单纯性肥胖儿童血压变化及其载脂蛋白E基因型多态性对血压的影响
作者：向伟 赵水平 熊正东 毛定安 彭道泉 聂赛 张宝林
单位：赵水平 熊正东 毛定安 彭道泉 聂赛：湖南医科大学第二附属医院(长沙 410011) ；张宝林：湖南医科大学附属湘雅医院(长沙 410008)；向伟：现在海南省人发医院儿科工作(海口 570000)
关键词：肥胖；血压；载脂蛋白E类；儿童
湖南医学990504 摘要 目的 探讨单纯性肥胖儿童血压的变化及载脂蛋白E基因型多态性对血压的影响。方法 采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性方法检测126例单纯性肥胖儿童载脂蛋白E基因型，并按常规方法测定血压，以健康非肥胖儿童作为对照。结果 与对照组比较，单纯性肥胖儿童收缩压和舒张压明显增高，且随肥胖程度的加重而加重。携带ε4等位基因的健康儿童，收缩压、舒张压较ε3及ε2等位基因携带者为高；而在肥胖儿童，ε3等位基因携带者收缩压、舒张压较ε4及ε2等位基因携带者为高。但经统计学处理，差异均无显著性。结论 单纯性肥胖儿童血压增高，载脂蛋白E等位基因(apo ε)对健康儿童及单纯性肥胖儿童血压无明显影响。
, 百拇医药
Blood Pressure Changes in Children with Simple Obesity and Effects of Apolipoprotein E Genotype Polymorphism on Blood Pressure
XIANG Wei,ZHAO Shuiping,XIONG Zhengdong,et al
Department of Padiatrics,The Second Affiliated Hospital of Hunan Medical University,Changsha,410011
(*Department of Pediatncs,Hainan Provincial People′s Hospital,Haikou,570000)
Abstract Objective To investigate the changes of blood pressure in children with simple obesity and effects of apolipoprotein E(ApoE) genotype polymorphism on blood pressure.MethodsApo E genotypes were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in 126 children with simple obesity.Blood pressures were measured by routine methods.The healthy non-obese children served as control.ResultsAs compared with blood pressures of the control group,the systolic and diastolic pressures were distinctly higher in obese children.The severer the degree of obesity,the more significant were the abnorma 1ities of blood pressure.In control group,children with apo ε4 allele had higher systolic pressure and diastolic pressure than those with apo ε3 and ε2 alleles;whereas in obese group,higher systolic and diastolic pressures were observed in children with apo ε3 allele than those with apo ε2 and ε4.But there were no statistically significant differences between bothsub groups of obese children.Conclusion The figures of blood pressure were higher in obese children.The levels of blood pressure were not significantly affected by apo ε alleles in either healthy or obese children.
