鬼臼噻吩甙联合阿糖胞苷治疗难治性白血病12例观察
作者：程鹏 杨日楷 彭志刚
单位：广西医科大学第一附属医院
关键词：
广西医学990667
难治性白血病目前仍是急性白血病治疗的难题。近年来有关Vm26(鬼臼噻吩甙)联合方案对难治性白血病的治疗已取得较好的疗效。我院于1997年2月至1998年5月用Vm26联合阿糖胞苷(Ara-c)治疗难治性白血病12例，以单一中剂量阿糖胞苷做治疗对照组，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料：12例均为住院病人，男8例，女4例，年龄18～66岁(中位年龄38岁)，分型：急性非淋巴细胞白血病(ANLL)4例，急性淋巴细胞性白血病6例，幼稚淋巴细胞白血病1例，杂合型白血病1例。对照组10例为1995年至1997年的住院病人，男7例，女3例，年龄15～60岁，中位年36岁。均为ANLL。难治性白血病的诊断标准按Hiddemann标准(1)：(1)经标准方案诱导治疗2个疗程不缓解的；(2)在首次CR(完全缓解)6个月内的早期复发；(3)虽然在首次CR6个月后复发，但以原方案诱导失败；(4)2次及2次以上复发。符合以上任何一条均可诊断。所有病例在用本方案治疗前均分别经过三尖脂碱、阿糖胞苷、柔红霉素、环磷酰氨、长春新碱、氨甲碟蛉、未妥蒽醌、足叶乙甙等组成的HA、DA、MA、HEA、I(H)MTX、I(H)Ara-c化疗方案治疗了2～3个疗程。
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1.2 治疗方法：Vm2675～100mg/d，静脉滴注，连用7天；Ara-c100～300mg/d,静滴，连用7天。对照组用中剂量的阿糖胞苷0.5～1.5g，静脉滴注，每隔12小时1次，连用3天，共6次。
1.3 疗效判定：按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》(2)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。所有患者均在完成1～2个疗程后判断疗效。
2 结果
2.1 疗效：治疗组12例中，CR6例，完全缓解率50%(其中2例为CR2，1例为CR3)；PR3例，部分缓解率为25%，总有效率为75%；3例未缓解。对照组中CR2例(20%)；PR1例(10%)，有效率30%；7例未缓解(见表1)。
表1 22例难治性白血病的疗效(x2检验) 组 别
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n
CR(%)
PR(%)
NR(%)
对照组
10
20
10
70
治疗组
12
50
25
, http://www.100md.com 25
P
<0.01
<0.01
<0.01
2.2 毒副反应：
2.2.1 造血系统，以骨髓抑制最为常见。12例中白细胞均低于1.0×109/L，5例最低至0.2×109/L。白细胞降至最低持续时间为10天(5～15天)。白细胞恢复正常在用药后25天(12～35天)。感染发生率58.3%，其中7例高热伴肺部感染，口腔和软组织蜂窝织炎，肠炎。2例合并霉菌感染。2例血小板最低至9×109/L，伴皮肤及牙齿出血。血小板恢复时间平均20天(10～28天)。3例血红蛋白降至45g/L。对照组中白细胞最低为0.33×109/L；70%病人继发感染，表现为咽炎、牙龈炎、扁桃体炎及败血症。血小板最低为1.4×109/L。表现为皮肤粘膜出血，1例出现血尿。
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2.2.2 心血管系统：治疗组全部病例化疗中心电图均无明显改变。一例化疗前有冠心病房颤，化疗后无明显变化。一例病人诊断时伴心脏浸润，心胸比例扩大，化疗后心胸比恢复正常。对照组有2例病人出现心肌损害，出现早博及ST—T改变。
2.2.3 消化系统：在用药期间均有恶心、呕吐、纳差。对症处理后均可耐受。治疗组中一例病人用药后出现黄疸，转氨酶增高。经护肝治疗3周后恢复。对照组4例病人出现肝功能损害(GPT升高)。
3 讨论
