正常眼共焦扫描激光多普勒视网膜血流图
作者：李 俊 褚仁远 孙兴怀 沈 颖
单位：200031 上海医科大学眼耳鼻喉科医院眼科
关键词：视网膜；视乳头；激光；多普勒血流图
正常眼共焦扫描激光多普勒视网膜血流图 【摘要】 目的 探讨共焦扫描激光多普勒视网膜血流图的临床应用价值。方法 应用Heidelberg共焦扫描激光多普勒视网膜血流图仪对48例(82只正常眼)视乳头及视网膜血流灌注进行检测。结果 视乳头大血管血流量为203.14±74.77，血流速为6 272.43±2 260.07，红细胞移动速率为13.14±2.58；视乳头筛板处的血流量为26.36±14.74，血流速为467.99±270.15，红细胞移动速率为1.93±1.07。颞侧视乳头盘沿的血流量为22.90±11.32，血流速为514.53±370.21，红细胞移动速率为1.69±1.12；鼻侧视乳头盘沿的血流量为21.77±9.83，血流速为493.21±290.29，红细胞移动速率为1.65±0.90；颞侧与鼻侧比较差异无显著性(t值分别为0.682 5,0.410 4,0.250 1,P>0.05)。颞侧视乳头旁视网膜的血流量为32.55±13.00，血流速为558.63±293.45，红细胞移动速率为1.78±0.83；鼻侧视乳头旁视网膜的血流量为20.61±8.92，血流速为358.64±212.66，红细胞移动速率为1.20±0.66；颞侧视网膜无可见血管区的血流量为28.89±11.52,血流速为497.97±278.70，红细胞移动速率为1.64±0.83；鼻侧视网膜无可见血管区的血流量为25.00±8.04，血流速为455.87±203.65，红细胞移动速率为1.55±0.64。结论 共焦扫描激光多普勒视网膜血流图结合激光共焦扫描和多普勒血流检测两种技术，是监测视乳头及视网膜血流的一种有效方法，在临床有一定的应用价值。
, 百拇医药
Confocal scanning laser Doppler retinal flowmetry in normal eyes
LI Jun, CHU Renyuan, SUN Xinghuai, et al.
Department of Ophthalmology, EENT Hospital of Shanghai Medical University, Shanghai 200031
【Abstract】 Objective To introduce a new noninvasive equipment to measure the blood flow of optic nerve head and retina.Methods The scanning laser Doppler retinal flowmeter (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany) was used to measure the blood flow of optic nerve head and retina of 82 eyes of 48 normal individuals. Results The average blood flow volume, blood flow velocity and the erythrocyte flow velocity of the vessel in optic nerve head were 203.14±74.77, 6 272.43±2 260.07, 13.14±2.58 respectively; they were 26.36±14.74, 467.99±270.15, 1.93±1.07 in lamina cribrosa; 22.90±11.32, 514.53±370.21, 1.69±1.12 in the temporal rim of papilla; 21.77±9.83, 493.21±290.29, 1.65±0.90 in nasal rim of papilla; 32.55±13.00, 558.63±293.45, 1.78±0.83 in the temporal juxtapapillary retina; 20.61±8.92, 358.64±212.66, 1.20±0.66 in the nasal juxtapapillary retina;28.89±11.52, 497.97±278.70, 1.64±0.83 in the avascular area of temporal retina; 25.00±8.04, 455.87±203.65, 1.55±0.64 in the avascular area of nasal retina.Conclusions Confocal laser scanning Doppler retinal flowmetry, which is based on confocal laser scanning technology and Doppler flowmetry, is an effective clinical method to determine the blood flow in optic nerve head and retina.
