磺脲类药治疗Ⅱ型糖尿病继发性失效的治疗对策
作者：李先涛 周泽久
单位：李先涛：湖南省华容县人民医院(华容 414200)；周泽久：湖南省岳阳市一人民医院(岳阳 414000)
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；药物疗法；磺酰脲化合物；胰岛素
湖南医学990610 Ⅱ型糖尿病口服磺脲类降糖药继发性失效后的治疗较困难，通常胰岛素注射是口服降糖药无效的最后方法，至于继发性失效的病人在用胰岛素减轻葡萄糖负荷后，再使用小剂量磺脲类药替代治疗，以维持血糖(BG)稳定，仍待积累经验。本文总结一组此类病例，通过疗效对比对这一治疗策略作初步探讨。
1 临床资料
1.1 对象 本组38例，其中男25例，女13例，均为住院的Ⅱ型糖尿病口服磺脲类药继发性失效者。年龄(55.3±11.8)岁，病程(6.4±3.0)年，体重指数[体重(kg)/体表面积(m2)]24.7±2.9。其中合并高血压病8例，冠心病2例，糖尿病视网膜病变4例，坐骨神经痛1例，均无严重肝肾疾病。
, 百拇医药
1.2 方法 本组病例入院前均长期服用磺脲类药，入院后经6～8周住院治疗，包括对糖尿病人及其亲友的教育，即饮食控制和运动疗法的指导等，血糖仍高，再服磺脲类药，血糖仍得不到良好控制[(空腹血糖(FBG)>8.25 mmol/L)]，改用强化胰岛素治疗2～4周，当血糖控制接近正常后，以常规或小剂量的磺脲类药替代胰岛素。强化胰岛素治疗前与之后两阶段多次测FBG，综合餐糖耐量并胰岛素激发释放试验。中餐采用综合饮食，分别以中餐前，餐后0.5 h，1 h，2 h，3 h五个时点抽血测血糖、血浆胰岛素和C-肽。血糖采用邻甲苯胺法，胰岛素和C-肽放免药盒分别由上海生物制品研究所和海军放免分析技术中心提供。
1.3 统计学处理 统计数据以均值±标准误
表示，两者比较采用t检验。
2 结果
见附表，用胰岛素治疗后改用小剂量口服磺脲类降糖药其血糖较胰岛素强化治疗前明显减低(P<0.01)。
, http://www.100md.com
强化胰岛素治疗后再服磺脲类阶段，胰岛素，C-肽均低于胰岛素治疗前，虽无统计学意义(P>0.05)，但后阶段其血浆水平的确明显低于前阶段，且两阶段各时点血糖测定比较差异均有显著性(P<0.01)，C-肽和胰岛素测定值各时点测定基本平行。
附表 强化胰岛素加磺脲类药治疗前后各时点患者
血糖、胰岛素、C-肽的水平的变化(n=30) 时间
时点
血糖
(mmol/L)
胰岛素
(μIU/L)
C-肽
, http://www.100md.com
(ng/ml)
强化治疗前
午餐前
15.79±3.53
19.25±6.62
0.71±0.23
餐后0.5 h
16.30±4.12
30.51±5.87
0.79±0.45
餐后1 h
20.15±5.02
, 百拇医药
42.05±7.25
1.44±0.86
餐后2 h
21.75±5.25
47.13±10.42
2.15±0.92
餐后3 h
17.74±2.94
32.66±10.42
1.53±0.49
强化治疗后
午餐前
, http://www.100md.com
5.28±0.37*
16.79±1.82
0.43±0.28
餐后0.5 h
8.15±0.40*
22.05±2.00
0.55±0.35
餐后1 h
9.35±0.57*
27.09±3.63
0.93±0.48
, 百拇医药
餐后2 h
9.97±0.54*
23.25±5.04
0.92±0.35
餐后3 h
8.86±0.16*
23.41±4.69
0.73±0.54
*与强化治疗前比较：P<0.01
3 讨论
多年来对于口服磺脲类药无效或继发性失效的Ⅱ型糖尿病患者采用胰岛素治疗或联合用药[1～3]，在患者临床症状明显，且FBG≥16.5 mmol/L，一般首先使用胰岛素[4]。然而有研究表明，糖尿病的许多慢性并发症不但与高血糖有关，而且与高胰岛素血症有关[5]。作者对部分Ⅱ型糖尿病患者在基础治疗指导后，长期服用磺脲类降糖药(包括甲苯磺丁脲、优降糖、达美康)，病情控制仍然不好，或者继发失效，考虑到长期高血糖会导致对磺脲类降糖药的抵抗，而当血糖浓度下降后，药物的敏感性又可恢复[6]。本组病例采用短期的强化胰岛素治疗，待血糖下降至8.25 mmol/L以下逐步以该患者原来使用过的口服磺脲类降糖药替代，其血糖均得到理想控制，且血浆胰岛素浓度呈降低趋势。胰岛素治疗后，磺脲类降糖药使疗效改善可能是在受体或受体后水平上提高胰岛素效能而降低血糖[7]。
