小剂量阿米达隆联合辅酶Q10治疗顽固性早搏的研究
作者：马学坤 李秀菊 张 洁 杨 敏 隋丽萍
单位：山东省潍坊医学院附属青州医院(262500)
关键词：
中国急救医学990525 临床上有些过早搏动虽经长期连续或间断治疗仍持续存在(下称顽固性早搏)。有的由于对血流动力学影响大或症状突出，病人迫切要求治疗。我们选择117例顽固性早搏病人采用长疗程小剂量阿米达隆(Amiodarone)联合辅酶Q10治疗并进行观察研究，现综合报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 顽固性早搏患者117例，男59例，女58例，年龄18～66岁。其中房早15例，交界性早搏7例，室早95例。原因有心肌炎后遗症51例，冠心病(包括陈旧性心肌梗塞及缺血性扩张性心肌病)44例，高血压性心脏病(血压已降至正常范围)9例、风湿性心脏病4例，原因未明9例。心功能Ⅰ级者99例、Ⅱ级者15例、Ⅲ级者3例。全部病人除外肺间质病变、甲状腺机能异常及肝肾功能障碍。
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1.2 治疗方法 ①对入选病人停用一切抗心律失常药物7天。②阿米达隆0.2每日3次，口服7天后改为每日2次口服7天；对早搏控制率达98%(24小时早搏总数减少98%)以上者改为0.2每日1次口服，否则继续以0.2每日2次口服至早搏控制率达98%。总疗程1.5年。③同时给予辅酶Q10 10 mg肌肉注射，每日1次共用3个月。④疗程结束后随访1年。
1.3 观察方法 ①用药前、2周后、疗程结束时及停药1年后行Hollter检查(部分病人于21天、28天、3个月后加做1次)，每1～2周做常规心电图1次；记录24小时早搏数、1小时最多早搏数、最快与最慢心率、最长P-R间期及Q-Tc值。②用药前、用药3个月及疗程结束时拍胸部X光片。抽空腹静脉血4 ml，以放免法测定血清T4、T3及rT3水平；以生化法测定血清CK、CK-MB、GPT、GOT、BUN及Cr水平。③统计学处理采用方差分析及Newman-keuls q检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 治疗效果 以早搏控制率达98%作为早搏有效控制标准。15例房早病人中有11例于用药21天，2例于治疗3个月后达有效控制标准，2例自行停药；疗程结束时有13例达有效控制标准，占88%。7例交界性早搏中3例于用药21天、1例于治疗3个月后达有效控制标准，3例中途停药；疗程结束时有4例达有效控制标准，占57%。95例室早病人，分别有90例、2例及1例于用药后14天、21天及28天达有效控制标准，2例于3个月后自行停药；疗程结束时有93例达有效控制标准，占98%。
2.2 随访 停药1年后有11例房早、3例交界性早搏及91例室早病人仍维持有效控制标准，分别占总数的68%、42%及96%。
2.3 治疗对早搏病人心电图各项指标的影响见表1。
2.4 用药前、用药3个月及疗程结束时的血清T4、T3、rT3水平变化见表2。治疗前后的血清CK、CK-MB、GOT、BUN及Cr水平无显著差异(P>0.05)。
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表1 早搏病人不同时期的24小时DCG各项指标比较(
±s)
治疗前
(n=117)
用药14天
(n=117)
疗程结束时
(n=110)
1年后随访
(n=110)
早搏数/24h
(次)
, 百拇医药
20863±9293
461±388
422±75
513±233
1小时最多早搏数
(次)
1205±387
102±98
31±23
44±43
最高心率
(次/分钟)
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107±13
96±14△
89±11△
99±15△▲
最低心率
(次/分钟)
79±8
71±15△
76±13△
80±11△▲
P-R间期
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(毫秒)
150±28
169±27△
166±24△
157±21△▲
Q-Tc值
(毫秒)
410±42
431±55△
442±47△
415±41△▲
, 百拇医药
注：△与治疗前比较，P<0.01。▲与疗程结束时比较，P<0.01。
表2 早搏病人不同时期的血清T4、T3、rT3水平比较(±s，nmol/L)
治疗前
(n=117)
用治3个月
(n=113)
疗程结束时
(n=110)
T4
, 百拇医药
120.36±38.60
117.65±44.12●
118.28±41.72●★
T3
2.45±0.48
1.95±0.67☆
1.97±0.27☆★
rT3
0.82±0.22
1.11±0.41☆
, 百拇医药
1.10±0.61☆★
注：☆与治疗前比较，P<0.01。★与用药3个月比较，P>0.05。
●与治疗前比较，P<0.05。
2.5 副作用 有3例病人于用药3个月后心率一度降为50次/分钟以下，并感胸闷，随即停药。未发现恶性心律失常、致纤维化性肺部病变、甲状腺功能异常及心肝肾损害病例。
3 讨论
某些过早搏动由于种种原因需要予以消除。但常用抗心律失常药物对某些早搏疗效不佳或副作用较大或不方便长期服用以致治疗失败，有的病人受早搏袭扰时间长达10多年。因此，探索顽固性早搏的有效治疗方法是当务之急。
