尼卡地平与依那普利联用治疗原发性高血压30例临床观察
作者：温 宇
单位：北海市西塘卫生院 广西北海市 536000
关键词：尼卡地平；依那普利；高血压
华夏医学990615 尼卡地平与依那普利联用的文献报道较少,我院对单用前者疗效不佳的30例原发性高血压患者,采用两药联用治疗,取得了满意的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 按世界卫生组织关于原发性高血压的诊断、分期标准,随机选择1996年10月至1998年2月的住院患者为研究对象,对符合上述标准者停用一切可能对血压有影响的药物,口服尼卡地平10mg,3次/d,1周后对舒张压仍≥14.67kPa者改为20mg,3次/d,2周后对舒张压仍≥13.33kPa者,列入治疗组,否则剔除。入院的30例平均血压(24.57±1.67)/(14.96±0.65)kPa,其中,男23例,女7例;年龄28～68岁,平均(48.2±13)岁,病程2～28年,平均(9.5±4.3)年。高血压分期:Ⅰ期3例,Ⅱ期11例,Ⅲ期16例。合并症:高血压性心脏病15例,冠心病16例,高脂血症8例,肾功能不全2例,脑血栓后遗症3例。
, http://www.100md.com
1.2 治疗与观察方法 治疗组在维持尼卡地平原剂量的基础上,联用依那普利从5mg,2次/d开始,然后根据血压每周递增5mg/d,尽量使血压稳定在≤18.7/12kPa,如发现血压小于16/10.7kPa或出现脑供血不足症状,则相应递减5mg/d,最大剂量控制在40mg/d,6周为1个疗程。治疗期间每日8～9点测血压1次,测血压前一律休息15min并使用台式汞柱血压计测量右臂坐位血压,舒张压以柯式音消失为准。同时询问症状及测心率。治疗前和疗程结束时均查心电图(对合并心绞痛者治疗期间据病情随时复查)、血常规、肝、肾功能、血糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及血清钾、钠、氯。
1.3 疗效判断 取两药联用前3d和疗程后3d血压的平均值作为判断疗效的依据,其标准按1979年心血管流行病学及人群防治汇报会纪要[1]的规定:显效:舒张压下降≥1.33kPa并降至正常或者下降2.69kPa以上;有效:舒张压下降虽未达1.33kPa,但已降至正常或下降1.33～2.583kPa;无效:血压下降未达上述标准。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 降压疗效 30例经6周治疗,尼卡地平30～60mg/d,依那普利10～40mg/d。血压由平均(24.57±1.67)/(14.96±0.65)kPa,下降至(19.11±1.12)/(12.03±0.37)kPa;经自身对照t检验,P<0.01。显效25例,占83.3%。有效4例,占13.7%;无效1例,占3.35;总有效率96.7%。治疗后1～2周血压下降幅度较大,4～5周大多趋于稳定,不再下降。其中无效的1例,疗程结束后加用吲达胺2.5mg/d后血压下降2.67/1.60kPa。
2.2 其它疗效 7例轻度心功能不全者,活动后心悸气促明显改善,心率平均下降(16±5.3)次(P<0.05),其余心率无明显变化。7例心绞痛者,5例停止发作,2例偶有轻微发作。12例心电图ST段和T波明显异常者,均有不同程度的恢复。8例高脂血症者,在联用降脂药物的同时,血清胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇均有不同程度改善,其余无明显影响。血清尿素氮及肌酐：2例肾功能不全者,1例恢复至正常,另1例明显下降,其余无明显变化。血常规、肝功能、血糖及血清钾、钠、氯无明显变化。
, http://www.100md.com
