青年人原发性肝癌95例临床分析
作者：沈 玲 高金荣 张 林 孙溪宾 何 铭
单位：沈 玲 高金荣 张 林 孙溪宾 南京市第二医院；何 铭 南京邮电学院 邮政编码：210003
关键词：青年 肝肿瘤
江苏医药990605 摘要 对95例年龄小于39岁的青年人原发性肝癌(PHC)与青年慢性活动性肝炎(CAH)106例患者，进行了肝病发作史、肿瘤家族史、饮酒史、临床症状、体征及肝功能、HBVM、AFP等多方面的观察。结果提示：(1)青年人肝癌中男女之比为4∶1。(2)青年肝癌组中，有肝硬化症状体征者占72.63%，OR值为17.44；慢性肝炎病史5年以上且反复发作是PHC发生的高危因素。(3)青年PHC组中，有肝癌家族史者占14.74%，明显高于青年CAH组，OR值为5.93。(4)青年PHC组中，有长期大量饮酒史者16.84%，明显高于青年CAH组6.6%，OR值为2.86。(5)本组青年肝癌就诊时，大多已属晚期，门脉癌栓发生率已达35.79%(34/95)，不规则发热、腹泻消瘦、肝肿大、腹水等明显高于对照组(P<0.01)。(6)青年PHC组中，AFP阳性率为67.37%(64/95)，AFP>400ng/ml者占43.16%，AKP、γ-GT均高于对照组(P<0.01)。
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近年来，临床上青年人中原发性肝癌的发病日渐增多，为探讨其与HBV、HCV感染、饮酒、遗传等因素间的关系及临床发病特点，试图找出早期诊断肝癌的相关因素，我们对年龄小于39岁的青年肝癌与青年肝炎患者进行了对比分析，现报告如下。
资料与方法
一、临床资料
病例选自1992年～1997年住院的原发性肝癌及慢性肝炎病人，年龄均小于39岁，按疾病分为两组。青年肝癌组(PHC组)95例，男76例，女19例，男女之比为4∶1，年龄20～39岁，平均年龄33.4±4.23岁，HBVM(+)88例，占92.63%，其中合并HCV 4例，HDV 1例，HGV 1例，血吸虫感染4例，全部病例均符合1977年全国肝癌会议制订的诊断标准，并经B超或CT证实。
青年慢性活动性肝炎组(CAH组)106例，男89例，女17例，男女之比为5.2∶1，年龄20～39岁，平均年龄30.1±5.71岁，HBVM(+)104例，占98.11%，其中合并HCV3例，HDV8例，HGV 1例，血吸虫感染1例，因资料涉及时间长，诊断根据上海第六次全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准。
, 百拇医药
两组从性别、年龄及合并感染等方面比较，P>0.05，具有可比性。
二、研究方法
1.HBV感染标志物HBsAg、HBcAg、HBsAb、HBcAb、HBeAb均采用ELSIA法，HBV-DNA采用斑点杂交法和PCR法，HCV、HDV感染标志，采用酶联免疫法。AFP采用放射免疫法(RIA)，正常值<20ng/ml。
2.统计学处理：运用SAS软件，率的比较用u检验和卡方检验，均值比较用t检验，并估计相对危险度(OR)。
结果
一、两组肝炎病史、肝癌家族史及嗜烟酒情况比较(见表1)。
表1 两组肝炎病史、肝癌家族史及嗜烟酒情况比较
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PHC组
n(%)
CAH组
n(%)
P值
OR值
HBVM(+)
12(12.63)
16(15.09)
>0.05
0.81
5年以上肝病史
24(25.26)
, 百拇医药
11(10.38)
<0.01
2.92
发作2次以上者
31(32.63)
14(13.21)
<0.05
3.28
肿瘤家族史
18(18.95)
3(2.83)
<0.01
, 百拇医药
8.03
家族患肝癌者
14(14.74)
3(2.83)
<0.01
5.93
长期大量饮酒*
16(16.84)
7(6.60)
<0.05
2.86
嗜 烟
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19(20.00)
13(12.26)
>0.05
1.79
*大量饮酒指每日饮酒≥5两，5年以上。
二、两组症状体征比较
肝癌组：发热24例，腹泻24例，黄疸23例，消瘦36例，肝区痛88例，肝肿大63例，脾肿大35例，腹水46例，肝掌40例。慢性肝炎组：发热者仅为4例，腹泻2例，46例出现黄疸。肝肿大34例，脾肿大5例，腹水及肝掌分别为7例、63例，无消瘦及肝区痛者，两组症状体征均有显著差异，P<0.01。
三、两组肝功能、HBVM、AFP比较(见表2、3表)。表2 两组肝功能情况比较(
±s)
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例数
TBil(mmol/L)
ALB(g/L)