结果显示 ①该疗法治疗顽固性室早一疗程，有98%的病人达有效控制标准，1年后仍有96%的维持有效控制。说明其对顽固性室早不但具有很好的即时治疗效果，且治愈率可达96%。该法治疗顽固性房早一疗程，有88%的病人达有效控制标准，1年后68%的病人仍维持有效控制；尽管对房早的疗效逊于室早，但作为顽固性房早的一种有效治疗方法，仍有重要应用价值。然而，该疗法对交界性早搏疗效较差，其即时有效控制率及治愈率分别为57%及42%。②该疗法对发生于心肌炎及冠心病基础上的各类早搏的控制效果明显优于发生于其他原因者(P<0.05)；基础心率较快的病人对该疗法的适应性强，疗效好(P<0.05)；但心功能分级对早搏控制率的影响不明显。③用药后的基础心率(最高值及最低值)显著降低(P<0.01)，其机理除了阿米达隆的负性频率作用外，可能还与早搏控制后病人心理状况改善及交感神经张力下降有关。用药后P-R间期及Q-Tc值明显延长(P<0.01)，最长达225毫秒及520毫秒，但未见二度以上房室传导阻滞及扭转性室速等严重心律失常 ；这一点支持Q-Tc-定程度延长作为抗心律失常机制的观点〔1～3〕。④治疗过程中，血清T3显著降低而rT3显著升高(P<0.01)，表现为低T3(高rT3)综合征，与文献报道一致〔4〕，未发现甲状腺功能异常、致纤维化性肺病变及心肝肾损害。
, 百拇医药
由此可见，长疗程小剂量阿米达隆联合辅酶Q10疗法对顽固性室性及房性早搏具有即时、疗效好、治愈率高、简便易行且非常安全的优点，可首选应用。对顽固性交界性早搏也有一定疗效。对个别治疗过程中心率降至50次/分钟以下者可及时停药。
参考文献
1 Somberg J, et al. Prolonged repolarization: A historical perspective. Am Heart J, 1985,109(2):395
2 Roden DM , et al. Q-T prolongation and arrhythmia suppression. Am Heart J, 1985,109(2):411
3 Somberg JC , et al. Calcium channel blockers that prolong the Q-T interval. Am Heart J, 1985,109(2):416
4 Larrty MC. Thyroid-hormone levels and prognosis in patients with serious non-thyroidal illness. Lancet, 1975,2:275
(收稿：1998-08-20), 百拇医药
单位：山东省潍坊医学院附属青州医院(262500)
关键词：
中国急救医学990525 临床上有些过早搏动虽经长期连续或间断治疗仍持续存在(下称顽固性早搏)。有的由于对血流动力学影响大或症状突出，病人迫切要求治疗。我们选择117例顽固性早搏病人采用长疗程小剂量阿米达隆(Amiodarone)联合辅酶Q10治疗并进行观察研究，现综合报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 顽固性早搏患者117例，男59例，女58例，年龄18～66岁。其中房早15例，交界性早搏7例，室早95例。原因有心肌炎后遗症51例，冠心病(包括陈旧性心肌梗塞及缺血性扩张性心肌病)44例，高血压性心脏病(血压已降至正常范围)9例、风湿性心脏病4例，原因未明9例。心功能Ⅰ级者99例、Ⅱ级者15例、Ⅲ级者3例。全部病人除外肺间质病变、甲状腺机能异常及肝肾功能障碍。
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1.2 治疗方法 ①对入选病人停用一切抗心律失常药物7天。②阿米达隆0.2每日3次，口服7天后改为每日2次口服7天；对早搏控制率达98%(24小时早搏总数减少98%)以上者改为0.2每日1次口服，否则继续以0.2每日2次口服至早搏控制率达98%。总疗程1.5年。③同时给予辅酶Q10 10 mg肌肉注射，每日1次共用3个月。④疗程结束后随访1年。
1.3 观察方法 ①用药前、2周后、疗程结束时及停药1年后行Hollter检查(部分病人于21天、28天、3个月后加做1次)，每1～2周做常规心电图1次；记录24小时早搏数、1小时最多早搏数、最快与最慢心率、最长P-R间期及Q-Tc值。②用药前、用药3个月及疗程结束时拍胸部X光片。抽空腹静脉血4 ml，以放免法测定血清T4、T3及rT3水平；以生化法测定血清CK、CK-MB、GPT、GOT、BUN及Cr水平。③统计学处理采用方差分析及Newman-keuls q检验。
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2 结果
2.1 治疗效果 以早搏控制率达98%作为早搏有效控制标准。15例房早病人中有11例于用药21天，2例于治疗3个月后达有效控制标准，2例自行停药；疗程结束时有13例达有效控制标准，占88%。7例交界性早搏中3例于用药21天、1例于治疗3个月后达有效控制标准，3例中途停药；疗程结束时有4例达有效控制标准，占57%。95例室早病人，分别有90例、2例及1例于用药后14天、21天及28天达有效控制标准，2例于3个月后自行停药；疗程结束时有93例达有效控制标准，占98%。
2.2 随访 停药1年后有11例房早、3例交界性早搏及91例室早病人仍维持有效控制标准，分别占总数的68%、42%及96%。
