慢性阻塞性肺疾病患者血浆内皮素和一氧化氮测定的临床意义
作者：俞小卫 李晓霞
单位：江苏省常州市第二人民医院(常州 213003)
关键词：肺疾病，阻塞性；内皮缩血管肽类；一氧化氮
湖南医学990619 近来研究证明，内皮素(ET)是内皮细胞产生的一种强烈收缩血管的多肽，而一氧化氮(NO)为内皮衍生舒张因子(EDRF)，为了探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)与ET和NO之间及ET和NO之间的关系，1997年10月至1998年5月，作者对住院的88例COPD患者进行血浆ET和NO测定，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料 88例中男50例，女38例，平均年龄68.5(29～88)岁，均符合1995年美国ATS制定的诊断标准，肺心病均符合1977年全国肺心病会议标准，按病情分为5组：①单纯COPD组(A组)，23例；②COPD并肺心病组(B组)，20例；③COPD并呼吸衰竭组(C组)，15例；④COPD并肺心病、呼吸衰竭组(D组)，30例。检测前停用钙离子拮抗剂、ACE拮抗剂、硝基类化合物等药。正常对照组(E组)40例，为本市健康体检者，男24例，女16例，平均年龄56.2(40～72)岁。所有受检者均排除肝、肾、心脏及血管性疾病。
, 百拇医药
1.2 方法 受试者于清晨空腹抽取静脉血4 ml，2 ml置于含10%依地酸30 μl和含抑肽酶40 μl的试管中混匀，立即于4 ℃低温以3 000 r/min离心10 min，分离血浆，-20 ℃冰冻保存待测ET。ET测定采用特异性的放射免疫均相竞争法直接测定血浆中浓度。ET药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。另外2 ml置于含10%依地酸30 μl试管中混匀，离心后取血浆贮于冰箱冷藏箱中，2周内进行检测NO；NO采用南京建成生物工程研究所提供的NO测试盒。NO通过测定NO遇氧和水生成硝酸盐和亚硝酸盐的水平，利用硝酸还原酶特异性将NO-3还原为NO-2，利用化学比色法间接测知NO浓度。
1.3 统计学方法 所有结果用均数±标准差(
±s)表示，统计处理采用方差分析。
, 百拇医药
2 结果
由附表可见，5组血浆NO均数间差异有显著性(F＝12.62，P<0.01)；其中COPD各病情组与对照组相比，差异均有极显著性(P<0.01)，而COPD并肺心病、呼衰组与COPD单纯组相比，差异也有显著性(P<0.05)。
附表 COPD各病情组血浆NO，ET水平比较(±s) 组别
n
血浆NO水平
(μmol/L)
血浆ET水平
(ng/L)
, 百拇医药
A组
23
34.37±10.82
65.32±18.56
B组
20
25.34±8.52
78.84±14.25
C组
15
23.31±7.61
80.53±19.81
, 百拇医药
D组
30
14.82±9.63
94.53±20.50
E组
40
52.62±29.62
60.23±10.27
5组血浆ET均数间差异有极显著性(F＝21.31，P<0.01)，其中COPD各病情组(COPD单纯组除外)与对照组相比，差异均有极显著性(P<0.01)，而COPD并肺心病、呼衰组与其他各病情组间相比，差异有极显著性(P<0.01)。且COPD并呼衰组与单纯组相比，COPD并肺心病组与单纯组相比，差异亦有显著性(P<0.01)。COPD患者血浆NO水平与ET水平呈负相关(r=-0.34，P<0.001)。
, 百拇医药
3 讨论
NO主要由内皮细胞生成与释放，局部作用可舒张支气管和血管平滑肌，降低气道和血管阻力，且对平滑肌的增殖有抑制作用，；ET是新近所知作用最强，持续最久的缩血管活性多肽，并且有促进血管平滑肌细胞的增殖作用。本文结果显示血浆NO和ET水平呈明显负相关，随着并发肺心病、呼吸衰竭血浆NO水平更低，而ET水平更高，其中低氧血症无疑是其影响的一个很重要的因素。缺氧可直接抑制NOS的基因转录和翻译，促进ET的释放，还能刺激肺脏ET mRNA的高效表达。Kourevubanas等[1]发现，生理性低氧张力环境，人的脐静脉内皮细胞PPET mRNA表达和ET分泌皆明显增加。赵明宝等[2]研究也认为ET含量与PaO2的降低明显相关。ET的升高和NO的降低，可强烈收缩肺动脉，使肺动脉压升高。故在COPD及其并发症的防治过程中应从以下几方面着手：①强调氧疗，特别是家庭氧疗。低氧血症为导致ET升高和NO降低的一个重要因素，氧疗从一定程度上阻断这一环节。②COPD各病情组血浆NO水平明显降低，这说明患者内源性NO合成不足，故应采用外源性吸入NO治疗。COPD各病情组血浆ET水平明显升高，因此研究ET抑制剂或受体拮抗剂在COPD及其并发症中具有十分重要的作用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Springall DR,Moradoghli-Haftvani A,Mannan MM,et al.Endothelin1 immunoreactivity is decreased in the airway epithelium of rats exposed to chronic hypoxia.Am Rev Res Dis,1992,145(4):641
2 赵明宝，王士富，范 勇，等.内皮素与慢性肺原性心脏病的关系探讨.中国实用内科杂志，1997，17(3)：168
(19980929 收稿), 百拇医药
单位：江苏省常州市第二人民医院(常州 213003)
关键词：肺疾病，阻塞性；内皮缩血管肽类；一氧化氮