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Key words obesity;blood pressure;apolipoproteins E;children
单纯性肥胖是一个与生活方式密切相关，以过度营养、运动不足、行为异常为特征，全身脂肪普遍过度堆积为表现的慢性疾病。流行病学研究表明儿童单纯性肥胖发生率呈上升趋势[1]。肥胖与多种严重危害人类健康的疾病，如冠心病、高血压、糖尿病等均有密切关系[2]。载脂蛋白E(Apolipoprotein,Apo E)存在于多种脂蛋白中，与血脂代谢和冠心病密切相关[3]。Apo E基因与血压的关系也引起人们的兴趣，目前已知的几个研究结果尚不一致[4]。作者发现单纯性肥胖儿童有血脂代谢紊乱[5]，Apo E基因多态性影响健康及肥胖儿童血脂水平。单纯性肥胖儿童有无血压异常，Apo E基因对血压的作用值得研究。
1 对象和方法
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1.1 研究对象 病例来源于本院儿童保健门诊及健康普查，经详细的病史询问、体格检查、胸透、心电图和必要的实验室检查，排除与遗传、内分泌、代谢及中枢神经疾病有关的肥胖和肥胖综合症。采用《实用儿科学》规定的单纯性肥胖诊断标准，凡体重超过按身长计算的平均标准体重20%者定为单纯性肥胖儿童[6]，其中超过身高标准体重20%～29%者为轻度肥胖，超过30%～49%为中度，超过50%者为重度肥胖。共收集126例，男82例，女44例，年龄6～14岁，肥胖度21%～119%，其中轻度肥胖52例，中度48例，重度26例。儿童高血压采用美国控制儿童血压工作组制定的儿童高血压诊断标准。对照组为年龄、性别与肥胖组基本配对的健康儿童，体重不超过标准体重(按身高计算)的10%，共126例，年龄6～14岁。禁食12 h，抽取外周静脉血5 ml，2%EDTA抗凝，按常规方法抽提周围血细胞中的DNA，贮存于4 ℃备用。
1.2 方法
1.2.1 血压测定 按常规方法进行。
, 百拇医药
1.2.2 Apo E基因型检测 聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性方法，参照Hixson JE法改良[7]。
1.2.3 等位基因频率计算 采用平衡法ε4=Apo E4/4+1/2(Apo E3/4+Apo E4/2),ε2=Apo E2/2+1/2(Apo E3/2+Apo E4/2),ε3=Apo E3/3+1/2(Apo E3/4+Apo E3/2)。
1.3 统计学处理 所有计量资料均采用均数±标准差表示。组间比较采用t检验和F检验。分类资料用频数表示，组间比较采用配对卡方检验。应用AST-586型计算机Spss-7.5统计软件进行统计分析。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 单纯性肥胖儿童与健康儿童血压的比较 见表1。与健康儿童比较，肥胖儿童其收缩压、舒张压均较高(P<0.05)。采用美国控制儿童血压工作组制定的儿童高血压诊断标准，肥胖组儿童高血压检出率为15.71%，对照组为2.10%，行四格表资料的χ2检验，两组差异有显著性(χ2=5.24，P<0.05)。
表1 肥胖与健康儿童血压比较(
±s,n=126) 类型
收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
肥胖儿童
13.73±1.16
8.57±1.08
, 百拇医药
健康儿童
12.65±1.07
7.69±0.80
t值
7.85
7.39
2.2 单纯性肥胖儿童性别之间血压比较 肥胖男童与女童比较，其收缩压、舒张压较高，差异均无显著性(P>0.05)。提示本组研究的不同性别单纯性肥胖儿童血压无明显差异。
2.3 轻、中、重度单纯性肥胖儿童血压的比较 见表2。肥胖儿童随着肥胖程度的增加，其收缩压、舒张压呈上升趋势，经F检验，有统计学差异(P<0.01)。中度肥胖与轻度肥胖比较，血压差异无显著性；重度肥胖与中度肥胖，中度肥胖与健康对照组比较，血压增高，差异有显著性。相关性分析示肥胖度与收缩压、舒张压呈正相关(相关系数分别为0.466，0.518)；经统计学处理，有显著性意义(均P<0.01)。表2 不同程度单纯性肥胖儿童血压的比较(±s) 组别
, 百拇医药
例数
收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
对照组(1)
126
