新生儿窒息后甲状腺功能改变及恢复
作者：张国标 谢美云
单位：张国标 梅州市人民医院儿科(514031)；谢美云 梅州市卫生学校(514031)
关键词：新生儿；窒息；甲状腺
广东医学990527摘要：目的 研究新生儿窒息后甲状腺功能改变及其恢复过程。方法 对48例窒息新生儿检测TT3、TT4、FT3、FT4及TSH，并复查异常者，直至正常为止。将其结果与正常值作比较分析。结果 轻度窒息组TT3、FT3降低(P<0.05)，重度窒息组TT3、FT3、TT4、FT4明显降低(P<0.01)，且TSH升高(P<0.05)。36例甲状腺功能异常者中67%在出生13 d内恢复正常，且整体水平已与正常值无明显差异(P>0.05)。出生23 d内甲状腺功能全部恢复正常。结论 新生儿窒息后甲状腺功能一过性减低，且窒息程度越重变化越明显，但随着病情好转甲状腺功能在2～4周内随之恢复。
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我们于1997年1月～1998年6月对48例足月分娩的窒息新生儿在出生第3天检测了血清TT3、TT4、FT3、FT4及TSH，并对异常者进行复查，直至正常为止。并将结果与正常值作比较分析。因新生儿出生头5 d内血清T3、T4及TSH有一过性升高，5 d后渐降至健康儿童水平[1]，所以我们在第1次检测时还对同期出生的20例健康新生儿作了检测，以其结果作为新生儿出生第3天的正常值来作比较。复查结果则与我院已统计的健康儿童甲状腺激素正常值作比较分析。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 48例窒息儿及20例健康儿都是我院产科足月分娩的新生儿。母亲均无甲状腺病史，孕期无服用甲状腺素及抗甲状腺药，无放射线接触史。对照组：男12例，女8例，胎龄38～41周，出生体重2 550～4 160 g。窒息组：男30例，女18例，胎龄38～42周，出生体重2 650～4 080 g。两组的胎龄、体重、性别无明显差异(P>0.05)。窒息组中轻度窒息20例，重度窒息28例。临床表现有：睁眼时间过长10例，易激惹18例，嗜睡18例，昏迷2例，肌张力低下22例，肌张力增强17例，原始反射减弱或消失24例，惊厥发作15例，纳差28例，拒吃5例。T ～35℃ 6例，～36℃ 18例，～37.5℃ 24例，并发硬肿症26例。HR ～100次/min 10例，～120次/min 16例，～140次/min 14例，>140次/min 8例。全部患儿均无明确感染征象，血、大小便常规无明显异常。头颅CT示脑缺血缺氧改变26例。经积极治疗，10 d后共40例(83.3%)患儿痊愈或明显好转(症状基本消失，生命体征稳定)。死亡2例，另6例中合并肺炎3例，中度硬肿症2例，仍有惊厥发作1例。再治疗10 d全部痊愈或明显好转。
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1.2 方法 用放射免疫分析法检测。TT3、TT4、TSH药盒为北京原子能研究所产品，重复变异系数分别为2.6%～6.4%、4.0%～7.2%、4.5%～8.7%，FT3、FT4用美国DPC’S药盒，变异系数为2.5%～5.0%、2.4%～5.5%。为排除日龄对甲状腺功能的影响，第1次检测在出生72 h前后5 h内经股静脉取血，分离血清冷藏，1周内检测。对检测结果超出正常范围的每隔10 d复查1次，直至正常为止。
2 结果
2.1 窒息组与对照组血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH结果详见表1。
表1 窒息组与对照组血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH比较(
±s) 组别
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n
TT3
(nmol/L)
FT3
(pmol/L)
TT4
(nmol/L)
FT4
(pmol/L)
TSH
(mIU/L)
轻度窒息组
, 百拇医药
20
? 1.79±0.77*
?3.94±1.12*
158.8±64.68
21.76±10.04
5.04±3.82
重度窒息组
28
1.26±1.01**
