30岁以下宫颈癌57例临床分析
作者：梁立治 黄欣 李孟达 尧良清 林素瑕★ 吴秋良★ 侯景辉★
单位：中山医科大学肿瘤防治中心妇科，★病理科(广州，510060)
关键词：年龄；宫颈肿瘤；诊断；预后
癌症990532
【摘 要】 目的：了解30岁以下宫颈癌的发病趋势、临床表现及预后。方法：对57例30岁以下宫颈癌患者的临床资料进行回顾性分析(研究组)，并随机以同期50～55岁宫颈癌966例作对照研究(对照组)。结果：本院30岁以下宫颈癌新病例登记率，八十年代前为0.2%(10/4818)，八十年代为1.2%(8/683)；九十年代为5.4%(39/720)(P<0.001)。研究组以接触性阴道流血为主要症状，占56.1%(32/57)。对照组仅16%(156/966)(P<0.01)；HPV阳性率研究组为45.9%(17/37)，对照组为18.5%(22/119)(P<0.01)。盆淋巴转移率Ⅰ期两组分别为33.3%(5/15)及11.3%(36/320)(P<0.05)；Ⅱ期分别为46.2%(12/26)及21.7%(88/406)(P<0.01)。5年生存率研究组0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期依次为100%、72.9%、43.7%和0，对照组依次为100%、84.2%、82.7%和65.2%，两组对照Ⅰ期无统计学意义，Ⅱ、Ⅲ期差异显著(P=0.027，P=0.001)。结论：①年轻宫颈癌发病呈上升趋势，其原因可能与HPV感染有关。②年轻宫颈癌早期以糜烂型多见，诊断时必须与宫颈糜烂相鉴别。③研究组宫颈癌预后较对照组为差，这与研究组腺癌比例增多、盆腔淋巴结转移率高有关。
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中图分类号：R737.33 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)05-0593-03
Clinical analysis of prognostic factors for 57 patients with cervical carcinoma (CC) younger than thirty years
LIANG Li-zhi,HUANG Xin,LI Mang-da,et al.
Cancer Center,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,P.R.China
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical characteristics and prognostic factors of the young patients with cervical carcinoma. Methods：The clinical data of 57 patients younger than 30 years (studied group) was studied retrospectively and was compared to 966 patients with CC from 50 to 55 years in control group diagnosed at the same period. Results： The percentage of young patients with CC was 1.2% (8/683) and 5.4% (39/720) in 1980s and 1990s respectively in our hospital (P<0.001).HPV positive rate was 45.9% (17/37) and 18.5% (22/119) in studied group and control group respectively (P<0.01). Positive rates of pelvic lymphadenometastases were 33.3% (5/15) and 11.3% (36/320)(P<0.05) for stage 1,46.2% (12/26) and 21.7% (88/406) for stage II(P<0.01) respetively. The 5-year survival rates of stage O,Ⅰ,Ⅱ and Ⅲ was 100%,72.9%, 43.7% and 0% as well as 100%,84% ,82.7% and 65.2% for studied group and control group respectively. There was no statistical difference between the two groups in stage Ⅰ .But there were statistical significant defferences in stage Ⅱ (P=0.027) and stage Ⅲ (P=0.001) between the two groups. Conclusions：① The percentage for young patients with CC has been increased in our hospital and HPV infection may be the main cause.② At the same time, young patients manifested cancerous erosion more-frequently and should be differentiated from cervical erosion. ③ In comparison to the control group, the prognosis of young patents was poor, it was related to higher percentage of adenocarcinoma and pelvic lymph node metastasis.