2.3 副作用 总发生率36.7%,其中头痛、头晕5例,乏力3例,恶心、厌食3例,均发生在开始用药1周后,且能耐受并持续2～10d自行消失。
3 讨论
尼卡地平系第二代二氢吡啶类钙拮抗剂,依那普利系血管紧张素转换酶抑制剂。它们各自的作用机制不同,从不同环节上使外周阻力下降,具有协同降压作用。Conrad等[1]报道,两药联用受试者的平均动脉压在单用尼卡地平的基础上可进一步降低1.07kPa,且不会引起反射性的心率增快。本组资料还表明,两药联用效果仍不佳者加服吲达胺可使血压明显下降。
尼卡地平增加冠脉、脑、肾血流量,还具有抗动脉粥样硬化作用,可使高密度脂蛋白胆固醇增加10%[2]。依那普利可以竞争性地抑制血管紧张素转换酶(ACE),使具有活性的血管紧张素Ⅱ的生成减少,并且ACE与激肽酶Ⅱ为同一酶也能减少缓激肽的失活,延长其扩血管作用,降压是来自这两方面的作用结果。依那普利还可以改善左室舒张功能。现知在心脏局部组织也存在肾素-血管紧张素系统(RAC),该系统产生的血管紧张素Ⅱ(AⅡ),可能影响心脏代谢和心脏功能。而依那普利可能通过抑制心肌局部的RAS,减少AⅡ的形成,而改善左室舒张功能。同时依那普利还可能增强心肌对去甲肾上腺素(NE)损伤的耐受力,保护心肌内磷酸肌酸激酶(CK)[3]含量。进而减少心肌酶的损失,维持心肌代谢功能,促进心肌细胞合成和利用ATP,增强心肌纤维的收缩功能,两药联用必然进一步降低心、脑血管的危险性。本方法的优点是,疗效显著,副作用轻,易耐受,未见耐药现象,服用安全、方便,是目前较为理想的药物选择。
, 百拇医药
参考文献
1 曹广智，
文会，张复伟.尼群地平与卡托普利联用治疗顽固性高血压30例临床分析.综合临床医学,1992,8(2):100
2 黄正明.尼卡地平抗高血压的药理研究.国外医学药学分册,1991,18(2):110
3 夏永康,杨培林.依那普利对32例早期高血压患者心功能的影响.新药与临床,1991,10(5)：267～269
收稿 1999-07-20, 百拇医药
单位：北海市西塘卫生院 广西北海市 536000
关键词：尼卡地平；依那普利；高血压
华夏医学990615 尼卡地平与依那普利联用的文献报道较少,我院对单用前者疗效不佳的30例原发性高血压患者,采用两药联用治疗,取得了满意的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 按世界卫生组织关于原发性高血压的诊断、分期标准,随机选择1996年10月至1998年2月的住院患者为研究对象,对符合上述标准者停用一切可能对血压有影响的药物,口服尼卡地平10mg,3次/d,1周后对舒张压仍≥14.67kPa者改为20mg,3次/d,2周后对舒张压仍≥13.33kPa者,列入治疗组,否则剔除。入院的30例平均血压(24.57±1.67)/(14.96±0.65)kPa,其中,男23例,女7例;年龄28～68岁,平均(48.2±13)岁,病程2～28年,平均(9.5±4.3)年。高血压分期:Ⅰ期3例,Ⅱ期11例,Ⅲ期16例。合并症:高血压性心脏病15例,冠心病16例,高脂血症8例,肾功能不全2例,脑血栓后遗症3例。
, http://www.100md.com
1.2 治疗与观察方法 治疗组在维持尼卡地平原剂量的基础上,联用依那普利从5mg,2次/d开始,然后根据血压每周递增5mg/d,尽量使血压稳定在≤18.7/12kPa,如发现血压小于16/10.7kPa或出现脑供血不足症状,则相应递减5mg/d,最大剂量控制在40mg/d,6周为1个疗程。治疗期间每日8～9点测血压1次,测血压前一律休息15min并使用台式汞柱血压计测量右臂坐位血压,舒张压以柯式音消失为准。同时询问症状及测心率。治疗前和疗程结束时均查心电图(对合并心绞痛者治疗期间据病情随时复查)、血常规、肝、肾功能、血糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及血清钾、钠、氯。