2.32±1.64**
114.07±45.85**
, 百拇医药
13.45±6.50**
11.53±9.04*
对 照 组
20
?2.84±1.11
6.02±1.24
165.34±45.73
?21.16±6.15
4.72±3.04
与对照组比较，经t检验，*P<0.05，**P<0.01
2.2 36例窒息儿血清甲状腺功能的复查结果 10 d后对第1次检测结果有超出对照组范围的36例窒息儿进行复查，结果见表2，复查结果与健康儿童甲状腺激素正常值比较差异已无统计学意义(P>0.05)，但其中仍有12例患者有1项或多项结果超出正常范围，此12例都是重度窒息患者，且其中5例在复查时临床症状仍较重。10 d后对此12例再次进行复查，只有4例在个别项目上稍微超出正常范围。本组48例未发现典型先天性甲状腺功能减低患者。
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表2 第1次复查36例窒息儿血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH与健康儿童正常值比较(±s) 组别
TT3
(nmol/L)
FT3
(pmol/L)
TT4
(nmol/L)
FT4
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(pmol/L)
TSH
(pmol/L)
健康儿童
2.40±1.00
6.20±3.00
115.00±40.00
17.50±8.50
5.00±3.50
复查组
2.54±1.27
5.83±3.17
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110.50±45.07
18.33±9.28
4.93±4.75
3 讨论
甲状腺是人体血液供应最丰富的器官，每克组织血流量达4～6 mL/min，约为肾血流量的3倍[2]。由于甲状腺对血液需求量大，所以在缺血缺氧情况下其功能易损害。本研究发现新生儿窒息后一段时间内其甲状腺激素水平低于健康新生儿。我们认为出现这种情况是因窒息引起低氧血症、酸中毒等，机体代偿性降低耗氧量以减少组织分解代谢，这是一种保护性反应。同时也可能是缺氧缺血引起肝肾功能损害，使T4在肝肾内进行脱碘的过程受抑制，使T4转化为T3减少。
随着窒息程度的加重，甲状腺组织对缺氧不能耐受，腺体受到破坏。虽有较高的TSH，也不能正常合成及分泌T3、T4，使血清T3、T4降低。另外也可能是缺氧使碘氧化成活性碘的过程受抑制。并使ATP生成减少，使“碘泵”从血中摄取I??减少，使甲状腺素合成减少。关于高TSH，是因机体在应激状态下通过高级神经中枢兴奋下丘脑，使TRH(下丘脑甲状腺激素释放激素)分泌增多。同时较低的T4水平使其对TRH的释放抑制减弱，TRH分泌增多。较高的TRH作用于垂体使TSH合成、分泌增加。还因为较低的T3、T4对垂体的反馈调节使TSH分泌增多。TSH的升高说明此时垂体功能尚正常，它对缺氧的耐受优于甲状腺。
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从复查结果看，第1次检测有异常的36例患儿经治疗在出生13 d后其整体甲状腺功能与健康儿童差异无显著性(P>0.05)，并有24例(67.0%)恢复至正常范围。另外12例病情较重的患儿也随着病情的好转，在出生第23天再次复查时恢复正常。说明新生儿窒息后甲状腺功能的改变随着病情的好转，在出生2～4周内逐渐恢复正常。
本研究组中大部分患儿只出现低T3、T4血症或高TSH血症。部分患儿在低T3、T4血症同时有TSH升高，但都在复查时恢复正常，属一过性甲状腺功能减低。这种非甲状腺疾病患者血清甲状腺激素异常称“正常甲状腺病态综合征”。
新生儿窒息后，特别是重度窒息后有相当一部分患儿出现低代谢表现，这除与原发病有关外，我们认为还与甲状腺功能受损后出现严重低T3、T4有关。所以，我们建议一旦发现新生儿窒息患者T3、T4明显降低并有严重低代谢表现时，在常规治疗基础上加用适量的甲状腺素，促进病情好转。在病情好转后即可逐渐停药，因此时其自身的甲状腺功能已渐恢复。
参考文献
1 曾纪骅，徐以绥，陈思怡.健康新生儿出生五天血清甲状腺激素测定.中华儿科杂志，1988，26(1)：29
