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编号:10253408
环磷酰胺冲击疗法对狼疮性肾炎患者血清白介素-6水平的影响
http://www.100md.com 《肾脏病与透析肾移植杂志》 1999年第5期
     作者:范兴忠 李新东 潘宝安 李世荣 徐新伟

    单位:山东省潍坊市人民医院肾内科(潍坊,261041)

    关键词:狼疮性肾炎;环磷酰胺;白细胞介素-6

    狼疮性肾炎

    狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)主要免疫异常特征是B细胞内源性多克隆激活而产生大量免疫球蛋白和自身抗体,B细胞过度激活的原因未明;另外,大剂量环磷酰胺静脉给药(IV-CTX)治疗LN在稳定肾功能、减少复发和改善预后等方面有独特疗效[1],但IV-CTX的作用机制尚不明确,为此我们检测了42例LN患者血清白细胞介素-6(IL-6)水平及IV-CTX治疗前后IL-6的变化。

    1 对象和方法

, http://www.100md.com     1.1 对象 据症状、血沉、免疫学、尿液、肾功能及病理学检查综合判断42例LN的活动情况,其中活动期LN 22例,非活动期LN 20例,健康对照组20例,各组性别、年龄匹配。

    1.2 方法 活动期LN患者接受大剂量IV-CTX加标准激素疗法[1]。以IL-6试剂盒(ELISA)检测治疗前及4周后血清IL-6含量。数据统计学处理采用t检验和直线相关分析。

    2 结 果

    2.1 血清IL-6水平 详见附表。

    附表 血清IL-6水平(0.gif (91 bytes)±s)

    组 别
, 百拇医药
    n

    血清IL-6(ng/L)

    P值

    健康对照组

    2 0

    50.36±42.75

    非活动期LN

    20

    62.40±45.23

    >0.05

    活动期LN

    22

    268.26±79.64
, 百拇医药
    <0.001 与非活动期LN比较P<0.001

    2.2 血清IL-6水平与活动指标联系 活动期LNIL-6水平与血沉呈显著正相关(n=22,r=0.570,P<0.01),22例活动期LN患者中有8例抗ds-DNA抗体阳性且血清IgG>16g/L,此8例及其它14例LN患者血清IL-6水平分别为329.58±94.21ng/L,233.22±43.56ng/L,差异显著(P<0.05),血清IL-6水平与抗ds-DNA抗体、血清IgG及C3、C4的直线相关分析无统计学意义。

    2.3 IV-CTX加激素治疗对血清IL-6水平的影响 活动期LN患者治疗前和治疗后4周的血清IL-6水平为268.26±79.64ng/L vs 89.26±67.93 ng/L,差异显著(P<0.01)。

    3 讨 论

, 百拇医药     IL-6是由184个氨基酸残基组成的糖蛋白,与IL-6受体系统结合有促进分化成熟的B细胞分泌抗体,促进T细胞增殖分化,作为致热原和促进系膜细胞增殖等作用[2]。本研究结果显示,LN活动期患者血清IL-6异常增高,抗ds-DNA抗体阳性且血清IgG水平>16g/L者IL-6水平增高尤为明显,并与血沉呈显著正相关。故可推论,LN患者异常增多的IL-6可能促使B细胞过度活化并产生多克隆IgG(如抗ds-DNA抗体),同时说明血清IL-6水平检测有助于判断狼疮活动。

    关于IL-6的来源,Linker-Isreali和Tanaka等发现,SLE患者单核细胞、淋巴细胞及B细胞能产生IL-6并表达它的受体,聚合型IgG和免疫复合物可促进鼠系膜细胞产生IL-6[2],故LN患者血清IL-6水平升高的原因可能与单核细胞、T细胞、B细胞及系膜细胞受病毒抗原等慢性刺激在体内活化有关。

    IV-CTX治疗LN的作用机制仍未明确,Horii等观察到CTX治疗后尿IL-6活性显著下降[2],本研究结果显示,大剂量IV-CTX治疗4周后血清IL-6水平显著下降,提示IV-CTX可能通过抑制单核细胞、T细胞、B细胞及肾固有细胞产生IL-6,使B细胞产生自身抗体减少、系膜细胞增殖下降而减轻免疫损伤和肾组织硬化。

    参考文献

    1 Balow JE,Boumpas DT,Fessler BJ et al.Management of lupus nephritis.Kid ney Int,1996,49(suppl 53):s-88

    2 范兴忠,张伟卓.IL-6在肾脏病中的研究进展.国外医学泌尿分册,1998,18(1):24

    (1999-06-29收稿,1999-07-27修回), http://www.100md.com