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【Key words】 Retina Optic nerve head Laser Doppler flowmetry
共焦扫描激光多普勒视网膜血流图是将激光共焦扫描技术和多普勒视网膜血流检测技术相结合的一种非侵入性、无创性检测手段，能够获得视网膜和视乳头的高分辨率血流灌注图，同时进行实时量化分析[1]。我们应用共焦扫描激光多普勒视网膜血流图仪对正常人双眼进行检测，以探讨其临床应用价值。
资料和方法
1.正常眼的标准：选择48例(82只眼)无高血压、糖尿病等全身病史，无青光眼、葡萄膜病、视网膜疾病等眼科病史患者。48例(82只眼)中，男25例，女23例；年龄18～57岁，平均34岁。右眼40例，左眼42例。眼部检查：裸眼视力均为1.2(包括1.2)以上，客观验光其屈光度在±0.50 D范围内；眼压10～21 mm Hg，(1 mm Hg=0.133 kPa)；裂隙灯下见角膜透明，房角开放，前房深，晶体透明，玻璃体无明显混浊；直接检眼镜下未发现眼底病变。
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表1 正常眼共焦扫描激光多普勒视网膜血流检测参数(
±s)
部位
血流量
血流速
红细胞移动速率
大血管
203.14±74.77
6 272.43±2 260.07
13.14±2.58
, 百拇医药
视乳头筛板
26.36±14.74
467.99± 270.15
1.93±1.07
颞侧视乳头盘沿
22.90±11.32
514.53± 370.21
1.69±1.12
鼻侧视乳头盘沿
21.77± 9.83
493.21± 290.29
, 百拇医药
1.65±0.90
颞侧视乳头旁视网膜
32.55±13.00
558.63± 293.45
1.78±0.83
鼻侧视乳头旁视网膜
20.61± 8.92
358.64± 212.66
1.20±0.66
颞侧视网膜无可见血管区
28.89±11.52
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497.97± 278.70
1.64±0.83
鼻侧视网膜无可见血管区
25.00± 8.04
455.87± 203.65
1.55±0.64
2.仪器：采用德国Heidelberg共焦扫描激光多普勒视网膜血流图仪。扫描范围：15×3.75°；每幅图像：256×64个象素；光学分辨率：横向10 μm ,纵向300 μm；数字分辨率：10～20 μm/象素;扫描时间:2.06 s；激光波长：780 nm。
3.检查方法：被检者取坐位，不需散瞳，眼球与红色标志线平齐，非被检眼注视指示灯，操作控制面板，激光强度置于最大，检测器敏感性置于所得扫描图像亮度适中，扫描范围15°，微调屈光度使视网膜更清晰，以视乳头为中心，以视网膜平面和筛板平面作为焦面进行视网膜血流检测。
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4.统计方法:选取图像清晰，检查时眼球运动小于3次共82幅图像资料，对大血管、视乳头筛板、视乳头盘沿、视乳头旁视网膜、视网膜无可见血管区(距视乳头约1 PD)进行检测，测量血流量、流速、红细胞移动速率，应用SAS统计软件包计算平均值、标准差、进行配对样本的t检验。
结 果
由表1可见，视乳头盘沿颞侧与鼻侧的血流量、流速及红细胞移动速率比较差异无显著性(t＝0.682 5、t＝0.410 4、t＝0.250 1，P>0.05)；而颞侧视乳头旁视网膜与鼻侧视乳头旁视网膜的血流量、流速、红细胞移动速率比较差异有非常显著性(t＝6.857 9、t＝4.997 1、t＝4.952 9，P<0.000 5)。颞侧无可见血管区视网膜血流量与鼻侧无可见血管区视网膜血流量比较，差异有显著性(t＝2.506 0,P<0.005)，而颞侧无可见血管区的视网膜血流速度和红细胞移动速率与鼻侧比较，差异无显著性(t=1.104 7，t=0.796 5，P>0.05)。
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讨 论
1.共焦扫描激光多普勒视网膜血流图的特点：共焦扫描激光多普勒视网膜血流图，是将激光共焦扫描技术和多普勒血流检测技术结合，对视网膜血流进行检测的方法。其机制是将一束一定频率的激光照射在移动的细胞上，由于细胞移动而导致反射光的频率变化，检测器将检测到的反射光频率变化经快速傅里叶变换后以伪彩和数字显示在显示屏上。通过对特定区域的测量了解视乳头及视网膜的血流情况。由于共焦扫描激光多普勒血流图的激光能量低，扫描时间短(2 s)，因此对视网膜产生的损伤较小，可以反复检查。其图像直观，而且量化，数据储存于计算机中，便于今后复查对比，利于随访[1-3]。
