卵巢恶性肿瘤微血管定量分析及其临床意义
作者：李玲
单位：湖南医科大学第二附属医院(长沙 410011)
关键词：卵巢肿瘤；癌；血管；形态计量学
湖南医学990630 近年来研究发现，肿瘤内微血管(microvessel,MV)数量与恶性肿瘤转移及复发有密切关系。MV计数高的恶性肿瘤易发生区域淋巴结和远处器官转移，且易复发，MV定量是一个反映恶性肿瘤生物学行为和预后的重要参数[1～5]。本文应用ABC免疫组化研究卵巢恶性肿瘤组织中MV定量及其生物学意义。
1 材料与方法
1.1 标本 收集本院1986～1992年卵巢恶性肿瘤活组织检查标本51例，患者平均年龄(44.7±14.1)岁。病理组织学类型包括：浆液性腺癌16例，粘液性腺癌10例，颗粒细胞瘤14例，卵泡膜细胞瘤3例，恶性畸胎瘤3例，内胚窦癌3例，无性细胞瘤2例。将颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤归为一组。上述标本均常规制作石蜡切片，厚4 μm，分别行HE和MV染色。
, http://www.100md.com
1.2 试剂 鼠抗人第Ⅷ因子相关抗原抗体(F8-RA,1/70)、生物素标记羊抗鼠lgG(1/300)、ABC试剂(1/500)购自Dako公司；DAB-HCl为瑞士进口分装。
1.3 方法 MV染色方法为F8-RA ABC免疫组化法，用0.01 mol/L PBS(pH7.4)替代F8-RA单克隆抗体作为每次染色的阴性对照。按Weidner MV计数方法计数MV量，即在切片中随机选20个癌高倍视野(HP)，计数每个HP中MV量，然后求其均值[4]。统计学处理为t检验。
2 结果
2.1 MV定量与组织病理学类型的关系 见附表，内胚窦癌MV定量明显高于粘液腺癌组、浆液腺癌组和颗粒细胞瘤+卵泡膜细胞瘤组，差异均有高度显著性(P<0.01)；粘液腺癌组、浆液腺癌组MV定量明显高于颗粒细胞瘤+卵泡膜细胞瘤组(P<0.01)。
, 百拇医药
附表 MV定量与卵巢恶性肿瘤病理类型的关系(
±s) 病理类型
例数
MV定量
粘液性腺癌
10
43.71±15.401)2)
浆液性腺癌
16
47.54±25.561)3)
内胚窦癌
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3
87.67±18.37
颗粒细胞瘤+卵泡膜瘤
17
29.46±16.811)
畸胎瘤癌变
3
35.00±8.16
无性细胞瘤
2
74.58±25.50
与内胚窦癌比较：1)P<0.01；与颗粒细胞瘤+卵泡膜瘤组比较：2)P<0.05，3)P<0.01
, 百拇医药
2.2 MV定量与癌转移的关系 51例中发生转移34例，转移部位包括淋巴结、邻近器官及腹腔等。转移病例MV定量为50.68±24.84，17例未转移病例MV定量为32.82±20.34，两者差异显著(P<0.01)。
2.3 MV定量与临床分期的关系 卵巢癌临床分期Ⅰ期病例MV定量(29.06±18.80,n=20)明显低于临床分期Ⅲ期(57.41±22.74，n=24)，(P<0.01)；与Ⅱ期(42.60±24.84，n=7)差异则无显著性。
3 讨论
肿瘤的生长和转移均需要血管生成，所生成的MV可分布于肿瘤细胞之间或肿瘤周边间质组织。本文计数的MV均为肿瘤组织内MV。肿瘤内MV生成与肿瘤细胞本身、肿瘤相关炎性细胞(如巨噬细胞、肥大细胞及淋巴细胞等)和(或)细胞外基质释放的一些血管生成因子有关[1～5]。Folkman等[6]发现：当细胞发生恶性转化时，该细胞一个编码血管生成抑制蛋白的抑癌基因降低了其调控作用，为肿瘤内MV生成形成了新环境。另外，应用MCF-7乳癌细胞株与正常乳腺上皮融合成杂交细胞，该杂交细胞能抑制裸鼠肿瘤血管生成[6]。本文发现内胚窦癌MV计数明显高于粘液腺癌、浆液腺癌和颗粒细胞瘤+卵泡膜瘤组。提示卵巢恶性肿瘤MV生成与其病理类型有一定关系，但需积累资料进一步研究。
, http://www.100md.com
一些学者发现肺癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤组织内MV数及其密度级别与其转移、复发及临床分期有极密切关系，MV定量高者易发生转移、复发或临床分期高[4]。本文发现转移组恶性肿瘤明显高于未转移组，临床分期Ⅲ期组MV定量明显高于Ⅰ期，其结果与国内外文献报道一致。MV数与转移发生关系的机理仍不清楚，可能与MV本身特征有关，肿瘤内新生MV不成熟、结构粗糙和分支紊乱，管腔不规则，管壁薄和只有一层内皮细胞，内皮细胞间常有裂隙且缺乏基底膜[1，5]。肿瘤内MV这些特征易于肿瘤细胞进入血液循环和淋巴管系统，然后停留在淋巴结和远处组织器官，故MV数高的恶性肿瘤易发生转移。一些学者认为术前恶性肿瘤组织MV定量对指导手术切除范围和减少残留癌灶可能有重要意义。
