脑血栓形成患者内皮素与GMP140水平相关性分析及临床意义
作者：魏影非 林果为 倪赞明 许小风 张万忠 王晓明
单位：200040 上海医科大学华山医院
关键词：
中国综合临床990686 血小板粘附于受损伤的血管是止血过程中最先发生的止血反应，在血栓形成中也可能存在这种机理[1]。近年研究发现，内皮细胞合成释放的一种具有强烈缩血管作用的内皮素(ET)，通过影响血管功能状态来参与心、脑、肺及肾脏疾病的发生发展。可作为内皮细胞受损的分子标志物[2]。有关ET及血小板激活分子标志物在血栓性疾病中的意义已有不少报道，但关于ET在血栓性疾病中与止血、血栓的关系国内外报道甚少。我们测定了部分脑血栓形成患者血浆ET及血小板颗粒膜蛋白(GMP140)水平，并结合组织型纤溶酶原激活物(t-PA)等指标来观察脑血栓形成患者内皮细胞功能状态与血小板激活之间的关系及对纤溶、凝血系统的影响，并探讨其意义。
, 百拇医药
1 材料及方法
1.1 研究对象 对照组40例其中男20例，女20例；20例为本院健康退休职工，20例为住院及部分职工家属的高血压和糖尿病患者，年龄42～78岁，均无血栓性及出血性疾病和肿瘤病史，无近期口服抗凝药物及感染史，肝肾功能均正常。患者组30例其中男15例，女14例；年龄39～81岁。急性期16例，康复期14例(详见表1)。
表1 患者组及对照组临床资料 分 组
例数
年龄
(
±s)
脑梗死史
采血时间(自发病始)
, 百拇医药
HP
DM
AF
CHD
(例次)
脑血栓形成
30
64.0±10.7
-
≤7天或≥3个月
18*
4
1
, 百拇医药
2
急性期
16
63.4±12.7
无
≤7天
7
3
-
1
慢性期
14
65.2±8.5
, http://www.100md.com 有
≥3个月
11
1
1
1
对照组
40
64.0±9.6
无……
14△
10
2
, 百拇医药
4
*7例同时患有HP和MD △4例同时患有HP和MD(HP：高血压；DM：糖尿病；AF：房颤；CHD：冠心病)1.2 方法
1.2.1 标本的采集及储存 采血均在7∶00～9∶00，采空腹静脉血。GMP 140采血2ml，以2%EDTA。Na2(含0.7%NaCl)抗凝(v/v=1/9)，3000r/min离心15分钟，分装上清液，-40℃储存待测。ET采血2ml于10%EDAT。Na2 30μl加400U抑肽酶试管内轻轻混匀，立即置于冰水浴中，两小时内以3000r/min离心15分钟后分装，测定前室温下复溶，再3000r/min离心5分，取上清液测定。-40℃储存待测。t-PA、PAI(纤溶酶原激活物抑制物)、Fgn(纤维蛋白原)、PT(凝血酶原时间)和APTT(活化部分凝血酶原时间)采血2ml，以0.11 mol/L枸椽酸三钠抗凝(v/v=1/9)，3000r/min离心15分，分装上清液，t-PA及PAI测定-40℃储存待测；PT、APTT和Fgn立即测定。
, 百拇医药
1.2.2 标本测定 CMP140测定(放免法)原理：血小板在体内被激活后，GMP140释放入血浆内，利用同位素(125I)标记的抗GMP140的单抗来定量检测血浆内GMP140的含量(苏州医学院血栓研究室测定)。ET的测定(ELISA)原理：应用125I-ET与标准或样品同时竞争与ET-抗体结合，根据样品中放射性含量直接从标准曲线上查出相应的ET含量(试剂盒由解放军总医院提供)。发色底物法测定t-PA活性及PAI(试剂盒由上海医科大学分子遗传室提供)。酶反应法测定Fgn、PT和APTT含量(应用本院ACL3000血凝仪测定)。
2 结果
见表2。
表2 患者组及对照组血浆ET、GMP140、Fgn、tPA、PAI水平及PT、APTT(
±s) 分 组
, 百拇医药
ET(×10-3μg/L)
GMP140(μg/L)
Fgn(g/L)
PT(s)
APTT(s)
t-PA(×103IU/L)
PAI(×103AU/L)
脑血栓形成
82.44±24.66△△
29.15±23.02*
, 百拇医药
4.19±1.35△△
11.77±1.58
38.02±5.05
73.33±29.31
3.44±3.16
急性期
93.48±22.96△△
32.99±29.72*
3.91±1.35△△
12.06±1.76
, 百拇医药 39.09±1.35
76.16±26.36
3.81±3.69
康复期
67.94±18.63
24.76±11.14
4.53±1.33△△
11.64±0.73
35.76±4.71
