Crow-Fukase综合征1例报告
作者：曾云先
单位：广西北海市人民医院 北海 536000
关键词：
右江民族医学院学报9906113 Crow-Fukase综合征是浆细胞疾病的一种少见类型。是一组具有多系统损害，而又以多发性感觉运动神经病为突出表现，常与浆细胞瘤有关的临床症候群，临床表现复杂，极易误诊误治。笔者遇到1例，现报告如下。
患者女，49岁。因右上腹胀2年多，四肢麻木、乏力、怕冷、水肿1年于1998年1月入院。患者1995年10月始反复出现右上腹胀，入院前1年出现双足及踝关节以下麻木，进而双下肢无力，行走困难，双手麻木无力，持物不稳，怕冷，全身乏力，消瘦明显，双下肢水肿，皮肤逐渐变黑，曾先后诊断为肝硬化和骨斑点症，经保肝对症治疗无效。既往健康，绝经已5年。查体：T36℃，P80/min，BP13.3/9.31kPa。消瘦体型，营养稍差，慢性病容；全身及皮肤色素沉着，掌背、足背及指关节处明显，皮肤干燥粗糙。颈后、腋窝、腹股沟淋巴结肿大，黄豆至蚕豆大小，边清质软，活动；乳晕色素加深，乳房萎缩，腋毛、阴毛脱落；两肺(-)，HR80/min，律齐，心音低钝；腹软，肝右肋下5cm、剑突下4cm，质中，表面光滑边钝，无压痛，脾左肋下1cm，双下肢轻度凹陷性水肿；颅神经(-)，四肢远端肌力明显减弱，上下肢肌力Ⅳ级，肌张力下降，肌肉萎缩，腱反射消失。实验室检查：WBC5.4×109/L，L1.7×109/L，N3.4×109/L，RBC3.5×1012/L，Hb98g/L，PLT256×109/L；血清蛋白电泳：α12.5%，α212.5%，β14.6%，γ22.1%，A48.3%；血IgG17.6g/L，IgA2.17g/L；血糖5.31mmol/L；K4.56mmol/L，Na139.3mmol/L，Cl109mmol/L，Ca1.85mmol/L，Mg0.7mmol/L，P1.16mmol/L；ds-DNA、ANA、LE细胞均阴性；血F8AM、4PM、0AM分别为24.8μg/dl，8.7μg/dl和2.3μg/dl；ACTH8AM、4PM分别为166.6pg/ml和58.5pg/ml；17-KS 5.79mg/24h尿、17-OH 11.87mg/24h尿；S-TSH 13μIU/ml，TT3<50ng/dl，TT4 6μg/dl，FT3 1.4pmol/L，FT4 11.6pmol/L；PTH 41.29ng/dl(正常值50～170ng/L)，CSF：蛋白1088mg/L，Cl73.5mmol/L，GLU3.61mmol/L，Pandy Test(++)，有核细胞数为0；B超示肝脏肿大；CT示肝脾肿大伴少量胸腹水；X线：锁骨，肋骨，肩胛骨，肱骨，胸腰椎，骨盆骨，头颅等均见大小等类圆形骨致密影，最大约1cm，右肺底积液；ECT全身骨扫描：全身骨多处放射性增高影；骨髓象：反应性增生性骨髓象，浆细胞4.5%；淋巴结活检：反应性增生；肌电图：运动及感觉神经传导速度减慢；骨髓活检和免疫组化：骨髓成分无明显改变，有少量浆细胞和成堆Russell小体(含免疫球蛋白的浆细胞包涵体)，λ轻链增多；尿本周蛋白试验(-)；肝穿活检：肝细胞窦索结构清楚，无变性，未见浆细胞浸润及Russell小体。综合分析后诊断为Crow-Fucase综合征。经用TP方案(Tamoxifen Prednison)治疗1个多月，皮肤色素沉着减轻，四肢肌力略有增强，右肺底积液及腹水消失，症状缓解后出院。目前仍在继续随访中。
, http://www.100md.com
讨论 Crow-Fukase综合征又称POEMS综合征是以多发神经病变、器官肿大、内分泌病变、M-蛋白、皮肤病变为主要特征的一种累及多系统的疾病。该病的发病机理不详，有人推测可能与异常浆细胞分泌的某些细胞因子如IL-6有关[1]。由于肾上腺皮质激素、马发兰、血浆置换等治疗有效。亦有人认为是异常浆细胞分泌的物质所引起的自身免疫性疾病[2]。1984年Nakanishi[3]总结了日本102例，将本综合征的临床症状归纳为以下8项：①慢性进行性感觉运动性多发性周围神经病；②皮肤色素沉着、增厚和多毛；③全身水肿，下肢凹陷性水肿、腹水、胸水；④男性乳房增大、阳萎，女性闭经；⑤肝、脾肿大，淋巴结肿大；⑥视乳头水肿，脑脊液蛋白增高；⑦低热、多汗、杵状指；⑧球蛋白异常血症。凡具有该综合征三项以上临床特征便可诊断，但多发性周围神经病变及异常免疫球蛋白血症最为重要。本例患者基本符合上述诊断要点，故可确诊为Crow-Fukase综合征。本例出现原发甲状腺功能减退，肾上腺皮质功能低下可能是异常的IgG λ抗体以下丘脑—垂体轴的相关结构为靶组织，从而导致了次级内分泌腺功能低下[4]，以往文献报道部分有高血钙，本例多次复查血钙偏低，血清甲状旁腺激素偏低，笔者查阅有关文献，均未见有低血钙的报道，很是罕见。