12.65±1.07
7.69±0.80
肥胖组轻度(2)
52
12.97±1.37
8.01±7.05
中度(3)
, 百拇医药
48
13.47±1.23
9.23±1.17
重度(4)
26
15.03±1.51
10.93±1.35
F值
13.211)
15.761)
t值
(1)-(2)
, http://www.100md.com
1.90
1.32
(2)-(3)
0.98
1.02
(1)-(3)
2.322)
3.361)
(3)-(4)
2.892)
2.302)
, http://www.100md.com 组间比较：1)P<0.01；2)P<0.05
2.4 Apo E等位基因对血压的影响 从表3可看出，携带ε4等位基因的健康儿童，收缩压、舒张压较ε3及ε2等位基因携带者为高。而在肥胖儿童，ε3等位基因携带者收缩压、舒张压较ε4及ε2等位基因携带者为高。但差异均无显著性(P>0.05)
表3 Apo E等位基因对长沙地区肥胖儿童血压的影响(±s) 组别
血压
ε2
ε3
ε4
对照组
, 百拇医药
收缩压
12.59±1.07
12.60±1.07
12.79±0.85
舒张压
7.48±0.85
7.69±0.92
7.87±1.21
肥胖组
收缩压
13.46±0.92
13.87±1.25
, 百拇医药
13.60±1.00
舒张压
8.29±1.23
8.64±1.04
8.48±1.15
3 讨论
80年代以前中国儿童的主要问题是营养不良和感染性疾病，80年代以后单纯性肥胖已成为我国儿童严重健康问题[1]。对于小儿肥胖与心血管疾病的联系很早就引起重视，大量研究表明儿童体重，机体成分，体脂和体脂分布确实与血清脂质，脂蛋白和血压有关，与早期胰岛素抵抗有关[2]。
作者研究表明单纯性肥胖儿童有血压异常，收缩压和舒张压与健康儿童比较明显增高，且随肥胖程度的加重而加重，肥胖度与收缩压、舒张压呈正相关。流行病学研究表明肥胖或超重是高血压的重要危险因素，在肥胖中高血压发病率远高于非肥胖者。根据资料统计，大约50%肥胖者患有高血压，而一般人群中高血压的患病率约为10%～20%。在Framingham研究中发现70%男性、61%女性高血压归于过量的脂质积累，体重每增加10磅，收缩压平均增加4.5 mmHg，在各项危险因素中，体重指数与高血压的相关性最强[7]。研究表明体重指数与高血压这种密切关系也存在于儿童，有人发现肥胖度越大，儿童患高胆固醇血症及高血压的危险性亦越高，特别是肥胖度在50%以上的重度肥胖中学生同正常体重比较，患高胆固醇血症、高血压的危险性高3～20倍，肥胖儿童血压均数较高，高血压发生率也明显高于正常儿童[8]。本文结果与国内外的研究基本一致，提示单纯性肥胖儿童成年期患冠心病的危险性可能会增大。
, 百拇医药
选择性胰岛素抵抗是肥胖发生高血压的可能机制，并通过以下途径：①肾小管对钠回收增加；②交感神经张力增加；③细胞内游离钙离子增加；④胰岛具胰岛素样生长因子作用刺激血管平滑肌增生、肥大使管腔变窄[2]。有人认为可能与肥胖儿童存在脂质代谢紊乱有关，因高血压病即使在早期亦有血脂的异常改变。肥胖儿童常合并有血液流变学改变，血液粘度增加，造成血液缓慢，血管阻力增加，血管内压力上升，进而导致血压的升高[8]。
大量研究证实不同Apo E基因型个体对高脂血症、心肌梗死和脑卒中等疾病易感性存在明显差异，ε4等位基因频率分布可能与世界各地发病率不同有密切的关系。ε4等位基因被认为可能是冠心病的重要遗传标记。ε2等位基因对冠心病的发展有保护作用[3]。Apo E基因多态性与血压的关系研究报道不多，且有争论。许多研究发现血胆固醇水平与血压高低呈正相关，Uusitupa等人[4]推测部分是由于Apo E表型的作用，研究证实，与其它Apo E基因携带者相比，ε4等位基因携带者其收缩压较高，排除体块指数及年龄因素的影响仍有统计学意义。认为血压升高系由于胆固醇水平升高引起内皮依赖性血管舒张的损害所致。有人则发现ε3等位基因携带者的收缩压较高，但无统计学意义，认为Apo E基因多态性对血压无明显影响。Peter等人亦认为ApoE等位基因与高血压无关，但最近有人发现高血压患者ε4等位基因频率增高。Uusitupa等人[9]发现Apo E表型调节与女性向心性肥胖的代谢异常相关联，携带ε4等位基因的向心性肥胖妇女血压、胰岛素血糖比和胰岛素浓度均高。作者研究发现与健康儿童比较，肥胖儿童收缩压、舒张压增高。携带ε4等位基因的健康儿童，收缩压、舒张压较ε3及ε2等位基因携带者稍高。在肥胖儿童，ε3等位基因携带者收缩压、舒张压较ε4及ε2等位基因携带者稍高，但均无统计学意义。说明Apo E基因多态性对长沙地区健康及肥胖儿童血压无明显影响。Apo E与血压的关系值得进一步研究。