70.06±34.32*
3.01±2.50
, 百拇医药
对照组
61.20±14.83
19.48±12.25
3.18±0.70
11.87±0.83
38.47±4.91
100.86±48.18
3.33±2.35
与对照组比较*P<0.05 △P<0.01 △△P<0.001
2.1 脑血栓形成患者血浆ET水平明显高于对照组，P<0.001；血浆GMP 140水平较对照组高，P<0.05；Fgn明显高于对照组，P<0.001；t-PA、PT和APTT的测定低于对照组，PAI高于对照组，但均无统计学意义。
, http://www.100md.com
2.2 急性脑血栓形成患者血浆ET水平明显高于对照组，t检验，P<0.001；血浆GMP 140水平较对照组高，t检验，P<0.05；Fgn明显高于对照组，t检验，P<0.001；t-PA、PAI、PT、和APTT与对照组比较均无统计学意义。
2.3 康复期脑血栓形成患者与对照组血浆ET水平比较，无统计学意义；Fgn明显高于对照组，P<0.001，t-PA测定明显低于对照组，P<0.05；PAI，PT和APTT与对照组比较，均无统计学意义。
2.4 脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP 140(r=0.4793，P<0.01)及Fgn水平均有相关关系(r=-0.4244，P<0.05)；急性脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP 140(r=06114，P<0.05)、t-PA(r=0.6409，P<0.01)及(r=0.5345，P<0.05)水平也均有相关关系；其它指标之间及与ET、GMP-140、Fgn之间无相关关系；康复期患者各指标之间均未发现相关关系。
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 ET是近年发现的具有强烈缩血管作用生物活性的多肽，其使血管收缩机理是使血管平滑肌细胞内钙离子增多，可能通过三种途径实现。①激活电压依赖性钙通道使细胞处于钙离子内流增加；②刺激细胞第二信使——三磷酸肌醇(IP3)，IP使细胞内钙库释放钙离子增加；③受体调控离子通道的开放，血管平滑肌细胞钙离子增加，血管收缩。血浆ET水平升高是大脑血流量下降的一个重要因素。而组织缺氧使ET合成增加，血管对ET的敏感性增高，ET拮抗的机制进一步减少，使脑血管痉挛程度和持续时间进一步延长，从而导致恶性循环，促进缺血性中风的发生发展。
本组病例显示，脑血栓形成患者血浆ET水平明显高于对照，在急性脑血栓形成患者血浆ET水平则更高，与对照组比较有非常显著性差异。而康复期患者仅略高于对照组。此结果与国内外的报道一致[3，4]。研究发现内皮细胞和平滑肌细胞表面ET浓度比血流中高，在脑血栓形成患者血浆ET水平增高反映梗死局部内皮下细胞合成和释放增加，从而反映了受累脑局部可能有更高的ET浓度。ET的释放可进一步引起脑血管持续强烈的收缩，并在脑血栓的发病及其最终结果中起不利的作用。
, 百拇医药
脑血栓形成患者血浆ET增高的确切机理尚不十分清楚，可能是急性发病时全身应激反应使血管内皮合成ET增加，或通过肾上腺素促进ET释放。再就是受累局部缺血、缺氧使受损内皮细胞内ET直接漏出，ET的合成增加，缺血区凝血酶含量增加引起ET的释放[5]。
3.2 GMP140存在于血小板α-颗粒膜上及游离于血小板胞浆内，当血小板受刺激时，一方面游离于胞浆的GMP140释放入血浆内，另一方面活化血小板质膜表面的GMP140可脱落至血浆中，其中前者为血浆GMP140的主要来源[6，7]。GMP140作为血小板活化的分子标志物[6]，Wu等[7]及包仕尧等[8]研究发现脑血栓形成患者血浆GMP140水平明显高于对照组，认为是急性脑血栓形成患者体内血小板的活化程度显著增高的结果。本组脑血栓形成患者急性期血GMP140水平明显高于对照组，与上述结果一致说明此组患者机体血小板活化程度增高的存在。而康复期脑血栓形成则无明显的增高。
, 百拇医药
3.3 研究发现ET可明显增强兔和猪的血小板对低浓度ADP的诱聚反应，而对高浓度ADP所产生的诱聚反应无影响[9]，ET可能是影响ADP所诱导的血小板内源性ADP释放增强了ADP诱聚反应的次级聚集波。最近，Tougz[10]研究发现，原始巨核细胞系列MEG-01表面有ET α受体的表达；并发现ET-1可提高血小板内pH值，ET-1与ET α受体结合后，通过蛋白激酶C途径促进钠离子和氢离子的交换，从而使血小板内pH值增高，并进一步导致血小板变性、释放内含并影响血小板的聚集功能。另外，ET产生的强烈的缩血管效应对血管的牵拉所产生的血管剪切应力也可使血小板激活[11]。Halim等[12]研究发现ET-1还可促进血管内皮细胞vWF的表达，增强血小板的粘附反应，并促进血管内血栓形成。