, 百拇医药
本文结果显示：①在血糖水平高时，口服磺脲类药的血糖控制水平与注射胰岛素血糖下降后再服同样药物的血糖控制水平差异有非常显著性(P<0.01)，提示血糖下降后磺脲类药物敏感性明显增加；②继发性失效者在强化胰岛素治疗后，胰岛素、C-肽浓度呈降低趋势，这样有计划的短期胰岛素强化，缩短了胰岛素的使用时间，使高血糖及时控制，缓解或避免恶化实际已存在的胰岛素高血症，有利于磺脲类药理作用的发挥，使继发性失效的Ⅱ型糖尿病患者复得口服降糖药的便利，不失为其治疗的又一有效途径。
参考文献
1 Kavam JH.Current medical diagnosis and treatment 25th，ed Norwaik:Appleton & lange，1987.749～767
2 李茂科.NIDDM病人口服降血糖药物治疗失效问题及其对策.为了世界一亿二千万糖尿病人.1996，(46)3：3
, 百拇医药
3 邓尚华.磺脲类加胰岛素联合治疗非胰岛素依赖型糖尿病的评价.中华内分泌代谢杂志，1993，9(2)：107
4 Lipson LG,Diabetes in elderly:diagnosis and therapy.Am J Med (Suppl),1986,80(5A):10
5 Greene DA.Acute and chronic complications of diabetes mellitus in older patients.Am J Med (Suppl),1986,80(5A):10
6 Leborits HE.Clinical utiality of oral hypoglycemic agent in the managememt of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus.Am J Med(Suppl),1983,77:94
7 Leborits HE,Mechanism of astion of the second-generation sulfonynurea,Glipizide.Am J Med (Suppl),1983,77:46
(19980904 收稿), http://www.100md.com
单位：李先涛：湖南省华容县人民医院(华容 414200)；周泽久：湖南省岳阳市一人民医院(岳阳 414000)
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；药物疗法；磺酰脲化合物；胰岛素
湖南医学990610 Ⅱ型糖尿病口服磺脲类降糖药继发性失效后的治疗较困难，通常胰岛素注射是口服降糖药无效的最后方法，至于继发性失效的病人在用胰岛素减轻葡萄糖负荷后，再使用小剂量磺脲类药替代治疗，以维持血糖(BG)稳定，仍待积累经验。本文总结一组此类病例，通过疗效对比对这一治疗策略作初步探讨。
1 临床资料
1.1 对象 本组38例，其中男25例，女13例，均为住院的Ⅱ型糖尿病口服磺脲类药继发性失效者。年龄(55.3±11.8)岁，病程(6.4±3.0)年，体重指数[体重(kg)/体表面积(m2)]24.7±2.9。其中合并高血压病8例，冠心病2例，糖尿病视网膜病变4例，坐骨神经痛1例，均无严重肝肾疾病。
, 百拇医药
1.2 方法 本组病例入院前均长期服用磺脲类药，入院后经6～8周住院治疗，包括对糖尿病人及其亲友的教育，即饮食控制和运动疗法的指导等，血糖仍高，再服磺脲类药，血糖仍得不到良好控制[(空腹血糖(FBG)>8.25 mmol/L)]，改用强化胰岛素治疗2～4周，当血糖控制接近正常后，以常规或小剂量的磺脲类药替代胰岛素。强化胰岛素治疗前与之后两阶段多次测FBG，综合餐糖耐量并胰岛素激发释放试验。中餐采用综合饮食，分别以中餐前，餐后0.5 h，1 h，2 h，3 h五个时点抽血测血糖、血浆胰岛素和C-肽。血糖采用邻甲苯胺法，胰岛素和C-肽放免药盒分别由上海生物制品研究所和海军放免分析技术中心提供。
1.3 统计学处理 统计数据以均值±标准误
表示，两者比较采用t检验。2 结果
见附表，用胰岛素治疗后改用小剂量口服磺脲类降糖药其血糖较胰岛素强化治疗前明显减低(P<0.01)。
, http://www.100md.com
强化胰岛素治疗后再服磺脲类阶段，胰岛素，C-肽均低于胰岛素治疗前，虽无统计学意义(P>0.05)，但后阶段其血浆水平的确明显低于前阶段，且两阶段各时点血糖测定比较差异均有显著性(P<0.01)，C-肽和胰岛素测定值各时点测定基本平行。