1.3 疗效判断 取两药联用前3d和疗程后3d血压的平均值作为判断疗效的依据,其标准按1979年心血管流行病学及人群防治汇报会纪要[1]的规定:显效:舒张压下降≥1.33kPa并降至正常或者下降2.69kPa以上;有效:舒张压下降虽未达1.33kPa,但已降至正常或下降1.33～2.583kPa;无效:血压下降未达上述标准。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 降压疗效 30例经6周治疗,尼卡地平30～60mg/d,依那普利10～40mg/d。血压由平均(24.57±1.67)/(14.96±0.65)kPa,下降至(19.11±1.12)/(12.03±0.37)kPa;经自身对照t检验,P<0.01。显效25例,占83.3%。有效4例,占13.7%;无效1例,占3.35;总有效率96.7%。治疗后1～2周血压下降幅度较大,4～5周大多趋于稳定,不再下降。其中无效的1例,疗程结束后加用吲达胺2.5mg/d后血压下降2.67/1.60kPa。
2.2 其它疗效 7例轻度心功能不全者,活动后心悸气促明显改善,心率平均下降(16±5.3)次(P<0.05),其余心率无明显变化。7例心绞痛者,5例停止发作,2例偶有轻微发作。12例心电图ST段和T波明显异常者,均有不同程度的恢复。8例高脂血症者,在联用降脂药物的同时,血清胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇均有不同程度改善,其余无明显影响。血清尿素氮及肌酐：2例肾功能不全者,1例恢复至正常,另1例明显下降,其余无明显变化。血常规、肝功能、血糖及血清钾、钠、氯无明显变化。
, http://www.100md.com
2.3 副作用 总发生率36.7%,其中头痛、头晕5例,乏力3例,恶心、厌食3例,均发生在开始用药1周后,且能耐受并持续2～10d自行消失。
3 讨论
尼卡地平系第二代二氢吡啶类钙拮抗剂,依那普利系血管紧张素转换酶抑制剂。它们各自的作用机制不同,从不同环节上使外周阻力下降,具有协同降压作用。Conrad等[1]报道,两药联用受试者的平均动脉压在单用尼卡地平的基础上可进一步降低1.07kPa,且不会引起反射性的心率增快。本组资料还表明,两药联用效果仍不佳者加服吲达胺可使血压明显下降。
尼卡地平增加冠脉、脑、肾血流量,还具有抗动脉粥样硬化作用,可使高密度脂蛋白胆固醇增加10%[2]。依那普利可以竞争性地抑制血管紧张素转换酶(ACE),使具有活性的血管紧张素Ⅱ的生成减少,并且ACE与激肽酶Ⅱ为同一酶也能减少缓激肽的失活,延长其扩血管作用,降压是来自这两方面的作用结果。依那普利还可以改善左室舒张功能。现知在心脏局部组织也存在肾素-血管紧张素系统(RAC),该系统产生的血管紧张素Ⅱ(AⅡ),可能影响心脏代谢和心脏功能。而依那普利可能通过抑制心肌局部的RAS,减少AⅡ的形成,而改善左室舒张功能。同时依那普利还可能增强心肌对去甲肾上腺素(NE)损伤的耐受力,保护心肌内磷酸肌酸激酶(CK)[3]含量。进而减少心肌酶的损失,维持心肌代谢功能,促进心肌细胞合成和利用ATP,增强心肌纤维的收缩功能,两药联用必然进一步降低心、脑血管的危险性。本方法的优点是,疗效显著,副作用轻,易耐受,未见耐药现象,服用安全、方便,是目前较为理想的药物选择。
, 百拇医药
参考文献
1 曹广智，
文会，张复伟.尼群地平与卡托普利联用治疗顽固性高血压30例临床分析.综合临床医学,1992,8(2):1002 黄正明.尼卡地平抗高血压的药理研究.国外医学药学分册,1991,18(2):110
3 夏永康,杨培林.依那普利对32例早期高血压患者心功能的影响.新药与临床,1991,10(5)：267～269
收稿 1999-07-20, 百拇医药