有学者研究发现，血小板α-颗粒内含有大量的转化生长因子，其可诱导内皮细胞ET mRNA表达及ET的合成和释放；凝血酶可直接或通过刺激血小板发生脱颗粒反应，释放其α-颗粒内容物[13]，促进ET的合成和释放。我们同时观察了本组患者血浆ET与GMP140及血浆Fgn水平等指标之间的关系，发现脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP140也呈正相关关系；急性脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP140水平呈正相关关系；急性脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP140也呈正相关关系，而康复期患者各指标之间均未发现相关关系。提示脑血栓形成患者在发病时可能存在ET与血小板之间的相互的现象，从而促进或更有利于脑血栓形成的发生，或促进并加剧了病情的发展。在研究中还观察到脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆Fgn水平呈负相关关系。则提示ET可能与增加凝血酶作用下的纤维蛋白的形成有关。在康复期患者指标之间也发现此相关关系存在。Halim等[12]研究发现，将ET注入兔体内，在主动脉、肝及肾微血管可见纤维蛋白的沉积。Yasuda等[14]通过对9例急性心肌梗死及10例稳定性心绞痛患者的研究发现，急性心肌梗死患者ET-1水平明显高于对照组及稳定型心绞痛患者，TAT及B-TG水平也同时增高，而ET-1与B-TG呈正相关关系。认为ET代谢与血小板及凝血酶的活化存在着内在的联系，血小板活化提示与循环中ET增加有关。
, 百拇医药
另外，本组研究结果显示，急性脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆t-PA(r=0.6409，P<0.01)呈正相关关系。提示急性脑血栓形成可能是血栓中的纤维蛋白刺激血管内皮细胞t-PA的分泌增加所致。而ET除它强烈的收缩血管作用，还有刺激血管内皮细胞t-PA的分泌增加。此现象也可能是急性脑血栓患者血浆t-PA略有增高趋势及纤维蛋白反而略呈下降趋势的原因，但是患者血浆PAI活性也略有增高，虽然t-PA和PAI的增高及Fgn的降低均无统计学意义，但提示急性脑血栓形成患者血栓形成时的纤溶有效反应不足或纤溶调节异常，从而有利于脑血栓形成的发生发展。
参考文献
1 王鸿利，宋善俊.分子标志物在诊断血栓前状态的意义.国外医学输血及血液学分册，1995，18(2):68
2 Yanagisawa M,Kurihara S,Kimura S,et al. A novel potent vascoconstrictor peptic produced by vascular endothelium.Nature,1988,332(31):411
, 百拇医药
3 魏岗之，张 津，盛树力，等.脑梗塞患者血浆内皮素的增加及其临床意义.中华内科杂志，1994,33(6):388
4 Ziv I,Fleminger G,Dialdetti R,et al.Increased plasma endothelin in acute ischemic stroke.Stroke,1992,23(7):1014
5 Greenbery DA,Chan J,Sampson HA.Endothelins and nervous
system.Neuology，1992,42(1):25
6 吴国新，阮长耿.血小板颗粒膜蛋白研究进展.中华血液学杂志，1994,15(3):162
7 Wu GX,Li FG,Li PL,et al.Detection of plasma alpha-granule membrance protein GMP140 using radiolabel monoclonal antibodies.Haemostsis,1993,19(4):204
, 百拇医药