ALT(U/L)
AKP(U/L)
γ-GT(U/L)
PHC组
95
36.60±55.07
35.42±7.15
68.62±47.65
301.16±225.88
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362.95±223.42
CAH组
106
44.01±65.45
49.99±3.85
302.94±263.36
107.05±47.32
87±61.64
P值
>0.05
<0.01
<0.01
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<0.01
<0.01
表3 两组AFP检测比较(例、%)
例数
正常
AFP(ng/ml)
30～100
101～300
301～1000
>1000
PHC组
95
, http://www.100md.com
31(31.63)
11(11.58)
12(12.63)
14(14.74)
27(28.42)
CAH组
106
93(87.74)
10(9.44)
3(2.83)
/
/
, 百拇医药
P值
<0.01
>0.05
<0.01
<0.01
<0.01
讨论
本文青年CAH患者中，男女之比为5.2∶1，而青年PHC患者中男女之比为4∶1，与张玲霞、吴燕等报道的5∶1相似[1，2]，提示我国男性对HBV易感，而且有可能比女性容易发生癌变。据报道死于肝硬化的病人，尸解发现有30%～40%的肝癌，而90%的肝癌病人发生在肝硬化基础上，可将肝硬化看作是原发性肝癌最重要的高危因素[3]。本资料青年PHC组有肝硬化症状体征者69例，占72.63%，明显高于青年CAH组的13.2%(14/106)，差异显著。提示对青年人有肝炎肝硬化者要高度警惕原发性肝癌的发生。
, 百拇医药
对两组HBVM阳性5年以上的肝炎病人，发作次数比较的结果提示，HBV携带无明显差异，而肝炎的病程及反复发作与PHC的发生密切相关，OR值分别为2.4和2.47。提示临床工作中，要多从阻止肝炎发作，防止肝炎病程延长方面着手，也是肝癌Ⅱ级预防的研究方向之一。
1996年，吴燕[2]对启东肝癌病人进行调查，乙肝组中具有家族肿瘤史者占42.18%，发病年龄较非肝炎组提早10～20年，高峰年龄为30～39岁，较无家族史者可提早10年。本研究结果家族肿瘤史，尤其是肝癌家族史占14.74%(14/95)，明显高于对照组的2.83%(3/106)，OR值为5.93，高于程氏的3.01[4]。说明不仅HBV感染可促进PHC的高发、早发，而且家族肿瘤史也促使和/或加速肝炎至肝癌的发生、发展过程，佐证了多基因遗传病，肝癌发病较早，肝癌家庭成员存在遗传易感性的结论[5]。
本组资料中饮酒，尤其是大量饮酒者，发生肝癌的OR值为2.86，与姚桢教授的研究相似。提示饮酒对乙肝病毒感染确有加速和加重作用，为癌变的一个促发因素。因此肝炎病人一定要禁酒。
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PHC早期往往无明显症状而被忽略，一旦就诊时已达晚期，失去了手术时机，中晚期肝癌的临床表现常见的是上腹疼痛，上腹巨块或多结节肿块，体重下降，乏力等，与慢性肝炎相似，但通过对比分析，我们认为发热、腹泻、消瘦具有一定的诊断价值。与对照组CAH比较P<0.01，提示对于慢性肝炎病人，出现无原因可解释的腹泻、消瘦或不规则发热时要高度警惕PHC，腹部摸到巨块或多结节肿块更具意义。
对肝功能及AFP、γ-GT、AKP比较结果。癌细胞首先侵犯癌周组织细胞，从而使肝组织细胞内可溶性γ-GT进入血液。AFP虽然也是由癌细胞及癌周组织产生，血浓度的高低说明病人严重程度，但是它的出现要比γ-GT晚至2～3个月，所以γ-GT是肝癌最早的癌瘤标志物。本资料中，PHC组黄疸不深与CHA相似，白蛋白和ALT都明显低于CAH组，而AKP、γ-GT明显升高，分别为301.16±225.88U/L、362.95±223.42U/L与对照组CAH比P<0.01，提示AKP、γ-GT在青年人PHC诊断中具有重要价值。
, 百拇医药
PHC中，AFP阳性率我国约为70%，在有症状的PHC病人中可检出60%～90%[3]。本组资料中，AFP(+)67.37%，其中<300ng/ml 23例，占24.21%，>400ng/ml 41例，占43.16%，而CAH组AFP无1例>400ng/ml，在100ng/L以内9.44%(10/106)，101～300ng/L3例，占2.83%。
参考文献
[1] 张玲霞，等.中华流行病学杂志 1993；14(6)：331.
[2] 吴燕，等.肿瘤防治研究 1996；23(1)：54.
[3] 骆抗先.乙型肝炎基础和临床.北京：人民卫生出版社，1997；146.
[4] 程明亮，等.中华流行病学杂志 1997；18(1)：37.