, 百拇医药
Key words：Age;Cervical neoplasms;Diagnosis;Prognosis
罹患宫颈癌年龄跨度大，见于15～85岁〔1〕，发病高峰年龄为45～55岁。近年来，年轻宫颈癌的发病率有增高的趋势，我院自1964年～1988年间，共收治宫颈癌患者6221例，其中≤30岁以下者57例，占0.92%。本文就其临床表现特点、诊断、预后等进行分析。
1 资料与方法
1.1 病例选择
取1964年～1998年间我院收治≤30岁宫颈癌57例(研究组)，并随机以同期发病高峰年龄中50～55岁宫颈癌966例作对照研究(对照组)。以了解研究组与对照组在症状、病因、预后等方面的差别。
1.2 发病年代
, 百拇医药
57例中，发生于1964～1980年间10例，1981～1990年间8例，1991～1998年间39例，分别占同期宫颈癌0.2%(10/4841)、1.2%(8/683)和5.4%(39/720)。近十年来，年轻宫颈癌新病例登记率明显上升(P<0.001)。
1.3 发病年龄
本组最小年龄16岁，其中16～20岁占12.3%；21～25岁占22.8%；26～30岁占64.9%。
1.4 临床症状
接触性出血为研究组的主要症状，占56.1%；对照组仅占16%(P<0.001)。对照组则以不规则阴道流血或绝经后阴道流血最常见，占59.1%；研究组仅占22.8%(P<0.01)。12例在确诊前按宫颈糜烂行激光或冷冻治疗，9例曾按功能性子宫出血行药物治疗。
, 百拇医药 1.5 临床分期
按FIGO(1988年)分期标准分期，研究组0期2例、Ⅰ期15例、Ⅱ期30例、Ⅲ期8例、Ⅳ期2例。对照组分别为12例、320例、406例、196例、32例。研究组中晚期病例占70.2%，对照组为65.6%，两组差异无意义(P<0.25)。
1.6 病理类型
研究组中鳞癌占63.2%，腺癌占35.1%，腺鳞癌占1.8%。对照组中鳞癌占89.5%，腺癌占8.9%，腺鳞癌占1.6%。两组中腺癌比例差异显著(P<0.001)。
1.7 统计学方法
采用SPSS软件中的Kaplan-Meier方法计算生存曲线，用Log-Rank及χ2检验和精确概率计算法。
, http://www.100md.com 2 治疗与结果
2.1 治疗方法
两组治疗方法相同。0期患者行全宫或全宫附件切除术，Ⅰ～Ⅱ期患者采用广泛全宫加盆腔淋巴结清扫术；对宫颈肿瘤巨大者，于术前行镭疗或后装腔内治疗。对术后盆腔淋巴结有转移或宫颈浸润深肌层者，行相应的盆腔野或宫阴道残端野体外照射。Ⅲ～Ⅳ期患者采用全量放疗或放疗加化疗综合治疗。
2.2 HPV阳性率
对本组1990年以后宫颈癌标本石蜡切片进行免疫组化检测HPV，所用免疫组化方法为LSAB法，使用试剂为DAKO公司产品，该试剂对HPV所有类型起阳性反应。结果：研究组HPV阳性率为45.9%(17/37)，对照组为18.5%(22/119)，两组差异显著(P<0.01)。
在HPV阳性者中，患者本人或丈夫有婚外性伴侣者，研究组为47%(8/17)，对照组为36.4%(8/22)；在HPV阴性者中，研究组与对照组分别为15%(3/20)和13.4%(13/97)。HPV感染与性混乱的关系在研究组有显著意义(P<0.01)，在对照组则无意义(P<0.05)。
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2.3 盆腔淋巴转移率
Ⅰ期研究组与对照组分别为33.3%(5/15)、11.3%(36/320)，两组差异显著(P<0.05)；Ⅱ期两组分别为46.2%(12/26)、21.7%(88/406)，差异极显著(P<0.01)。
2.4 5年生存率
5年生存率研究组0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期依次为100%、72.9%、43.7%和0；对照组依次为100%、84.2%、82.7%和65.2%。两组对照，Ⅰ期无统计学意义(P=0.34)，Ⅱ、Ⅲ期差异显著(P=0.0027、P=0.001)。
3 讨论
3.1 发病趋势