2.共焦扫描激光多普勒视网膜血流图和彩色超声多普勒血流图的区别:彩色超声多普勒血流图是将超声技术和多普勒血流检测技术相结合对血管进行检测并彩色编码显示，主要检测视网膜中央动脉等较大血管的血流，不能检测毛细血管的血流。在眼科主要检测颈内动脉、眼动脉、睫状后短动脉及视网膜中央动脉的血流，对肿瘤等可以观察到其血供丰富，但很难进行定量测量，而且其测得的是球后血流速率，血流速还与难以测量的血管直径有关。而共焦扫描激光多普勒视网膜血流图使毛细血管可视化，并能测量其血流量、流速、红细胞移动速率，因此能够研究眼部疾病的微循环变化，对揭示病变的机制及治疗的选择具有较重要的价值[4，5]。
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3.共焦扫描激光多普勒视网膜血流图的临床应用：应用共焦扫描激光多普勒视网膜血流图，我们对视网膜大血管、筛板、盘沿、视乳头旁视网膜、无可见血管区视网膜的血流情况进行检测，以便提供疾病诊断的参考标准及治疗方法的选择[4，6，7]。正常人视乳头盘沿颞侧与鼻侧血流图间比较差异无显著性，说明睫状后短动脉对视乳头的血液供应是基本均衡的，而视乳头旁视网膜颞侧及无可见血管区视网膜的血流图均高于鼻侧，其原因是由于颞侧视网膜起主要感光功能，导致颞侧视网膜代谢比鼻侧视网膜代谢旺盛，而且颞侧视网膜范围也较鼻侧大。在测量技巧方面，测量小范围数据，数值波动较大；测量大范围面积的血流，虽然波动减少，却不能准确测定所需测量区域[8-10]。在本研究中我们采用10个象素范围进行测量,产生的波动较小,结果比较准确。虽然从理论上讲红外线不受屈光介质影响，但通过我们临床实际应用发现：轻度屈光介质混浊，可以通过散瞳弥补；如果屈光介质混浊严重，则由于混浊的介质产生的噪音较大，所测血流图各项参数(流量、流速、速率)均偏大(叠加了噪音)，不能进行准确判断。因此在正常情况下，散瞳后进行共焦扫描激光多普勒视网膜血流图检测，其检查方便，结果也更为可信。另一个产生误差的原因是由于共焦扫描激光多普勒视网膜血流图检测300 μm厚的视网膜血流，色素上皮吸收红外光，因此必须将焦面对在所需测量区域平面。但共焦扫描激光多普勒视网膜血流图尚存在一些缺点。由于检测时间为2.06 s，固视不佳的眼球运动可以产生伪迹,表现为一条高灌注的水平线(其数值等于视网膜上红细胞移动产生的频率变化和眼球运动产生的频率变化之和)。如果1、2次的眼球运动，可以避开伪迹测量，尚可得到较为准确的结果；但如果眼球运动过多或不能固视，则不能进行准确的测量，本研究中有14只眼就是由于这个原因而被排除。
, 百拇医药
总之，共焦扫描激光多普勒视网膜血流图使视乳头和视网膜血管及毛细血管灌注可视化，对明确的区域进行非侵入性的、二维的、可重复的、高分辨率及量化的血液灌注测量，在眼科有着广阔的应用前景。
本课题受卫生部临床重点项目基金资助(基金编号97030225)
参考文献
1 李 俊.激光扫描检眼镜及临床应用. 见：孙兴怀，主编.临床眼科诊治进展.上海：上海科学技术文献出版社，1996.17-28.
2 Michelson G, Schmauss B, Langhans MJ, et al. Principle, validity, and reliability of scanning laser Doppler flowmetry. J Glaucoma, 1996,5:99-105.
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3 Michelson G, Langhans MJ, Groh MJ. Clinical investigation of the combination of a scanning laser ophthalmoscope and laser Doppler flowmeter. Ger J Ophthalmol, 1995, 4:342-349.
4 Tamaki Y, Araie M, Tomita K, et al. Effect of topical carteolol on tissue circulation in the optic nerve head. Jpn J Ophthalmol, 1998,42:27-32.
5 Michelson G, Langhans MJ, Harazny J, et al. Visual field defect and perfusion of the juxtapapillary retina and the neuroretinal rim area in primary open-angle glaucoma.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 1998, 236: 80-85.
