血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系
作者：吴寿领 高 明 冯绍儒 高竟生 李可兵 郑晓明 施继红 洪 江 郝 冰
单位：063000 河北省唐山市开滦矿务局医院
关键词：
中国综合临床990612 为探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性分布与中国北方地区原发性高血压发病的关系，我们研究了河北省唐山市开滦煤矿职工ACE基因的多态性分布与原发性高血压发病的关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象 河北省唐山市开滦煤矿职工。
1.1.1 原发性高血压组 为本院1995年1月～1997年12月收治的原发性高血压病患者，共157例。其中男129例，女28例；平均年龄(59.2±10.1)岁。入选标准：①偶测血压(CBP，取3次非同日坐位血压的平均值)SBP≥21.3kPa和(或)DBP≥12.7kPa。②排除继发性高血压病。
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1.1.2 正常对照组 为本院健康职工及健康查体者，共136例其中男112例，女24例；平均年龄(66.3±6.3)岁。经检查无高血压病、糖尿病和冠心病。
1.2 方法 ACE基因多态性检查方法：取肘静脉血3～5ml，加2%EDTA抗凝液1ml，混匀。用低渗法分离白细胞。用酚/氯仿法提取基因组DNA。按Right设计的方法确定ACE基因型，引物A顺序为：5′-CTG GAG ACC ACT CCC ATC CTT TCT-3′。引物B顺序为：5′-GAT GTG GCC ATC ACA TTC GTC AGA T-3′。用华美公司产PCR基因体外扩增仪(Model Theinker Seriesi Ⅱ)进行30个循环的扩增。PCR产物点样于含溴乙锭的2%琼脂糖凝胶中进行电泳，取Marker(标记物)作为标准对照点样。在紫外线灯下观察电泳带。Marker为美国Promege公司产品。引物购于赛百盛生物公司。
1.3 统计学处理 分别计算原发性高血压组和正常对照组ACE等位基因(D和I)的频率，应用卡方检验，P<0.05判定为差异有显著性。分别计算原发性高血压组和正常对照组ACE基因(II，ID和DD)的频率，应用方差分析，P<0.05判定为差异有显著性。
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2 结果
在PCR产物中，由于存在490bp的插入型产物和190bp的缺失型产物。电泳后，每份DNA标本可产生下列三种型态之一：在纯和子可呈现一个490bp(Ⅱ型)或190bp(DD型)的区带，在杂合子可呈现490bp和190bp两个区带(ID型)。经卡方检验，原发性高血压组和正常对照组在年龄、性别、体重指数上无显著性差异。经方差分析，原发性高血压组和正常对照组ACE基因型(II、ID和DD)的频率无显著性差异(P>0.05)；二者之间ACE等位基因(D和I)的频率亦无显著性差异(P>0.05)。见表1、2。
表1 原发性高血压组与正常对照组ACE基因型比较 ACE基因型
II
ID
DD
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原发性高血压组
72(0.4586)
57(0.3631)
28(0.1783)
正常对照组
63(0.4632)
50(0.3676)
23(0.1691)
P>0.05表2 原发性高血压组与正常对照组ACE
等位基因频率比较 ACE等位基因
I
, 百拇医药
D
原发性高血压组
207(0.6469)
113(0.3531)
正常对照组
176(0.6471)
96(0.3529)
P>0.05
3 讨论
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压的调节中起重要作用，ACE基因为此系统中重要的酶。大鼠的ACE基因多态性分布与其高血压发病相关已经实验得到证实。但在人类原发性高血压的发病与ACE基因多态性分布的关联性尚未明了。1993年，Zee、Lou等报告认为原发性高血压与ACE基因多态性明显相关。国内郑豪义等[1]亦有相同报道，原发性高血压患者的D等位基因频率(0.62)高于正常血压者(0.48)，二者有显著性差异(P<0.05)。美国的一项研究表明，在白种美国人中，缺失型ACE基因型人群罹患冠心病心肌梗死的危险性较其它ACE基因型增加；但相同的结论并未出现在原发性高血压的发病中。然而在该项研究中却发现在美国黑种人中原发性高血压患者的D等位基因频率高于正常血压者(P<0.05)[2]。另一项对盐敏感性高血压的研究亦认为该型高血压的发病与其ACE基因型无关。本研究揭示，在中国北方人群中，ACE基因的多态性分布与原发性高血压的发病无显著性相关。
, 百拇医药
原发性高血压的发病机理是非常复杂的，目前多认为是多基因遗传性疾病，遗传易感性与多种环境因素共同作用而发病。ACE基因型及其等位基因频率与原发性高血压发病的相关性尚未完全明确，有待于进一步做家族分析及更大的样本分析。
参考文献
1 郑豪义，戴玉华，丘长春，等.血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系.中国高血压杂志，1997,5(3):194
2 Ruru K,Farrow S,Wang JM,et al.Frequency of a deletion pol-
ymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is increased in African-Americans with hypertension.Am J Hypertens,1994,7(8):759
[收稿：1998-06-18 修回：1999-07-18], http://www.100md.com