8 包仕尧，刘春风，吴国新，等.急性脑梗塞患者血小板颗粒膜蛋白研究.中国神经疾病杂志，1993,19(4):201
9 Ohlstein EH,Store B,Nambi P,et al.Endothelin and platelet
Function.Thromb Res,1990,57(8):967
10 Tougz RM.Endothelin influence pHi of human Platelets
through protein kinase C modiated pathways.Thromb Res,1995,78(1):55
11 Lamontagne D,Pohl U,Busse R.Mechancal deformation of ve-
, http://www.100md.com
ssel wall and shear stress determine the basal release of endotelium-derived relaxing factor in the intact rabbit coronary vascular bed.Circ Res,1992,70(1):123
12 Halim A,Kanagama N,Marardny EE,et al.Endothelin-1 increased immunoreactive von Williberant Factors in endothelial cells and induced micro thrombosis in rats.Thromb Res,1994,76(1):71
13 Kurihara H,Yoshizumi M,Sugiyama J,et al.The possible role endothelin in the pathogenesis of coronary vasospasm.J Cardiolvasc Pharmacol,1989,13(suppl 5):s132
14 Yasuda M,Kohno M,TAhara A,et al.Circulating immunoreactive endothelin in ischemic disease.Am Heart J,1990,119(4):801
[收稿：1998-05-11 修回：1999-06-18], http://www.100md.com
单位：200040 上海医科大学华山医院
关键词：
中国综合临床990686 血小板粘附于受损伤的血管是止血过程中最先发生的止血反应，在血栓形成中也可能存在这种机理[1]。近年研究发现，内皮细胞合成释放的一种具有强烈缩血管作用的内皮素(ET)，通过影响血管功能状态来参与心、脑、肺及肾脏疾病的发生发展。可作为内皮细胞受损的分子标志物[2]。有关ET及血小板激活分子标志物在血栓性疾病中的意义已有不少报道，但关于ET在血栓性疾病中与止血、血栓的关系国内外报道甚少。我们测定了部分脑血栓形成患者血浆ET及血小板颗粒膜蛋白(GMP140)水平，并结合组织型纤溶酶原激活物(t-PA)等指标来观察脑血栓形成患者内皮细胞功能状态与血小板激活之间的关系及对纤溶、凝血系统的影响，并探讨其意义。
, 百拇医药
1 材料及方法
1.1 研究对象 对照组40例其中男20例，女20例；20例为本院健康退休职工，20例为住院及部分职工家属的高血压和糖尿病患者，年龄42～78岁，均无血栓性及出血性疾病和肿瘤病史，无近期口服抗凝药物及感染史，肝肾功能均正常。患者组30例其中男15例，女14例；年龄39～81岁。急性期16例，康复期14例(详见表1)。
表1 患者组及对照组临床资料 分 组
例数
年龄
(
±s)脑梗死史
采血时间(自发病始)
, 百拇医药
HP
DM
AF
CHD
(例次)
脑血栓形成
30
64.0±10.7
-
≤7天或≥3个月
18*
4
1
, 百拇医药
2
急性期
16
63.4±12.7
无
≤7天
7
3
-
1
慢性期
14
65.2±8.5
, http://www.100md.com 有
≥3个月
11
1
1
1
对照组
40
64.0±9.6
无……
14△
10
2
, 百拇医药
4
*7例同时患有HP和MD △4例同时患有HP和MD(HP：高血压；DM：糖尿病；AF：房颤；CHD：冠心病)1.2 方法