附表 强化胰岛素加磺脲类药治疗前后各时点患者
血糖、胰岛素、C-肽的水平的变化(n=30) 时间
时点
血糖
(mmol/L)
胰岛素
(μIU/L)
C-肽
, http://www.100md.com
(ng/ml)
强化治疗前
午餐前
15.79±3.53
19.25±6.62
0.71±0.23
餐后0.5 h
16.30±4.12
30.51±5.87
0.79±0.45
餐后1 h
20.15±5.02
, 百拇医药
42.05±7.25
1.44±0.86
餐后2 h
21.75±5.25
47.13±10.42
2.15±0.92
餐后3 h
17.74±2.94
32.66±10.42
1.53±0.49
强化治疗后
午餐前
, http://www.100md.com
5.28±0.37*
16.79±1.82
0.43±0.28
餐后0.5 h
8.15±0.40*
22.05±2.00
0.55±0.35
餐后1 h
9.35±0.57*
27.09±3.63
0.93±0.48
, 百拇医药
餐后2 h
9.97±0.54*
23.25±5.04
0.92±0.35
餐后3 h
8.86±0.16*
23.41±4.69
0.73±0.54
*与强化治疗前比较：P<0.01
3 讨论
多年来对于口服磺脲类药无效或继发性失效的Ⅱ型糖尿病患者采用胰岛素治疗或联合用药[1～3]，在患者临床症状明显，且FBG≥16.5 mmol/L，一般首先使用胰岛素[4]。然而有研究表明，糖尿病的许多慢性并发症不但与高血糖有关，而且与高胰岛素血症有关[5]。作者对部分Ⅱ型糖尿病患者在基础治疗指导后，长期服用磺脲类降糖药(包括甲苯磺丁脲、优降糖、达美康)，病情控制仍然不好，或者继发失效，考虑到长期高血糖会导致对磺脲类降糖药的抵抗，而当血糖浓度下降后，药物的敏感性又可恢复[6]。本组病例采用短期的强化胰岛素治疗，待血糖下降至8.25 mmol/L以下逐步以该患者原来使用过的口服磺脲类降糖药替代，其血糖均得到理想控制，且血浆胰岛素浓度呈降低趋势。胰岛素治疗后，磺脲类降糖药使疗效改善可能是在受体或受体后水平上提高胰岛素效能而降低血糖[7]。
, 百拇医药
本文结果显示：①在血糖水平高时，口服磺脲类药的血糖控制水平与注射胰岛素血糖下降后再服同样药物的血糖控制水平差异有非常显著性(P<0.01)，提示血糖下降后磺脲类药物敏感性明显增加；②继发性失效者在强化胰岛素治疗后，胰岛素、C-肽浓度呈降低趋势，这样有计划的短期胰岛素强化，缩短了胰岛素的使用时间，使高血糖及时控制，缓解或避免恶化实际已存在的胰岛素高血症，有利于磺脲类药理作用的发挥，使继发性失效的Ⅱ型糖尿病患者复得口服降糖药的便利，不失为其治疗的又一有效途径。
参考文献
1 Kavam JH.Current medical diagnosis and treatment 25th，ed Norwaik:Appleton & lange，1987.749～767
2 李茂科.NIDDM病人口服降血糖药物治疗失效问题及其对策.为了世界一亿二千万糖尿病人.1996，(46)3：3
, 百拇医药
3 邓尚华.磺脲类加胰岛素联合治疗非胰岛素依赖型糖尿病的评价.中华内分泌代谢杂志，1993，9(2)：107
4 Lipson LG,Diabetes in elderly:diagnosis and therapy.Am J Med (Suppl),1986,80(5A):10
5 Greene DA.Acute and chronic complications of diabetes mellitus in older patients.Am J Med (Suppl),1986,80(5A):10
6 Leborits HE.Clinical utiality of oral hypoglycemic agent in the managememt of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus.Am J Med(Suppl),1983,77:94
7 Leborits HE,Mechanism of astion of the second-generation sulfonynurea,Glipizide.Am J Med (Suppl),1983,77:46
(19980904 收稿), http://www.100md.com