年轻宫颈癌因其发病率有上升的趋势而受到国内外学者的重视。Eelliot报道〔2〕年轻宫颈癌的发病率由五十年代的9%上升到八十年代的24%。本文30岁以下宫颈癌的我院新病例就诊率，由八十年代的1.2%至九十年代末的5.4%，呈明显的上升趋势。年轻宫颈癌发病增多的原因有学者认为：①由于性传播的结果〔3〕；性传播疾病(STD)正在成为全人类日益关注的健康和社会问题，青少年是STD高患病率人群，约占2/3〔4〕。本资料中研究组HPV感染率较对照组为高(P<0.01)。②年轻妇女免疫系统不成熟；在女性，随着年龄和性经历的发展，女性生殖道局部和系统将被致敏并发育成熟，从而提高其抗病能力〔5〕，而年轻妇女的免疫系统相对未经致敏，因而易受HPV感染。现已证实，HPV感染，尤其是HPV16、18型感染对宫颈癌的发生起重要作用。而在本资料中，研究组HPV感染与患者本人或丈夫性混乱密切相关(P<0.01)，因此对年轻妇女加强性卫生教育，提高她们在预防STD中的自身作用，对预防宫颈癌的发生具有重大意义。
, 百拇医药
3.2 提高对年轻宫颈癌的警惕性
近几十年来，由于广泛开展妇科普查，使宫颈癌的发生率明显下降；但在普查中，对年轻妇女重视不够而易漏诊，加上宫颈癌早期多呈糜烂型，诊断时易误诊或漏诊。研究组有12例诊断为宫颈癌前曾被误诊为宫颈糜烂而行宫颈激光或冷冻治疗。年轻妇女处于性活跃期，雌激素水平和性交频率均较年老者高，加上鳞——柱交界处位于宫颈外口，易以接触性出血为首发症状。本资料中的研究组具此症状者占56.1%。宫颈炎是妇科最常见的疾病，年轻妇女易罹患宫颈糜烂，在治疗宫颈糜烂之前，应先行阴道细胞学检查或宫颈活检，以排除宫颈癌的可能，以免误诊误治。
3.3 年轻宫颈癌的预后
年龄对宫颈癌预后的影响，文献报道各异。Kjell〔6〕分析2002例宫颈癌，在临床期别、病理组织类型相同的条件下，年龄因素对患者5年生存率的影响无意义。而Thongbliew〔7〕则认为年轻宫颈癌预后较年长者为差，国内也有类似的报告〔8〕。在本组资料中，年龄对Ⅰ期患者生存率影响不大，而对Ⅱ期以上则显示出越年轻者预后越差(P<0.0027)。究其原因，可能为：①年轻宫颈癌患者腺癌较对照组明显增高(P<0.001)。近二十五年中宫颈腺癌的比例已从9%上升至25%，而且多发生于35岁以下年轻妇女〔9〕，这是不可忽略的预后因素，因腺癌多为内生型，易于向宫颈组织深层浸润，侵犯血管淋巴间隙，可较早发生转移。②盆淋巴结转移率高。本组Ⅰ、Ⅱ期之盆淋巴结转移率研究组均较对照组为高，提示预后不良。③腺癌对放射线不敏感，而放射治疗是宫颈癌重要的治疗手段之一，这可能也是年轻组预后差的重要原因。
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〔参考文献〕
〔1〕 连利娟主编.林巧稚妇科肿瘤学〔M〕.第二版，北京：人民卫生出版社，1994：301.
〔2〕 Elliott P.年轻妇女宫颈癌〔J〕.实用妇产科杂志，1987，1(3)：26.
〔3〕 哈献文译.美国年轻白人宫颈癌发病率逐年上升〔J〕.中国肿瘤，1994，12(3)：29.
〔4〕 高平综述.青少年女性与性传播疾病〔J〕.国外医学妇产科分册，1996，23(2)：81～83.
〔5〕 Washington AE,Sweet RL,Shafer MA. Pelvic inflammatory disease and its sequelae in adolescents〔J〕. J Adolese Health Care,1985，6：298～310.
, 百拇医药
〔6〕 Kjorstad KE. Carcinoma of the cervix in young patient〔J〕. Obstet Gynecol,1977,50 (1)：28～30.
〔7〕 Prempree T,Patanaphan V,Sewchand W,et al. The influence of patients'age and tumor grade on the prognosis of carcinoma of the cervix〔J〕. Cancer,1983,51(9)：1764～1771.
〔8〕 李孟达编著.宫颈癌的诊断和治疗〔M〕.广东：广东教育出版社，1993：43.
〔9〕 Miller BE,Flax SD,Arheart K,et al. The presentation of adenocarcinoma of the uterine cervix〔J〕. Cancer,1993,72(4)：1281～1285.