, 百拇医药
6 Groh M J , Michelson G, Langhans MJ,et al. Influence of age on retinal and optic nerve head blood circulation. Ophthalmology, 1996, 103: 529-534.
7 Arend O, Harris A, Arend S, et al. The acute effect of topical beta-adrenoreceptor blocking agents on retinal and optic nerve head circulation. Acta Ophthalmol Scand, 1998, 76:43-49.
8 Osusk R, Schoetzau A, Flammer J. Variations in the blood flow of the human optic nerve head.Eur J Ophthalmol, 1997, 7:364-369.
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9 Nicolela MT, Hnik P, Schulzer M, et al. Reproducibility of retinal and optic nerve head blood flow measurements with scanning laser Doppler flowmetry.J Glaucoma, 1997,6:157-164.
10 Joos KM, Pillunat LE, Knighton RW, et al. Reproducibility of laser Doppler flowmetry in the human optic nerve head. J Glaucoma, 1997,6:212-216.
(收稿日期：1998-11-23 修稿日期1999-03-30), 百拇医药
单位：200031 上海医科大学眼耳鼻喉科医院眼科
关键词：视网膜；视乳头；激光；多普勒血流图
正常眼共焦扫描激光多普勒视网膜血流图 【摘要】 目的 探讨共焦扫描激光多普勒视网膜血流图的临床应用价值。方法 应用Heidelberg共焦扫描激光多普勒视网膜血流图仪对48例(82只正常眼)视乳头及视网膜血流灌注进行检测。结果 视乳头大血管血流量为203.14±74.77，血流速为6 272.43±2 260.07，红细胞移动速率为13.14±2.58；视乳头筛板处的血流量为26.36±14.74，血流速为467.99±270.15，红细胞移动速率为1.93±1.07。颞侧视乳头盘沿的血流量为22.90±11.32，血流速为514.53±370.21，红细胞移动速率为1.69±1.12；鼻侧视乳头盘沿的血流量为21.77±9.83，血流速为493.21±290.29，红细胞移动速率为1.65±0.90；颞侧与鼻侧比较差异无显著性(t值分别为0.682 5,0.410 4,0.250 1,P>0.05)。颞侧视乳头旁视网膜的血流量为32.55±13.00，血流速为558.63±293.45，红细胞移动速率为1.78±0.83；鼻侧视乳头旁视网膜的血流量为20.61±8.92，血流速为358.64±212.66，红细胞移动速率为1.20±0.66；颞侧视网膜无可见血管区的血流量为28.89±11.52,血流速为497.97±278.70，红细胞移动速率为1.64±0.83；鼻侧视网膜无可见血管区的血流量为25.00±8.04，血流速为455.87±203.65，红细胞移动速率为1.55±0.64。结论 共焦扫描激光多普勒视网膜血流图结合激光共焦扫描和多普勒血流检测两种技术，是监测视乳头及视网膜血流的一种有效方法，在临床有一定的应用价值。
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Confocal scanning laser Doppler retinal flowmetry in normal eyes
LI Jun, CHU Renyuan, SUN Xinghuai, et al.
Department of Ophthalmology, EENT Hospital of Shanghai Medical University, Shanghai 200031
【Abstract】 Objective To introduce a new noninvasive equipment to measure the blood flow of optic nerve head and retina.Methods The scanning laser Doppler retinal flowmeter (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany) was used to measure the blood flow of optic nerve head and retina of 82 eyes of 48 normal individuals. Results The average blood flow volume, blood flow velocity and the erythrocyte flow velocity of the vessel in optic nerve head were 203.14±74.77, 6 272.43±2 260.07, 13.14±2.58 respectively; they were 26.36±14.74, 467.99±270.15, 1.93±1.07 in lamina cribrosa; 22.90±11.32, 514.53±370.21, 1.69±1.12 in the temporal rim of papilla; 21.77±9.83, 493.21±290.29, 1.65±0.90 in nasal rim of papilla; 32.55±13.00, 558.63±293.45, 1.78±0.83 in the temporal juxtapapillary retina; 20.61±8.92, 358.64±212.66, 1.20±0.66 in the nasal juxtapapillary retina;28.89±11.52, 497.97±278.70, 1.64±0.83 in the avascular area of temporal retina; 25.00±8.04, 455.87±203.65, 1.55±0.64 in the avascular area of nasal retina.Conclusions Confocal laser scanning Doppler retinal flowmetry, which is based on confocal laser scanning technology and Doppler flowmetry, is an effective clinical method to determine the blood flow in optic nerve head and retina.