, 百拇医药
过去认为儿童期肥胖症对健康的影响特别是作为心血管疾病危险因素的危害很少发生，目前认为那些在成人期危害健康的危险因素，在儿童期同样危害儿童的健康。冠心病虽在中年以后起病，但其病理改变从儿童早期已经开始，并且这个过程同升高的血压及血浆胆固醇水平相联系[10]。流行病学研究证实成人高血压亦源于儿童时期，既往作者的研究证实单纯性肥胖小儿有明显的血脂、脂蛋白及Apo的异常[5]。现在作者发现单纯性肥胖小儿有明显的血压异常，说明肥胖有患冠心病、高血压的高度危险性。但肥胖是否通过血浆脂类及血压的异常，而与冠心病相关联，尚需进一步研究。冠心病起源于儿童时期，从预防角度来看冠心病也是一种儿科疾病，为了减少成年期动脉粥样硬化和冠心病等疾病的危险性，必须积极预防和治疗儿童单纯性肥胖。
参考文献
1 丁宗一，何 清，樊征鸿，等.城市0～7岁儿童单纯肥胖症流行病学研究.中华医学杂志，1998，78：121～123
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2 Pi-Sunyer FX.Medical hazards of obesity.Ann Intern Med,1993,119:655～660
3 Siest G,Pilot T,Bailly A,et al.Apolipoprotein E:an important gene and protein to follow in laboratory medicine.Clin Chem,1995,41:1068～1086
4 Unsitupa M,Sarkkinen E,Kervinen K,et al.Apolipoprotein E phenotype and blood pressure.Lancet,1994,343:57
5 向 伟，赵水平，熊正东，等.单纯性肥胖小儿血脂、脂蛋白及载脂蛋白的研究.湖南医学，1996，13(6)：325～327
, http://www.100md.com
6 诸福棠，刘湘云.肥胖病.见吴瑞萍，胡亚美，江载芳主编.诸福棠实用儿科学.第6版，北京：人民卫生出版社，1995.567～569
7 向 伟，赵水平，彭道泉，等.长沙地区小儿载脂蛋白E基因多态性及其对血清脂类影响的研究.湖南医科大学学报，1999，24(3)：265～268
8 Norman MK.Obesity in hypertension:effects on prognosis and treatment.J Hypertension,1998,16(sup 1):35～37
9 Unsitupa M,Karhumen L,Rissanen A,et al.Apolipoprotein E phenotype modifies metabolic and hemodynamic abnormalities related to central obesity in women.Am J Clin Nutr，1996,64:131～136
10 Goode GK,Miller JP,Heagerty AM.Hyperlipidaemia,hypertension,and coronary heart disease.Lancet,1995,345:362～364
(19980118 收稿), http://www.100md.com
单位：赵水平 熊正东 毛定安 彭道泉 聂赛：湖南医科大学第二附属医院(长沙 410011) ；张宝林：湖南医科大学附属湘雅医院(长沙 410008)；向伟：现在海南省人发医院儿科工作(海口 570000)
关键词：肥胖；血压；载脂蛋白E类；儿童
湖南医学990504 摘要 目的 探讨单纯性肥胖儿童血压的变化及载脂蛋白E基因型多态性对血压的影响。方法 采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性方法检测126例单纯性肥胖儿童载脂蛋白E基因型，并按常规方法测定血压，以健康非肥胖儿童作为对照。结果 与对照组比较，单纯性肥胖儿童收缩压和舒张压明显增高，且随肥胖程度的加重而加重。携带ε4等位基因的健康儿童，收缩压、舒张压较ε3及ε2等位基因携带者为高；而在肥胖儿童，ε3等位基因携带者收缩压、舒张压较ε4及ε2等位基因携带者为高。但经统计学处理，差异均无显著性。结论 单纯性肥胖儿童血压增高，载脂蛋白E等位基因(apo ε)对健康儿童及单纯性肥胖儿童血压无明显影响。
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Blood Pressure Changes in Children with Simple Obesity and Effects of Apolipoprotein E Genotype Polymorphism on Blood Pressure
