘤细胞。
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我们的研究表明，KDR在上皮性卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中的表达率明显高于良性肿瘤(P<0.01及P<0.05)，KDR不仅表达于肿瘤的血管内皮细胞，而且在肿瘤细胞上也有较强表达，提示KDR表达可能与卵巢癌的发生有关。目前对KDR与肿瘤转移关系的研究较少，Takahashid等[3]发现有转移的结肠癌中KDR表达较无转移者明显增高，推测KDR的表达与结肠癌的转移密切相关。我们的结果发现有淋巴结转移的卵巢癌KDR表达高于无淋巴结转移者，但无统计学意义(P>0.05)。为进一步确定KDR表达与淋巴结转移关系还须扩大临床样本。对不同临床分期和病理分级卵巢癌的KDR表达分析表明，KDR表达与卵巢癌的临床分期及病理分级无关。
我们在10例正常卵巢组织中观察到3例KDR表达，均定位于卵巢血管内皮细胞，与Abu等[1]的结果相一致，提示KDR在维持正常组织血管内皮的完整性及通透性上也具有重要作用。
总之，VEGF/KDR表达水平在一定程度上代表血管形成的能力，可能与上皮性卵巢癌的发生有关。
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基金项目：国家自然科学基金资助(批准号为39700147)
〔参考文献〕
〔1〕 Abu-Jawdeh GM,Faix JD,Niloff J,et al. Strong expression of vascular permeability factor(vascular endothelial growth factor)and its receptors in ovarian borderline and malignant neoplasms〔J〕. Lab Invest,1996,74(6):1105～1115.
〔2〕 Boocock CA,Charnock-Jones DS,Sharkey AM,et al. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptor flt and KDR in ovarian carcinoma〔J〕. J Natl Cancer Inst,1995,87:506～516.
〔3〕 Takahashi Y,Kitadai Y,Bucana CD,et al. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptor,KDR,correlates with vascularity,metastasis and proliferation of human colon cancer〔J〕.CancerRes,1995,55(9):3964～3968.
收稿日期：1998-11-17；修回日期：1999-01-19, http://www.100md.com