[5] 邱少敏.江苏医药 1997；23(12)：883.
(1998年9月15日收稿 1999年1月5日修回), 百拇医药
单位：沈 玲 高金荣 张 林 孙溪宾 南京市第二医院；何 铭 南京邮电学院 邮政编码：210003
关键词：青年 肝肿瘤
江苏医药990605 摘要 对95例年龄小于39岁的青年人原发性肝癌(PHC)与青年慢性活动性肝炎(CAH)106例患者，进行了肝病发作史、肿瘤家族史、饮酒史、临床症状、体征及肝功能、HBVM、AFP等多方面的观察。结果提示：(1)青年人肝癌中男女之比为4∶1。(2)青年肝癌组中，有肝硬化症状体征者占72.63%，OR值为17.44；慢性肝炎病史5年以上且反复发作是PHC发生的高危因素。(3)青年PHC组中，有肝癌家族史者占14.74%，明显高于青年CAH组，OR值为5.93。(4)青年PHC组中，有长期大量饮酒史者16.84%，明显高于青年CAH组6.6%，OR值为2.86。(5)本组青年肝癌就诊时，大多已属晚期，门脉癌栓发生率已达35.79%(34/95)，不规则发热、腹泻消瘦、肝肿大、腹水等明显高于对照组(P<0.01)。(6)青年PHC组中，AFP阳性率为67.37%(64/95)，AFP>400ng/ml者占43.16%，AKP、γ-GT均高于对照组(P<0.01)。
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近年来，临床上青年人中原发性肝癌的发病日渐增多，为探讨其与HBV、HCV感染、饮酒、遗传等因素间的关系及临床发病特点，试图找出早期诊断肝癌的相关因素，我们对年龄小于39岁的青年肝癌与青年肝炎患者进行了对比分析，现报告如下。
资料与方法
一、临床资料
病例选自1992年～1997年住院的原发性肝癌及慢性肝炎病人，年龄均小于39岁，按疾病分为两组。青年肝癌组(PHC组)95例，男76例，女19例，男女之比为4∶1，年龄20～39岁，平均年龄33.4±4.23岁，HBVM(+)88例，占92.63%，其中合并HCV 4例，HDV 1例，HGV 1例，血吸虫感染4例，全部病例均符合1977年全国肝癌会议制订的诊断标准，并经B超或CT证实。
青年慢性活动性肝炎组(CAH组)106例，男89例，女17例，男女之比为5.2∶1，年龄20～39岁，平均年龄30.1±5.71岁，HBVM(+)104例，占98.11%，其中合并HCV3例，HDV8例，HGV 1例，血吸虫感染1例，因资料涉及时间长，诊断根据上海第六次全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准。
, 百拇医药
两组从性别、年龄及合并感染等方面比较，P>0.05，具有可比性。
二、研究方法
1.HBV感染标志物HBsAg、HBcAg、HBsAb、HBcAb、HBeAb均采用ELSIA法，HBV-DNA采用斑点杂交法和PCR法，HCV、HDV感染标志，采用酶联免疫法。AFP采用放射免疫法(RIA)，正常值<20ng/ml。
2.统计学处理：运用SAS软件，率的比较用u检验和卡方检验，均值比较用t检验，并估计相对危险度(OR)。
结果
一、两组肝炎病史、肝癌家族史及嗜烟酒情况比较(见表1)。
表1 两组肝炎病史、肝癌家族史及嗜烟酒情况比较
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PHC组
n(%)
CAH组
n(%)
P值
OR值
HBVM(+)
12(12.63)
16(15.09)
>0.05
0.81
5年以上肝病史
24(25.26)
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11(10.38)
<0.01
2.92
发作2次以上者
31(32.63)
14(13.21)
<0.05
3.28
肿瘤家族史
18(18.95)
3(2.83)
<0.01
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8.03
家族患肝癌者
14(14.74)
3(2.83)
<0.01
5.93
长期大量饮酒*
16(16.84)
7(6.60)
<0.05
2.86
嗜 烟
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19(20.00)
13(12.26)
>0.05
1.79
*大量饮酒指每日饮酒≥5两，5年以上。
二、两组症状体征比较
肝癌组：发热24例，腹泻24例，黄疸23例，消瘦36例，肝区痛88例，肝肿大63例，脾肿大35例，腹水46例，肝掌40例。慢性肝炎组：发热者仅为4例，腹泻2例，46例出现黄疸。肝肿大34例，脾肿大5例，腹水及肝掌分别为7例、63例，无消瘦及肝区痛者，两组症状体征均有显著差异，P<0.01。
三、两组肝功能、HBVM、AFP比较(见表2、3表)。表2 两组肝功能情况比较(
±s), http://www.100md.com
例数
TBil(mmol/L)
ALB(g/L)
ALT(U/L)
AKP(U/L)
γ-GT(U/L)
PHC组
95
36.60±55.07
35.42±7.15
68.62±47.65