收稿日期：1999-03-25；修回日期：1999-06-02, http://www.100md.com
单位：中山医科大学肿瘤防治中心妇科，★病理科(广州，510060)
关键词：年龄；宫颈肿瘤；诊断；预后
癌症990532
【摘 要】 目的：了解30岁以下宫颈癌的发病趋势、临床表现及预后。方法：对57例30岁以下宫颈癌患者的临床资料进行回顾性分析(研究组)，并随机以同期50～55岁宫颈癌966例作对照研究(对照组)。结果：本院30岁以下宫颈癌新病例登记率，八十年代前为0.2%(10/4818)，八十年代为1.2%(8/683)；九十年代为5.4%(39/720)(P<0.001)。研究组以接触性阴道流血为主要症状，占56.1%(32/57)。对照组仅16%(156/966)(P<0.01)；HPV阳性率研究组为45.9%(17/37)，对照组为18.5%(22/119)(P<0.01)。盆淋巴转移率Ⅰ期两组分别为33.3%(5/15)及11.3%(36/320)(P<0.05)；Ⅱ期分别为46.2%(12/26)及21.7%(88/406)(P<0.01)。5年生存率研究组0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期依次为100%、72.9%、43.7%和0，对照组依次为100%、84.2%、82.7%和65.2%，两组对照Ⅰ期无统计学意义，Ⅱ、Ⅲ期差异显著(P=0.027，P=0.001)。结论：①年轻宫颈癌发病呈上升趋势，其原因可能与HPV感染有关。②年轻宫颈癌早期以糜烂型多见，诊断时必须与宫颈糜烂相鉴别。③研究组宫颈癌预后较对照组为差，这与研究组腺癌比例增多、盆腔淋巴结转移率高有关。
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中图分类号：R737.33 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)05-0593-03
Clinical analysis of prognostic factors for 57 patients with cervical carcinoma (CC) younger than thirty years
LIANG Li-zhi,HUANG Xin,LI Mang-da,et al.
Cancer Center,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,P.R.China
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical characteristics and prognostic factors of the young patients with cervical carcinoma. Methods：The clinical data of 57 patients younger than 30 years (studied group) was studied retrospectively and was compared to 966 patients with CC from 50 to 55 years in control group diagnosed at the same period. Results： The percentage of young patients with CC was 1.2% (8/683) and 5.4% (39/720) in 1980s and 1990s respectively in our hospital (P<0.001).HPV positive rate was 45.9% (17/37) and 18.5% (22/119) in studied group and control group respectively (P<0.01). Positive rates of pelvic lymphadenometastases were 33.3% (5/15) and 11.3% (36/320)(P<0.05) for stage 1,46.2% (12/26) and 21.7% (88/406) for stage II(P<0.01) respetively. The 5-year survival rates of stage O,Ⅰ,Ⅱ and Ⅲ was 100%,72.9%, 43.7% and 0% as well as 100%,84% ,82.7% and 65.2% for studied group and control group respectively. There was no statistical difference between the two groups in stage Ⅰ .But there were statistical significant defferences in stage Ⅱ (P=0.027) and stage Ⅲ (P=0.001) between the two groups. Conclusions：① The percentage for young patients with CC has been increased in our hospital and HPV infection may be the main cause.② At the same time, young patients manifested cancerous erosion more-frequently and should be differentiated from cervical erosion. ③ In comparison to the control group, the prognosis of young patents was poor, it was related to higher percentage of adenocarcinoma and pelvic lymph node metastasis.