2 薛耀明，主编.甲状腺疾病的诊断与治疗.北京：人民解放军出版社，1997.1, http://www.100md.com
单位：张国标 梅州市人民医院儿科(514031)；谢美云 梅州市卫生学校(514031)
关键词：新生儿；窒息；甲状腺
广东医学990527摘要：目的 研究新生儿窒息后甲状腺功能改变及其恢复过程。方法 对48例窒息新生儿检测TT3、TT4、FT3、FT4及TSH，并复查异常者，直至正常为止。将其结果与正常值作比较分析。结果 轻度窒息组TT3、FT3降低(P<0.05)，重度窒息组TT3、FT3、TT4、FT4明显降低(P<0.01)，且TSH升高(P<0.05)。36例甲状腺功能异常者中67%在出生13 d内恢复正常，且整体水平已与正常值无明显差异(P>0.05)。出生23 d内甲状腺功能全部恢复正常。结论 新生儿窒息后甲状腺功能一过性减低，且窒息程度越重变化越明显，但随着病情好转甲状腺功能在2～4周内随之恢复。
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我们于1997年1月～1998年6月对48例足月分娩的窒息新生儿在出生第3天检测了血清TT3、TT4、FT3、FT4及TSH，并对异常者进行复查，直至正常为止。并将结果与正常值作比较分析。因新生儿出生头5 d内血清T3、T4及TSH有一过性升高，5 d后渐降至健康儿童水平[1]，所以我们在第1次检测时还对同期出生的20例健康新生儿作了检测，以其结果作为新生儿出生第3天的正常值来作比较。复查结果则与我院已统计的健康儿童甲状腺激素正常值作比较分析。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 48例窒息儿及20例健康儿都是我院产科足月分娩的新生儿。母亲均无甲状腺病史，孕期无服用甲状腺素及抗甲状腺药，无放射线接触史。对照组：男12例，女8例，胎龄38～41周，出生体重2 550～4 160 g。窒息组：男30例，女18例，胎龄38～42周，出生体重2 650～4 080 g。两组的胎龄、体重、性别无明显差异(P>0.05)。窒息组中轻度窒息20例，重度窒息28例。临床表现有：睁眼时间过长10例，易激惹18例，嗜睡18例，昏迷2例，肌张力低下22例，肌张力增强17例，原始反射减弱或消失24例，惊厥发作15例，纳差28例，拒吃5例。T ～35℃ 6例，～36℃ 18例，～37.5℃ 24例，并发硬肿症26例。HR ～100次/min 10例，～120次/min 16例，～140次/min 14例，>140次/min 8例。全部患儿均无明确感染征象，血、大小便常规无明显异常。头颅CT示脑缺血缺氧改变26例。经积极治疗，10 d后共40例(83.3%)患儿痊愈或明显好转(症状基本消失，生命体征稳定)。死亡2例，另6例中合并肺炎3例，中度硬肿症2例，仍有惊厥发作1例。再治疗10 d全部痊愈或明显好转。
, 百拇医药
1.2 方法 用放射免疫分析法检测。TT3、TT4、TSH药盒为北京原子能研究所产品，重复变异系数分别为2.6%～6.4%、4.0%～7.2%、4.5%～8.7%，FT3、FT4用美国DPC’S药盒，变异系数为2.5%～5.0%、2.4%～5.5%。为排除日龄对甲状腺功能的影响，第1次检测在出生72 h前后5 h内经股静脉取血，分离血清冷藏，1周内检测。对检测结果超出正常范围的每隔10 d复查1次，直至正常为止。
2 结果
2.1 窒息组与对照组血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH结果详见表1。
表1 窒息组与对照组血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH比较(
±s) 组别, http://www.100md.com
n
TT3
(nmol/L)
FT3
(pmol/L)
TT4
(nmol/L)
FT4
(pmol/L)
TSH
(mIU/L)
轻度窒息组
, 百拇医药
20
? 1.79±0.77*
?3.94±1.12*
158.8±64.68
21.76±10.04
5.04±3.82
重度窒息组
28
1.26±1.01**
2.32±1.64**
114.07±45.85**
, 百拇医药
13.45±6.50**
