血小板α颗粒膜蛋白140与血瘀证
作者：王晓岚 于之敬 王晓洛
单位：王晓岚(山东中医药大学 济南 250014)；于之敬(邯郸医学高等专科学校 邯郸 056029)；王晓洛(石家庄铁道学院医院 石家庄 050043)
关键词：血瘀证；血小板膜糖蛋白类
中国中医基础医学杂志990527 中图分类号 R241
血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)是一种新近发现的血小板膜糖蛋白，为粘附分子Selectin家族的主要成员(P-Selectin)，具有介导活化血小板或内皮细胞与中性粒细胞及单核细胞粘附的功能，在炎症、血栓形成中起重要作用[1]。它主要分布于静止血小板的α颗粒膜上，血小板表面质膜上无或仅有极少的表达。血小板活化时，随着血小板脱颗粒与释放反应，α颗粒膜与质膜融合，使原来位于颗粒膜上的糖蛋白得以在质膜上暴露并释放入血浆，因此，测定血小板膜表面GMP-140分子数或血浆GMP-140浓度，可特异性地反映血小板的活化状态。
, 百拇医药
1 血小板活化与血瘀证
祖国医学对血瘀证的阐述很多，如“血凝而不行”，“血泣则不通”，“凝血蕴里而不散”等等，都说明血在脉中不能“如水之流”，而发生瘀滞的状态。对血瘀证的现代认识主要有：血液循环和微循环障碍、血栓形成、血液流变性异常等[2]。血小板活化、功能亢进在各环节中均起重要作用：
血小板活化时释放的5-HT、TXA2、儿茶酚胺等可引起血管收缩、血流量减少，造成血液循环和微循环障碍及相应器官和组织缺血。比如，冠脉血流可随血小板活性的变化而呈周期性减少；急性心肌缺血期间，末梢循环中常见到血小板的微小聚集物[3]。
血小板聚集性增强是血栓形成的重要因素，在血流速较快的动脉中，高切应力等因素损伤血管内皮，暴露胶原，同时引发凝血机制，血小板活化并粘附于胶原上，继而聚集、释放生物活性物质，血小板聚集成团，与纤维蛋白交织形成血栓；在血流速较慢的静脉中，局部形成的凝血酶激活血小板使血小板聚集，纤维蛋白交织成网状，网罗血液有形成分，从而形成血栓。
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血瘀证多存在血液流变性的异常，而血小板粘附率、聚集率和变形性是血液流变学的重要内容，大量研究报道均说明血瘀证患者血小板粘附率和聚集率升高而变形性降低。
2 GMP-140检测与血瘀证
施氏等[4～6]用放射免疫法测定74例糖尿病、36例心血管疾病、53例肾脏疾病患者及20例正常人的血浆GMP-140浓度并按病种及是否有血瘀证分别比较了各组GMP-140的差异：糖尿病组、心血管疾病组、肾脏疾病组均明显高于正常对照组，但三个疾病组间差异无显著性；各疾病组血瘀证患者又明显高于非血瘀证患者，非血瘀证患者又明显高于正常对照者。血浆中GMP-140浓度血瘀证患者高于非血瘀证患者，且在不同病种的血瘀证中都有这一共同改变，说明GMP-140升高反映的是不同疾病所共同存在的血瘀证的病理改变。更值得提出的是，临床辨证尚不属于血瘀证的患者，其血浆GMP-140浓度仍显著高于正常人，说明这些患者同样存在血小板活化，只不过程度逊于临床辨证为血瘀证者，所以从微观辨证上讲是血瘀证，属于亚临床瘀证(现代医学认为这些疾病多存在微循环障碍，有血栓形成因素存在)，可见GMP-140测定用于诊断血瘀证比起宏观辨证就更科学、更敏感，体现了辨证的微观化。
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李氏等[7]用酶联免疫法测定了不稳定性心绞痛患者的血浆GMP-140浓度，重度瘀血患者明显高于轻度瘀血患者，提示GMP-140可作为不稳定性心绞痛患者瘀血程度的量化指标。