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Key words：Age;Cervical neoplasms;Diagnosis;Prognosis
罹患宫颈癌年龄跨度大，见于15～85岁〔1〕，发病高峰年龄为45～55岁。近年来，年轻宫颈癌的发病率有增高的趋势，我院自1964年～1988年间，共收治宫颈癌患者6221例，其中≤30岁以下者57例，占0.92%。本文就其临床表现特点、诊断、预后等进行分析。
1 资料与方法
1.1 病例选择
取1964年～1998年间我院收治≤30岁宫颈癌57例(研究组)，并随机以同期发病高峰年龄中50～55岁宫颈癌966例作对照研究(对照组)。以了解研究组与对照组在症状、病因、预后等方面的差别。
1.2 发病年代
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57例中，发生于1964～1980年间10例，1981～1990年间8例，1991～1998年间39例，分别占同期宫颈癌0.2%(10/4841)、1.2%(8/683)和5.4%(39/720)。近十年来，年轻宫颈癌新病例登记率明显上升(P<0.001)。
1.3 发病年龄
本组最小年龄16岁，其中16～20岁占12.3%；21～25岁占22.8%；26～30岁占64.9%。
1.4 临床症状
接触性出血为研究组的主要症状，占56.1%；对照组仅占16%(P<0.001)。对照组则以不规则阴道流血或绝经后阴道流血最常见，占59.1%；研究组仅占22.8%(P<0.01)。12例在确诊前按宫颈糜烂行激光或冷冻治疗，9例曾按功能性子宫出血行药物治疗。
, 百拇医药 1.5 临床分期
按FIGO(1988年)分期标准分期，研究组0期2例、Ⅰ期15例、Ⅱ期30例、Ⅲ期8例、Ⅳ期2例。对照组分别为12例、320例、406例、196例、32例。研究组中晚期病例占70.2%，对照组为65.6%，两组差异无意义(P<0.25)。
1.6 病理类型
研究组中鳞癌占63.2%，腺癌占35.1%，腺鳞癌占1.8%。对照组中鳞癌占89.5%，腺癌占8.9%，腺鳞癌占1.6%。两组中腺癌比例差异显著(P<0.001)。
1.7 统计学方法
采用SPSS软件中的Kaplan-Meier方法计算生存曲线，用Log-Rank及χ2检验和精确概率计算法。
, http://www.100md.com 2 治疗与结果
2.1 治疗方法
两组治疗方法相同。0期患者行全宫或全宫附件切除术，Ⅰ～Ⅱ期患者采用广泛全宫加盆腔淋巴结清扫术；对宫颈肿瘤巨大者，于术前行镭疗或后装腔内治疗。对术后盆腔淋巴结有转移或宫颈浸润深肌层者，行相应的盆腔野或宫阴道残端野体外照射。Ⅲ～Ⅳ期患者采用全量放疗或放疗加化疗综合治疗。
2.2 HPV阳性率
对本组1990年以后宫颈癌标本石蜡切片进行免疫组化检测HPV，所用免疫组化方法为LSAB法，使用试剂为DAKO公司产品，该试剂对HPV所有类型起阳性反应。结果：研究组HPV阳性率为45.9%(17/37)，对照组为18.5%(22/119)，两组差异显著(P<0.01)。
在HPV阳性者中，患者本人或丈夫有婚外性伴侣者，研究组为47%(8/17)，对照组为36.4%(8/22)；在HPV阴性者中，研究组与对照组分别为15%(3/20)和13.4%(13/97)。HPV感染与性混乱的关系在研究组有显著意义(P<0.01)，在对照组则无意义(P<0.05)。
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2.3 盆腔淋巴转移率
Ⅰ期研究组与对照组分别为33.3%(5/15)、11.3%(36/320)，两组差异显著(P<0.05)；Ⅱ期两组分别为46.2%(12/26)、21.7%(88/406)，差异极显著(P<0.01)。
2.4 5年生存率
5年生存率研究组0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期依次为100%、72.9%、43.7%和0；对照组依次为100%、84.2%、82.7%和65.2%。两组对照，Ⅰ期无统计学意义(P=0.34)，Ⅱ、Ⅲ期差异显著(P=0.0027、P=0.001)。
3 讨论
3.1 发病趋势