XIANG Wei,ZHAO Shuiping,XIONG Zhengdong,et al
Department of Padiatrics,The Second Affiliated Hospital of Hunan Medical University,Changsha,410011
(*Department of Pediatncs,Hainan Provincial People′s Hospital,Haikou,570000)
Abstract Objective To investigate the changes of blood pressure in children with simple obesity and effects of apolipoprotein E(ApoE) genotype polymorphism on blood pressure.MethodsApo E genotypes were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in 126 children with simple obesity.Blood pressures were measured by routine methods.The healthy non-obese children served as control.ResultsAs compared with blood pressures of the control group,the systolic and diastolic pressures were distinctly higher in obese children.The severer the degree of obesity,the more significant were the abnorma 1ities of blood pressure.In control group,children with apo ε4 allele had higher systolic pressure and diastolic pressure than those with apo ε3 and ε2 alleles;whereas in obese group,higher systolic and diastolic pressures were observed in children with apo ε3 allele than those with apo ε2 and ε4.But there were no statistically significant differences between bothsub groups of obese children.Conclusion The figures of blood pressure were higher in obese children.The levels of blood pressure were not significantly affected by apo ε alleles in either healthy or obese children.
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Key words obesity;blood pressure;apolipoproteins E;children
单纯性肥胖是一个与生活方式密切相关，以过度营养、运动不足、行为异常为特征，全身脂肪普遍过度堆积为表现的慢性疾病。流行病学研究表明儿童单纯性肥胖发生率呈上升趋势[1]。肥胖与多种严重危害人类健康的疾病，如冠心病、高血压、糖尿病等均有密切关系[2]。载脂蛋白E(Apolipoprotein,Apo E)存在于多种脂蛋白中，与血脂代谢和冠心病密切相关[3]。Apo E基因与血压的关系也引起人们的兴趣，目前已知的几个研究结果尚不一致[4]。作者发现单纯性肥胖儿童有血脂代谢紊乱[5]，Apo E基因多态性影响健康及肥胖儿童血脂水平。单纯性肥胖儿童有无血压异常，Apo E基因对血压的作用值得研究。
1 对象和方法