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【Key words】 Retina Optic nerve head Laser Doppler flowmetry
共焦扫描激光多普勒视网膜血流图是将激光共焦扫描技术和多普勒视网膜血流检测技术相结合的一种非侵入性、无创性检测手段，能够获得视网膜和视乳头的高分辨率血流灌注图，同时进行实时量化分析[1]。我们应用共焦扫描激光多普勒视网膜血流图仪对正常人双眼进行检测，以探讨其临床应用价值。
资料和方法
1.正常眼的标准：选择48例(82只眼)无高血压、糖尿病等全身病史，无青光眼、葡萄膜病、视网膜疾病等眼科病史患者。48例(82只眼)中，男25例，女23例；年龄18～57岁，平均34岁。右眼40例，左眼42例。眼部检查：裸眼视力均为1.2(包括1.2)以上，客观验光其屈光度在±0.50 D范围内；眼压10～21 mm Hg，(1 mm Hg=0.133 kPa)；裂隙灯下见角膜透明，房角开放，前房深，晶体透明，玻璃体无明显混浊；直接检眼镜下未发现眼底病变。
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表1 正常眼共焦扫描激光多普勒视网膜血流检测参数(
±s)部位
血流量
血流速
红细胞移动速率
大血管
203.14±74.77
6 272.43±2 260.07
13.14±2.58
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视乳头筛板
26.36±14.74
467.99± 270.15
1.93±1.07
颞侧视乳头盘沿
22.90±11.32
514.53± 370.21
1.69±1.12
鼻侧视乳头盘沿
21.77± 9.83
493.21± 290.29
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1.65±0.90
颞侧视乳头旁视网膜
32.55±13.00
558.63± 293.45
1.78±0.83
鼻侧视乳头旁视网膜
20.61± 8.92
358.64± 212.66
1.20±0.66
颞侧视网膜无可见血管区
28.89±11.52
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497.97± 278.70
1.64±0.83
鼻侧视网膜无可见血管区
25.00± 8.04
455.87± 203.65
1.55±0.64
2.仪器：采用德国Heidelberg共焦扫描激光多普勒视网膜血流图仪。扫描范围：15×3.75°；每幅图像：256×64个象素；光学分辨率：横向10 μm ,纵向300 μm；数字分辨率：10～20 μm/象素;扫描时间:2.06 s；激光波长：780 nm。
3.检查方法：被检者取坐位，不需散瞳，眼球与红色标志线平齐，非被检眼注视指示灯，操作控制面板，激光强度置于最大，检测器敏感性置于所得扫描图像亮度适中，扫描范围15°，微调屈光度使视网膜更清晰，以视乳头为中心，以视网膜平面和筛板平面作为焦面进行视网膜血流检测。
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4.统计方法:选取图像清晰，检查时眼球运动小于3次共82幅图像资料，对大血管、视乳头筛板、视乳头盘沿、视乳头旁视网膜、视网膜无可见血管区(距视乳头约1 PD)进行检测，测量血流量、流速、红细胞移动速率，应用SAS统计软件包计算平均值、标准差、进行配对样本的t检验。
结 果
由表1可见，视乳头盘沿颞侧与鼻侧的血流量、流速及红细胞移动速率比较差异无显著性(t＝0.682 5、t＝0.410 4、t＝0.250 1，P>0.05)；而颞侧视乳头旁视网膜与鼻侧视乳头旁视网膜的血流量、流速、红细胞移动速率比较差异有非常显著性(t＝6.857 9、t＝4.997 1、t＝4.952 9，P<0.000 5)。颞侧无可见血管区视网膜血流量与鼻侧无可见血管区视网膜血流量比较，差异有显著性(t＝2.506 0,P<0.005)，而颞侧无可见血管区的视网膜血流速度和红细胞移动速率与鼻侧比较，差异无显著性(t=1.104 7，t=0.796 5，P>0.05)。