难治性白血病是白血病治疗中的难题；中大剂量Ara-C的疗效已得到公认，如何进一步提高CR率是关注的焦点。Vm26为半合成的鬼臼噻毒甙类化合物，作用于DNA单链及双链，抑制拓扑异构酶，引起DNA断裂，为细胞周期特异性药物。与Ara-C联合化疗有协同作用。目前，Vm26应用于成人复发及难治性白血病的报道逐渐增多，董作仁等(3)用Vm26联合方案治疗成人白血病17例CR率达50%，PR30%，总有效率为80%。本组用Vm26联合Ara-c治疗难治性白血病，CR率为50%，总有效率达75%。明显高于对照组P<0.01。两例复发的ANLL，经多次化疗无效后改为Vn26加Ara-c化疗一个疗程后分别达CR2，CR3，ANLLCR率为50%，ALLCR率为66.6%，似乎本方案的疗效ALL好于ANLL。但鉴于病例太少，有待于进一步观察。
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Vm26的毒性反应较轻，主要毒副作用为严重的骨髓抑制，持续时间较长，常合并严重感染。因此，防治感染更应积极。有条件者在化疗后白细胞下降至1.0×109/L时，给予G-CSF等以缩短白细胞减少期，减少感染的发生。个别患者出现过敏反应，表现为全身皮疹，对症处理后好转。治疗前后对比观察，未发现心、肝、肾等毒性损害。本方案对心脏毒性较少，一例病人有心脏侵润损害、化疗后明显好转，一例病人有冠心病房颤，化疗后病情稳定。说明Vm26对难治、复发性白血病患者有一定效果，可供临床选用。
参考文献
1 Hiddemann W, Aul HC,Maschmeyeer G,et al.Proposal for the callsificati on of rel apsed and refraetory acute myeloid leukemias; the basis for and age adusted rand o mized companson of sequentially apphed high-dose rersus intermediate cytosine a rabinoside in combination woth mitoxantrone.Hematol Bluttransfus 1990;33:604
2 张之南主编.血液病诊断及疗效标准，第2版，科技出版社，1998：214
3 董作仁，潘 凌，刘润生，等.以威猛(Vm26)为主的化疗方案治疗复发及难治性急性白血病的疗效分析.中华血液学杂志 1996；17(7)：324, http://www.100md.com
单位：广西医科大学第一附属医院
关键词：
广西医学990667
难治性白血病目前仍是急性白血病治疗的难题。近年来有关Vm26(鬼臼噻吩甙)联合方案对难治性白血病的治疗已取得较好的疗效。我院于1997年2月至1998年5月用Vm26联合阿糖胞苷(Ara-c)治疗难治性白血病12例，以单一中剂量阿糖胞苷做治疗对照组，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料：12例均为住院病人，男8例，女4例，年龄18～66岁(中位年龄38岁)，分型：急性非淋巴细胞白血病(ANLL)4例，急性淋巴细胞性白血病6例，幼稚淋巴细胞白血病1例，杂合型白血病1例。对照组10例为1995年至1997年的住院病人，男7例，女3例，年龄15～60岁，中位年36岁。均为ANLL。难治性白血病的诊断标准按Hiddemann标准(1)：(1)经标准方案诱导治疗2个疗程不缓解的；(2)在首次CR(完全缓解)6个月内的早期复发；(3)虽然在首次CR6个月后复发，但以原方案诱导失败；(4)2次及2次以上复发。符合以上任何一条均可诊断。所有病例在用本方案治疗前均分别经过三尖脂碱、阿糖胞苷、柔红霉素、环磷酰氨、长春新碱、氨甲碟蛉、未妥蒽醌、足叶乙甙等组成的HA、DA、MA、HEA、I(H)MTX、I(H)Ara-c化疗方案治疗了2～3个疗程。
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1.2 治疗方法：Vm2675～100mg/d，静脉滴注，连用7天；Ara-c100～300mg/d,静滴，连用7天。对照组用中剂量的阿糖胞苷0.5～1.5g，静脉滴注，每隔12小时1次，连用3天，共6次。
1.3 疗效判定：按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》(2)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)。所有患者均在完成1～2个疗程后判断疗效。
2 结果
2.1 疗效：治疗组12例中，CR6例，完全缓解率50%(其中2例为CR2，1例为CR3)；PR3例，部分缓解率为25%，总有效率为75%；3例未缓解。对照组中CR2例(20%)；PR1例(10%)，有效率30%；7例未缓解(见表1)。