其机理不明，推测与甲状旁腺功能低下有关。治疗上目前用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂(如Meplhalan、CTX、6-MP等)可使病情明显改善，但易复发；Enevoldson等报道用抗雌激素药物Tamoxifen后各种症状得以改善[5]。本例用Prednison、Tamoxifen能使症状控制，与文献报道一致。由于本综合征起病缓慢，是一种全身系统损害性疾病，在病程发展不同阶段，可出现不同临床表现，所以很容易误诊为与其症状相关的疾病。本例早期曾误诊为肝硬化和骨斑点症。另外，本综合征还被误诊为多发性神经炎、系统性红斑狼疮、骨髓瘤、内分泌疾病等。因此，临床上遇到有多系统损害者须把Crow-Fukase综合征列为鉴别诊断对象，及时做有关检查，认真进行鉴别。
, http://www.100md.com
参考文献
1 张之南，单澜东，主编.内科疑难病诊断.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997：276
2 刘培霞，庞忠玉.Crow-Fukase氏综合征(附10例临床分析).实用内科杂志，1990；10(5)：273
3 Nakanishi T, Sobue I, Toyokura Y, et al. Crow-Fukase Syndrome a study of 102 cases in Japan. Neurology，1984；34(6)：712
4 Monika R, Marc D, Claus M. Specific antibody activity against neuroendocrine tissue in a case of POEMS syndrome with IgG gammopathy. Neurology，1998；38：614
5 Eneroldson TP, Harding AE. Improvement in the POEMS syndrome after administration of tamoifen. J Neuerol Neurosurg Psychiatry，1992；55(1)：71
(1998-10-27收稿), http://www.100md.com
单位：广西北海市人民医院 北海 536000
关键词：
右江民族医学院学报9906113 Crow-Fukase综合征是浆细胞疾病的一种少见类型。是一组具有多系统损害，而又以多发性感觉运动神经病为突出表现，常与浆细胞瘤有关的临床症候群，临床表现复杂，极易误诊误治。笔者遇到1例，现报告如下。
患者女，49岁。因右上腹胀2年多，四肢麻木、乏力、怕冷、水肿1年于1998年1月入院。患者1995年10月始反复出现右上腹胀，入院前1年出现双足及踝关节以下麻木，进而双下肢无力，行走困难，双手麻木无力，持物不稳，怕冷，全身乏力，消瘦明显，双下肢水肿，皮肤逐渐变黑，曾先后诊断为肝硬化和骨斑点症，经保肝对症治疗无效。既往健康，绝经已5年。查体：T36℃，P80/min，BP13.3/9.31kPa。消瘦体型，营养稍差，慢性病容；全身及皮肤色素沉着，掌背、足背及指关节处明显，皮肤干燥粗糙。颈后、腋窝、腹股沟淋巴结肿大，黄豆至蚕豆大小，边清质软，活动；乳晕色素加深，乳房萎缩，腋毛、阴毛脱落；两肺(-)，HR80/min，律齐，心音低钝；腹软，肝右肋下5cm、剑突下4cm，质中，表面光滑边钝，无压痛，脾左肋下1cm，双下肢轻度凹陷性水肿；颅神经(-)，四肢远端肌力明显减弱，上下肢肌力Ⅳ级，肌张力下降，肌肉萎缩，腱反射消失。实验室检查：WBC5.4×109/L，L1.7×109/L，N3.4×109/L，RBC3.5×1012/L，Hb98g/L，PLT256×109/L；血清蛋白电泳：α12.5%，α212.5%，β14.6%，γ22.1%，A48.3%；血IgG17.6g/L，IgA2.17g/L；血糖5.31mmol/L；K4.56mmol/L，Na139.3mmol/L，Cl109mmol/L，Ca1.85mmol/L，Mg0.7mmol/L，P1.16mmol/L；ds-DNA、ANA、LE细胞均阴性；血F8AM、4PM、0AM分别为24.8μg/dl，8.7μg/dl和2.3μg/dl；ACTH8AM、4PM分别为166.6pg/ml和58.5pg/ml；17-KS 5.79mg/24h尿、17-OH 11.87mg/24h尿；S-TSH 13μIU/ml，TT3<50ng/dl，TT4 6μg/dl，FT3 1.4pmol/L，FT4 11.6pmol/L；PTH 