参考文献
1 Weidner N,Semple JP,Weleh WR,et al.Tumor angiogenesis and metastasis-correlation in invasive breast carcinoma.N Engl J Med,1991,324:1
, http://www.100md.com
2 Besari S,Lee AKC,Delellis RA,et al.Microvessel quantitation and angiogenesis in invasive breast carcinoma.Hum Pathol,1992,23:755
3 Macchiarini P,Fontanini O,Hardin MJ,et al.Relation of neovascularisation to metastasis of non-small-cell lung cancer.Lancet,1992,340:145
4 Weidner N,Carrell PR,Flax J,et al.Tumor angiogenesis correlates with metastasis in invasive prostate carcinoma.Am J Pathol,1993,143:401
5 杨竹林，李永国，钟德午，等.胰腺癌组织中微血管计数及其意义.中华实验外科杂志，1995，12(3)：135
6 Folkman J,Waston K,Ingber D,et al.Induction of angiogenesis during the transition from hyperneoplasis to neoplasia,Nature.1989,339:58
(19980417 收稿), 百拇医药
单位：湖南医科大学第二附属医院(长沙 410011)
关键词：卵巢肿瘤；癌；血管；形态计量学
湖南医学990630 近年来研究发现，肿瘤内微血管(microvessel,MV)数量与恶性肿瘤转移及复发有密切关系。MV计数高的恶性肿瘤易发生区域淋巴结和远处器官转移，且易复发，MV定量是一个反映恶性肿瘤生物学行为和预后的重要参数[1～5]。本文应用ABC免疫组化研究卵巢恶性肿瘤组织中MV定量及其生物学意义。
1 材料与方法
1.1 标本 收集本院1986～1992年卵巢恶性肿瘤活组织检查标本51例，患者平均年龄(44.7±14.1)岁。病理组织学类型包括：浆液性腺癌16例，粘液性腺癌10例，颗粒细胞瘤14例，卵泡膜细胞瘤3例，恶性畸胎瘤3例，内胚窦癌3例，无性细胞瘤2例。将颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤归为一组。上述标本均常规制作石蜡切片，厚4 μm，分别行HE和MV染色。
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1.2 试剂 鼠抗人第Ⅷ因子相关抗原抗体(F8-RA,1/70)、生物素标记羊抗鼠lgG(1/300)、ABC试剂(1/500)购自Dako公司；DAB-HCl为瑞士进口分装。
1.3 方法 MV染色方法为F8-RA ABC免疫组化法，用0.01 mol/L PBS(pH7.4)替代F8-RA单克隆抗体作为每次染色的阴性对照。按Weidner MV计数方法计数MV量，即在切片中随机选20个癌高倍视野(HP)，计数每个HP中MV量，然后求其均值[4]。统计学处理为t检验。
2 结果
2.1 MV定量与组织病理学类型的关系 见附表，内胚窦癌MV定量明显高于粘液腺癌组、浆液腺癌组和颗粒细胞瘤+卵泡膜细胞瘤组，差异均有高度显著性(P<0.01)；粘液腺癌组、浆液腺癌组MV定量明显高于颗粒细胞瘤+卵泡膜细胞瘤组(P<0.01)。
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附表 MV定量与卵巢恶性肿瘤病理类型的关系(
±s) 病理类型例数
MV定量
粘液性腺癌
10
43.71±15.401)2)
浆液性腺癌
16
47.54±25.561)3)
内胚窦癌
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3