301.16±225.88
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362.95±223.42
CAH组
106
44.01±65.45
49.99±3.85
302.94±263.36
107.05±47.32
87±61.64
P值
>0.05
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<0.01
表3 两组AFP检测比较(例、%)
例数
正常
AFP(ng/ml)
30～100
101～300
301～1000
>1000
PHC组
95
, http://www.100md.com
31(31.63)
11(11.58)
12(12.63)
14(14.74)
27(28.42)
CAH组
106
93(87.74)
10(9.44)
3(2.83)
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P值
<0.01
>0.05
<0.01
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<0.01
讨论
本文青年CAH患者中，男女之比为5.2∶1，而青年PHC患者中男女之比为4∶1，与张玲霞、吴燕等报道的5∶1相似[1，2]，提示我国男性对HBV易感，而且有可能比女性容易发生癌变。据报道死于肝硬化的病人，尸解发现有30%～40%的肝癌，而90%的肝癌病人发生在肝硬化基础上，可将肝硬化看作是原发性肝癌最重要的高危因素[3]。本资料青年PHC组有肝硬化症状体征者69例，占72.63%，明显高于青年CAH组的13.2%(14/106)，差异显著。提示对青年人有肝炎肝硬化者要高度警惕原发性肝癌的发生。
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对两组HBVM阳性5年以上的肝炎病人，发作次数比较的结果提示，HBV携带无明显差异，而肝炎的病程及反复发作与PHC的发生密切相关，OR值分别为2.4和2.47。提示临床工作中，要多从阻止肝炎发作，防止肝炎病程延长方面着手，也是肝癌Ⅱ级预防的研究方向之一。
1996年，吴燕[2]对启东肝癌病人进行调查，乙肝组中具有家族肿瘤史者占42.18%，发病年龄较非肝炎组提早10～20年，高峰年龄为30～39岁，较无家族史者可提早10年。本研究结果家族肿瘤史，尤其是肝癌家族史占14.74%(14/95)，明显高于对照组的2.83%(3/106)，OR值为5.93，高于程氏的3.01[4]。说明不仅HBV感染可促进PHC的高发、早发，而且家族肿瘤史也促使和/或加速肝炎至肝癌的发生、发展过程，佐证了多基因遗传病，肝癌发病较早，肝癌家庭成员存在遗传易感性的结论[5]。
本组资料中饮酒，尤其是大量饮酒者，发生肝癌的OR值为2.86，与姚桢教授的研究相似。提示饮酒对乙肝病毒感染确有加速和加重作用，为癌变的一个促发因素。因此肝炎病人一定要禁酒。
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PHC早期往往无明显症状而被忽略，一旦就诊时已达晚期，失去了手术时机，中晚期肝癌的临床表现常见的是上腹疼痛，上腹巨块或多结节肿块，体重下降，乏力等，与慢性肝炎相似，但通过对比分析，我们认为发热、腹泻、消瘦具有一定的诊断价值。与对照组CAH比较P<0.01，提示对于慢性肝炎病人，出现无原因可解释的腹泻、消瘦或不规则发热时要高度警惕PHC，腹部摸到巨块或多结节肿块更具意义。
对肝功能及AFP、γ-GT、AKP比较结果。癌细胞首先侵犯癌周组织细胞，从而使肝组织细胞内可溶性γ-GT进入血液。AFP虽然也是由癌细胞及癌周组织产生，血浓度的高低说明病人严重程度，但是它的出现要比γ-GT晚至2～3个月，所以γ-GT是肝癌最早的癌瘤标志物。本资料中，PHC组黄疸不深与CHA相似，白蛋白和ALT都明显低于CAH组，而AKP、γ-GT明显升高，分别为301.16±225.88U/L、362.95±223.42U/L与对照组CAH比P<0.01，提示AKP、γ-GT在青年人PHC诊断中具有重要价值。
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PHC中，AFP阳性率我国约为70%，在有症状的PHC病人中可检出60%～90%[3]。本组资料中，AFP(+)67.37%，其中<300ng/ml 23例，占24.21%，>400ng/ml 41例，占43.16%，而CAH组AFP无1例>400ng/ml，在100ng/L以内9.44%(10/106)，101～300ng/L3例，占2.83%。
参考文献
[1] 张玲霞，等.中华流行病学杂志 1993；14(6)：331.
[2] 吴燕，等.肿瘤防治研究 1996；23(1)：54.
[3] 骆抗先.乙型肝炎基础和临床.北京：人民卫生出版社，1997；146.
[4] 程明亮，等.中华流行病学杂志 1997；18(1)：37.
[5] 邱少敏.江苏医药 1997；23(12)：883.
(1998年9月15日收稿 1999年1月5日修回), 百拇医药