2.3 治疗对早搏病人心电图各项指标的影响见表1。
2.4 用药前、用药3个月及疗程结束时的血清T4、T3、rT3水平变化见表2。治疗前后的血清CK、CK-MB、GOT、BUN及Cr水平无显著差异(P>0.05)。
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表1 早搏病人不同时期的24小时DCG各项指标比较(
±s)治疗前
(n=117)
用药14天
(n=117)
疗程结束时
(n=110)
1年后随访
(n=110)
早搏数/24h
(次)
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20863±9293
461±388
422±75
513±233
1小时最多早搏数
(次)
1205±387
102±98
31±23
44±43
最高心率
(次/分钟)
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107±13
96±14△
89±11△
99±15△▲
最低心率
(次/分钟)
79±8
71±15△
76±13△
80±11△▲
P-R间期
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(毫秒)
150±28
169±27△
166±24△
157±21△▲
Q-Tc值
(毫秒)
410±42
431±55△
442±47△
415±41△▲
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注：△与治疗前比较，P<0.01。▲与疗程结束时比较，P<0.01。
表2 早搏病人不同时期的血清T4、T3、rT3水平比较(
±s，nmol/L)治疗前
(n=117)
用治3个月
(n=113)
疗程结束时
(n=110)
T4
, 百拇医药
120.36±38.60
117.65±44.12●
118.28±41.72●★
T3
2.45±0.48
1.95±0.67☆
1.97±0.27☆★
rT3
0.82±0.22
1.11±0.41☆
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1.10±0.61☆★
注：☆与治疗前比较，P<0.01。★与用药3个月比较，P>0.05。
●与治疗前比较，P<0.05。
2.5 副作用 有3例病人于用药3个月后心率一度降为50次/分钟以下，并感胸闷，随即停药。未发现恶性心律失常、致纤维化性肺部病变、甲状腺功能异常及心肝肾损害病例。
3 讨论
某些过早搏动由于种种原因需要予以消除。但常用抗心律失常药物对某些早搏疗效不佳或副作用较大或不方便长期服用以致治疗失败，有的病人受早搏袭扰时间长达10多年。因此，探索顽固性早搏的有效治疗方法是当务之急。
结果显示 ①该疗法治疗顽固性室早一疗程，有98%的病人达有效控制标准，1年后仍有96%的维持有效控制。说明其对顽固性室早不但具有很好的即时治疗效果，且治愈率可达96%。该法治疗顽固性房早一疗程，有88%的病人达有效控制标准，1年后68%的病人仍维持有效控制；尽管对房早的疗效逊于室早，但作为顽固性房早的一种有效治疗方法，仍有重要应用价值。然而，该疗法对交界性早搏疗效较差，其即时有效控制率及治愈率分别为57%及42%。②该疗法对发生于心肌炎及冠心病基础上的各类早搏的控制效果明显优于发生于其他原因者(P<0.05)；基础心率较快的病人对该疗法的适应性强，疗效好(P<0.05)；但心功能分级对早搏控制率的影响不明显。③用药后的基础心率(最高值及最低值)显著降低(P<0.01)，其机理除了阿米达隆的负性频率作用外，可能还与早搏控制后病人心理状况改善及交感神经张力下降有关。用药后P-R间期及Q-Tc值明显延长(P<0.01)，最长达225毫秒及520毫秒，但未见二度以上房室传导阻滞及扭转性室速等严重心律失常 ；这一点支持Q-Tc-定程度延长作为抗心律失常机制的观点〔1～3〕。④治疗过程中，血清T3显著降低而rT3显著升高(P<0.01)，表现为低T3(高rT3)综合征，与文献报道一致〔4〕，未发现甲状腺功能异常、致纤维化性肺病变及心肝肾损害。
, 百拇医药
由此可见，长疗程小剂量阿米达隆联合辅酶Q10疗法对顽固性室性及房性早搏具有即时、疗效好、治愈率高、简便易行且非常安全的优点，可首选应用。对顽固性交界性早搏也有一定疗效。对个别治疗过程中心率降至50次/分钟以下者可及时停药。
参考文献
1 Somberg J, et al. Prolonged repolarization: A historical perspective. Am Heart J, 1985,109(2):395
2 Roden DM , et al. Q-T prolongation and arrhythmia suppression. Am Heart J, 1985,109(2):411
3 Somberg JC , et al. Calcium channel blockers that prolong the Q-T interval. Am Heart J, 1985,109(2):416
4 Larrty MC. Thyroid-hormone levels and prognosis in patients with serious non-thyroidal illness. Lancet, 1975,2:275
(收稿：1998-08-20), 百拇医药