1.2.1 标本的采集及储存 采血均在7∶00～9∶00，采空腹静脉血。GMP 140采血2ml，以2%EDTA。Na2(含0.7%NaCl)抗凝(v/v=1/9)，3000r/min离心15分钟，分装上清液，-40℃储存待测。ET采血2ml于10%EDAT。Na2 30μl加400U抑肽酶试管内轻轻混匀，立即置于冰水浴中，两小时内以3000r/min离心15分钟后分装，测定前室温下复溶，再3000r/min离心5分，取上清液测定。-40℃储存待测。t-PA、PAI(纤溶酶原激活物抑制物)、Fgn(纤维蛋白原)、PT(凝血酶原时间)和APTT(活化部分凝血酶原时间)采血2ml，以0.11 mol/L枸椽酸三钠抗凝(v/v=1/9)，3000r/min离心15分，分装上清液，t-PA及PAI测定-40℃储存待测；PT、APTT和Fgn立即测定。
, 百拇医药
1.2.2 标本测定 CMP140测定(放免法)原理：血小板在体内被激活后，GMP140释放入血浆内，利用同位素(125I)标记的抗GMP140的单抗来定量检测血浆内GMP140的含量(苏州医学院血栓研究室测定)。ET的测定(ELISA)原理：应用125I-ET与标准或样品同时竞争与ET-抗体结合，根据样品中放射性含量直接从标准曲线上查出相应的ET含量(试剂盒由解放军总医院提供)。发色底物法测定t-PA活性及PAI(试剂盒由上海医科大学分子遗传室提供)。酶反应法测定Fgn、PT和APTT含量(应用本院ACL3000血凝仪测定)。
2 结果
见表2。
表2 患者组及对照组血浆ET、GMP140、Fgn、tPA、PAI水平及PT、APTT(
±s) 分 组, 百拇医药
ET(×10-3μg/L)
GMP140(μg/L)
Fgn(g/L)
PT(s)
APTT(s)
t-PA(×103IU/L)
PAI(×103AU/L)
脑血栓形成
82.44±24.66△△
29.15±23.02*
, 百拇医药
4.19±1.35△△
11.77±1.58
38.02±5.05
73.33±29.31
3.44±3.16
急性期
93.48±22.96△△
32.99±29.72*
3.91±1.35△△
12.06±1.76
, 百拇医药 39.09±1.35
76.16±26.36
3.81±3.69
康复期
67.94±18.63
24.76±11.14
4.53±1.33△△
11.64±0.73
35.76±4.71
70.06±34.32*
3.01±2.50
, 百拇医药
对照组
61.20±14.83
19.48±12.25
3.18±0.70
11.87±0.83
38.47±4.91
100.86±48.18
3.33±2.35
与对照组比较*P<0.05 △P<0.01 △△P<0.001
2.1 脑血栓形成患者血浆ET水平明显高于对照组，P<0.001；血浆GMP 140水平较对照组高，P<0.05；Fgn明显高于对照组，P<0.001；t-PA、PT和APTT的测定低于对照组，PAI高于对照组，但均无统计学意义。
, http://www.100md.com
2.2 急性脑血栓形成患者血浆ET水平明显高于对照组，t检验，P<0.001；血浆GMP 140水平较对照组高，t检验，P<0.05；Fgn明显高于对照组，t检验，P<0.001；t-PA、PAI、PT、和APTT与对照组比较均无统计学意义。
2.3 康复期脑血栓形成患者与对照组血浆ET水平比较，无统计学意义；Fgn明显高于对照组，P<0.001，t-PA测定明显低于对照组，P<0.05；PAI，PT和APTT与对照组比较，均无统计学意义。
2.4 脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP 140(r=0.4793，P<0.01)及Fgn水平均有相关关系(r=-0.4244，P<0.05)；急性脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP 140(r=06114，P<0.05)、t-PA(r=0.6409，P<0.01)及(r=0.5345，P<0.05)水平也均有相关关系；其它指标之间及与ET、GMP-140、Fgn之间无相关关系；康复期患者各指标之间均未发现相关关系。
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 ET是近年发现的具有强烈缩血管作用生物活性的多肽，其使血管收缩机理是使血管平滑肌细胞内钙离子增多，可能通过三种途径实现。①激活电压依赖性钙通道使细胞处于钙离子内流增加；②刺激细胞第二信使——三磷酸肌醇(IP3)，IP使细胞内钙库释放钙离子增加；③受体调控离子通道的开放，血管平滑肌细胞钙离子增加，血管收缩。血浆ET水平升高是大脑血流量下降的一个重要因素。而组织缺氧使ET合成增加，血管对ET的敏感性增高，ET拮抗的机制进一步减少，使脑血管痉挛程度和持续时间进一步延长，从而导致恶性循环，促进缺血性中风的发生发展。