表1 22例难治性白血病的疗效(x2检验) 组 别
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n
CR(%)
PR(%)
NR(%)
对照组
10
20
10
70
治疗组
12
50
25
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P
<0.01
<0.01
<0.01
2.2 毒副反应：
2.2.1 造血系统，以骨髓抑制最为常见。12例中白细胞均低于1.0×109/L，5例最低至0.2×109/L。白细胞降至最低持续时间为10天(5～15天)。白细胞恢复正常在用药后25天(12～35天)。感染发生率58.3%，其中7例高热伴肺部感染，口腔和软组织蜂窝织炎，肠炎。2例合并霉菌感染。2例血小板最低至9×109/L，伴皮肤及牙齿出血。血小板恢复时间平均20天(10～28天)。3例血红蛋白降至45g/L。对照组中白细胞最低为0.33×109/L；70%病人继发感染，表现为咽炎、牙龈炎、扁桃体炎及败血症。血小板最低为1.4×109/L。表现为皮肤粘膜出血，1例出现血尿。
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2.2.2 心血管系统：治疗组全部病例化疗中心电图均无明显改变。一例化疗前有冠心病房颤，化疗后无明显变化。一例病人诊断时伴心脏浸润，心胸比例扩大，化疗后心胸比恢复正常。对照组有2例病人出现心肌损害，出现早博及ST—T改变。
2.2.3 消化系统：在用药期间均有恶心、呕吐、纳差。对症处理后均可耐受。治疗组中一例病人用药后出现黄疸，转氨酶增高。经护肝治疗3周后恢复。对照组4例病人出现肝功能损害(GPT升高)。
3 讨论
难治性白血病是白血病治疗中的难题；中大剂量Ara-C的疗效已得到公认，如何进一步提高CR率是关注的焦点。Vm26为半合成的鬼臼噻毒甙类化合物，作用于DNA单链及双链，抑制拓扑异构酶，引起DNA断裂，为细胞周期特异性药物。与Ara-C联合化疗有协同作用。目前，Vm26应用于成人复发及难治性白血病的报道逐渐增多，董作仁等(3)用Vm26联合方案治疗成人白血病17例CR率达50%，PR30%，总有效率为80%。本组用Vm26联合Ara-c治疗难治性白血病，CR率为50%，总有效率达75%。明显高于对照组P<0.01。两例复发的ANLL，经多次化疗无效后改为Vn26加Ara-c化疗一个疗程后分别达CR2，CR3，ANLLCR率为50%，ALLCR率为66.6%，似乎本方案的疗效ALL好于ANLL。但鉴于病例太少，有待于进一步观察。
, http://www.100md.com
Vm26的毒性反应较轻，主要毒副作用为严重的骨髓抑制，持续时间较长，常合并严重感染。因此，防治感染更应积极。有条件者在化疗后白细胞下降至1.0×109/L时，给予G-CSF等以缩短白细胞减少期，减少感染的发生。个别患者出现过敏反应，表现为全身皮疹，对症处理后好转。治疗前后对比观察，未发现心、肝、肾等毒性损害。本方案对心脏毒性较少，一例病人有心脏侵润损害、化疗后明显好转，一例病人有冠心病房颤，化疗后病情稳定。说明Vm26对难治、复发性白血病患者有一定效果，可供临床选用。
参考文献
1 Hiddemann W, Aul HC,Maschmeyeer G,et al.Proposal for the callsificati on of rel apsed and refraetory acute myeloid leukemias; the basis for and age adusted rand o mized companson of sequentially apphed high-dose rersus intermediate cytosine a rabinoside in combination woth mitoxantrone.Hematol Bluttransfus 1990;33:604
2 张之南主编.血液病诊断及疗效标准，第2版，科技出版社，1998：214
3 董作仁，潘 凌，刘润生，等.以威猛(Vm26)为主的化疗方案治疗复发及难治性急性白血病的疗效分析.中华血液学杂志 1996；17(7)：324, http://www.100md.com
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