年轻宫颈癌因其发病率有上升的趋势而受到国内外学者的重视。Eelliot报道〔2〕年轻宫颈癌的发病率由五十年代的9%上升到八十年代的24%。本文30岁以下宫颈癌的我院新病例就诊率，由八十年代的1.2%至九十年代末的5.4%，呈明显的上升趋势。年轻宫颈癌发病增多的原因有学者认为：①由于性传播的结果〔3〕；性传播疾病(STD)正在成为全人类日益关注的健康和社会问题，青少年是STD高患病率人群，约占2/3〔4〕。本资料中研究组HPV感染率较对照组为高(P<0.01)。②年轻妇女免疫系统不成熟；在女性，随着年龄和性经历的发展，女性生殖道局部和系统将被致敏并发育成熟，从而提高其抗病能力〔5〕，而年轻妇女的免疫系统相对未经致敏，因而易受HPV感染。现已证实，HPV感染，尤其是HPV16、18型感染对宫颈癌的发生起重要作用。而在本资料中，研究组HPV感染与患者本人或丈夫性混乱密切相关(P<0.01)，因此对年轻妇女加强性卫生教育，提高她们在预防STD中的自身作用，对预防宫颈癌的发生具有重大意义。
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3.2 提高对年轻宫颈癌的警惕性
近几十年来，由于广泛开展妇科普查，使宫颈癌的发生率明显下降；但在普查中，对年轻妇女重视不够而易漏诊，加上宫颈癌早期多呈糜烂型，诊断时易误诊或漏诊。研究组有12例诊断为宫颈癌前曾被误诊为宫颈糜烂而行宫颈激光或冷冻治疗。年轻妇女处于性活跃期，雌激素水平和性交频率均较年老者高，加上鳞——柱交界处位于宫颈外口，易以接触性出血为首发症状。本资料中的研究组具此症状者占56.1%。宫颈炎是妇科最常见的疾病，年轻妇女易罹患宫颈糜烂，在治疗宫颈糜烂之前，应先行阴道细胞学检查或宫颈活检，以排除宫颈癌的可能，以免误诊误治。
3.3 年轻宫颈癌的预后
年龄对宫颈癌预后的影响，文献报道各异。Kjell〔6〕分析2002例宫颈癌，在临床期别、病理组织类型相同的条件下，年龄因素对患者5年生存率的影响无意义。而Thongbliew〔7〕则认为年轻宫颈癌预后较年长者为差，国内也有类似的报告〔8〕。在本组资料中，年龄对Ⅰ期患者生存率影响不大，而对Ⅱ期以上则显示出越年轻者预后越差(P<0.0027)。究其原因，可能为：①年轻宫颈癌患者腺癌较对照组明显增高(P<0.001)。近二十五年中宫颈腺癌的比例已从9%上升至25%，而且多发生于35岁以下年轻妇女〔9〕，这是不可忽略的预后因素，因腺癌多为内生型，易于向宫颈组织深层浸润，侵犯血管淋巴间隙，可较早发生转移。②盆淋巴结转移率高。本组Ⅰ、Ⅱ期之盆淋巴结转移率研究组均较对照组为高，提示预后不良。③腺癌对放射线不敏感，而放射治疗是宫颈癌重要的治疗手段之一，这可能也是年轻组预后差的重要原因。
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〔参考文献〕
〔1〕 连利娟主编.林巧稚妇科肿瘤学〔M〕.第二版，北京：人民卫生出版社，1994：301.
〔2〕 Elliott P.年轻妇女宫颈癌〔J〕.实用妇产科杂志，1987，1(3)：26.
〔3〕 哈献文译.美国年轻白人宫颈癌发病率逐年上升〔J〕.中国肿瘤，1994，12(3)：29.
〔4〕 高平综述.青少年女性与性传播疾病〔J〕.国外医学妇产科分册，1996，23(2)：81～83.
〔5〕 Washington AE,Sweet RL,Shafer MA. Pelvic inflammatory disease and its sequelae in adolescents〔J〕. J Adolese Health Care,1985，6：298～310.
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〔6〕 Kjorstad KE. Carcinoma of the cervix in young patient〔J〕. Obstet Gynecol,1977,50 (1)：28～30.
〔7〕 Prempree T,Patanaphan V,Sewchand W,et al. The influence of patients'age and tumor grade on the prognosis of carcinoma of the cervix〔J〕. Cancer,1983,51(9)：1764～1771.
〔8〕 李孟达编著.宫颈癌的诊断和治疗〔M〕.广东：广东教育出版社，1993：43.
〔9〕 Miller BE,Flax SD,Arheart K,et al. The presentation of adenocarcinoma of the uterine cervix〔J〕. Cancer,1993,72(4)：1281～1285.
收稿日期：1999-03-25；修回日期：1999-06-02, http://www.100md.com