本组病例显示，脑血栓形成患者血浆ET水平明显高于对照，在急性脑血栓形成患者血浆ET水平则更高，与对照组比较有非常显著性差异。而康复期患者仅略高于对照组。此结果与国内外的报道一致[3，4]。研究发现内皮细胞和平滑肌细胞表面ET浓度比血流中高，在脑血栓形成患者血浆ET水平增高反映梗死局部内皮下细胞合成和释放增加，从而反映了受累脑局部可能有更高的ET浓度。ET的释放可进一步引起脑血管持续强烈的收缩，并在脑血栓的发病及其最终结果中起不利的作用。
, 百拇医药
脑血栓形成患者血浆ET增高的确切机理尚不十分清楚，可能是急性发病时全身应激反应使血管内皮合成ET增加，或通过肾上腺素促进ET释放。再就是受累局部缺血、缺氧使受损内皮细胞内ET直接漏出，ET的合成增加，缺血区凝血酶含量增加引起ET的释放[5]。
3.2 GMP140存在于血小板α-颗粒膜上及游离于血小板胞浆内，当血小板受刺激时，一方面游离于胞浆的GMP140释放入血浆内，另一方面活化血小板质膜表面的GMP140可脱落至血浆中，其中前者为血浆GMP140的主要来源[6，7]。GMP140作为血小板活化的分子标志物[6]，Wu等[7]及包仕尧等[8]研究发现脑血栓形成患者血浆GMP140水平明显高于对照组，认为是急性脑血栓形成患者体内血小板的活化程度显著增高的结果。本组脑血栓形成患者急性期血GMP140水平明显高于对照组，与上述结果一致说明此组患者机体血小板活化程度增高的存在。而康复期脑血栓形成则无明显的增高。
, 百拇医药
3.3 研究发现ET可明显增强兔和猪的血小板对低浓度ADP的诱聚反应，而对高浓度ADP所产生的诱聚反应无影响[9]，ET可能是影响ADP所诱导的血小板内源性ADP释放增强了ADP诱聚反应的次级聚集波。最近，Tougz[10]研究发现，原始巨核细胞系列MEG-01表面有ET α受体的表达；并发现ET-1可提高血小板内pH值，ET-1与ET α受体结合后，通过蛋白激酶C途径促进钠离子和氢离子的交换，从而使血小板内pH值增高，并进一步导致血小板变性、释放内含并影响血小板的聚集功能。另外，ET产生的强烈的缩血管效应对血管的牵拉所产生的血管剪切应力也可使血小板激活[11]。Halim等[12]研究发现ET-1还可促进血管内皮细胞vWF的表达，增强血小板的粘附反应，并促进血管内血栓形成。
有学者研究发现，血小板α-颗粒内含有大量的转化生长因子，其可诱导内皮细胞ET mRNA表达及ET的合成和释放；凝血酶可直接或通过刺激血小板发生脱颗粒反应，释放其α-颗粒内容物[13]，促进ET的合成和释放。我们同时观察了本组患者血浆ET与GMP140及血浆Fgn水平等指标之间的关系，发现脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP140也呈正相关关系；急性脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP140水平呈正相关关系；急性脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆GMP140也呈正相关关系，而康复期患者各指标之间均未发现相关关系。提示脑血栓形成患者在发病时可能存在ET与血小板之间的相互的现象，从而促进或更有利于脑血栓形成的发生，或促进并加剧了病情的发展。在研究中还观察到脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆Fgn水平呈负相关关系。则提示ET可能与增加凝血酶作用下的纤维蛋白的形成有关。在康复期患者指标之间也发现此相关关系存在。Halim等[12]研究发现，将ET注入兔体内，在主动脉、肝及肾微血管可见纤维蛋白的沉积。Yasuda等[14]通过对9例急性心肌梗死及10例稳定性心绞痛患者的研究发现，急性心肌梗死患者ET-1水平明显高于对照组及稳定型心绞痛患者，TAT及B-TG水平也同时增高，而ET-1与B-TG呈正相关关系。认为ET代谢与血小板及凝血酶的活化存在着内在的联系，血小板活化提示与循环中ET增加有关。
, 百拇医药