87.67±18.37
颗粒细胞瘤+卵泡膜瘤
17
29.46±16.811)
畸胎瘤癌变
3
35.00±8.16
无性细胞瘤
2
74.58±25.50
与内胚窦癌比较：1)P<0.01；与颗粒细胞瘤+卵泡膜瘤组比较：2)P<0.05，3)P<0.01
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2.2 MV定量与癌转移的关系 51例中发生转移34例，转移部位包括淋巴结、邻近器官及腹腔等。转移病例MV定量为50.68±24.84，17例未转移病例MV定量为32.82±20.34，两者差异显著(P<0.01)。
2.3 MV定量与临床分期的关系 卵巢癌临床分期Ⅰ期病例MV定量(29.06±18.80,n=20)明显低于临床分期Ⅲ期(57.41±22.74，n=24)，(P<0.01)；与Ⅱ期(42.60±24.84，n=7)差异则无显著性。
3 讨论
肿瘤的生长和转移均需要血管生成，所生成的MV可分布于肿瘤细胞之间或肿瘤周边间质组织。本文计数的MV均为肿瘤组织内MV。肿瘤内MV生成与肿瘤细胞本身、肿瘤相关炎性细胞(如巨噬细胞、肥大细胞及淋巴细胞等)和(或)细胞外基质释放的一些血管生成因子有关[1～5]。Folkman等[6]发现：当细胞发生恶性转化时，该细胞一个编码血管生成抑制蛋白的抑癌基因降低了其调控作用，为肿瘤内MV生成形成了新环境。另外，应用MCF-7乳癌细胞株与正常乳腺上皮融合成杂交细胞，该杂交细胞能抑制裸鼠肿瘤血管生成[6]。本文发现内胚窦癌MV计数明显高于粘液腺癌、浆液腺癌和颗粒细胞瘤+卵泡膜瘤组。提示卵巢恶性肿瘤MV生成与其病理类型有一定关系，但需积累资料进一步研究。
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一些学者发现肺癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤组织内MV数及其密度级别与其转移、复发及临床分期有极密切关系，MV定量高者易发生转移、复发或临床分期高[4]。本文发现转移组恶性肿瘤明显高于未转移组，临床分期Ⅲ期组MV定量明显高于Ⅰ期，其结果与国内外文献报道一致。MV数与转移发生关系的机理仍不清楚，可能与MV本身特征有关，肿瘤内新生MV不成熟、结构粗糙和分支紊乱，管腔不规则，管壁薄和只有一层内皮细胞，内皮细胞间常有裂隙且缺乏基底膜[1，5]。肿瘤内MV这些特征易于肿瘤细胞进入血液循环和淋巴管系统，然后停留在淋巴结和远处组织器官，故MV数高的恶性肿瘤易发生转移。一些学者认为术前恶性肿瘤组织MV定量对指导手术切除范围和减少残留癌灶可能有重要意义。
参考文献
1 Weidner N,Semple JP,Weleh WR,et al.Tumor angiogenesis and metastasis-correlation in invasive breast carcinoma.N Engl J Med,1991,324:1
, http://www.100md.com
2 Besari S,Lee AKC,Delellis RA,et al.Microvessel quantitation and angiogenesis in invasive breast carcinoma.Hum Pathol,1992,23:755
3 Macchiarini P,Fontanini O,Hardin MJ,et al.Relation of neovascularisation to metastasis of non-small-cell lung cancer.Lancet,1992,340:145
4 Weidner N,Carrell PR,Flax J,et al.Tumor angiogenesis correlates with metastasis in invasive prostate carcinoma.Am J Pathol,1993,143:401
5 杨竹林，李永国，钟德午，等.胰腺癌组织中微血管计数及其意义.中华实验外科杂志，1995，12(3)：135
6 Folkman J,Waston K,Ingber D,et al.Induction of angiogenesis during the transition from hyperneoplasis to neoplasia,Nature.1989,339:58
(19980417 收稿), 百拇医药