单位：063000 河北省唐山市开滦矿务局医院
关键词：
中国综合临床990612 为探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性分布与中国北方地区原发性高血压发病的关系，我们研究了河北省唐山市开滦煤矿职工ACE基因的多态性分布与原发性高血压发病的关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象 河北省唐山市开滦煤矿职工。
1.1.1 原发性高血压组 为本院1995年1月～1997年12月收治的原发性高血压病患者，共157例。其中男129例，女28例；平均年龄(59.2±10.1)岁。入选标准：①偶测血压(CBP，取3次非同日坐位血压的平均值)SBP≥21.3kPa和(或)DBP≥12.7kPa。②排除继发性高血压病。
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1.1.2 正常对照组 为本院健康职工及健康查体者，共136例其中男112例，女24例；平均年龄(66.3±6.3)岁。经检查无高血压病、糖尿病和冠心病。
1.2 方法 ACE基因多态性检查方法：取肘静脉血3～5ml，加2%EDTA抗凝液1ml，混匀。用低渗法分离白细胞。用酚/氯仿法提取基因组DNA。按Right设计的方法确定ACE基因型，引物A顺序为：5′-CTG GAG ACC ACT CCC ATC CTT TCT-3′。引物B顺序为：5′-GAT GTG GCC ATC ACA TTC GTC AGA T-3′。用华美公司产PCR基因体外扩增仪(Model Theinker Seriesi Ⅱ)进行30个循环的扩增。PCR产物点样于含溴乙锭的2%琼脂糖凝胶中进行电泳，取Marker(标记物)作为标准对照点样。在紫外线灯下观察电泳带。Marker为美国Promege公司产品。引物购于赛百盛生物公司。
1.3 统计学处理 分别计算原发性高血压组和正常对照组ACE等位基因(D和I)的频率，应用卡方检验，P<0.05判定为差异有显著性。分别计算原发性高血压组和正常对照组ACE基因(II，ID和DD)的频率，应用方差分析，P<0.05判定为差异有显著性。
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2 结果
在PCR产物中，由于存在490bp的插入型产物和190bp的缺失型产物。电泳后，每份DNA标本可产生下列三种型态之一：在纯和子可呈现一个490bp(Ⅱ型)或190bp(DD型)的区带，在杂合子可呈现490bp和190bp两个区带(ID型)。经卡方检验，原发性高血压组和正常对照组在年龄、性别、体重指数上无显著性差异。经方差分析，原发性高血压组和正常对照组ACE基因型(II、ID和DD)的频率无显著性差异(P>0.05)；二者之间ACE等位基因(D和I)的频率亦无显著性差异(P>0.05)。见表1、2。
表1 原发性高血压组与正常对照组ACE基因型比较 ACE基因型
II
ID
DD
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原发性高血压组
72(0.4586)
57(0.3631)
28(0.1783)
正常对照组
63(0.4632)
50(0.3676)
23(0.1691)
P>0.05表2 原发性高血压组与正常对照组ACE
等位基因频率比较 ACE等位基因
I
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D
原发性高血压组
207(0.6469)
113(0.3531)
正常对照组
176(0.6471)
96(0.3529)
P>0.05
3 讨论
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压的调节中起重要作用，ACE基因为此系统中重要的酶。大鼠的ACE基因多态性分布与其高血压发病相关已经实验得到证实。但在人类原发性高血压的发病与ACE基因多态性分布的关联性尚未明了。1993年，Zee、Lou等报告认为原发性高血压与ACE基因多态性明显相关。国内郑豪义等[1]亦有相同报道，原发性高血压患者的D等位基因频率(0.62)高于正常血压者(0.48)，二者有显著性差异(P<0.05)。美国的一项研究表明，在白种美国人中，缺失型ACE基因型人群罹患冠心病心肌梗死的危险性较其它ACE基因型增加；但相同的结论并未出现在原发性高血压的发病中。然而在该项研究中却发现在美国黑种人中原发性高血压患者的D等位基因频率高于正常血压者(P<0.05)[2]。另一项对盐敏感性高血压的研究亦认为该型高血压的发病与其ACE基因型无关。本研究揭示，在中国北方人群中，ACE基因的多态性分布与原发性高血压的发病无显著性相关。
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原发性高血压的发病机理是非常复杂的，目前多认为是多基因遗传性疾病，遗传易感性与多种环境因素共同作用而发病。ACE基因型及其等位基因频率与原发性高血压发病的相关性尚未完全明确，有待于进一步做家族分析及更大的样本分析。
参考文献
1 郑豪义，戴玉华，丘长春，等.血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系.中国高血压杂志，1997,5(3):194
2 Ruru K,Farrow S,Wang JM,et al.Frequency of a deletion pol-
ymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is increased in African-Americans with hypertension.Am J Hypertens,1994,7(8):759
[收稿：1998-06-18 修回：1999-07-18], http://www.100md.com