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1.1 研究对象 病例来源于本院儿童保健门诊及健康普查，经详细的病史询问、体格检查、胸透、心电图和必要的实验室检查，排除与遗传、内分泌、代谢及中枢神经疾病有关的肥胖和肥胖综合症。采用《实用儿科学》规定的单纯性肥胖诊断标准，凡体重超过按身长计算的平均标准体重20%者定为单纯性肥胖儿童[6]，其中超过身高标准体重20%～29%者为轻度肥胖，超过30%～49%为中度，超过50%者为重度肥胖。共收集126例，男82例，女44例，年龄6～14岁，肥胖度21%～119%，其中轻度肥胖52例，中度48例，重度26例。儿童高血压采用美国控制儿童血压工作组制定的儿童高血压诊断标准。对照组为年龄、性别与肥胖组基本配对的健康儿童，体重不超过标准体重(按身高计算)的10%，共126例，年龄6～14岁。禁食12 h，抽取外周静脉血5 ml，2%EDTA抗凝，按常规方法抽提周围血细胞中的DNA，贮存于4 ℃备用。
1.2 方法
1.2.1 血压测定 按常规方法进行。
, 百拇医药
1.2.2 Apo E基因型检测 聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性方法，参照Hixson JE法改良[7]。
1.2.3 等位基因频率计算 采用平衡法ε4=Apo E4/4+1/2(Apo E3/4+Apo E4/2),ε2=Apo E2/2+1/2(Apo E3/2+Apo E4/2),ε3=Apo E3/3+1/2(Apo E3/4+Apo E3/2)。
1.3 统计学处理 所有计量资料均采用均数±标准差表示。组间比较采用t检验和F检验。分类资料用频数表示，组间比较采用配对卡方检验。应用AST-586型计算机Spss-7.5统计软件进行统计分析。
2 结果
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2.1 单纯性肥胖儿童与健康儿童血压的比较 见表1。与健康儿童比较，肥胖儿童其收缩压、舒张压均较高(P<0.05)。采用美国控制儿童血压工作组制定的儿童高血压诊断标准，肥胖组儿童高血压检出率为15.71%，对照组为2.10%，行四格表资料的χ2检验，两组差异有显著性(χ2=5.24，P<0.05)。
表1 肥胖与健康儿童血压比较(
±s,n=126) 类型收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
肥胖儿童
13.73±1.16
8.57±1.08
, 百拇医药
健康儿童
12.65±1.07
7.69±0.80
t值
7.85
7.39
2.2 单纯性肥胖儿童性别之间血压比较 肥胖男童与女童比较，其收缩压、舒张压较高，差异均无显著性(P>0.05)。提示本组研究的不同性别单纯性肥胖儿童血压无明显差异。
2.3 轻、中、重度单纯性肥胖儿童血压的比较 见表2。肥胖儿童随着肥胖程度的增加，其收缩压、舒张压呈上升趋势，经F检验，有统计学差异(P<0.01)。中度肥胖与轻度肥胖比较，血压差异无显著性；重度肥胖与中度肥胖，中度肥胖与健康对照组比较，血压增高，差异有显著性。相关性分析示肥胖度与收缩压、舒张压呈正相关(相关系数分别为0.466，0.518)；经统计学处理，有显著性意义(均P<0.01)。表2 不同程度单纯性肥胖儿童血压的比较(
±s) 组别, 百拇医药
例数
收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
对照组(1)
126
12.65±1.07
7.69±0.80
肥胖组轻度(2)
52
12.97±1.37
8.01±7.05
中度(3)
, 百拇医药
48
13.47±1.23
9.23±1.17
重度(4)
26
15.03±1.51
10.93±1.35
F值
13.211)
15.761)
t值
(1)-(2)
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1.90
1.32
(2)-(3)
0.98
1.02
(1)-(3)
2.322)
3.361)
(3)-(4)
2.892)
2.302)
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2.4 Apo E等位基因对血压的影响 从表3可看出，携带ε4等位基因的健康儿童，收缩压、舒张压较ε3及ε2等位基因携带者为高。而在肥胖儿童，ε3等位基因携带者收缩压、舒张压较ε4及ε2等位基因携带者为高。但差异均无显著性(P>0.05)
表3 Apo E等位基因对长沙地区肥胖儿童血压的影响(
±s) 组别血压
ε2
ε3
ε4
对照组
, 百拇医药
收缩压
12.59±1.07
12.60±1.07
12.79±0.85
舒张压
7.48±0.85
7.69±0.92