李氏等[8]用荧光免疫法对36例不同证型银屑病患者(血瘀型13例，血燥型12例，血热型11例)血小板膜表面CD62P(GMP-140)和CD63表达进行了定量研究，其表达量血瘀型>血燥型>血热型>健康者。血瘀型患者活化血小板明显增多，进一步说明血小板活化与血瘀证密切相关。从总体上说，有“肌肤甲错”体征的银屑病患者存在“血瘀”征象，其血液粘度异常明显，而血液粘度等血液流变学指标的测定似可以作为诊断血瘀证的一个客观实验室指标[9]，银屑病患者GMP-140表达不仅血瘀型明显高于健康者，血燥型和血热型也高于健康者，也体现了GMP-140作为血瘀证微观辨证指标的灵敏性，血燥型和血热型银屑病也属于亚临床型血瘀证。
血浆纤维蛋白原与血浆粘度随增龄而升高，血小板聚集性增高与增龄呈显著相关性，老年人的血小板粘附、聚集、释放反应增强，血浆中TXA2升高，血小板膜上GMP-140、GPⅠb以及GPⅡb/Ⅲa表达增多，α颗粒中的βTG和PF4释放增多，血浆中vW F及因子VⅡ升高，AT-Ⅲ下降，PAⅠ-1升高，纤溶活力下降，因而造成一种生理性“病理”变化—老年人血栓前状态[10]，可以说，老年人处于生理性“血瘀”状态。李氏等[11]检测健康老年人的血小板聚集率及血小板表面GMP-140分子数明显高于青壮年组，经补肾方葆春丸或活血化瘀方丹参片治疗后，上述指标下降，再次说明GMP-140可作为血瘀证辨证的一个微观指标。
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由上可知，GMP-140可用作血瘀证微观辨证的指标，是基于血小板活化与血瘀证的密切联系。由于形成血瘀证的机理错综复杂，多指标(微循环观测、血液流变学检测、GMP-140测定、血浆各种凝血因子检测等)综合诊断血瘀证更贴切。
作者简介：王晓岚，女，37岁，博士研究生，山东中医药大学97级博士研究生班。研究方向：中医内科心病研究。
参考文献
[1] 钱冠清.粘附分子简介.微循环学杂志 1997；7(1)：5
[2] 陈可冀，张之南，梁子钧，等.血瘀证与活血化瘀研究.上海：上海科学技术出版社，1990：368
[3] Mehta JL,Nicolini FA,Donnelly W H,et al.Platelet-leukocyte-endothelial in teraction in coronary disease.Am.JC ardiol,1992;69:8B-13B
, http://www.100md.com
[4] 施赛珠，石志芸，陈剑秋，等.血瘀证与血小板活化的关连研究.中国中医基础医学杂志 1996;2(4):22
[5] 李晓明，施赛珠，牛惠志，等.肾脏病血瘀证患者血浆内皮素α颗粒膜蛋白140含量测定的意义.中国中医基础医学杂志 1996；2(5)：35
[6] 石志芸，李晓明，陈剑秋.血小板α颗粒膜蛋白140检测在“病”与“证”的特异性联系.中国中医基础医学杂志 1997；3(1)：35
[7] 李格，史载祥，贾海忠，等.大蒜素对不同中医证型不稳定性心绞痛的作用及与血脂和GMP-140的关系.中国中西医结合杂志 1998；18(4)：208
[8] 李冠勇，刘华昌，尹格平，等.银屑病辨证分型与血小板活化分子CD62P及CD63表达的关系.中国中西医结合杂志 1997；17(3)：417
[9] 陈可冀，张之南，梁子钧，等.血瘀证与活血化瘀研究.上海：上海科学技术出版社，1990：380
[10] 王振义.老年人血栓前状态.实用老年医学 1993；7(3)：99
[11] 李建生，姚培发，林水淼，等.葆春丸和丹参对老年人血小板功能影响的研究.实用中西医结合杂志 1993；6(3)：131