另外，本组研究结果显示，急性脑血栓形成患者血浆ET水平与血浆t-PA(r=0.6409，P<0.01)呈正相关关系。提示急性脑血栓形成可能是血栓中的纤维蛋白刺激血管内皮细胞t-PA的分泌增加所致。而ET除它强烈的收缩血管作用，还有刺激血管内皮细胞t-PA的分泌增加。此现象也可能是急性脑血栓患者血浆t-PA略有增高趋势及纤维蛋白反而略呈下降趋势的原因，但是患者血浆PAI活性也略有增高，虽然t-PA和PAI的增高及Fgn的降低均无统计学意义，但提示急性脑血栓形成患者血栓形成时的纤溶有效反应不足或纤溶调节异常，从而有利于脑血栓形成的发生发展。
参考文献
1 王鸿利，宋善俊.分子标志物在诊断血栓前状态的意义.国外医学输血及血液学分册，1995，18(2):68
2 Yanagisawa M,Kurihara S,Kimura S,et al. A novel potent vascoconstrictor peptic produced by vascular endothelium.Nature,1988,332(31):411
, 百拇医药
3 魏岗之，张 津，盛树力，等.脑梗塞患者血浆内皮素的增加及其临床意义.中华内科杂志，1994,33(6):388
4 Ziv I,Fleminger G,Dialdetti R,et al.Increased plasma endothelin in acute ischemic stroke.Stroke,1992,23(7):1014
5 Greenbery DA,Chan J,Sampson HA.Endothelins and nervous
system.Neuology，1992,42(1):25
6 吴国新，阮长耿.血小板颗粒膜蛋白研究进展.中华血液学杂志，1994,15(3):162
7 Wu GX,Li FG,Li PL,et al.Detection of plasma alpha-granule membrance protein GMP140 using radiolabel monoclonal antibodies.Haemostsis,1993,19(4):204
, 百拇医药
8 包仕尧，刘春风，吴国新，等.急性脑梗塞患者血小板颗粒膜蛋白研究.中国神经疾病杂志，1993,19(4):201
9 Ohlstein EH,Store B,Nambi P,et al.Endothelin and platelet
Function.Thromb Res,1990,57(8):967
10 Tougz RM.Endothelin influence pHi of human Platelets
through protein kinase C modiated pathways.Thromb Res,1995,78(1):55
11 Lamontagne D,Pohl U,Busse R.Mechancal deformation of ve-
, http://www.100md.com
ssel wall and shear stress determine the basal release of endotelium-derived relaxing factor in the intact rabbit coronary vascular bed.Circ Res,1992,70(1):123
12 Halim A,Kanagama N,Marardny EE,et al.Endothelin-1 increased immunoreactive von Williberant Factors in endothelial cells and induced micro thrombosis in rats.Thromb Res,1994,76(1):71
13 Kurihara H,Yoshizumi M,Sugiyama J,et al.The possible role endothelin in the pathogenesis of coronary vasospasm.J Cardiolvasc Pharmacol,1989,13(suppl 5):s132
14 Yasuda M,Kohno M,TAhara A,et al.Circulating immunoreactive endothelin in ischemic disease.Am Heart J,1990,119(4):801
[收稿：1998-05-11 修回：1999-06-18], http://www.100md.com