7.87±1.21
肥胖组
收缩压
13.46±0.92
13.87±1.25
, 百拇医药
13.60±1.00
舒张压
8.29±1.23
8.64±1.04
8.48±1.15
3 讨论
80年代以前中国儿童的主要问题是营养不良和感染性疾病，80年代以后单纯性肥胖已成为我国儿童严重健康问题[1]。对于小儿肥胖与心血管疾病的联系很早就引起重视，大量研究表明儿童体重，机体成分，体脂和体脂分布确实与血清脂质，脂蛋白和血压有关，与早期胰岛素抵抗有关[2]。
作者研究表明单纯性肥胖儿童有血压异常，收缩压和舒张压与健康儿童比较明显增高，且随肥胖程度的加重而加重，肥胖度与收缩压、舒张压呈正相关。流行病学研究表明肥胖或超重是高血压的重要危险因素，在肥胖中高血压发病率远高于非肥胖者。根据资料统计，大约50%肥胖者患有高血压，而一般人群中高血压的患病率约为10%～20%。在Framingham研究中发现70%男性、61%女性高血压归于过量的脂质积累，体重每增加10磅，收缩压平均增加4.5 mmHg，在各项危险因素中，体重指数与高血压的相关性最强[7]。研究表明体重指数与高血压这种密切关系也存在于儿童，有人发现肥胖度越大，儿童患高胆固醇血症及高血压的危险性亦越高，特别是肥胖度在50%以上的重度肥胖中学生同正常体重比较，患高胆固醇血症、高血压的危险性高3～20倍，肥胖儿童血压均数较高，高血压发生率也明显高于正常儿童[8]。本文结果与国内外的研究基本一致，提示单纯性肥胖儿童成年期患冠心病的危险性可能会增大。
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选择性胰岛素抵抗是肥胖发生高血压的可能机制，并通过以下途径：①肾小管对钠回收增加；②交感神经张力增加；③细胞内游离钙离子增加；④胰岛具胰岛素样生长因子作用刺激血管平滑肌增生、肥大使管腔变窄[2]。有人认为可能与肥胖儿童存在脂质代谢紊乱有关，因高血压病即使在早期亦有血脂的异常改变。肥胖儿童常合并有血液流变学改变，血液粘度增加，造成血液缓慢，血管阻力增加，血管内压力上升，进而导致血压的升高[8]。
大量研究证实不同Apo E基因型个体对高脂血症、心肌梗死和脑卒中等疾病易感性存在明显差异，ε4等位基因频率分布可能与世界各地发病率不同有密切的关系。ε4等位基因被认为可能是冠心病的重要遗传标记。ε2等位基因对冠心病的发展有保护作用[3]。Apo E基因多态性与血压的关系研究报道不多，且有争论。许多研究发现血胆固醇水平与血压高低呈正相关，Uusitupa等人[4]推测部分是由于Apo E表型的作用，研究证实，与其它Apo E基因携带者相比，ε4等位基因携带者其收缩压较高，排除体块指数及年龄因素的影响仍有统计学意义。认为血压升高系由于胆固醇水平升高引起内皮依赖性血管舒张的损害所致。有人则发现ε3等位基因携带者的收缩压较高，但无统计学意义，认为Apo E基因多态性对血压无明显影响。Peter等人亦认为ApoE等位基因与高血压无关，但最近有人发现高血压患者ε4等位基因频率增高。Uusitupa等人[9]发现Apo E表型调节与女性向心性肥胖的代谢异常相关联，携带ε4等位基因的向心性肥胖妇女血压、胰岛素血糖比和胰岛素浓度均高。作者研究发现与健康儿童比较，肥胖儿童收缩压、舒张压增高。携带ε4等位基因的健康儿童，收缩压、舒张压较ε3及ε2等位基因携带者稍高。在肥胖儿童，ε3等位基因携带者收缩压、舒张压较ε4及ε2等位基因携带者稍高，但均无统计学意义。说明Apo E基因多态性对长沙地区健康及肥胖儿童血压无明显影响。Apo E与血压的关系值得进一步研究。
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过去认为儿童期肥胖症对健康的影响特别是作为心血管疾病危险因素的危害很少发生，目前认为那些在成人期危害健康的危险因素，在儿童期同样危害儿童的健康。冠心病虽在中年以后起病，但其病理改变从儿童早期已经开始，并且这个过程同升高的血压及血浆胆固醇水平相联系[10]。流行病学研究证实成人高血压亦源于儿童时期，既往作者的研究证实单纯性肥胖小儿有明显的血脂、脂蛋白及Apo的异常[5]。现在作者发现单纯性肥胖小儿有明显的血压异常，说明肥胖有患冠心病、高血压的高度危险性。但肥胖是否通过血浆脂类及血压的异常，而与冠心病相关联，尚需进一步研究。冠心病起源于儿童时期，从预防角度来看冠心病也是一种儿科疾病，为了减少成年期动脉粥样硬化和冠心病等疾病的危险性，必须积极预防和治疗儿童单纯性肥胖。
参考文献
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(19980118 收稿), http://www.100md.com