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1.共焦扫描激光多普勒视网膜血流图的特点：共焦扫描激光多普勒视网膜血流图，是将激光共焦扫描技术和多普勒血流检测技术结合，对视网膜血流进行检测的方法。其机制是将一束一定频率的激光照射在移动的细胞上，由于细胞移动而导致反射光的频率变化，检测器将检测到的反射光频率变化经快速傅里叶变换后以伪彩和数字显示在显示屏上。通过对特定区域的测量了解视乳头及视网膜的血流情况。由于共焦扫描激光多普勒血流图的激光能量低，扫描时间短(2 s)，因此对视网膜产生的损伤较小，可以反复检查。其图像直观，而且量化，数据储存于计算机中，便于今后复查对比，利于随访[1-3]。
2.共焦扫描激光多普勒视网膜血流图和彩色超声多普勒血流图的区别:彩色超声多普勒血流图是将超声技术和多普勒血流检测技术相结合对血管进行检测并彩色编码显示，主要检测视网膜中央动脉等较大血管的血流，不能检测毛细血管的血流。在眼科主要检测颈内动脉、眼动脉、睫状后短动脉及视网膜中央动脉的血流，对肿瘤等可以观察到其血供丰富，但很难进行定量测量，而且其测得的是球后血流速率，血流速还与难以测量的血管直径有关。而共焦扫描激光多普勒视网膜血流图使毛细血管可视化，并能测量其血流量、流速、红细胞移动速率，因此能够研究眼部疾病的微循环变化，对揭示病变的机制及治疗的选择具有较重要的价值[4，5]。
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3.共焦扫描激光多普勒视网膜血流图的临床应用：应用共焦扫描激光多普勒视网膜血流图，我们对视网膜大血管、筛板、盘沿、视乳头旁视网膜、无可见血管区视网膜的血流情况进行检测，以便提供疾病诊断的参考标准及治疗方法的选择[4，6，7]。正常人视乳头盘沿颞侧与鼻侧血流图间比较差异无显著性，说明睫状后短动脉对视乳头的血液供应是基本均衡的，而视乳头旁视网膜颞侧及无可见血管区视网膜的血流图均高于鼻侧，其原因是由于颞侧视网膜起主要感光功能，导致颞侧视网膜代谢比鼻侧视网膜代谢旺盛，而且颞侧视网膜范围也较鼻侧大。在测量技巧方面，测量小范围数据，数值波动较大；测量大范围面积的血流，虽然波动减少，却不能准确测定所需测量区域[8-10]。在本研究中我们采用10个象素范围进行测量,产生的波动较小,结果比较准确。虽然从理论上讲红外线不受屈光介质影响，但通过我们临床实际应用发现：轻度屈光介质混浊，可以通过散瞳弥补；如果屈光介质混浊严重，则由于混浊的介质产生的噪音较大，所测血流图各项参数(流量、流速、速率)均偏大(叠加了噪音)，不能进行准确判断。因此在正常情况下，散瞳后进行共焦扫描激光多普勒视网膜血流图检测，其检查方便，结果也更为可信。另一个产生误差的原因是由于共焦扫描激光多普勒视网膜血流图检测300 μm厚的视网膜血流，色素上皮吸收红外光，因此必须将焦面对在所需测量区域平面。但共焦扫描激光多普勒视网膜血流图尚存在一些缺点。由于检测时间为2.06 s，固视不佳的眼球运动可以产生伪迹,表现为一条高灌注的水平线(其数值等于视网膜上红细胞移动产生的频率变化和眼球运动产生的频率变化之和)。如果1、2次的眼球运动，可以避开伪迹测量，尚可得到较为准确的结果；但如果眼球运动过多或不能固视，则不能进行准确的测量，本研究中有14只眼就是由于这个原因而被排除。
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总之，共焦扫描激光多普勒视网膜血流图使视乳头和视网膜血管及毛细血管灌注可视化，对明确的区域进行非侵入性的、二维的、可重复的、高分辨率及量化的血液灌注测量，在眼科有着广阔的应用前景。
本课题受卫生部临床重点项目基金资助(基金编号97030225)
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(收稿日期：1998-11-23 修稿日期1999-03-30), 百拇医药