11.53±9.04*
对 照 组
20
?2.84±1.11
6.02±1.24
165.34±45.73
?21.16±6.15
4.72±3.04
与对照组比较，经t检验，*P<0.05，**P<0.01
2.2 36例窒息儿血清甲状腺功能的复查结果 10 d后对第1次检测结果有超出对照组范围的36例窒息儿进行复查，结果见表2，复查结果与健康儿童甲状腺激素正常值比较差异已无统计学意义(P>0.05)，但其中仍有12例患者有1项或多项结果超出正常范围，此12例都是重度窒息患者，且其中5例在复查时临床症状仍较重。10 d后对此12例再次进行复查，只有4例在个别项目上稍微超出正常范围。本组48例未发现典型先天性甲状腺功能减低患者。
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表2 第1次复查36例窒息儿血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH与健康儿童正常值比较(
±s) 组别TT3
(nmol/L)
FT3
(pmol/L)
TT4
(nmol/L)
FT4
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(pmol/L)
TSH
(pmol/L)
健康儿童
2.40±1.00
6.20±3.00
115.00±40.00
17.50±8.50
5.00±3.50
复查组
2.54±1.27
5.83±3.17
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110.50±45.07
18.33±9.28
4.93±4.75
3 讨论
甲状腺是人体血液供应最丰富的器官，每克组织血流量达4～6 mL/min，约为肾血流量的3倍[2]。由于甲状腺对血液需求量大，所以在缺血缺氧情况下其功能易损害。本研究发现新生儿窒息后一段时间内其甲状腺激素水平低于健康新生儿。我们认为出现这种情况是因窒息引起低氧血症、酸中毒等，机体代偿性降低耗氧量以减少组织分解代谢，这是一种保护性反应。同时也可能是缺氧缺血引起肝肾功能损害，使T4在肝肾内进行脱碘的过程受抑制，使T4转化为T3减少。
随着窒息程度的加重，甲状腺组织对缺氧不能耐受，腺体受到破坏。虽有较高的TSH，也不能正常合成及分泌T3、T4，使血清T3、T4降低。另外也可能是缺氧使碘氧化成活性碘的过程受抑制。并使ATP生成减少，使“碘泵”从血中摄取I??减少，使甲状腺素合成减少。关于高TSH，是因机体在应激状态下通过高级神经中枢兴奋下丘脑，使TRH(下丘脑甲状腺激素释放激素)分泌增多。同时较低的T4水平使其对TRH的释放抑制减弱，TRH分泌增多。较高的TRH作用于垂体使TSH合成、分泌增加。还因为较低的T3、T4对垂体的反馈调节使TSH分泌增多。TSH的升高说明此时垂体功能尚正常，它对缺氧的耐受优于甲状腺。
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从复查结果看，第1次检测有异常的36例患儿经治疗在出生13 d后其整体甲状腺功能与健康儿童差异无显著性(P>0.05)，并有24例(67.0%)恢复至正常范围。另外12例病情较重的患儿也随着病情的好转，在出生第23天再次复查时恢复正常。说明新生儿窒息后甲状腺功能的改变随着病情的好转，在出生2～4周内逐渐恢复正常。
本研究组中大部分患儿只出现低T3、T4血症或高TSH血症。部分患儿在低T3、T4血症同时有TSH升高，但都在复查时恢复正常，属一过性甲状腺功能减低。这种非甲状腺疾病患者血清甲状腺激素异常称“正常甲状腺病态综合征”。
新生儿窒息后，特别是重度窒息后有相当一部分患儿出现低代谢表现，这除与原发病有关外，我们认为还与甲状腺功能受损后出现严重低T3、T4有关。所以，我们建议一旦发现新生儿窒息患者T3、T4明显降低并有严重低代谢表现时，在常规治疗基础上加用适量的甲状腺素，促进病情好转。在病情好转后即可逐渐停药，因此时其自身的甲状腺功能已渐恢复。
参考文献
1 曾纪骅，徐以绥，陈思怡.健康新生儿出生五天血清甲状腺激素测定.中华儿科杂志，1988，26(1)：29
2 薛耀明，主编.甲状腺疾病的诊断与治疗.北京：人民解放军出版社，1997.1, http://www.100md.com