(收稿日期 1998—01—12 修回日期 1999—04—01), http://www.100md.com
单位：王晓岚(山东中医药大学 济南 250014)；于之敬(邯郸医学高等专科学校 邯郸 056029)；王晓洛(石家庄铁道学院医院 石家庄 050043)
关键词：血瘀证；血小板膜糖蛋白类
中国中医基础医学杂志990527 中图分类号 R241
血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)是一种新近发现的血小板膜糖蛋白，为粘附分子Selectin家族的主要成员(P-Selectin)，具有介导活化血小板或内皮细胞与中性粒细胞及单核细胞粘附的功能，在炎症、血栓形成中起重要作用[1]。它主要分布于静止血小板的α颗粒膜上，血小板表面质膜上无或仅有极少的表达。血小板活化时，随着血小板脱颗粒与释放反应，α颗粒膜与质膜融合，使原来位于颗粒膜上的糖蛋白得以在质膜上暴露并释放入血浆，因此，测定血小板膜表面GMP-140分子数或血浆GMP-140浓度，可特异性地反映血小板的活化状态。
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1 血小板活化与血瘀证
祖国医学对血瘀证的阐述很多，如“血凝而不行”，“血泣则不通”，“凝血蕴里而不散”等等，都说明血在脉中不能“如水之流”，而发生瘀滞的状态。对血瘀证的现代认识主要有：血液循环和微循环障碍、血栓形成、血液流变性异常等[2]。血小板活化、功能亢进在各环节中均起重要作用：
血小板活化时释放的5-HT、TXA2、儿茶酚胺等可引起血管收缩、血流量减少，造成血液循环和微循环障碍及相应器官和组织缺血。比如，冠脉血流可随血小板活性的变化而呈周期性减少；急性心肌缺血期间，末梢循环中常见到血小板的微小聚集物[3]。
血小板聚集性增强是血栓形成的重要因素，在血流速较快的动脉中，高切应力等因素损伤血管内皮，暴露胶原，同时引发凝血机制，血小板活化并粘附于胶原上，继而聚集、释放生物活性物质，血小板聚集成团，与纤维蛋白交织形成血栓；在血流速较慢的静脉中，局部形成的凝血酶激活血小板使血小板聚集，纤维蛋白交织成网状，网罗血液有形成分，从而形成血栓。
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血瘀证多存在血液流变性的异常，而血小板粘附率、聚集率和变形性是血液流变学的重要内容，大量研究报道均说明血瘀证患者血小板粘附率和聚集率升高而变形性降低。
2 GMP-140检测与血瘀证
施氏等[4～6]用放射免疫法测定74例糖尿病、36例心血管疾病、53例肾脏疾病患者及20例正常人的血浆GMP-140浓度并按病种及是否有血瘀证分别比较了各组GMP-140的差异：糖尿病组、心血管疾病组、肾脏疾病组均明显高于正常对照组，但三个疾病组间差异无显著性；各疾病组血瘀证患者又明显高于非血瘀证患者，非血瘀证患者又明显高于正常对照者。血浆中GMP-140浓度血瘀证患者高于非血瘀证患者，且在不同病种的血瘀证中都有这一共同改变，说明GMP-140升高反映的是不同疾病所共同存在的血瘀证的病理改变。更值得提出的是，临床辨证尚不属于血瘀证的患者，其血浆GMP-140浓度仍显著高于正常人，说明这些患者同样存在血小板活化，只不过程度逊于临床辨证为血瘀证者，所以从微观辨证上讲是血瘀证，属于亚临床瘀证(现代医学认为这些疾病多存在微循环障碍，有血栓形成因素存在)，可见GMP-140测定用于诊断血瘀证比起宏观辨证就更科学、更敏感，体现了辨证的微观化。
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李氏等[7]用酶联免疫法测定了不稳定性心绞痛患者的血浆GMP-140浓度，重度瘀血患者明显高于轻度瘀血患者，提示GMP-140可作为不稳定性心绞痛患者瘀血程度的量化指标。