41.29ng/dl(正常值50～170ng/L)，CSF：蛋白1088mg/L，Cl73.5mmol/L，GLU3.61mmol/L，Pandy Test(++)，有核细胞数为0；B超示肝脏肿大；CT示肝脾肿大伴少量胸腹水；X线：锁骨，肋骨，肩胛骨，肱骨，胸腰椎，骨盆骨，头颅等均见大小等类圆形骨致密影，最大约1cm，右肺底积液；ECT全身骨扫描：全身骨多处放射性增高影；骨髓象：反应性增生性骨髓象，浆细胞4.5%；淋巴结活检：反应性增生；肌电图：运动及感觉神经传导速度减慢；骨髓活检和免疫组化：骨髓成分无明显改变，有少量浆细胞和成堆Russell小体(含免疫球蛋白的浆细胞包涵体)，λ轻链增多；尿本周蛋白试验(-)；肝穿活检：肝细胞窦索结构清楚，无变性，未见浆细胞浸润及Russell小体。综合分析后诊断为Crow-Fucase综合征。经用TP方案(Tamoxifen Prednison)治疗1个多月，皮肤色素沉着减轻，四肢肌力略有增强，右肺底积液及腹水消失，症状缓解后出院。目前仍在继续随访中。
, http://www.100md.com
讨论 Crow-Fukase综合征又称POEMS综合征是以多发神经病变、器官肿大、内分泌病变、M-蛋白、皮肤病变为主要特征的一种累及多系统的疾病。该病的发病机理不详，有人推测可能与异常浆细胞分泌的某些细胞因子如IL-6有关[1]。由于肾上腺皮质激素、马发兰、血浆置换等治疗有效。亦有人认为是异常浆细胞分泌的物质所引起的自身免疫性疾病[2]。1984年Nakanishi[3]总结了日本102例，将本综合征的临床症状归纳为以下8项：①慢性进行性感觉运动性多发性周围神经病；②皮肤色素沉着、增厚和多毛；③全身水肿，下肢凹陷性水肿、腹水、胸水；④男性乳房增大、阳萎，女性闭经；⑤肝、脾肿大，淋巴结肿大；⑥视乳头水肿，脑脊液蛋白增高；⑦低热、多汗、杵状指；⑧球蛋白异常血症。凡具有该综合征三项以上临床特征便可诊断，但多发性周围神经病变及异常免疫球蛋白血症最为重要。本例患者基本符合上述诊断要点，故可确诊为Crow-Fukase综合征。本例出现原发甲状腺功能减退，肾上腺皮质功能低下可能是异常的IgG λ抗体以下丘脑—垂体轴的相关结构为靶组织，从而导致了次级内分泌腺功能低下[4]，以往文献报道部分有高血钙，本例多次复查血钙偏低，血清甲状旁腺激素偏低，笔者查阅有关文献，均未见有低血钙的报道，很是罕见。其机理不明，推测与甲状旁腺功能低下有关。治疗上目前用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂(如Meplhalan、CTX、6-MP等)可使病情明显改善，但易复发；Enevoldson等报道用抗雌激素药物Tamoxifen后各种症状得以改善[5]。本例用Prednison、Tamoxifen能使症状控制，与文献报道一致。由于本综合征起病缓慢，是一种全身系统损害性疾病，在病程发展不同阶段，可出现不同临床表现，所以很容易误诊为与其症状相关的疾病。本例早期曾误诊为肝硬化和骨斑点症。另外，本综合征还被误诊为多发性神经炎、系统性红斑狼疮、骨髓瘤、内分泌疾病等。因此，临床上遇到有多系统损害者须把Crow-Fukase综合征列为鉴别诊断对象，及时做有关检查，认真进行鉴别。
, http://www.100md.com
参考文献
1 张之南，单澜东，主编.内科疑难病诊断.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997：276
2 刘培霞，庞忠玉.Crow-Fukase氏综合征(附10例临床分析).实用内科杂志，1990；10(5)：273
3 Nakanishi T, Sobue I, Toyokura Y, et al. Crow-Fukase Syndrome a study of 102 cases in Japan. Neurology，1984；34(6)：712
4 Monika R, Marc D, Claus M. Specific antibody activity against neuroendocrine tissue in a case of POEMS syndrome with IgG gammopathy. Neurology，1998；38：614
5 Eneroldson TP, Harding AE. Improvement in the POEMS syndrome after administration of tamoifen. J Neuerol Neurosurg Psychiatry，1992；55(1)：71
(1998-10-27收稿), http://www.100md.com