湖南医学990619 近来研究证明，内皮素(ET)是内皮细胞产生的一种强烈收缩血管的多肽，而一氧化氮(NO)为内皮衍生舒张因子(EDRF)，为了探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)与ET和NO之间及ET和NO之间的关系，1997年10月至1998年5月，作者对住院的88例COPD患者进行血浆ET和NO测定，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料 88例中男50例，女38例，平均年龄68.5(29～88)岁，均符合1995年美国ATS制定的诊断标准，肺心病均符合1977年全国肺心病会议标准，按病情分为5组：①单纯COPD组(A组)，23例；②COPD并肺心病组(B组)，20例；③COPD并呼吸衰竭组(C组)，15例；④COPD并肺心病、呼吸衰竭组(D组)，30例。检测前停用钙离子拮抗剂、ACE拮抗剂、硝基类化合物等药。正常对照组(E组)40例，为本市健康体检者，男24例，女16例，平均年龄56.2(40～72)岁。所有受检者均排除肝、肾、心脏及血管性疾病。
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1.2 方法 受试者于清晨空腹抽取静脉血4 ml，2 ml置于含10%依地酸30 μl和含抑肽酶40 μl的试管中混匀，立即于4 ℃低温以3 000 r/min离心10 min，分离血浆，-20 ℃冰冻保存待测ET。ET测定采用特异性的放射免疫均相竞争法直接测定血浆中浓度。ET药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。另外2 ml置于含10%依地酸30 μl试管中混匀，离心后取血浆贮于冰箱冷藏箱中，2周内进行检测NO；NO采用南京建成生物工程研究所提供的NO测试盒。NO通过测定NO遇氧和水生成硝酸盐和亚硝酸盐的水平，利用硝酸还原酶特异性将NO-3还原为NO-2，利用化学比色法间接测知NO浓度。
1.3 统计学方法 所有结果用均数±标准差(
±s)表示，统计处理采用方差分析。, 百拇医药
2 结果
由附表可见，5组血浆NO均数间差异有显著性(F＝12.62，P<0.01)；其中COPD各病情组与对照组相比，差异均有极显著性(P<0.01)，而COPD并肺心病、呼衰组与COPD单纯组相比，差异也有显著性(P<0.05)。
附表 COPD各病情组血浆NO，ET水平比较(
±s) 组别n
血浆NO水平
(μmol/L)
血浆ET水平
(ng/L)
, 百拇医药
A组
23
34.37±10.82
65.32±18.56
B组
20
25.34±8.52
78.84±14.25
C组
15
23.31±7.61
80.53±19.81
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D组
30
14.82±9.63
94.53±20.50
E组
40
52.62±29.62
60.23±10.27
5组血浆ET均数间差异有极显著性(F＝21.31，P<0.01)，其中COPD各病情组(COPD单纯组除外)与对照组相比，差异均有极显著性(P<0.01)，而COPD并肺心病、呼衰组与其他各病情组间相比，差异有极显著性(P<0.01)。且COPD并呼衰组与单纯组相比，COPD并肺心病组与单纯组相比，差异亦有显著性(P<0.01)。COPD患者血浆NO水平与ET水平呈负相关(r=-0.34，P<0.001)。
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3 讨论
NO主要由内皮细胞生成与释放，局部作用可舒张支气管和血管平滑肌，降低气道和血管阻力，且对平滑肌的增殖有抑制作用，；ET是新近所知作用最强，持续最久的缩血管活性多肽，并且有促进血管平滑肌细胞的增殖作用。本文结果显示血浆NO和ET水平呈明显负相关，随着并发肺心病、呼吸衰竭血浆NO水平更低，而ET水平更高，其中低氧血症无疑是其影响的一个很重要的因素。缺氧可直接抑制NOS的基因转录和翻译，促进ET的释放，还能刺激肺脏ET mRNA的高效表达。Kourevubanas等[1]发现，生理性低氧张力环境，人的脐静脉内皮细胞PPET mRNA表达和ET分泌皆明显增加。赵明宝等[2]研究也认为ET含量与PaO2的降低明显相关。ET的升高和NO的降低，可强烈收缩肺动脉，使肺动脉压升高。故在COPD及其并发症的防治过程中应从以下几方面着手：①强调氧疗，特别是家庭氧疗。低氧血症为导致ET升高和NO降低的一个重要因素，氧疗从一定程度上阻断这一环节。②COPD各病情组血浆NO水平明显降低，这说明患者内源性NO合成不足，故应采用外源性吸入NO治疗。COPD各病情组血浆ET水平明显升高，因此研究ET抑制剂或受体拮抗剂在COPD及其并发症中具有十分重要的作用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Springall DR,Moradoghli-Haftvani A,Mannan MM,et al.Endothelin1 immunoreactivity is decreased in the airway epithelium of rats exposed to chronic hypoxia.Am Rev Res Dis,1992,145(4):641
2 赵明宝，王士富，范 勇，等.内皮素与慢性肺原性心脏病的关系探讨.中国实用内科杂志，1997，17(3)：168
(19980929 收稿), 百拇医药