李氏等[8]用荧光免疫法对36例不同证型银屑病患者(血瘀型13例，血燥型12例，血热型11例)血小板膜表面CD62P(GMP-140)和CD63表达进行了定量研究，其表达量血瘀型>血燥型>血热型>健康者。血瘀型患者活化血小板明显增多，进一步说明血小板活化与血瘀证密切相关。从总体上说，有“肌肤甲错”体征的银屑病患者存在“血瘀”征象，其血液粘度异常明显，而血液粘度等血液流变学指标的测定似可以作为诊断血瘀证的一个客观实验室指标[9]，银屑病患者GMP-140表达不仅血瘀型明显高于健康者，血燥型和血热型也高于健康者，也体现了GMP-140作为血瘀证微观辨证指标的灵敏性，血燥型和血热型银屑病也属于亚临床型血瘀证。
血浆纤维蛋白原与血浆粘度随增龄而升高，血小板聚集性增高与增龄呈显著相关性，老年人的血小板粘附、聚集、释放反应增强，血浆中TXA2升高，血小板膜上GMP-140、GPⅠb以及GPⅡb/Ⅲa表达增多，α颗粒中的βTG和PF4释放增多，血浆中vW F及因子VⅡ升高，AT-Ⅲ下降，PAⅠ-1升高，纤溶活力下降，因而造成一种生理性“病理”变化—老年人血栓前状态[10]，可以说，老年人处于生理性“血瘀”状态。李氏等[11]检测健康老年人的血小板聚集率及血小板表面GMP-140分子数明显高于青壮年组，经补肾方葆春丸或活血化瘀方丹参片治疗后，上述指标下降，再次说明GMP-140可作为血瘀证辨证的一个微观指标。
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由上可知，GMP-140可用作血瘀证微观辨证的指标，是基于血小板活化与血瘀证的密切联系。由于形成血瘀证的机理错综复杂，多指标(微循环观测、血液流变学检测、GMP-140测定、血浆各种凝血因子检测等)综合诊断血瘀证更贴切。
作者简介：王晓岚，女，37岁，博士研究生，山东中医药大学97级博士研究生班。研究方向：中医内科心病研究。
参考文献
[1] 钱冠清.粘附分子简介.微循环学杂志 1997；7(1)：5
[2] 陈可冀，张之南，梁子钧，等.血瘀证与活血化瘀研究.上海：上海科学技术出版社，1990：368
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[4] 施赛珠，石志芸，陈剑秋，等.血瘀证与血小板活化的关连研究.中国中医基础医学杂志 1996;2(4):22
[5] 李晓明，施赛珠，牛惠志，等.肾脏病血瘀证患者血浆内皮素α颗粒膜蛋白140含量测定的意义.中国中医基础医学杂志 1996；2(5)：35
[6] 石志芸，李晓明，陈剑秋.血小板α颗粒膜蛋白140检测在“病”与“证”的特异性联系.中国中医基础医学杂志 1997；3(1)：35
[7] 李格，史载祥，贾海忠，等.大蒜素对不同中医证型不稳定性心绞痛的作用及与血脂和GMP-140的关系.中国中西医结合杂志 1998；18(4)：208
[8] 李冠勇，刘华昌，尹格平，等.银屑病辨证分型与血小板活化分子CD62P及CD63表达的关系.中国中西医结合杂志 1997；17(3)：417
[9] 陈可冀，张之南，梁子钧，等.血瘀证与活血化瘀研究.上海：上海科学技术出版社，1990：380
[10] 王振义.老年人血栓前状态.实用老年医学 1993；7(3)：99
[11] 李建生，姚培发，林水淼，等.葆春丸和丹参对老年人血小板功能影响的研究.实用中西医结合杂志 1993；6(3)：131
(收稿日期 1998—01—12 修回日期 1999—04—01), http://www.100md.com